实现PSA < 0.2 ng / ml前放疗是治疗成功的重要因素在高风险的局部晚期前列腺癌患者

文摘

背景。预测长期治疗的结果放疗(RT) +雄激素剥夺疗法(ADT)高风险局部晚期前列腺癌。方法。总共有204美国国家综合癌症网络(机构)患者局部晚期前列腺癌风险很高(PSA > 20 ng / ml,格里森评分≧8,临床T阶段≧3 a)与明确的RT ADT治疗。跟进时间中位数为113个月(IQR: 95 - 128)。新辅助ADT中值和总ADT持续时间是7个月(IQR: 6 - 10)和27个月(IQR: 14-38),分别。结果。PSA recurrence-free生存(PSA-RFS),特定癌症生存(CSS),和总生存期(OS)利率5年分别为84.1%,98.5%,和93.6%,分别为67.9%,91.2%,和78.1%,分别为10年。放射线治疗PSA小于0.2 ng / ml PSA-RFS与优越的结果(HR = 0.42, 95% CI: 0.25—-0.70, ),CSS (HR = 0.27, 95% CI: 0.09—-0.82, ),和操作系统(HR = 0.48, 95%置信区间CI: 0.26 - -0.91, )。在多变量分析,年龄(≥70有着专一。)和放射线PSA (≥0.2 ng / ml)因素预测较贫穷的操作系统( )格里森评分,但国际公共部门会计标准局,T台,发现高危的数量标准,结合长达疗法和新辅助ADT持续时间没有预测治疗的结果。结论。在高危前列腺癌患者,RT + ADT取得了良好的肿瘤的结果。PSA值< 0.2 ng / ml放疗前是一个强有力的长期总体生存的独立危险因子。

1。介绍

近年来,美国国家综合癌症网络(机构)的指导方针细分前列腺癌(PCa)的风险分类。根据指导方针,根治性前列腺切除术或放疗(RT)雄激素剥夺疗法建议高危前列腺癌,初始PSA (iPSA) > 20 ng / ml,格里森评分≥8或局部晚期(≥T3a)。此外,应该执行RT与4 - 6个月的新辅助ADT (NADT)和2 - 3年佐剂ADT (AADT)患者的高危PCa。的功效NADT报道在一些III期临床试验,RTOG86-10 [1]和TROG96012]。此外,EORTC22863的结果(3),RTOG85-31 [4],RTOG92-02 [5)表明,高风险患者PCa接受AADT总生存期较长。

结合的地方治疗,ADT所扮演的角色被认为是如下;NADT,辐照领域可以缩小按照减少肿瘤和前列腺体积,导致更高的治疗疗效和减少不良事件(6]。此外,并发根横梁放射治疗(EBRT) ADT能增强细胞凋亡,和可以预期的协同效应7]。AADT会导致对残余肿瘤和micro-metastasis抑制效果。此外,早期对ADT的反应被认为是与更好的前列腺癌患者的预后有关。

新兴报告显示肿瘤之间的关系NADT后结果和生化反应。在最近的荟萃分析显示预后价值EBRT前低PSA水平(放射线PSA)本地化PCa (8]。放射线治疗重要性PSA水平在高风险患者PCa NADT后几项研究已经证明了(9- - - - - -12]。

在目前的研究中,我们报告的长期治疗结果EBRT + ADT高危前列腺癌患者。此外,我们研究了PSA值之间的关系之前EBRT和患者的结果。

2。材料和方法

2005年1月至2010年12月,共有216个发现高危患者(PSA > 20 ng / ml,格里森评分≥8,临床T台≥T3a)局限性前列腺癌治疗的明确EBRT (35 70 Gy / fr)和ADT的组合。我们调查了临床病理的特性和肿瘤结果回顾。12被排除在外的216名患者,由于早期辍学或不足的数据集。研究协议是审查和批准的机构审查委员会参与的机构。

病人的医疗记录是通过医院访问图表和/或电子医疗记录。数据采集包括人口数据,PSA水平诊断(iPSA),临床T台,病理结果,治疗,肿瘤反应参数,对病人结果和数据。临床T阶段是评估在所有病人中使用磁共振成像。

所有患者接受NADT使用luteinizing-hormone-releasing激素(LHRH)激动剂单独或结合bicalutamide等的抗雄激素类药物。随后,他们收到明确的EBRT。放射治疗是由三维适形放射治疗(3 dcrt) 70 Gy。临床靶体积仅包括前列腺和精囊,不包括地区盆腔节点。辅助ADT持续24-36个月。

