前列腺癌

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前列腺癌/2016年/文章
特殊的问题

放射治疗前列腺癌治疗的进步

把这个特殊的问题

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体积 2016年 |文章的ID 2420786 | https://doi.org/10.1155/2016/2420786

Aditya Juloori,是沙,凯文•斯蒂芬安德鲁•Vassil拉胡尔Tendulkar, 发展范式的放射治疗高危前列腺癌:当前的共识和持续的争论”,前列腺癌, 卷。2016年, 文章的ID2420786, 12 页面, 2016年 https://doi.org/10.1155/2016/2420786

发展范式的放射治疗高危前列腺癌:当前的共识和持续的争论

学术编辑器:克雷格·罗布森
收到了 2015年11月27日
修改后的 2016年4月16日
接受 2016年4月24日
发表 2016年5月23日

文摘

高危前列腺癌是一种激进的形式的疾病与远处转移和随后的死亡的风险增加。多个随机试验建立了放射治疗和长期的结合雄激素剥夺疗法改善总体存活率相比,要么单独治疗。标准的照顾高危前列腺癌的男性在现代设置dose-escalated放疗以及2 - 3年的雄激素剥夺疗法(ADT)。有研究成果针对评估的有效性ADT持续时间短。目前的研究都集中在评估hypofractionated和立体定向放射治疗(SBRT)技术。正在进行的随机试验将有助于评估盆腔淋巴结照射的效用。研究还集中在多峰性治疗的近距离放射疗法促进体外放射帮助改善高危前列腺癌的男性的结果。

1。介绍

超过220000人被诊断为前列腺癌在美国每年(1]。高危前列腺癌是一种激进的形式的疾病与远处转移和死亡的风险更高,代表了很大一部分的近28000名前列腺癌死亡一年(1]。存在多个高危前列腺癌的定义与美国国家癌症护理网络(机构)指南定义高危前列腺癌病例至少有下列特点:格里森8 - 10,临床分期T3a或更高,或PSA > 20毫微克/毫升(2]。使用放射疗法的治疗高危前列腺癌已经在多个前瞻性随机试验研究。这很好理解,当地疾病控制中发挥着重要作用降低远处转移的机会和癌症特异性死亡率(3,4]。这里我们回顾体外放射疗法的当前状态(EBRT)高危疾病,包括使用雄激素剥夺疗法(ADT)、辐射作用,立体定向放射治疗(SBRT),结合疗法的进化的证据,关于盆腔淋巴结照射和争议。

2。体外放射疗法

一个重要的临床问题在这个高危人群是否当地治疗的病人提供任何好处,在远处转移的风险增加。这解决了两个随机试验,建立了添加EBRT雄激素剥夺疗法的好处(ADT),表中列出1。Widmark et al。5)研究了875个中间或高危疾病患者随机接受ADT + EBRT或ADT孤单。ADT方案是促性腺的3个月,随后抗雄激素(flutamide)和平均辐射剂量是70 Gy前列腺和精囊(SV)。ADT的辐射是显示改善10年总生存期(分别为70%和61%, ),10年针对疾病生存(88%和76%, )和10年期biochemical-free生存(分别为74%和25%, ),尽管放射治疗剂量小于目前使用的剂量升级的时代。这些结果是一致的随机研究督导员et al。6]。在群际t94 - 0110试验中,1205例高危前列腺癌患者接受终身ADT,通过双边睾丸切除术或终身促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂。病人被随机也收到EBRT与否;这些辐射处理收到的65 - 69 Gy前列腺癌和SV。与Widmark等人试验,一些患者也治疗骨盆意味着剂量的45 Gy。最近出版的审判的更新(7]表明,添加EBRT ADT显著提高10年总生存期(HR 0.70, 0.57 - -0.85, )和10年期前列腺癌特异的生存(HR 0.46, 0.34 - -0.61, ),尽管现代放疗比使用低剂量。


试验 研究群体 中位数
后续
审判的手臂 结果 毒性

群际t94 - 0110
督导员et al。6,7,10]
1205名患者
与T3-T4疾病(1057)
8年 ADT和ADT + RT (65 - 69 Gy)
ADT:终身LHRH受体激动剂或双边睾丸切除术
10年期OS(45%和55%, ) EBRT增加肠道、泌尿和性功能障碍的六个月,但是在3年没有区别

