总生存期的前列腺癌患者预后因素Kyadondo县乌干达

文摘

背景。前列腺癌是男性第二个最常见的癌症。已经做了一些研究在乌干达对前列腺癌患者的生存表明,前列腺癌患者的总体生存在乌干达很差。本研究的目的是确定的三年总体生存率的前列腺癌患者居住在Kyadondo县从2012年到2014年被诊断出。二级目标是相互关联的整体存活率与临床病理的预后因素。材料和方法。这是一项回顾性队列研究,其中包括136名患者被诊断为与前列腺癌的病理组织学检查在2012和2014之间。例在坎帕拉癌症登记注册和随访31^圣2017年12月。数据分析是使用占据12.0版本完成。Kaplan-Meir曲线被用于分析三年总体生存率。风险比(人力资源)和生存率较在95%置信区间下Cox-regression模型被用来评估协变量的影响在三年总体生存率。被认为是具有统计学意义。结果。超过一半的情况下,55.9% ( )格里森评分> 8。大部分的病人,67.7% ( )有先进的疾病诊断。三年总体生存率是67.6%的平均生存36.5个月和范围0 - 65个月。临床分期的病人(HR = 1.65, ),格里森评分(HR = 1.88, ),和lymphovascular入侵(HR = 0.37, )是3年总生存率的独立预测因子。结论。前列腺癌患者的3年总生存期在乌干达很差。大多数患者被诊断为先进的临床阶段(阶段III和IV)。格里森评分、临床分期和lymphovascular入侵可以有力地独立预测前列腺癌患者的总生存期。这意味着格里森评分、临床阶段,lymphovascular入侵可以用来预测前列腺癌患者的总体生存甚至之前前列腺切除术。

1。介绍

前列腺癌(PCa)的主要原因是全球癌症发病率和死亡率在老年男性。这是第二个和第五个男性癌症相关死亡的主要原因分别在发展中国家和发达国家(1]。在全球范围内,黑人比白人更有影响。米勒et al。2]报道的发病率PCa对美国黑人男性和那些来自亚洲特别是印度,分别是228.7和141.0每100000人(3]。乌干达南部撒哈拉沙漠以南的非洲国家之一(SSA)和PCa的发病率很高。在1990年代,PCa在乌干达是发病率最高的癌症之一(4]。同样是在2011年,据报道,乌干达PCa发病率38.1每100,0005]。如此高的发病率也反映了穷人的生存PCa病人。Gondos和同事(5]报道5年总体生存率很低的PCa约49.6%的患者。在一项由Wabinga et al。6)报道,5年的年龄标准化相对前列腺癌在乌干达的存活率为46%。

因为稀缺的发展中国家的癌症患者的随访数据包括乌干达,这导致短缺的研究涉及生存分析。此外,即使病人生存数据的可用性在乌干达和其他国家在撒哈拉以南非洲地区,PCa是压倒性的,仍然是一个需要解决的问题,需要措施(7,8]。

本研究的目的是确定三年总生存期(OS)利率和关联与PCa诊断患者的预后因素之间的2012年1月31日和2014年12月随访^圣2017年12月在Kyadondo县,乌干达。

2。材料和方法

2.1。抽样和病人

这是一项回顾性队列研究,其中包括136名患者随访数据诊断为PCa。病理学的研究是在美国进行的,Makerere大学健康科学(MakCHS)在坎帕拉乌干达。它涉及核心穿刺活检材料的患者经病理诊断与PCa在坎帕拉癌症登记注册部门和(九)位于美国。九是一个以人群为基础的癌症注册成立于1951年。这是一个最古老的癌症登记在非洲。寄存器癌症患者在不同的诊断基础包括临床、组织学、手术、解剖。注册的癌症患者都来自Kyadondo县包括坎帕拉和Wakiso的地区。目前的人口是614,994年根据2014年的人口数据。男性和女性是1、233、635和381年,分别为359。参与本研究的病例诊断与PCa的病理组织学检查2012年1月至2014年12月,注册在西铁然后随访诊断日期至少3年了。

2.2。样品处理

两个福尔马林固定石蜡包埋组织块(FFPE)代表左和右叶的前列腺患者PCa回顾性检索库的部门。实验室征用形式的临床信息,从数据库中提取的癌症登记处是用于检索的组织块。检索到的组织块是留给酷−1.0°C在嵌入站10分钟,然后分段4-micron厚度,deparaffinized在热板上55°C 30分钟,降低了水,最后沾标准哈里斯的苏木精染色,用伊红复染色。然后准备的幻灯片是重新审视了显微镜下确认之前由两个独立的组织学诊断病理学家那些失明的病人的重要地位。

