Skeletal-Related事件发生率Castration-Resistant前列腺癌患者:一项观察美国的回顾性队列研究

文摘

背景和目的。Skeletal-related事件(sr)是常见的男性患者骨转移和有负面影响castration-resistant前列腺癌(CRPC),包括疼痛,降低生活质量,并增加死亡率。我们估计发病率首次在一群老男人与CRPC监测、流行病学、和结束Results-Medicare数据库。方法。我们包括≥65岁男性前列腺癌诊断在2000 - 2011年之前,如果他们没有恶性肿瘤(除了nonmelanoma皮肤癌)和手术或医疗阉割了随后的二线系统治疗,这是用来推断去势抵抗。第一次出现的行为(骨折、骨手术,放疗,或脊髓压缩)在医疗保险索赔。sr的发病率在所有合格的人次和估计,在二级分析,任何使用分层bone-targeted代理(bta)和行为的历史。结果。CRPC的2234人(白人84%,平均年龄= 76.6年),896(40%)都是在随访中,有74%在一年内发生后队列条目。总的来说,老的发生率为3.78 (95% CI, 3.53 - -4.03) / 100 person-months。BTA使用之前老的发生率为4.16 (95% CI, 3.71 - -4.65) / 100 person-months,任何BTA使用后为3.60 (95% CI, 3.32 - -3.91) / 100 person-months。的患者的发病率没有历史行为为3.33 (95% CI 3.01 - -3.68) / 100 person-months,在患者这样的历史,它是4.20 (95% CI 3.84 - -4.58) / 100 person-months。结论。在这大群老年人CRPC在美国,sr很常见。sr的发病率下降后开始BTA建议,但影响的大小可能是困惑的指示和其他因素,如年龄和之前的行为。

1。介绍

Skeletal-related事件(sr)是常见的男性患者骨转移和有负面影响castration-resistant前列腺癌(CRPC),包括疼痛,降低生活质量,与死亡风险的增加(1,2]。研究了sr的发病率在群转移性前列腺癌的男性1,3- - - - - -5),但没有以人群为基础的研究在前列腺癌患者进行去势抵抗的时候开始。本研究的目的是评估发病率的sr在一群男人的CRPC监测、流行病学、最终结果(SEER) -Medicare-linked数据库。SEER-Medicare-linked数据库是最大的可用的详细来源以人群为基础的医疗信息在65岁或以上的男性前列腺癌(6]。

2。方法

2.1。研究人群

本研究使用了一个回顾,观察群男性CRPC SEER-Medicare数据中确定以前估计第二原发性恶性肿瘤的发病率(7]。总之,队列由65岁或以上的男性的前列腺癌诊断的2000 - 2011年在SEER数据protocol-defined标准去势抵抗:手术或医疗阉割,其次是二线的起始系统性疗法,去势抵抗的推断(见急变et al。8]CRPC是如何确定更多细节)。包括人之前没有其他癌症的诊断(除了前列腺癌或nonmelanoma皮肤癌)或转移(除了骨头或淋巴结)二线的起始日期或之前系统性治疗。病人也需要参加医疗保险部分A和B不断从前列腺癌诊断的日期或之前1年二线系统性治疗的起始(无论发生第一次)二线的起始系统性治疗和不能参加健康维护组织在前一年开始二线系统性治疗。

2.2。结果

主要结果、行为被定义为第一次出现下列在追问:骨折,骨手术,辐射,或脊髓压缩和被确认在使用诊断和医疗保险索赔数据的程序代码中列出补充表1- - - - - -2。二次结果包括识别(1)first-occurring行为是否骨折(病理或创伤性骨折)和(2)first-occurring行为是否病理骨折。第一次出现在后续的行为是确定的日期CRPC(即被发现。,date of initiation of systemic second-line therapy) to the earliest of the following: death, second primary malignancy, discontinuation of Part A or Part B Medicare coverage, enrollment in a health maintenance organization, or the end of Medicare data availability at the time of the study (December 31, 2013).

2.3。分析

发病率的sr(每100 person-months)和95%置信区间(CIs)计算在所有队列条目后人次。在二级分析,我们也估计发病率分层分别由(1)队列条目之前的历史行为,(2)有下列bone-targeted使用代理(bta)在前列腺癌诊断:alendronate, denosumab, ibandronate,磷酸盐,risedronate或zoledronic酸。

分析分层的BTA的使用,我们首先确定病人是否BTA使用在最初的前列腺癌的诊断。没有BTA使用患者在最初的前列腺癌诊断之后,所有人次则被定义为“任何BTA之前使用。“BTA患者使用之间(即前列腺癌诊断和队列条目。,identification of castration resistance), all person-time was classified as “after any BTA use.” Patients who initiated BTA use after cohort entry contributed person-time to both the “before any BTA use” and “after any BTA use” strata.