SPCG-7 Widmark et al。5] 875名患者T1b-T2 G2-G3或T3(78%)和
PSA < 70, N0
7.6年 ADT和ADT + RT(中位数70 Gy)
ADT: 3个月的促性腺连续抗雄激素紧随其后
10年期OS(61%和70%, )
10年期DSS(76%和88%, )
RT的手臂稍微增加利率的尿,胃肠道,性功能障碍4年。生活质量分数相等的4年

这些试验提供强有力的证据的使用在这些患者体外放射;甚至比目前使用较低剂量辐射,增加EBRT提供10%的生存受益。随机的证据也表明,保守治疗ADT相比单独提供了观察在这个人口。瑞士思德利公司等。8)检查ADT孤独985年的使用局限性前列腺癌患者。病人被随机分为前期ADT治疗(双边睾丸切除术或LHRH受体激动剂)或ADT保留,直到疾病进展症状。在平均7.8年的随访中,前列腺癌死亡率没有明显改善前期使用ADT(19%和20%)。因此,局部治疗与治疗目的是合理的,和AUA机构推荐使用明确的辐射在这个病人的人口2,9]。

3所示。ADT的作用

多个随机试验证明了总体存活率都受益的ADT EBRT高危患者,如表所示2。RTOG 85 - 31是最早试验建立这种好处(11]。局部晚期疾病患者(T3或N1)治疗整个骨盆(44-46 Gy), 20 - 25 Gy刺激前列腺。患者在RT + ADT的手臂与LHRH受体激动剂治疗,戈舍瑞林,年底开始辐射,而病人在RT手臂只接受ADT疾病进展的时间。在10年12),辅助ADT治疗改善总体存活率(49%比39%, )和针对疾病的死亡率(84%比78%, )。子集格里森评分的分析表明,ADT没有提供一种生存受益格里森2 - 6例(57 51%, ),但对格里森7(分别为52%和42%, )和格里森8 - 10(39%和26%, )。针对疾病的患者的死亡率只有减少格里森≥8疾病(27%比40%, )。


试验 研究群体 中位数
后续
审判的手臂 结果

RTOG 85 - 31 (11,12] 945例T3(82%)或N1 (18%) 7.6年 RT和RT + ADT
(44-46 Gy整个骨盆;20 - 25 Gy提高前列腺癌)
ADT:戈舍瑞林至少2年,最好是直到进展
10年期OS(39%和49%, )
10年期DSS(78%和84%, )
整体生存利益局限于患者格里森7 - 10

RTOG 86 - 10 (13- - - - - -15] 456名患者T2-T4, N0-1“笨重”疾病(显而易见 25厘米2) 11.9年 RT和RT + ADT
(44-46 Gy整个骨盆;20 - 25 Gy提高前列腺癌)
ADT: 4个月的开始,戈舍瑞林+ flutamide RT之前2个月
10年期OS(34%和43%, )
10年期DSS(23%和36%, )
子集分析在8年表明,仅限于格里森2 - 6病人受益。没有好处的ADT格里森7 - 10

曲格列酮96 - 0116] 802名患者
T2b-T4N0
10.6年 RT独自与RT + 3。ADT与RT + 6 mo。
(66 Gy,没有治疗盆腔节点)
ADT:戈舍瑞林+ flutamide新辅助
在10年内,除了6个月的ADT改善
10年期OS(70.8%和57.5%, )
10年期DSS(48%和23%, )

EORTC 22863
(17,18]
415名患者
T1-2N0三年级或T3-4N0-1
9.1年 RT和RT + 3年的ADT
(50 Gy骨盆,20 Gy提高)
ADT: 1个月的醋酸环丙孕酮,戈舍瑞林 3年开始RT
10年期OS(40%和58%, )
10年期DSS(10%和30%, )

操作系统:总体存活率,DSS:针对疾病的生存。

RTOG 86 - 10是一个类似研究的ADT的4个月,鉴于之前和期间辐射笨重的疾病患者(13,14]。子集的分析表明,在8年,4个月的ADT改善地方和遥远的控制以及生存格里森2 - 6例。然而,格里森7 - 10例,没有了统计意义上的好处在任何结果,表明患者更高风险因素可能需要超过4个月的雄激素剥夺做出显著影响疾病的自然史。

EORTC 22863检查的3年的并发和辅助ADT prostate-confined疾病患者与高档病理学以及局部晚期患者辐射(17]。在10年18),整体存活率(58%和40%, )和无病生存期(48%和23%, )和ADT的显著提高。