2.3。跟进的病人

我们回顾性随访获得数据的患者群PCa在西铁,接着积极注册之日起至少3年诊断2012年1月至2014年12月。随访时间31日结束^圣2017年12月。病人自己或他们的亲戚联系直接使用电话号码。也在病房患者访问或在他们的家。每个案子的重要地位被记录在数据库中。只有诊断病例组织学基础上确定被包括在研究提供,这样有完整的随访数据包括已知的最后接触至关重要的地位。所有选定例反复核对使用选择标准。入选标准:临床信息的可用性和组织块以及完整的随访数据。病例被排除在外的原因如下:可怜的活检组织块,由昆虫活检材料损坏的,失踪的临床资料。每个病人符合入选标准是使用非概率抽样方法。

2.4。数据收集和分析

收集的数据为每个现有的双交叉检查和编辑错误,分析使用占据12.0版。提出了连续变量的形式(SD),中位数,和范围而提出了分类变量比例。用于分析kaplan - meier (km)曲线三年操作系统的情况。所有情况下没有感兴趣的事件(死亡)的随访期内被审查。病人失去了跟踪被审查。单变量和多变量分析使用Cox回归模型应用。风险比(人力资源)和日志等级测试是用于研究三年操作系统上的独立变量的影响率在95%可信区间(CI)。小动物——一张长有被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

均值(SD)患者的年龄是69.0 (SD = 10.37)年的45 - 99岁。本研究的高峰年龄患者是60 - 69年。前列腺特异抗原(PSA)中位数是96.8 ng / mL的范围2.7 - -2000.0 ng / mL。大部分的病人,55.1% ( )PSA值大于20.0 ng / mL。PSA≤10.0 ng / mL患者11.0% ( ),,只有1.5% ( )情况下的PSA≤4.0 ng / mL。临床分期是由身体检查的患者中,直肠指诊(DRE)和transrectal超声(TRUS)。其他患者举行的计算机断层扫描(CT)扫描和磁共振影像(MRI)。

表1代表了患者的不同临床特点的研究。大部分的病人患有晚期PCa,组成的67.7% ( )临床阶段III和IV。平均肿瘤范围(TE)为60.1% ( )范围为25.0 -100.0%。大多数的情况下,41.2% ( )参与肿瘤的51.0 -75.0%的采样针芯其次是36.0% (n = 49)参与为26.0 -50.0%。GS≥9 /年级分组(GG) 5是控制肿瘤品位由36% ( )其次是GS≤6 / GG 1构成21.3% ( )。其他等级见表1。Lymphovascular入侵(LVI)和神经周的入侵(句)出现在29.4% ( )和42.7% ( )分别。

关于40.5% ( )患者的淋巴结转移和远处器官,它是发现,18.2% ( )淋巴结有转移和22.3% ( )淋巴结以外的遥远的器官的参与(图1)。

提供给我们的病人治疗的类型如表所示2。雄激素剥夺疗法(ADT)提供医学和外科手术为31% ( )和22% ( )病人,分别。Docetaxcel为14% ( )的病例。

3年的随访结束后,29.4%的患者失访,使这个群体的随访率70.6%。三年操作系统的患者为67.6% ( )。平均生存期为36.5个月的范围0 - 65个月。

表3显示临床预后因素(年龄、PSA、和临床阶段)和病理预后因素从针获得核心活检(TE、GS、LVI和句)是测试使用单变量和多变量分析三年操作系统速度的预测价值。统计上显著的预测在诊断单变量分析的整体存活率GS ( ),句( ),预处理PSA ( ),临床阶段( ),和LVI ( )。预处理PSA > 20 ng / mL患者相比,死亡的可能性是女性的2.96倍的PSA≤20 ng / mL相比,两组在统计学上显著不同( )。先进的PCa(阶段III和IV)患者死亡的可能性是女性的3.34倍比prostate-confined癌症(I期和II)和数据具有统计上的显著差异( )。患者为2.54 g的HR≥8例如,意味着在任何时候在随访这些病人死亡的风险增加2.5倍,相比之下,患者的GS < 8。句患者63%更有可能死在三年随访无句相比,差异具有统计学意义( )。