3所示。结果

SEER-Medicare数据集,564491人被诊断为前列腺癌在研究期间。其中,2234人会见了protocol-defined CRPC标准和其他队列的合格标准。组主要是白人(83.6%),平均年龄在队列条目(表76.6年1)。超过半数(56%)的研究小组之前的历史行为条目。Bone-targeted代理使用的队列是常见的,最初使用在54.3%的病人队列条目之前和初始使用队列条目后14.6%的病人。平均(SD)随访10.6(11.6)个月,30.6%的病人贡献超过1年的随访。

sr阉割后发展阻力很常见,40%的人群出现在后续行为。老患者在随访中往往比那些没有年轻sr(表2)。平均(SD)时间从队列随访期间进入第一个行为9(10.1)个月。超过一半的患者(74.3%)有他们的第一个行为在一年内队列条目之后,第二年18.3%,7.4%超过2年后队列条目。

表3显示第一个行为的累积发病率在后续事件类型(骨折,骨手术,辐射,和脊髓压缩)。最常见的类型的老被确定为使用放射疗法(发生在27.3%的队列)和发生骨折(11.9%的人群)。对事件的类型分层的种族,12.6%的白人患者和6.9%的黑人患者骨折了当天的第一个行为。放射治疗患者的百分比在他们的第一个行为27.7%的白人和24.8%的黑人。数量的其他第一sr(骨科手术和脊髓压缩)太小了分层的报告竞赛。

第一行为的发生率在所有队列条目后人次3.78每100 person-months (95% CI, 3.53 - -4.03)(表4)。行为的发生率略低数值以下任何使用bta与患者人次使用和数值高于之前的历史行为与病人没有这样的历史。当数第一次老被种族分层,769于19390年首次发现了sr person-months后续白人男性和72年第一次sr 2788个月的随访中发现了黑人男性。白人第一行为的发生率为3.97 (95% CI, 3.69 - -4.26)和黑人为2.58 (95% CI, 2.02 - -3.25) / 100 person-months。

总共363例骨折(病理或创伤性骨折)发生在31257年person-months的随访中,产生一种发病率1.16每100 person-months (95% CI, 1.04 - -1.29)。总共176例病理骨折发生在33635年person-months的随访中,发病率的每100人0.52 person-months (95% CI, 0.45 - -0.61)。

在泊松回归模型中,我们发现一个强大的线性趋势第一行为的发生率减少ADT的增加持续时间队列条目。与年的发病率比(ADT作为一个连续输入自变量)为0.93 (95% CI, 0.90 - -0.96;P < 0.0001),表明减少了7%(95%可信区间,4% -10%)发病率的第一行为与每个额外的一年之前ADT队列条目。表5显示第一个sr分层的发病率由ADT的持续时间。

4所示。讨论

2234年一群CRPC患者中确定SEER-Medicare数据平均随访10.6个月,累计发病率阉割后的第一个sr发展的阻力是40%。sr的发病率是3.78每100 person-months,反映出很大的影响与CRPC受损骨骼健康的男性。

据我们所知,没有老的观察性研究估计发病率在男性CRPC去势抵抗的时候开始。一项观察性研究的男性死于或姑息治疗转移性CRPC三个医疗中心在加拿大报道症状的发生率骨骼事件每100人85.4(7.1每100 person-months),白细胞数量的发生率高于sr观察到在目前的分析(3]。显著的差异从我们的研究包括,研究医疗记录评估多个症状使用骨骼事件从骨转移的诊断,直到死亡。进一步,将病人死于转移性CRPC可能高估了骨骼事件的发生率在整个人口转移CRPC患者。相比之下,我们的以人群为基础的队列研究的男性CRPC声称算法(没有病历审查)用来评估第一次出现的行为从去势抵抗被发现直到研究结束期间,死亡,或第二原发恶性肿瘤。

其他的研究已经研究了sr的累积发病率在群转移性前列腺癌的男性。相比之下,我们的估计老在群的发病率男性CRPC确定SEER-Medicare数据(40%),累计发病率相似与骨转移在一个小群人CRPC确定从两个退伍军人管理局医疗中心(38%)(4),在另一个群的男性前列腺癌骨转移和确定SEER-Medicare数据(40%)1),但高群前列腺癌患者骨转移和识别在丹麦国家病人注册(1年累积发病率为46%)和汤森MedStatMarketScan商业索赔和遇到数据库(整体累积发病率为53%)5,9]。老的累积发病率的差异估计这些研究与我们的可能是由于不同的数据源,结果定义,后续的长度,和/或研究人群。值得注意的是,我们的群体包括男性CRPC无论他们已知的骨转移,尽管在文献报告中估计,大约有90%的病人转移性前列腺癌骨转移(10,11]。此前报道,80.4%的群男性CRPC SEER-Medicare数据中确定索赔与骨转移代码有关,和84.5%已经骨转移申请或接受bone-directed治疗(8]。然而随着NCI的州,没有算法准确、完全标识转移SEER-Medicare声称[12];因为这些代码可能灵敏度不佳,这可能是低估了队列(骨转移的流行的8]。