曲格列酮96 - 01年三臂试验包括T2b-T4N0疾病患者接受放疗和随机三种武器,没有ADT, 3个月ADT ADT, 6个月。随机分层了PSA(更大的和小于20 ng / mL)和年级16]。值得注意的是,治疗盆腔淋巴结并没有在这个试验。遥远地方失败,失败,失败和生化水平显著降低使用ADT 3或6个月的患者相比,辐射。在十年,除了6个月的ADT独自EBRT也减少了遥远的失败(10.9%比20.6%, )和改进的整体(70.8%和57.5%, )和特定疾病生存(88.6%和78%, )[35]。

的共识随机试验证据表明ADT起着至关重要的作用在高危前列腺癌患者的疾病控制。一个子集的分析RTOG 85 - 31证明患者治疗超过5年的ADT最受益36]。不定雄激素剥夺治疗并非没有意义的生活质量;因此,重要的是要找到最优长度的辅助ADT治疗的高危患者。一项研究显示,三年的ADT的生存获益,而另一个演示了一个好处只有6个月的ADT,留下的问题所需的治疗时间。

3总结了随机试验,试图帮助描绘最优时间通过比较长期(LTAD)和短期雄激素剥夺(STAD)辐射。RTOG 92 - 02年在T2c-T4大型III期试验的病人比较4和28个月的ADT以及辐射(20.]。使用LTAD显著提高地方和遥远的疾病控制,生化控制,针对疾病的生存十年(21]。只有病人格里森8 - 10子集在十年有一个整体的生存优势,分别为45%和32% ( )。后续成本分析的患者纳入RTOG 92 - 02年证明使用LTAD增加质量调整生命年以及降低总成本,由于与STAD相关的抢救治疗37]。


试验 研究群体 中位数
后续
审判的手臂 结果

EORTC 2296119] 970 T2c-T4或N1-2患者 6.4年 RT + 6个月ADT ADT与RT + 36个月
(前列腺剂量70 Gy)
ADT: 6个月的出租车(LHRH受体激动剂+抗雄激素) 2.5年的LHRH受体激动剂
5年操作系统81%和85% ( )
5年DSS 95%和97% ( )
生命质量措施相同的每个手臂
没有区别在心脏致命事件报道男性女乳症的比率上升,与LTAD失禁、性功能障碍

RTOG 92 - 02年(20.,21] 1514例T2c-T4 11.3年 RT + 4个月ADT ADT与RT + 28个月
(44-50 Gy整个骨盆,提高到65 - 70 Gy前列腺癌)
ADT:戈舍瑞林+ flutamide总(RT)期间及之前4个月 2年的戈舍瑞林
10年期OS 52%比54% ( )
10年期DSS 84%和89% ( )
格里森8 - 10子集:10年期OS 32%和45% ( )
三年级增加胃肠道毒性与LTAD 8年(分别为2.9%和1.2%, )

飞镖01/05
西班牙(22]
355名患者(高风险int.-risk 47%, 53%) 5.3年 RT + 4个月ADT ADT与RT + 28个月
(76 - 82 Gy前列腺癌)
ADT:戈舍瑞林+抗雄激素总数为4个月(RT)之前和期间 2年的戈舍瑞林
5年操作系统86%和95% ( )
5年BRFS 81%和89% ( )
5年metastasis-free存活率分别为83%和94% ( )

第四个人电脑试验
加拿大
Nabid et al。23]
630淋巴结阴性,高危患者 6.5年 RT + 18个月ADT ADT与RT + 36个月
(44 Gy整个骨盆,70 Gy前列腺癌)
ADT: bicalutamide 1月,戈舍瑞林问3个月18或36个月
10年期OS 59%比62% ( )
10年期DSS 84.1%和83.7% ( )

LTAD:长期ADT STAD:短期ADT, OS:整体生存,DSS:针对疾病的生存,和BRFS:生化复发存活率。

EORTC 22961显示,36个月的ADT EBRT显著提高总生存期在5年(85%比81%)相比,ADT的6个月19]。将讨论,最近的飞镖01/05试验表明,使用28个月的ADT优于4个月的ADT dose-escalated EBRT时代(22]。身体的证据从这些高风险患者的随机试验表明,疾病与LTAD生存受益。因此,目前发现高危前列腺癌指南包括2 - 3年的雄激素剥夺连同EBRT的类别1建议[2]。在实践中,最优时间仍然是一个移动的目标。22961年EORTC,例如,28%的患者在LTAD手臂没有完成ADT的全部3年主要是由于生活质量的因素(19]。