ADT后PSA水平和EBRT主要获得每3个月之后第一个2年,每6个月。最低的PSA EBRT之前定义为PSA放射线治疗。生化复发被定义为最低点PSA + 2.0 ng / ml基于凤凰定义(13]。生化复发时间,时间癌症特异性死亡,死亡时间计算从ADT的开始。

表1显示病人和肿瘤的特点。年龄中位数为71有着专一。(范围:57 - 83)。最初的PSA是中位数24.7 ng / ml(范围:1.9 - -282.5)。大多数患者临床分期≥T3a(63.7%),和64.2%的患者格里森评分≥8.119病人(58.3%)有超过2发现高危因素的范畴。跟进时间中位数为113个月(IQR: 95 - 128)。ADT NADT期和中位数时间是7个月(IQR: 6 - 10)和27个月(IQR: 14-38),分别。142名患者(69.9%)有长达疗法。放射线治疗PSA中位数为0.20 ng / ml(范围:0.04 - -1.2)。

PSA recurrence-free生存(PAS-RFS),癌症特异性生存(CSS)和总生存期(OS)估计使用kaplan meier方法和测试使用生存率较。总体生存预后因素探讨了采用单变量和多变量分析cox比例风险模型。所有统计测试是双面的, - - - - - -值< 0.05被认为是显著的。所有使用SPSS 25.0版进行了统计分析。

3所示。结果

整个队列,17和42岁的男性死于前列腺癌和其他原因,分别。在5和10年总体生存率分别为93.6%和78.1%,分别。前列腺癌特异的5和生存在10年分别为98.5%和91.2%,分别和PSA recurrence-free在5和10年生存率84.1%,和67.9%,分别。

发现风险很高标准的数量= 1 (HR = 0.42, 95%置信区间CI: 0.24 - -0.74, ),和放射线治疗PSA≤0.2 ng / ml (HR = 0.42, 95%置信区间CI: 0.25 - -0.70, )与更好的PSA free-survival进展显著相关。重要变量的单变量分析和可能的预后因素,如国际公共部门会计标准局,格里森评分,此外研究和使用长达一个多变量Cox回归分析;然而,没有人是PSA复发危险因素(表2)。

年龄≤70有着专一。(HR = 0.50, 95% CI: 0.26—-0.96,p= 0.036),T台≤2 c (HR = 0.34, 95% CI: 0.15—-0.77,p= 0.009),发现高危标准的数量= 1 (HR = 0.27, 95% CI: 0.12—-0.61,p= 0.002),放射线治疗PSA≤0.2 ng / ml (HR = 0.48, 95% CI: 0.26—-0.91,p= 0.024)与优越的整体存活率有关。最初的PSA≤20 ng / ml,格里森评分≤7,NAADT时间≤6个月,结合长达不相关的总体生存率。重要变量的单变量分析在多变量cox回归分析进一步研究。年龄≤70有着专一。(HR = 0.51, 95% CI: 0.27—-0.99, )和放射线治疗PSA < 0.2 ng / ml (HR = 0.49, 95%置信区间CI: 0.26 - -0.94, )与更好的操作系统相关的独立变量(表吗3)。

比较PSA-PFS、CSS和OS利率根据放射线PSA水平提出了数字1,2,3,分别。放射线治疗PSA小于0.2 ng / ml能显著改善结果PSA-PFS (HR = 0.42, 95% CI: 0.25—-0.70, ),CSS (HR = 0.27, 95% CI: 0.09—-0.82, ),和操作系统(HR = 0.48, 95%置信区间CI: 0.26 - -0.91, )。

4所示。讨论

几个临床试验在过去几年里表示的有效性EBRT + ADT局限性前列腺癌风险很高。结果RTOG86-10 TROG9610表示PSA的改善无进展生存,癌症特异性生存和总生存期与新辅助ADT治疗病人。其他随机对照研究(EORTC22863 RTOG85-31, RTOG92-02)关于佐剂ADT超过2年,显示显著的长在局部晚期前列腺癌患者总体存活率。在这些研究中,包括5年PSA-PFS和OS 82.0 - -85.2%, -92.3% - 84.3, 10年期公债PSA-PFS和操作系统分别为58.4 -71.4%和67.0 -80.2%,分别。在我们的研究中,包括5年PSA-PFS,操作系统是84.1%,93.6%,和10年PSA-PFS和操作系统分别为67.9%和78.1%,分别与其他报告。