LVI这是一个众所周知的病理患者预后因素预测系统的主成分分析,根据单变量分析使用Cox回归模型在这项研究中发现与3年OS率( )。病人被发现没有LVI,死亡的概率3年的随访期内可能比LVI低75%。TE变量没有预测患者的3年OS率在这个研究中,即使在单变量分析虽然TE > 50%的患者是1.67倍更有可能死相比最大核心活检参与(TE)≤50%。同样,年龄没有预测三年操作系统速度在单变量分析尽管患者年龄> 60岁31%更有可能死在随访期内≤60岁的患者相比,差异无统计学意义( )。

在多变量分析中,GS ( ),LVI ( ),和临床阶段( )保持操作系统速度(表统计上的显著预测因子3)。

在这项研究中,尽管死亡的风险患者年龄> 60岁,三年操作系统速度没有明显不同于患者年龄< 60年( )尽管年龄> 60岁的可能性要高出17%比年龄< 60岁死去。甚至两个年龄组的km曲线相比几乎覆盖(图2)。

死亡的概率在PSA > 20 ng / mL患者在我们的研究中与PSA高于≤20 ng / mL。这导致了两组之间的三年操作系统速度之间的差距虽然成活率没有明显的区别不同的( )(图3)。

死亡的风险纳入本研究的患者中增加与增加临床阶段。organ-confined PCa (I期和II)患者死亡在很长一段间隔与先进的PCa相比。然而,在随访期间的开始,死亡的两组之间几乎是类似的(图4)。此外,它也观察到,三年操作系统的差异率两组之间有统计学显著性( )。

图5显示了GS的km曲线与三年操作系统速度。GS和三年操作系统速率的相关性非常显著( )。患者组中GS≥8在任何时间点在随访期间死亡的可能性是女性的1.88倍比患者组中GS < 8。低于10个月生存的诊断后,两组患者几乎平等的生存。之后,那些GS≥8操作系统的速度下降相比与GS < 8。

图6代表了km曲线句和它如何与三年操作系统速度。句并不是一个独立的预测三年操作系统速度下多变量分析在单变量分析,尽管从曲线可以观察到患者句比那些没有句OS率较低。病人没有句死亡率减少了37%。然而,差异无统计学意义( )。

TE > 50%的患者8%倍经验感兴趣的事件(死亡)相比,在研究期间例TE≤50%,但差异无统计学意义( )(图7)。

当LVI患者和那些没有LVI三年操作系统的比较,发现那些没有LVI 3年期内死亡的可能性减少了63%的跟进比LVI和数据具有统计上的显著差异( )(图8)。

4所示。讨论

癌症患者的总体生存包括PCa总是受到一些影响的结果病人的预后因素。临床阶段的疾病和疾病的年级是最重要的预测。信息在撒哈拉以南非洲地区癌症患者的生存(SSA)是非常稀缺的,尽管该地区的高患病率和死亡率(9]。缺乏足够的癌症登记和缺乏全面的随访患者的癌症包括那些与PCa SSA地区仍然是一个主要障碍为癌症患者生存分析的可用性。

例如,在乌干达有有限数量的研究涉及生存分析任何类型的不同类型的癌症,尽管有一个非常古老的癌症登记处。三个以前的研究在操作系统上执行的PCa在乌干达患者包括Gondos et al。(5)2005年涉及铁路情况下注册。本研究报道,患者5年OS的PCa Kyadondo县是49.6%。另一项研究是Okuku et al。10)涉及的案件在乌干达承认癌症研究所(UCI)报道,1年期OS的患者为75.0%。2014年,Wabinga et al。4]报道只有46%的5年患者PCa OS率。所有这三个研究不包括相关的预后因素与本研究包括相关预后因素的操作系统。

患者PCa在发达国家比那些在发展中国家有更好的操作系统(11- - - - - -16]。2017年Ukawa等人报道一个巨大的三年操作系统88.6%患者PCa生物日本项目,其中包括4793例(17]。这是三年OS率高于67.6%的病人在本系列。最可能的原因在两者之间生存环境最大的不同是,在发达国家,PCa发现早于发展中国家。这有助于改善预后。其他原因包括良好的社会经济地位,更好的治疗方式对PCa病人在日本和遗传的predispositon患者不良预后的PCa在非洲人口。