最近加拿大随机试验(23),包括630个高危患者建议ADT持续时间可以从36个月减少到18个月在这个人口总体生存还是疾病特性无显著差异。然而,非劣性的分析没有动力;更多的病人正在累积。这项研究还需要治疗盆腔淋巴结;目前还不清楚如果这样减少ADT持续时间可能在未经治疗的患者淋巴结。对生活质量的影响在减少所需的ADT时间一半也还有待公布。虽然已经建立,高危患者需要超过6个月的ADT,进一步工作有待完成检查的安全性和有效性降低ADT不到两年的时间。然而协议,这些病人的目标仍应完成至少两年的雄激素剥夺。

雄激素剥夺疗法可以与肥胖有关,性功能障碍,胰岛素抵抗,骨质疏松,男性女乳症,疲劳,和脂质异常38]。非甾体类抗雄激素还可以包括腹泻的副作用以及明显的肝毒性。正如前面所讨论的那样,RTOG 85 - 31, 86 - 10、92 - 02年成立的生存获益的ADT EBRT以及需要长期ADT在高危患者(表23)。十年的随访,分析的结果,包括大约3000名病人的三个试验表明,三年级+ GI,顾晚毒性不增加的ADT辐射(39]。事实上,患者长期ADT显著降低的三年级+顾毒性患者相比,RT孤单。

ADT的角色在其余心血管疾病一直是一个活跃的研究领域,仍然是一个争议的领域。汇集分析1372名患者参与了3前瞻性随机试验研究的短期ADT辐射证明,男性65岁及以上,使用6个月ADT导致更短的致命的心脏病发作时间比单独处理辐射(40]。没有这样的区别是观察到的65岁以下的男性。最近,阮等人发表了一大篇8随机试验的4141名患者unfavorable-risk前列腺癌治疗的患者和没有ADT [41]。的心血管死亡率没有明显不同ADT患者(分别为11.0%和11.2%, )。此外,患者LTAD没有增加患者的心血管死亡率相比ADT为6个月或更少。4805名患者来自11个试验报告生存,利用ADT显著降低前列腺癌症特异性死亡率(13.5%比22.1%)和全因死亡率(37.7%比44.4%)(41]。高危前列腺癌患者有前列腺癌死亡率的重要风险和效益的大小由ADT远远超过了额外风险可能存在的心血管死亡率,虽然阮荟萃分析代表最大的病人群体,本研究没有显示出增加的风险。因此,美国癌症协会,美国泌尿协会,美国心脏协会推荐使用这些病人没有任何需要ADT的心血管检查或干预治疗开始之前42]。一些证据表明,历史的MI患者可能更不利影响ADT的使用(43]。未来研究需要ADT的心血管影响在既存的冠状动脉疾病患者使用。应建议患者长期ADT减少心血管疾病的风险因素。

4所示。剂量升级

尽管EBRT被证明能显著改善高危患者的生存状况,上述随机试验使用剂量从65 - 70 Gy,不是在实践中反思现代剂量的升级。调强放射治疗(IMRT)的出现使得增加剂量交付给前列腺正常组织的毒性,同时避免增加。多个试验证明对生化控制low-intermediate-risk前列腺癌患者治疗剂量升级到74 - 79.2 Gy (24,25,27,44,45]。其中最大的是RTOG 01-26 [45),其中1499例格里森6或7疾病治疗没有ADT和随机70.2 Gy或79.2 Gy 1.8 Gy分数。患者79.2 Gy的几率显著降低生化凤凰失败的定义(46在7年),分别为26%和43%。

同样,剂量升级在高危前列腺癌患者已经成了司空见惯的事情。Zelefsky et al。47]回顾性审查结果在2047例临床局限性前列腺癌治疗的明确与辐射剂量范围从66到86.4 Gy。患者的高风险特性,多变量分析表明显著减少生化失败和远处转移与高剂量的辐射。表4概述了三个大型随机试验的结果,证明剂量升级的好处在高危患者(24,26,27]。MD安德森试验不包括ADT的添加;患者剂量升级到78 Gy有大约20%受益biochemical-free生存在平均8.7年的随访,24]。荷兰(26)和英国(27试验包括更多的病人,一个更高比例的人归类为高风险。所有三个剂量递增试验表明,提高生化控制;然而,总体存活率没有显著改善。