我们发现高发病率的第一个白人比黑人男性的行为。而许多癌症的疾病过程,包括前列腺癌,常发现更加速,导致贫穷的黑人与白人相比的结果(13- - - - - -16),有可能是更高的黑人男性的骨骼密度(17,18)可能与第一sr的低利率和低比例的骨折在黑人中观察到。一个类似的结果是观察SEER-Medicare事件转移性前列腺癌的男性人口(19]。我们的研究群体组成这样的小比例的亚洲人,西班牙人,或其他集体/未知的种族(< 10%),我们无法分析其行为或发病率进一步(由于数据使用协议使用SEER-Medicare关联数据禁止出版的细胞计数< 11)。

行为的发生率高数值之间的历史行为与患者的病人没有这样的历史和略低数值以下任何使用bta与人次相比之前使用。然而,我们没有估计任何措施的协会或进行正式的假设检验。因为这是一项观察性研究,没有调整病人的差异特征(例如,疾病严重程度和性能状态),子组之间比较利率首次使用之前和之后的任何迹象的BTA可以从混杂的偏见,因为患者风险更大的行为更有可能开了BTA。这些因素的信息在索赔数据不可用。进一步分析人次分层首次使用之前和之后的bta不占剂量,持续使用,或使用时间相对于诊断前列腺癌或阉割的阻力。

我们调查了ADT的持续时间是否与第一行为的发生率和观察到的下降率sr ADT的增加持续时间。虽然有人可能会假设长期ADT将导致更高的sr因为ADT可以导致骨质密度降低(20.],ADT的持续时间可能是一个指标的生物侵略性前列腺癌患者个体(即。时间的延长,ADT预计将在一个更懒惰的前列腺癌患者)。这些结果与假设一致的是,ADT的长期预测sr的几率较低,可能是因为长期ADT的标志更懒惰的前列腺癌。研究结果并不支持这一概念,首先是增加的速度与时间的ADT(这可能是假设由骨质密度的减少)。

本研究的主要力量是SEER-Medicare数据库的使用,这是老年人口的代表在美国和详细以人群为基础的医疗信息的最大可用的来源与前列腺癌男性65岁或以上的老人。局限性后,二线治疗包括手术或医疗雄激素剥夺疗法用于定义CRPC因为生化和影像学数据直接显示疾病进展,尽管雄激素剥夺疗法在索赔数据不可用。此外,医疗保险索赔数据的程序代码对放疗不指定解剖目标,和诊断代码骨折可能捕获骨折由于原因除了病理过程(包括创伤或骨质疏松症)。最后,详细信息因素混淆BTA和sr的发病率之间的关系并不是可用的。

5。结论

在这大群老年人CRPC在美国,sr很常见,多数发生后1年内队列条目。发病率的sr略数值降低BTA后用比以前这样用,数值高患者队列条目之前老的历史相比,患者没有这样的历史。BTA使用后的低发病率比以前使用和高发病率和患者没有老的历史可能会被指示抱愧蒙羞和其他因素不能充分评估索赔数据。这些发现提供了一个基础为未来的实际研究sr的发病率和bta和其它治疗策略的效果与CRPC男人。

数据可用性

本研究使用的数据来自国家癌症研究所(NCI)的监测、流行病学、最终结果计划在美国和在一个数据使用协议NCI和RTI的健康解决方案。由RTI国际机构审查委员会审查并得到了最初的豁免于2月18日,2016年,首次分析了队列和随后的豁免附加分析1月8日,2018年。

的利益冲突

a·卡瓦依c急变、d·马丁内斯和j·凯RTI的员工健康解决方案,这收到拜耳公司的资金进行研究。RTI卫生解决方案研究三角研究所国际的业务单元,进行为政府工作,公共和私人组织,包括制药公司。RTI健康解决方案设计研究,获得SEER-Medicare数据,进行了分析,解释研究结果,并决定提交出版的文章来自拜耳输入。RTI的健康解决方案之间的合同和赞助商包括独立出版的权利。z Vassilev和m . Soriano-Gabarro是拜耳的员工。

确认

作者要感谢Brian Calingaert女士,RTI的健康解决方案,进行质量控制检查的数据集创建和分析。初步结果以海报形式在肿瘤的姑息和支持性护理研讨会于2018年11月在圣地亚哥,加利福尼亚。拜耳公司开展这项研究提供了资助。

补充材料

表1。ICD-9诊断代码用于识别裂缝的医疗保险索赔。表2。代码用于识别其他skeletal-related事件(放射治疗、手术骨和脊髓压缩)在医疗保险索赔。(补充材料)

引用

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