Utero母子因子对Cord血流LeukocyteTelomere长度的影响:前列腺癌种族分治

抽象性

后台.可变成形因素解释前列腺癌种族悬殊尚未确定子宫中的种族差异可能导致这种差异研究不足,因此我们调查母子因子与线状血联想长度的关系,并将其作为细胞扩散和氧化性损害的累积标志,由种族产生再者,我们评估线性血液调聚物长度是否因种族而异方法论.黑白三十八名雄性全代子宫内用qPCR测量静脉脉冲列相对调聚物长度使用线性回归法,我们估计几何平均相对调聚物长度并测试种族差异结果.黑人母亲更年轻,对等性更高,黑人新生儿出生权较低和胎盘权重较低这些因素与相对调频器长度无关,即使在调整或受种族约束后也是如此黑色为2.72和白白为2.73新元没有差别,即使在按母或子因子调整后(全部) )结论.母子因子与索状血调线长度无关,调子长度不因种族而异研究结果显示,Tromere出生时间不解释前列腺癌种族差异

开工导 言

前列腺癌发病率和死亡率的种族悬殊在所有癌症网站中名列前列美国黑人患前列腺癌的风险高60%,比前列腺癌致死风险高一倍以上一号..黑男子外科干预前列腺癌后往往更糟,比白男子更有可能死于前列腺癌2-4..尽管进行了广泛的研究,但尚未发现可修改的成年因素来解释这种差异5,6..初生接触并未得到系统化研究来解释种族差异7..

可能影响前列腺癌种族差异的潜在早期机制是胎儿编程胎儿源假设表示子宫接触可能“程序化”子宫,即永久改变结构新陈代谢,导致后生改变慢性病风险8,九九..如果这种接触的流行程度或程度因种族而异,则胎儿编程程度可说明慢性病(如前列腺癌)的种族差异

先前工作显示,出生特征作为胎儿环境指标与后生前列腺癌风险相关10-15..举例说,正联结10,11和建议正面关联12-14高出生体重和前列腺癌之间发现,特别是高级级疾病和一些研究中的死亡率,但在另一些研究中则没有[15..据报其他出生特征与攻击前列腺癌有关联,包括较长出生时间和转移前列腺癌14思维索引前列腺癌死15..高胎重和前列腺癌死亡之间有建议关联15..附加研究间接解决子宫环境对前列腺癌种族差异的影响举例说,我们以前报告过略高的睾固酮和estari16和liptin17和略低聚类胰岛素生长因子16维他命D18号黑雄子脉冲比白雄子此外,与白母相比,黑色高睾固酮和破解聚积19号,20码或交付时21号..研究结果显示,前列腺癌后期调查的风险因素在子宫中可能因种族而异。但这些标记反映妊娠期间特定点的差异,而不是子宫累积接触差异的影响因此,需要标记子宫环境对胎儿累积影响

Telomeres重复式脱氧核糖核酸序列保护染色体端口,可能就是这样一个标记Telomere长度可遗传性,但对于任何给定单元格而言,Telomeres短短与每轮细胞复制并接触氧化性损害[22号-24码..线性血液中的聚变长度可能反映个体初生点, 并可能综合进编织期间的累积扩散和氧化接触支持这一论点的最近几项研究发现,低母叶摄取和高母压力关联比小子粒粒子长25码,26..此外,调聚物长度是反映累积接触之外一个有吸引力的标记,因为调聚物缩短会致癌性,包括前列腺癌[27号-30码..因此,Telomere缩短可能直接关联继承、子宫接触累积和前列腺癌在此,我们调查种族、母子诸项因素之间的关系, 以及雄性子宫骨髓素长度有关这项工作的文摘曾出版31号..

二叉方法论

2.1.人口研究与妇幼因素评估

脉冲血液研究中的荷尔蒙是约翰霍普金斯SidneyKimmel综合癌症中心与Howard大学癌症中心伙伴关系进行并获乔治王子医院中心机构评审委员会和约翰霍普金斯Bloomberg公共卫生学院批准的一项实验研究2004-2005年静脉脉冲血样 取自巴尔的摩约翰霍普金斯医院和乔治王子医院中心合格标准包括单子产值全时产值(37-42周)、正常范围生重(2500-4000g)、黑白无损、无妊娠并发症和孕期不使用荷尔蒙药护士完成标准学习表,内容为母族种族、年龄和均等(妇产因素)、出生和胎盘权重和出生时间(新因子)。送货时,护士提取15毫升静脉冲血样本并装有二管EDTA样本存储在冰箱中并处理成等离子体、buffy大衣和红细胞ali quots存储于-70°C16..反应母子作用的类固醇和百分位荷尔蒙聚物先前测量为睾丸激素Androstanediolglucronide(AAG)、estradiol、性激素绑定globlin(SHBG)、类胰岛素生长因子轴(IGF-1、IGF-2、IGF绑定蛋白质[IGFBP3])1625-HyclyvitaminD18号和liptin17..生物可用睾固酮和estradiol估计为每人与SHBG摩尔比16..这项研究使用约翰霍普金斯收集的76名男性样本(38名白人和38名黑人)。