试验 研究群体 中位数
后续
审判的手臂 结果

MDACC
库班河等。24]
301名患者
20%的低风险
46% int.-risk
34%的高风险
8.7年 70 Gy与78 Gy
4-field盒或3 drt技术
没有ADT使用
8年BRFS 55%和78% ( )
8操作系统分别为78%和79% (NS)
高危人群:8年BRFS 26%和63% ( )
1%和7%的三年级后期毒性( )

荷兰(25,26] 664名患者T1b-4
18%的低风险
27% int.-risk
55%的高风险
5.8年 68 Gy与78 Gy
3 drt技术
ADT使用
7年BRFS 45%和56% ( )
操作系统没有明显不同
末级3 +胃肠道(4%和5%)和顾毒性(12%比13%)等价的双臂

英国
MRCRT01 [27,28]
843名患者
19%的低风险
37% int.-risk
43%的高风险
10年 64 Gy与74 Gy
3 drt技术
ADT使用
10年期BRFS 43%和55% ( )
操作系统没有明显不同
6%和10%的三年级后期毒性

BRFS:生化复发存活率,NS:无意义的,和操作系统:总体存活率。

英国和荷兰的试验表明,即使在ADT的设置,仍有显著效益的生化控制剂量升级。正如前面讨论的,表中列出2ADT的增加,辐射有增强机体生化控制和整体生存;然而,这些研究在低剂量的时代(65 - 70 Gy)。最近出版的飞镖试验(01/0522]随机355中间或高危前列腺癌患者接受高剂量辐射(76 - 82 Gy) 4个月的新辅助ADT单独或辅助ADT的添加2年(总时间28个月)。高危患者疾病的生化控制也有很大的好处,遥远的疾病控制和总生存期。重要的是,没有注意到年底显著增加等级≥3 GI或顾毒性。这是第一个随机试验证明有利于长期ADT的设置高剂量辐射,它支持继续使用剂量的ADT连同EBRT升级的时代。

5。盆腔放疗的影响

大部分的讨论随机EBRT + ADT试验(表23)包括盆腔放疗患者,除了曲格列酮96 - 01。盆腔照射的基本原理是一个重要的临床局部前列腺癌高危患者比例micrometastatic节疾病,不明显(34]。选择性盆腔辐射增加辐射暴露于肠道,增加胃肠道毒性期间和之后辐射。因此,病人选择盆腔照射在这群有些争议。飞镖审判,决定是否包括骨盆的辐射场是由参与机构(22]。

5总结了目前研究领域发表的大小。RTOG 94 - 1329日- - - - - -31日]包括患者淋巴结的转移估计≥15%的几率基于罗奇公式(34]。病人被随机分为prostate-only或整个骨盆辐射;病人也随机总4个月的新辅助和并发ADT或辅助ADT的4个月。在患者新辅助/并发ADT,整个骨盆的使用辐射改善无进展生存以及生化控制。然而,在辅助ADT患者,结果相当于不管ADT时机。作者提出了更新数据与12年随访ASTRO 2013和得出结论,可能有生物领域之间的相互作用大小和ADT顺序相依。然而,这是一个2×2设计试验,有争议应如何解释这些结果。为了解决剩下的问题,RTOG 09-24目前病人进一步检查盆腔节点辐射的影响在一个手臂的设计。这些病人将由当前的标准治疗,高剂量辐射(45 Gy骨盆其次是提高前列腺79.2 Gy)以及长期ADT(32个月)。


研究 研究群体 中位数
后续
审判的手臂 结果

RTOG 94 - 1329日- - - - - -31日] 1275名患者,格里森7 - 10 73% 12年 PRT
NA / C ADT +盆腔RT
NA / C ADT +前列腺RT
辅助ADT +盆腔RT
辅助ADT +前列腺RT
显著改善生化控制,趋势
改善无进展生存与使用NA / C ADT +盆腔RT

GETUG-01 [32] 444名患者,T1b-T3N0
高风险(75%)
3.5年 PRT
前列腺RT和骨盆RT前列腺刺激
46个Gy骨盆,66 - 70 Gy前列腺
没有区别在PFS或操作系统使用骨盆节点辐射
无显著差异在毒性或生命质量的措施

