当地治疗转移性前列腺癌:到目前为止的证据是什么?

文摘

背景。技术的进步,实验的,成像研究和新的治疗方法可用在过去几十年前列腺癌存活率显著提高。然而,这并没有发生在转移性前列腺癌(mPCa)在诊断,年轻和健康患者,将成为总是抵抗治疗。发展将导致一个障碍患者的生活质量和疾病相关死亡。方法。作者打算进行文献综述mPCa初级处理的优点。文章从PubMed检索和过滤的相关性,收录了,ScienceDirect直到2017年3月。结果。主要治疗是目前表示只有在nonmetastatic PCa的病例。尽管如此,可能会有一些好处在当地治疗mPCa为了控制疾病,防止新的转移,提高化疗和激素治疗的疗效与类似的并发症率相比,局部承压癌症。独立因素的负面影响超过70岁,cT4阶段或高档疾病, ng / ml,骨盆各项检验。3或更多的这些因素的存在条件CSS和操作系统之间是相同的患者进行局部治疗和那些没有。转移程度和位置数也会影响结果。与此同时,内脏转移患者更糟糕的结果。结论。越来越多的证据支持当地治疗在转移性前列腺癌病例诊断上下文中的多通道的方法。然而,应该牢记的是,大多数现有的研究回顾,这将是重要的一致的前瞻性研究和定义良好的病人选择标准为了维持现有的数据和理解主要适应症选择病人和执行主要治疗mPCa。

1。背景

前列腺癌(PCa)是全世界第四最常见的肿瘤诊断在发达国家的75%左右。在世界各地,307.000死亡估计由于PCa,因此排名第五的死亡原因(6.6%)。它是第二个最常见的肿瘤在欧洲男人70年以上,由于肿瘤疾病死亡的第二个原因。10 - 20%可能会转移诊断(1- - - - - -3]。本文打算审查当前的文学主要治疗转移性前列腺癌,推断是否有优势的临床结果和试图定义标准的应用程序。

2。方法

一个巨大的文献综述进行了主要使用PubMed、收录、ScienceDirect,出版物国际泌尿学杂志》上。在研究期间,最相关的文章发表,与偏好的文章发表在过去的10年中,直到2016年12月。

这项研究是在英语语言进行的,与自由文本协议包括最好以下条款:“转移性前列腺癌,”“初级治疗,”“局部治疗,”“根治性前列腺切除术”,“放疗”,“cytoreductive手术,”和“cytoreductive治疗。“引用的文章进行了仔细分析发现出版物和相关信息,最终被包含在目前的论文。

3所示。结果与讨论

3.1。主成分分析的主要治疗

目前,主要治疗PCa表示作为第一线在nonmetastatic PCa和可能的情况下执行作为姑息治疗,以减少因潜在的病理症状,这可能发生在转移性前列腺癌病例(mPCa) [4]。

主要治疗已被接受,建议在其他良好的转移性恶性肿瘤发病率和死亡率的结果(5,6]。

一些新兴理论的成就主要疗法,虽然仍然没有强有力的科学证据。

3.2。当地疾病控制

晚期前列腺癌患者的发病率和死亡率增加的风险由当地发展和/或建立转移。当地发展可能导致相邻结构的入侵导致疼痛、尿潴留由于侵犯膀胱或尿道阻塞直肠,建立rectourethral或直肠膀胱瘘管,盆腔神经束的渗透。这些因素影响病人的生活质量和可能影响生存。在某些情况下,有必要进行姑息治疗。这些并发症的频率可能与局部治疗是否执行阶段的局部疾病(7,8]。

科学合理的,不受控制的当地疾病是循环肿瘤细胞的来源,可以建立远处转移,甚至开拓殖民地原发肿瘤本身更具侵略性和hormone-resistant细胞克隆(5,9]。也认为,主要病变可能产生因素负责维护循环肿瘤细胞的生存能力(10]。

结合雄激素剥夺疗法(ADT)主要治疗(根治性前列腺切除术或放射治疗)可能更有效的本地进程控制不仅仅是孤立的ADT。通过控制当地疾病通过指导治疗,局部症状的增长和发展的主要病变是预防或延迟(5,11,12]。

3.3。转移建立预防和控制

主癌、宿主细胞和转移的分子途径的通信电路连接,负责微环境变化在某些地区,premetastatic利基市场,负责后续转移模式。转移性建立似乎发生在脉冲(5,19]。

主要的癌症手术消融后,循环肿瘤细胞无法建立新的转移。生物的,不受控制的主要病变促进增长和新tumoral病灶的出现。然而,这种能力不是一个独特的能力的主要病变,因为有些转移可以建立和促进增长的新转移。和队友艾弗森也表明,死于任何原因的概率增加的数量建立转移(4,9,20.- - - - - -22]。

abscopal效应,这种现象对应的回归在初级治疗远处转移,是另一种解释当地治疗的潜在好处。放射治疗促进抗肿瘤免疫反应针对的主要病变和转移通过改善cross-presentation抗原通过激活细胞毒性CD8 + T细胞。因此,放射治疗时结合ADT影响肿瘤的基因表达,其余细胞凋亡(12]。