2.2.浮流Leukocyte相对Telomere长度判定

Leukocyte脱氧核糖核酸使用DNeaserBlood组织包隔离(荷兰VenloQiagen)量化PCR估计调聚脱氧核糖核酸比单拷贝基因比辰族格鲁宾市32码并加下列修改三十三..简言之,5纳克基因组脱氧核糖核酸华府L卷调调器或辰族-globin响应每一样本都用三重处理96瓦板无模负控件 双五点标准曲线使用leukocyte脱氧核糖核酸标准曲线允许为每次实验运行确定PCR效率3至15千兆字节不等,由Telomere限制碎片分析独立确定。列入这些样本提供了附加质量控制检验均值调聚物阈值 值和辰族-globin 值计算调聚物辰族Globin三重反应每种样本实验样本调单拷贝基因比 计算方法减辰族-globin 值调离 值.相对比 )通过减法判定 取5纳克样本 各种未知样本在所有样本中平均CV为0.96%和1.00%(最大CV为4.38%和2.70%)辰族-globin反应

2.3统计分析

母子因子方法由种族计算并使用差异评估 测试使用线性回归法,我们估计几何平均相对调聚物长度和95%置信区间,按母子因子和索状血类激素和pepti几何均值相对单数或按标准偏差计算母子因子并用Wald测试测试趋势交互最后,我们估计几何平均相对调聚物长度,按种族总体调整并按母子因子调整后调整,并按索状血类固化和peptide激素调整所有分析均使用SAS9.3进行(SAS学院、Cary和NC)。

3级结果

表显示按种族划分的母子因素差异一号.与白母亲相比,黑母亲更小(29岁对24岁); 并高对等性(0.6对1.3; )与白子相比,黑子产值较低(3470.4克对3207.2克); 和轮廓权重701.7g对640.9g )表22几何平均线性白血球相对长度由四分母因子和子因子四分位组成,整体上按种族调整并按种族分层分层没有一个母子或子因子与相近调整前或后或后或受种族约束时相联 趋势 > 0.4)

几何均值leukocyte相对调差长度按标准偏差显示相对变化3)类固醇和单片荷尔蒙大都未观察到与几何均值leukocyte调频器长度(全部长度)相比统计学上的重大变化 趋势 > 0.1)。divateiolglucronide(AAG)相对调聚物长度比标准偏差长11%(15.11纳克/毫升) 趋势=0.01)并按种族调整后保持统计意义 趋势=0.01受种族分治后,AAG和相对调聚物长度相联黑白Nates相似值(Black and whiteNates) exact= 0.9),但统计意义仅在黑子类中出现 趋势=0.01

最后,表显示4线性血清相对调聚物长度不差黑氏2.72-95%CI2.44-3.04和白氏2.73-95%CI245-3.05调整后这些结果不变(年龄和等值)、新生儿因数(出生权重和胎盘权重)或类固醇和激素(数据未显示)。

4级讨论

解决可能导致前列腺癌种族悬殊的早期生物因素作用问题,我们探索母值(母值年龄和等值)和子宫分量(出生和胎盘权重)因素相联性与相对联想长度,这是产前环境累积影响标志,黑白男性子宫假设母子因子关联相近调聚器长度 并可能测量黑白子子子子编程差异前列腺癌的种族差异和我们先前关于聚变长和前列腺癌风险和结果的工作一号,27号,28码,30码假设相对调聚物长度 黑比白子短母子关系因子与线性血清相对调聚物长度无关,而线性血清相对调聚物长度在黑白公子之间没有差别

母性年龄、等值和出生权与种族相关联,而母性或子性因素无一与相对调聚物长度相关联然而,我们确实观察到AAG和相对调聚物长度之间的正关联整体和黑新星内部都存在该关联,尽管在我们先前的工作中AAG浓度没有因种族而异16..很少有人类前科评估父子子子新白化调聚物长度迄今最一致的调查结果是年长父年龄34号并增强母性心理压力26与短新生leukocyte调频器长度相关最近两项研究还发现母叶富集度下降[25码并大为子宫35码内核调聚物长度短某些研究报告说,不良妊娠并发症,如妊娠糖尿病和前兆子片子程都与较短的新生儿调聚物长度相联[36号..慕尔因研究显示新粒子长度的子宫决定因素,我们无法最深入地了解,因为嵌入式老鼠菌株长联粒子长度,因此无法直接与人类联粒子长度相匹配[37号..