耶鲁大学
Aizer et al。33]
277名≥15% LN患者参与每罗奇公式(34] 2.5年 回顾性研究:整个骨盆RT /提高前列腺癌与前列腺RT孤单
接受ADT≥90%
意思是RT剂量:75.6 Gy
四年biochemical-free生存改善盆腔RT(分别为86%和70%, 在多变量分析
操作系统没有报告
增加急性胃肠道毒性与盆腔RT,在晚期毒性方面没有区别

PFS:无进展生存,OS:总体存活率,PRT:前瞻性随机试验,和NA / C:新辅助/并发。

GETUG-01是法国随机试验并未显示总体生存受益或无进展生存与整个骨盆辐射,尽管辐射剂量(平均68 Gy)的总剂量低按现代标准(32回顾性)相反,Aizer等人证明显著改善生化控制与骨盆RT与使用高剂量(平均75.6 Gy);然而,需要更长时间随访(33]。最近国家癌症数据库分析(48)超过14000高危患者建议在总体上没有生存优势与整个盆腔放疗相比prostate-only EBRT,尽管存在一些固有的局限性回顾性分析。目前没有共识推荐盆腔放疗在这个人口,它应该被认为是在个案基础上,直到结果RTOG 09-24是可用的。

6。Node-Positive疾病

疾病患者的临床或病理证据节点代表一个独特的前列腺癌患者中,技术上分为四期疾病,虽然不像那些有远处转移,一个潜在的治疗是可能的。因此,一些人赞成积极的多峰性治疗方法。一个回顾性研究发表的Zagars et al。49]表明,病理证实节疾病患者(pN1)淋巴切除术后,这些治疗前列腺EBRT(平均剂量的68 Gy) + ADT改善了自由从远处转移和改进总体存活率相比仅初始ADT治疗在控制其他疾病等因素格里森评分,最初的PSA, T阶段。部分患者(18%)包括在RTOG 85 - 31日(11],它演示了一个好处的ADT RT高危患者,有病态node-positive疾病。子集的分析这些pN1病人,ADT的组合和RT改进操作系统和遥远的疾病控制相比仅接受辐射(50]。两大人口分析使用SEER也证明了改进的总体生存生存和前列腺癌特异的影像学和病理node-positive患者放射治疗和治疗没有地方治疗,尽管这些分析受限于缺乏信息ADT [51,52]。目前的指南(2)推荐长期ADT的组合和EBRT或长期独自ADT node-positive病人,尽管有证据表明这些病人的积极联合治疗的理由。然而,有一个缺乏随机证据人口和未来的研究应该集中在角色与现代辐射剂量以及ADT node-positive临床患者盆腔节点辐射的作用。

也有争论关于前列腺切除术后病理node-positive患者的管理。Briganti等人回顾结果男性相比治疗前列腺切除术和淋巴结解剖发现阳性淋巴结,随后接受放射治疗+ ADT或者ADT孤单。十年总生存期(86%比70%)和前列腺癌特异生存率(74%和55%)显著提高ADT的组合+ RT (53]。最近,Abdollah et al。54公布大量回顾性分析1107名pN1疾病患者接受前列腺切除术和淋巴结解剖和ADT佐剂 RT,平均随访7.1年,那些接受RT改善癌症特异性死亡率。进一步分析确定了两个子集病人群体最受益于增加辐射:(1)两个积极的节点或更少的患者也有格里森7疾病,pT3疾病,或积极的利润(2)患者3 - 4积极的节点。相反,人口众多SEER整体分析并没有显示任何好处或癌症特异性生存的RT pN1疾病患者手术后(55]。在临床实践中,辅助辐射是经常提供给患者pN1疾病,虽然随机的证据是需要进一步研究的具体的子组确定Abdollah分析。

7所示。辐射

虽然传统分馏EBRT被发现标准治疗指南在这个人口,8周的每日放疗可以在逻辑上具有挑战性的病人,增加出行成本和机会成本对时间56,57]。此外,放射生物研究表明前列腺癌的低α/β比,表明增加分数大小可以在不显著增加毒性的前提下提高生化控制附近的组织。多个随机试验已经证明了优秀的生化控制与可接受的毒性资料hypofractionated课程在低收入,中间,和高危前列腺癌患者58- - - - - -63年]。Arcangeli et al。63年)检查168例,所有高风险患者,随机分为常规分离(80 Gy / 40分数)或辐射(62 Gy / 30分数)。所有患者接受ADT的9个月。没有毒性的差异在两臂(64年]。在5年,自由从生化失败传统hypofractionated(95%比83%),当地的失败(100%比92%),和遥远的失败(98%比87%)在统计学上等效的两臂。然而,在一个子集的分析高危患者PSA < 20 ng / mL,辐射改善所有三个结果。