2014年,Rugwizangoga et al。18]从邻国坦桑尼亚的报道54.7%的5年OS率与PCa的情况下。Pinkawa 3年OS率69.0%的患者PCa的中南部分中国几乎是类似于当前系列(67.6%19]。患者的研究表明,主成分分析在中国的大部分地区被诊断为晚期临床阶段类似于患者的SSA包括乌干达。这使得他们有一个相似的生存时间。

GS、LVI和临床分期是独立的预后因素预测三年操作系统速度的病人在这个研究。年龄的病人,预处理PSA、TE和句没有预测独立操作系统速度进行多元分析,尽管他们中的一些人(年龄的病人和PSA)显示相关性在单变量分析。GS报道独立有能力预测OS的PCa病人在很多研究中得到验证。例如,Rugwizangoga和他的同事们(18)报道,有一个相关性GS和患者5年OS的PCa ( )。Angwafo et al。20.)也报道了相关的GS OS率PCa在喀麦隆患者。患者的陈述PCa在乌干达GS Yahaya(据报道的高21)是一个迹象表明他们中的大多数最终临床疗效不佳。

4.1。患者的年龄相关性三年总生存期的患者

年龄不是一个三年操作系统的预测率在这项研究中类似于在Ekeke等人的研究发现在尼日利亚(22]。的相似性之间缺乏相关性这两项研究可以解释的事实,在这两项研究的大多数患者60岁。患者似乎PCa在60年代至少有更好的性能比80年代。这是不同于其他的研究报道,年龄是操作系统的预测率(23- - - - - -26]。的可能原因年龄和操作系统之间缺乏相关性率在我们的研究中,多数病人在这项研究是在60岁与其他研究两个变量之间的相关报道。例如,菅直人等人报道,患者年龄> 80年差5年操作系统速度相比,患者年龄≤80年( )(24]。年龄的增加通常与相关表现不佳的病人反过来更可能增加患者的死亡率(25,27]。

4.2。患者的相关临床阶段三年总生存期的患者

临床阶段已经报道的潜在临床预测因素之一包括PCa癌症患者的生存期。在这项研究中临床阶段三年操作系统速度的预测因子之一。这类似于发达国家和发展中国家的观察。在坦桑尼亚,Rugwizangoga等人报道,之间存在着正相关的临床阶段,患者的5年OS率PCa ( )。在一项由徐et al。28)在中国完成,据报道,5年操作系统增加率随患者的临床阶段PCa和数据具有统计上的显著差异( )。

4.3。相关的前列腺特异性抗原(PSA)与3年总生存期的患者

研究表明,在地方有大规模筛查PCa预处理PSA扮演了一个角色作为操作系统的速度和预测前列腺特异性生存(PSS) [25,28]。此外,菅直人等人报道,减少PSA > 90%的预处理PSA与患者更好的操作系统的主成分分析(24]。然而,在设置筛查PCa不是一个常见的做法,预处理PSA的能力来预测患者PCa的OS率似乎不同于发达国家的情况。例如,尼日利亚Ekeke等人报道,预处理PSA与5年操作系统无关率( )(22]。这个发现是一致的,我们发现在这项研究中,即预处理PSA和3年OS率之间的相关性无统计学意义( )。

4.4。格里森评分的相关性(GS)和3年总生存期的患者

格里森评分(GS)仍然是一个病理预后标记的操作系统可以独立预测PCa重现性非常高的患者在不同的研究结果与其他预后因素(12,29日]。国家的PCa患者被诊断为低GS,病人被发现之间的操作系统是非常高的。Parra等人在西班牙报道,8 g的主要得分能力预测患者独立的操作系统,一个统计学意义( )(30.]。

Galego等人在葡萄牙公布5年操作系统之间的相关性和GS ( )(31日]。在他们的研究中也发现,GS 7是一个独立的预测与PSA生化复发的疾病。早期发现PCa通常与低阶段诊断以及肿瘤低等级(31日,32]。为筛选PCa是巨大的和可持续的国家,人们已经发现,大多数患者早期诊断以及肿瘤低等级通常由GS (33]。这反过来帮助他们有更好的临床结果,因此,存活更长时间。