逻辑思考,指导当地治疗原发性癌发病减少转移的可能性,建立,通过分解和增长之间的交流所涉及的不同细胞在这一过程中,不允许创造必要的环境循环肿瘤细胞植入的遥远的网站和防止信号,促进他们的成长。

3.4。改善内分泌疗法和化疗疗效

正如之前提到的,主要治疗放疗强化荷尔蒙的影响操作由于abscopal效应(12]。原发肿瘤的发展导致遗传和表型异质性增加,这将导致细胞的殖民地与不同的特点:增加增殖能力,转移潜力,和抵抗治疗(7]。一些殖民地对阉割由ADT将进一步选择,这将促进经济增长,调节抗阉割的发展,这些肿瘤显示的能力,许多常规方法治疗几个月后(6]。

最近的一项研究表明,原发性肿瘤治疗,是否根治性前列腺切除术(RP)或放疗(RT)、增加时间的发展castrate-resistant前列腺癌(8年4年相比对照组)(23]。

因此,通过消除异质性增加的可能性,我们可以增加长期应对系统性治疗的可能性与初级治疗有关,因为有证据表明,前列腺是一个抵抗目前的重点推荐方案,导致加速发展(7,12,24]。

3.5。主要表现在其他转移性癌症治疗的结果

几项研究表明,原发性肿瘤治疗与增加生存和更好的应对系统性治疗的病人患有转移性癌症疾病,包括肾细胞癌,结肠癌,乳腺癌,卵巢癌和胶质母细胞瘤。研究表明,前列腺癌可能具有类似的行为(10,25]。

3.6。根治性前列腺切除术、放疗mPCa的主要治疗

最近的数据表明,执行RP和RT患者适时选择mPCa与更好的肿瘤结果更好的总生存期(OS),癌症特异性生存(CSS),和前列腺癌症生存(pcf) [4,25]。增加病人生存无论M-stage根据美国癌症联合委员会(与)13]。

队友和艾弗森进行了回顾性研究使用监测、流行病学、最终结果程序(SEER)数据。诊断后平均生存时间是29个月病人在RP组,31个月的近距离放射疗法(BT)集团和17个月局部治疗(NLT)组。得出病人接受当地治疗的存活率更高和更低的概率死于mPCa(公关组的15.3%,英国电信集团的28.3%,和45.4%的壮年组)(4)(表1)。

选等人通过SEER数据库相比的结果执行局部治疗(RP或BT)对患者没有当地治疗。总体生存在RP组的5年是67.4%,英国电信集团的52.6%,22.5% NTL组。在特定的情况下生存与PCa,病人在RP和BT组显示更好的结果比壮年组(75.8%和61.3%相比,后者的48.7%)。操作系统和特定疾病患者生存(DSS)高< 70年,但只有操作系统在病人明显高于≥70年与当地治疗相比壮年组。前列腺特异性抗原(PSA)为基础的组织,操作系统和DSS更高在当地治疗(LT)组患者PSA < 20。在PSA≥20组,操作系统的概率更高。考虑转移的程度,男性接受了RP在癌症特异性死亡率下降(CSM)不会受到M-stage和更高的组数M1b和M1c OS。在接受英国电信(BT)的患者中,结果是重叠(13)(表2- - - - - -5)。

SEER-based研究排除外部RT的分析,因为它可能很难分辨哪些病人收到明确的或缓和意图(13]。

Loppenberg等人在国家癌症数据库(NCDB)基础研究评估局部治疗与PCa对男性的影响诊断。整体mortality-free生存(OM-FS)率为50%的人口研究,在LT组63%,48%在壮年组。LT组与6个月内ADT的诊断,3年生存的概率在LT组是57%和69%,而在LT + ADT组48%。当被治疗,生存在BT患者3年高(80%),其次是RP患者(78%)和最后RT患者(60%)(14)(表6)。

SEER Satkunasivam等人分析了数据收集与mPCa在2004年和2009年之间的男性,考虑到他们的治疗方法。操作系统速度3年在RP组73%,72%的调强放射治疗(IMRT),适形放射治疗(CRT)的37%和34% NTL。DSS在RP组3年是79%,放射组82%,49%在CRT组,46%在壮年组(15)(表7)。

Gratzke对先前发表的论文等人跟着同一个方向用RCM的数据收集了在1998年和2010年之间。在5年存活率是优越的RP组相比,壮年组(分别为55%和21%)26]。

赵等人进行了队列研究与分析的目的在mPCa RT治疗患者的疗效和安全性。确立了RT的迹象包括转移病灶调节疼痛,骨折风险,和神经系统并发症。几乎所有的病人(96%)开始ADT诊断。RT组操作系统在3年69%,明显高于43%的壮年组。生化正常生存(BCFFS) 3年价值也更高RT组相比,壮年组(52%和16%,分别地。)16)(表8)。