最近,HYPRO审判小组随机820中间的患者(27%)和高危前列腺癌(73%)标准(78年39分数Gy,每周五分数)或hypofractionated治疗(每周64.6 Gy 19个分数,三分数)。肿瘤的早期报告结果表明等效结果在标准和hypofractionated组(5年复发存活率分别为77%和80%, )[65年]。然而,5年晚期毒性的报道数据不能证明辐射是一系列标准的分馏,累积分数≥3泌尿生殖毒性的19%使用辐射(标准臂)和12.9% (66年]。年级≥2胃肠道急性毒性也报道更糟的hypofractionated手臂(42%比31%)虽然在双臂[顾急性毒性相似58]。虽然报道毒性资料与辐射试验与标准治疗比,一些人认为这可能是由于缺乏质量保证使用的图像指导以及缺乏膀胱剂量约束(67年]。另一个大型欧洲辐射试验,CHHiP研究,包括部分高危患者(12%)和2100名患者随机要么标准分馏(74 Gy在37个分数)或两个hypofractionated方案之一:60 Gy 20分数或57 Gy 19个分数(68年]。而治疗功效尚未发表,平均50个月的随访中,patient-reported肠毒性较低的结果,而不是不同的标准和hypofractionated治疗组之间。更长时间随访是必要的,在临床实践中,注意病人的选择和图像引导放射治疗考虑日常锥束CT的使用是必要的。

尽管盆腔放疗病人有时是必要的,只有一个随机试验发表一位立陶宛研究124例(69年),包括患者hypofractionated方案整个骨盆。76年38 Gy分数(1)与63年20 Gy分数(2);骨盆方案包括46 Gy在23个分数在臂1和44 Gy 20分数臂2。hypofractionated臂同时骨盆和前列腺癌的治疗。只有迄今为止已报告的急性毒性和发病率被发现在双臂大致相当,但接受hypofractionated治疗的患者治疗期间早有经验的急性毒性。

8。近距离放射疗法的作用

使用短距离放射治疗前列腺癌的允许能力安全地交付更高生物等效剂量前列腺,提供一些理论上的优势在高危前列腺癌患者。多个研究表明高剂量率(HDR)近距离放射疗法的疗效作为单一疗法或结合体外放射(70年- - - - - -73年]。200年二期试验高风险很高危患者,患者治疗与前列腺癌和盆腔淋巴结54 Gy紧接着19 Gy四HDR前列腺治疗。五年结果表明85.1%生化复发存活率没有显著增加毒性。也有随机的证据表明一个好处多峰性治疗与使用低剂量率(异地恋)近距离放射疗法。最近的前瞻性随机试验的结果由莫里斯等人在2015年ASCO [74年]。在这个试验中,400名患者中间,高风险的疾病有一个LHRH受体激动剂治疗8个月,然后与46 Gy整个骨盆23通过EBRT分数;病人被随机分配接受32 Gy / 16分数正形EBRT提升或LDR-brachytherapy增加规定最低周边剂量的115%。九年制生化正常生存使用83%的存贷比提高63%与体外刺激(HR 0.35, 95% 0.19 - -0.65; )。这些优秀的结果强烈支持考虑剂量升级多峰性治疗高危患者。高容量疾病患者和高格里森评分应该考虑这个选项的组合疗法。

9。立体定向放射治疗(SBRT)

立体定向放射治疗前列腺癌(SBRT)代表一个ultrahypofractionated方案,提供明确的治疗,通常在4 - 6分数。初始阶段1剂量升级研究主要表现在低收入和中度风险患者(75年),但未来的第二阶段研究已经完成,还包括一小部分高风险患者。汇集多机构分析1100名患者(58%低风险、中度风险的30%,和11%高危)处理中等剂量的36.25 Gy生化recurrence-free 4 - 5分数证明5年生存率为95%,84%,和81%的低收入,中间,和高危患者(76年]。长期的生活质量措施评估患者5年显示初始下降尿在前三个月和肠道功能;然而,这些发现回到基线由6个月(77年]。性下降通常在前九个月,然后稳定下降之前典型age-expected参数。