前两期研究还评估Neate调聚物长度与相冲突结果的种族差异38号,三十九..发现与Okuda等高山市 发现黑白新星的脉冲血清长度没有差别,尽管男性和女性都包括在学习中38号..德鲁里等人高山市 黑新星比白新星长得多 黑新星最长三十九..这些研究与我们研究之间可能存在差异,因为潜在混淆者数组不同,具体说就是新发现性黑雌比白雄、白雌和黑雄长得多的调聚物,则这些差分可能影响黑白子和白子总长度差此外,所有三项研究的样本规模小,因此不能排除机会作为结果差异的一个原因

线性血清相对调聚物长度在我们研究中不差黑白新人,但我们的观察并不排除早期产物种族差分调聚物长度黑子平均小于白子,见全局40码..黑子平均开始变小后,可能经历补偿性赶超增长,转而会影响产后调聚长度逆向研究发现,黑低重新生儿增速较大,接近标准权值2岁,而白子非标准权值[41号..快速赶超增长显示会影响编程并增加心血管疾病和晚生糖尿病等疾病的风险42号和肥胖晚生43号..某些动物模型还显示,低蛋白生成后快速增量与加速调聚物相关联44号..近期测量Telomere出生和中年长度的纵向研究显示,长loromere出生与多联想总体成年长度下降相关45码..黑新人出生时长调子, 并因此比白种人缩短成年时间!关系保持后调整父母收入和教育程度但在按性别分层后,男性间没有关联性,甚至在调整亲因数后[45码..我们的调查结果与这些观察一致然而,纵向研究的总体结果显示,补偿性赶超增长与更大粒子缩短相结合,可能说明晚期慢性病(如前列腺癌)中存在的种族差异。

研究的某些方面值得讨论HUB研究专为调查子宫环境差异设计,这些差异可能导致后期前列腺癌中的种族差异正因如此,父母和新生儿的种族记录不变基于条件标准,没有一个母亲有妊娠并发症,所有新生儿都完全有正常出生权,因此与正常怀孕相关,而不是与极端怀孕环境相关。我们没有收集父系信息父性特征还可能影响子宫环境34号..研究旨在调查多联想长度中的种族差异,这些差异可能导致晚生前列腺癌中的种族差异,但由于从出生到平均年龄后成年诊断前列腺癌的可行性,我们不能直接测量谁会也不会发展前列腺癌然而,由于调聚物长度是子宫环境的标志,我们发现可启发研究其他类型癌症和其他疾病,特别是现有流行病学数据表明可能与调聚物长度相关联的那些疾病

类固醇和peptide血纹子宫环境生物标注器先前曾测量过,从而使研究效率提高此外,我们的研究是第一批评价子宫环境生物标志联动物之一,生子时带线性血清脱氧核糖核酸调聚物

因可行性原因,我们没有测量子宫间相位变长因此,我们不知道调聚变速率是否因种族而相同无法实际测量非成熟前列腺、目标机体和新前列腺长度,而且虽然我们不知道新子边缘血精聚变长和新子前列腺长间相关关系,但发布的研究报告显示异体组织与成人列聚变长间有强关联性[46号和不同的胎儿组织间47..母子因子与相对聚变长度无关可能是使用粗度测量环境的结果。举例说,我们测量胎盘重量, 但不测量其他胎盘特征,如宽度和形状, 这可能更好地捕捉胎盘效率 从母传养分和氧子轮廓形状而非轮廓重量与增加染色癌风险相关48号小或大角表面积与肺癌风险增加相关49号.........归根结底,虽然研究样本规模小,但它被授权检测日志尺度上0.23最小差几何平均相对调聚物长度差黑白新星需要大化才能说明前列腺癌风险大差(高60%发病率)。

5级结论

并似乎不解释前列腺癌后期种族差异。未来调查使用大样本规模,可能包括亚洲/太平洋岛民等其他低风险种族群一号取取更多母性信息并添加父性信息,可能有助于充分说明可能的固有和子宫对leukocyte调频器长度的影响以及前列腺癌和其他健康状态后期所观察到的种族差异的后果

披露

这项工作内容完全由作者负责,不一定代表国家卫生院的官方观点。

竞技兴趣

作者声明他们没有竞技兴趣

感知感知

作者们感谢Johns HopkinsBloomberg公共卫生学院实验主管Stacey Cayetano为进行这项研究提供了帮助。这项工作得到了国防部前列腺癌研究方案赠款支持(W81XWH-06-1-0052),即国家癌症研究所综合少数民族机构/癌症中心伙伴赠款支持(Hopkins U54CA091409!霍华德U54CA091431和国家癌症院支持赠款维他命测量得到ISFE支持博士微博得到了国家癌症研究所国家癌症研究服务奖(T32CA0093140)的支持

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