Rusthoven等人透过数据记录在2004年和2012年之间NCDB RT治疗患者的评估结果mPCa在诊断。ADT结合prostate-directed RT系统较长(53个月)和29个月的隔离ADT治疗。病人接受ADT + RT有一个操作系统的概率62%,3年,5年49%,8年相比,43%和33%,25%和13%,分别为那些只接受ADT [17)(表9)。

Heidenreich等人开发的第一个病例对照研究解决这个问题,虽然人口不多,标准用于选择个人可以得出重要结论。组1包括23 mPCa低体积骨转移患者接受cytoreductive根治性前列腺切除术(CRP),自6定义的标准是满足:完全可切除的PCa评估经直肠超声和直肠检查,三骨转移或更少,缺乏腹膜后淋巴转移,没有盆腔淋巴结病大于3厘米,没有内脏转移,并签署了知情同意。这组被促黄体激素释放激素(LHRH)类似物结合bicalutamide至少6个月。第二组(组2)由38个男人接受ADT,没有任何地方治疗,直到有进展,提交给干预只有当地的症状出现。比较两组根据操作系统速率和CSS速率,组1有91,78 OS率和组2 3%,9%。CSS率为95 6%,组1到84年,2%组2 (18)(表10)。

3.7。当地治疗mPCa并发症

主要治疗方法可能提供的PCa也带来的并发症。然而,现有的证据显示,这不是比那些通常出现在这些程序主要局部疾病。

考虑到术后并发症在90天时间内,根据2015年的一项研究中,79.2%的患者没有经历任何并发症。在106人中,只有21例(19.8%)有经验的并发症,9例(8.5%)有淋巴囊肿,7例(6.6%)有脓疡,5例(4.7%)有手术疤痕感染。6个(27.3%)的患者2并发症。M1a和数M1b(分别为19.4%和21.4%的患者)没有显著差异。手术后的控尿在90天内显示,38(64.4%)59例报道,禁令,只有59岁的11例(18.6%)患者严重尿失禁。基于这些数据,RP在mPCa是安全可靠的情况下,不会导致更多并发症或增加死亡率相比nonmetastatic患者(27]。

在Heidenreich等的研究中,平均住院时间为7.8天,平均5.6天的膀胱导管。术中失血的平均价值335毫升,术前和术后血红蛋白值为13.1 mg / dl和11.8 mg / dl,分别。三位患者(13%)发达的淋巴囊肿被发现,其中2(8.7%)例解决,经皮引流1例(4.3%),腹腔镜袋形缝合术。两个(8.7%)患者出现深静脉血栓形成(DVT),其中一个有肺栓塞。分析数据控尿,91.3%提出控尿1或更少的尿布每天[18]。

曹等人评价RT后续和每周血液的毒性评价。没有38患者进行RT指向主要病变由于这种治疗方法有严重的影响。然而,4人(11%)三年级血小板减少和3(8%)三年级白细胞减少(16]。

3.8。确定候选地方mPCa在诊断治疗

首先,原发肿瘤特点,应该允许当地治疗。当选择手术方式,主要的肿瘤病变应与适当的安全切除的利润率。如果病变太广泛,新辅助ADT后跟当地治疗方式选择(根治性前列腺切除术或靶向放射治疗)可能被认为是(7]。

独立因素的负面影响超过70岁,cT4阶段或高档疾病, ng / ml,骨盆各项检验。3或更多的这些因素的存在条件CSS和操作系统之间是相同的患者进行局部治疗和那些不13]。转移程度、位置和数量也会影响结果。与此同时,内脏转移的患者有更糟糕的结果16,28]。

4所示。结论

近年来,已经有越来越多的利益,提供治疗的可能性指向例转移性前列腺癌的原发肿瘤的诊断。因此寻求实现当地疾病控制和顺向控制系统性疾病通过执行根治性前列腺切除术或靶向放射治疗。有几个rational-based解释和强有力的证据支持这个新思维流。

几项研究表明,患者总生存期和癌症特异性生存优势相比,目前的治疗方法。在几乎所有的研究中,根治性前列腺切除术有轻微的优势直接放疗。然而,在分析现有数据时应该谨慎,因为我们我们的评估基于回顾性研究,详细信息从数据库中不可能总是对所有患者获得所有相关信息。作者本身通常指出这种差距在他们的研究中,不允许结论的得出高科学证据。选择性偏差和先前的或伴随治疗的一般限制研究数据库。

在这一点上,最大的问题之一是实现哪些病人会受益于当地的激进的治疗方法。研究分析了一般因素表明条件不利于预测未来可能的选择标准的基础。

另一方面,最近出版的数据用于治疗mPCa (CHAARTED、踩踏和纬度试验)带来更多的混杂变量和系统性药物可能比当地治疗转移性设置更有益。

现在,是不可能肯定地说,有一个明显的优势在执行主要治疗转移性前列腺癌。然而,可以肯定的证据开始点在这个方向,我们可能接近一个范式的转变。前瞻性多中心研究无疑需要在这一领域的同时,新标准疗法阿比特龙(多烯紫杉醇或加激素治疗)会让招聘当地治疗更加困难。

的利益冲突

作者没有任何利益冲突的披露。

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