有有限的数据SBRT仅在高风险患者的使用。SBRT报道后由于劣质生化控制高危疾病的患者相比,那些低收入和中间危险疾病,有尝试dose-escalate。最近发表的I / II期临床试验研究了在高危患者中使用SBRT剂量升级到40 Gy ADT[5分数在1年78年]。独特,这个试验包括治疗盆腔淋巴结(25 Gy盆腔淋巴结和40 Gy前列腺在五总分数)。四15个患者的三年级或更高GI或顾毒性六个月,审判是提早关闭。在未来几年将会有多个发表的报道经验使用SBRT高危患者。当这个模式变得更成熟,它将必须确定ADT的适当使用并与SBRT盆腔淋巴结照射的作用。

Boike et al。75年)也报道增加毒性的潜在剂量升级研究低收入和中度风险患者群45 Gy, 47.5 Gy, 50 Gy 5分数。7%的病人经历过年级≥3胃肠道毒性与5需要转移结肠造口术(250)。根据这两个研究中,有统一的安全担忧前列腺剂量探索更异构技术升级和一些。Kotecha等人最近报道结果中间,高危前列腺癌患者的治疗剂量升级利用一种新型异构规划技术。剂量为36.25 Gy 5分数与同时集成在5分数提高到50 Gy。3毫米左右扩张尿道、直肠和膀胱仅限于36.25 Gy的腺治疗平均剂量50 Gy。平均两年的随访,24治疗患者(13高风险)有96%的生化控制(使用凤凰定义)无急性或后期等级≥3 GI或顾毒性。16个病人(67%)接受ADT的平均6个月。睾丸激素水平被定期监控和最后随访,所有患者不再阉割除了两个经历长期的ADT(> 24个月)。尽管还需要更长时间随访,展示了优秀的生化控制设置的noncastrate睾丸激素水平表明这种异构剂量升级技术可能代表了一种安全、有效的治疗模式。

另一种方法在研究利用剂量升级SBRT可见前列腺病变MRI上看到,而不是先前发表的报告使用同质剂量升级或保留尿道异构剂量升级技术发表的Kotecha et al。79年]。这个想法一直在探索使用传统的强度,与早期的报告演示安全与提高剂量可见MRI病灶80 Gy (80年)或95 Gy (81年),虽然功效使用这种技术还没有被证明。另一个最近报道的方法使用HDR短距离放射治疗后提高MRI病灶hypofractionated体外放射疗法具有良好的耐受性和优秀的早期毒性资料(82年]。然而,有一些问题关于这些技术的功效,因为它是未知的成像主要病变之间的关系是什么,真正的疾病的生物学。一些人认为,由于前列腺癌的潜在多病灶的性质,重要的是保持充足的整个器官剂量设定的局部剂量升级。例如,一些表现偏近距离放射疗法针对外围区划定的核磁共振的基本原理这个区域代表了前列腺癌最常见的网站(83年]。然而,这种方法被证明在有利的中度风险的男性癌症病人效果较差与传统技术相比。SBRT与焦推动MRI-visible病变已报道在低收入和中度风险的患者;Aluwini等人报道了50个病人38 Gy 4分数的同时提高MRI病变44 Gy 4分数。生化控制非常好(100%)与可接受两年低毒性(84年]。机构研究使用类似焦剂量升级技术,核磁共振病变高危患者目前积累。

10。结论

长期ADT和体外放射在高危前列腺癌患者在疾病控制和扩展多个随机试验来最大化总体存活率比单一方法治疗。目前的建议是2 - 3年的ADT和dose-escalated RT前列腺。新提出的随机的数据表明,与使用剂量升级LDR-brachytherapy提高可能优于剂量升级EBRT孤单。,当我们进入一个新时代的医疗经济学,它将越来越重要提供适当的保健在使用更少的资源,和辐射几乎肯定会发挥作用。而需要长期随访结果,随机试验显示良好的有效性与可接受的毒性显著减少治疗时间。在未来几年,更多的随机数据利用hypofractionated兵团以及SBRT可以帮助形状的指导方针。决定是否针对盆腔淋巴结与辐射仍然是一个悬而未决的问题;结果RTOG 09-24将帮助病人放射肿瘤学家顾问关于体重增加毒性对潜在的好处。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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