4.5。相关Lymphovascular入侵(LVI)三年总生存期的患者

Lymphovascular入侵(LVI)在这项研究中预测患者的3年操作系统独立与句。LVI扮演一个角色的扩散的癌症包括PCa的必要条件。虽然报告表明,元太的角色在预测OS PCa患者包括生化进程free-survival (BCPFS)是有争议的,但是,也有相当多的研究在文献中支持LVI是生存的独立预测指标主成分分析包括操作系统的速度,因为它是在本研究30.,34]。Baydar在土耳其和同事报道,LVI预测BCPFS和三年操作系统速度在单变量和多变量分析( )和( )分别是符合本研究的发现(34]。研究也清楚地表明,LVI与其他不良PCa(患者临床病理特征12,18,34]。

4.6。相关神经周的入侵(句)和3年总生存期的患者

围神经的入侵(句)已成为相关和潜在的病理预后因子,尽管不是广泛研究肿瘤生物学的方面中大多数恶性肿瘤,包括主成分分析。句的作用,其临床预后作用仍然是一个有争议的话题(19,29日]。句被发现与大多数的不良患者临床病理特征之间的PCa。研究表明患者发现句从预处理标本(核心活检针)有高的机会被发现积极的外科保证金(PSM),精囊参与(SVI)、GS高,晚期,淋巴结受累(LNI)和extraprostatic扩展(EPE) [13,18,35,36]。

李JT和同事(37)发现句是预测患者的5年操作系统速度由单变量分析PCa ( ),然而,在多变量分析中,句并不是一个独立的预后因子5年OS率( )。这一发现是在协议与本研究的发现,句是预测患者的3年OS率在单变量分析( )而不是在多变量分析( )。句除了操作系统的预测率在某种程度上,它也被报道预测生化无进展生存患者PCa无论哪一类型的标本用于评估。

4.7。肿瘤的相关性程度(TE)和3年总生存期的患者

目前肿瘤范围(TE)测定了癌症患者的预后分析的价值包括PCa。变异的存在的方法用于确定TE核心活检针包括不同抽样地区的核心活检针,缺乏通用的标准设定切断点和变化的确定最大肿瘤介入的地区,所有这些已经受损的临床效用TE使用它作为预处理的病理预后标记预测存在的不良预后因素(38]。由于缺乏通用的标准在肿瘤量化使用核心活检针,这在不同的研究带来了分歧。工作的Rugwizangoga et al。18)用同样的方法用在当前的研究中,据报道,TE增加GS和协会是统计学意义( )类似于本研究发现( )。

目前的研究使用的比例获得了积极的核心活检针的数量除以积极针核心活检针的总数核心活检取样。然后获得的比例乘以100%。这个方法类似于方法用于黄等人的研究中,他们使用的截止值> 50%积极活组织检查核(13]。他们发现积极的核心活检的百分比是一个强大和独立的预测metastasis-free和总生存期( )。这是不符合在这项研究中被发现。TE的预测并不是三年操作系统为单变量( )或多变量分析( )尽管使用相似的方法。

还差六分仪采样和最优数量的核心活检针之间的每种情况下两项研究可能导致研究结果的差异。此外,自从两个研究方法涉及到视觉和手动评估涉及的面积的百分比由肿瘤细胞核心活检针,这可能是导致interobserver区别这两个系列。在另一项研究中,积极的百分比活检核在针刺活检比例调整后的癌症,TE BCPFS没有预测( )和操作系统率( )(39]。使用核心活检针在决定预后的PCa预处理的优势在许多不同的方式包括预测病人治疗前的生存。

5。结论

多数患者PCa在乌干达有很高的PSA, GS,和先进的临床分期诊断。因为有非常高的肿瘤分级和先进的临床阶段,这有助于他们中的大多数最终不良临床结果尽管有现代诊断测试以及改进治疗方案。三年操作系统速度的病人在这个研究是尽可能降低据报道在发展中国家的其他地方,尤其是在撒哈南的非洲地区。预后因素与三年操作系统率对单变量和多变量分析在同样的方式作为其他研究中被报道。GS、临床分期和LVI在这项研究中预测三年操作系统独立率对单变量和多变量分析与句和TE无法预测3年独立操作系统速度。

数据可用性

生成的数据集和/或分析在当前研究不公开的原因,他们被限制公开共享,但可从相应的作者的请求。

伦理批准

得到许可的机构审查委员会生物医学科学学院和一个参考号码sbs - hdrec - 600。生物医学科学学院正在Makerere大学健康科学的一个组成部分Makerere大学。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突的披露。

确认

我们负债一句感谢许多人大量的人物把这项工作。一些更不用说西铁的工人;莎拉Nambooze女士和菲比玛丽Amulen女士为他们帮助寻找在西铁随访数据。

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