在我们的机构中,辐照剂量是70年由放射科医师Gy / 35 fr,剂量和他们不执行升级。关于剂量的辐照,高剂量辐照的好处超过74 Gy近年来报道(PROG95-09 [15],MRC RT01 [16],MDACC [17])。Zelefsky等人报道长无复发生存率高剂量EBRT(从70.2 Gy剂量升级到89.4 Gy)在2551名前列腺癌患者18]。此外,阮等人报道,患者显著更好的PSA-PFS和OS高剂量EBRT 75.6 Gy以上(19]。然而,在高剂量辐照似乎增加严重不良事件的频率相关生殖泌尿系和胃肠道功能紊乱20.,21]。此外,最近的大剂量升级个随机对照试验显示没有改善操作系统,尽管改善PSA失败和远处转移22]。在目前的研究中,204名患者接受70 Gy辐照,没有患者不良事件三年级以上的长期随访。从这些结果,认为可以承受70 Gy辐照ADT治疗高危前列腺癌患者。

我们评估临床病理的因素和PSA复发之间的关系,针对疾病的死亡,和全因死亡。在单变量分析中,年龄、T台,发现高危的数量标准,放射线治疗PSA预后因素。在多变量分析中,年龄< 70 y.o.和放射线< 0.2 ng / ml与重要的预后良好。一些报告表明PSA放射治疗前预测PSA recurrence-free生存好,癌症特异性生存和总生存期。Zelefsky等人进行了一项回顾性分析患者放射线PSA值1045年ADT EBRT。10年期PSA-RFS良好反应者74.3%(放射线PSA < 0.3 ng / ml)相比,57.7%患者高PSA低谷值( )(9]。亚历山大等人也报告说,放射线治疗PSA < 0.1 ng / ml PSA-RFS更好,有关CSS,和操作系统局限性前列腺癌患者和40多个ng / ml(国际公共部门会计标准局 )(10]。此外,卢德门等人分析发现高危前列腺癌和407例患者报告说,PSA最低点之前照射不到0.1 ng / ml早就癌症特异性生存(11]。放射线治疗期间NADT PSA值可能是一个指标来确定当地疾病控制和抑制micro-metastasis。因此,降低PSA放射线治疗可以预测有利的高风险局限性前列腺癌患者的预后。

然而,没有证据表明肿瘤延伸的结果可以提高NADT或与辐照前的抗雄激素类药物联合雄激素封锁。在目前的研究中,NADT期间没有与更好的预后有关。卢德门等人报道,上述研究NADT的持续时间和总ADT PSA-RFS更好,不相关的CSS,或者操作系统(11]。在我们的数据,同时,NADT的持续时间与多变量分析更好的预后无关。此外,患者取得较低的放射线PSA更可能使用这种治疗,然而,结合雄激素封锁不与上级相关的结果。因此,强化治疗减少PSA值可能没有高功效在辐照前的癌症控制。总生存期的患者显示缓慢PSA反应不能提高了不必要的长期NADT或长达的加法。

因此,PSA应对主要NADT是一个指标确定是否应该选择一个更强大的治疗。换句话说,患者不能达到上述最低NADT后PSA水平应该仔细跟进,和先进的治疗可以考虑。

最近,许多报告表明tri-modality疗法使用近距离放射疗法的有效性,结合EBRT, ADT高危前列腺癌患者(23,24]。此外,ASCEND-RT试验数据表明,low-dose-rate短程疗法促进全盆腔照射有优越的潜力与剂量升级EBRT中间,高危患者的前列腺癌患者(25]。诱导治疗模式可能提高患者的预后放射线PSA辐照前高。早期预测内生辐射敏感度ADT的初始化可能使个性化治疗后在选定的高危前列腺癌患者。因此,PSA与新辅助ADT的大幅下降是一个重要的指标选择更多的患者强化治疗局限性前列腺癌风险很高。

在当前研究的结果的解释,有一些局限性。首先,这是一个单中心回顾性队列研究,因此,它包括一个相对比较小的样本大小和偏见在病人和治疗选择。第二,总RT剂量使用在现代实践通常高于期间使用本研究从2005年到2010年的时代。因此,它是有争议的,是否能适应当前标准RT和剂量升级RT。

5。结论

总之,实现放射线PSA < 0.2 ng / ml,而不是病人特点,明显与优越的PSA recurrence-free生存,癌症特异性生存,和整体生存高风险的局部晚期前列腺癌患者接受ADT和rt,如果PSA放射线治疗没有达到低水平,与更强大的形态,如近距离放射疗法联合治疗可能改善治疗结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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