文摘

客观的。描述泌尿科医师的实践模式在管理患者晚期前列腺癌(PCa)在西班牙。方法。这是一个观察性研究进行了120泌尿科医师使用回顾性数据先进的PCa病人参加医院和门诊中心。结果。泌尿科医师评估共有375名患者(平均年龄:75年;ECOG 0 - 1: 77%;平均血清PSA水平研究条目:50.5 ng / Ml)。大约有50%的骨转移患者,60.6%有经验的进行性疾病的疼痛为主要症状。主要的雄激素剥夺疗法(ADT)使用了99.7%,连续ADT作为主要战略(91.9%)。最初的ADT的失败后,抗雄激素撤军是下一个在57%的病人最常用的方法。选择辅助激素治疗是主要由泌尿科医师(96%),继续监视病人的人。化疗后的病人随访和支持性护理主要是在泌尿科做单位,虽然责任与医疗肿瘤学家和放射科医生。结论。泌尿科医生的态度管理PCa在西班牙显示泌尿科医生在日常实践中不可或缺的组件即使患者发展到高级阶段的疾病。

1。介绍

前列腺癌(PCa)是癌症死亡的第二大原因,代表在西方国家男性最常见的恶性肿瘤(1,2]。虽然只有不到5%的病人在他们最初的诊断转移性阶段,30 - 40%的患者诊断为局部主成分分析将开发转移性疾病与治疗目的[接受当地治疗后3]。雄激素剥夺疗法的出现(ADT)构成了一个重要的治疗进展的管理先进的PCa (4),luteinising激素释放激素(LHRH)激动剂的标准护理ADT [5]。然而,在最初的良好反应,近90%的患者会产生castration-resistant前列腺癌(CRPC),定义为前列腺癌进展尽管阉割的睾丸激素水平(< 50毫微克/分升;< 1.7 nmol / L)。CRPC诊断时,超过80%的患者已经转移,最常见的骨(6]。鉴于转移性CRPC患者证明多西他赛的好处(7),它已经并将继续是最常用的化学治疗剂在日常临床实践中所示最近的一个调查研究[5]。醋酸阿比特龙sipuleucel-T等新的治疗药物,cabazitaxel、镭- 223和enzalutamide可供转移CRPC docetaxel-based化疗之前或之后(8- - - - - -10),显著改变了这些病人的管理11]。

小说和潜在的患者的有效治疗方案先进PCa可用,一个多学科管理方法至关重要,需要共享而不是区分医疗(12]。不同专业之间的相互作用和支持医生可以建立满足每个病人的治疗策略的需要。泌尿科医生传统上扮演了一个角色在激素治疗的发展和实现来自大量管理经验PCa,构成一个大比例的实践(13]。目前医生在欧洲似乎一致的管理方法,泌尿科医师是主要参与前期PCa和肿瘤学家在后期疾病(5]。然而,仍然有不一致CRPC管理关于激素治疗方法治疗模式(5),这对于泌尿科医师仍然是一个复杂的决定。

本研究的目的是了解患者泌尿科医师的实践模式在管理先进的PCa在西班牙。本研究对常规治疗方法的临床实践评估趋势和变化CRPC当由泌尿科医师管理,扩大有限的可用信息在PCa普遍做法,继续讨论和改进。

2。材料和方法

2.1。研究设计和病人

这是一个观察性研究进行了120泌尿科医师使用回顾性数据从高级PCa病人参加医院和门诊中心在西班牙。每个泌尿科医生回顾了医学图表来完成所有连续的记录形式满足资格标准的患者在2012年3月在他们的惯例。发达CRPC患者年龄超过18岁,曾在过去的36个月之前开始这项研究,是合格的。CRPC定义当一个病人血清睾酮水平< 50毫微克/分升或< 1.7 nmol / L和3个前列腺特异性抗原(PSA)上升,1周,导致两个50%增量最低点在雄激素剥夺,符合淡指南(14,15]。

所有的病人提供书面知情同意。这项研究是由当地伦理委员会批准并进行了符合赫尔辛基宣言世界医学协会,所有的修改,和国家规定。

2.2。数据收集

以下参与泌尿科医师回顾性收集的数据:在治疗之前发展为晚期或转移性疾病;治疗的晚期或转移性疾病包括治疗CRPC(辅助激素治疗、化疗、姑息治疗);专家(泌尿科医生,radiotherapist、肿瘤或其他专家)负责治疗决定的CRPC病人,他们的监控和评估;数量的访问进行期间不同单位之间的泌尿外科单位和转移病人的后续护理。其他数据包括格里森评分、D中保风险分类和TNM分期诊断;伴随的条件;东部合作肿瘤组(ECOG)状态(目前分数和诊断CRPC);PSA和睾酮水平(当前和CRPC诊断);网站和转移性癌症的症状。

2.3。统计分析

真实的高可变性在前列腺癌患者在治疗模式的变化从4.0%到49.9%不等,不同的治疗方式16]。考虑到50.0%的最大方差原理,我们计算出405名患者需要被包括在研究来评估治疗的比例变化的精度0.05和0.05的alpha风险在一个双边测试中,允许nonevaluable患者的比例不超过5%。

使用描述性统计数据进行了综述。介绍了连续变量使用的意思是,中位数,标准差,最小值和最大值,绝对频率和有效的百分比计算。统计分析与社会科学统计软件包(SPSS)版本9.0(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。病人和疾病的特点

总共有120泌尿科医师报告405例先进PCa。来自30个病人的数据并没有考虑以下原因:没有进步的疾病的诊断日期后雄激素剥夺疗法(ADT) (n= 12)和时间记录之间发展ADT后开始研究超过36个月(n= 18)。因此,泌尿科医师评估最后一个人口组成的375名患者。

表1礼物CRPC患者的特征。起初诊断,186例(49.6%)患者阶段T3-T4肿瘤,105名(28.0%)有积极的淋巴结(N1)和144年(38.4%)有远处转移(M1)。均值±SD第一诊断和记录转移之间的时间是21.7±30.9个月。随后转移最可能发生在骨骼和淋巴结172(45.9%)和89年(23.7%)患者,分别。

3.2。治疗模式和临床管理

375患者的局部晚期或转移性疾病,161年为临床局限性前列腺癌治疗,68年与根治性前列腺切除术(42.2%)和93年(57.8%)和放射治疗。在接受根治性前列腺切除术的患者中,19例(27.9%)患者接受新辅助内分泌治疗。对于那些接受辅助治疗,激素治疗和放射治疗的33例(48.5%)和28例(41.2%)患者,分别。在接受的放射治疗的患者,52例(55.9%)患者接受了新辅助内分泌治疗,37例(39.8%)辅助激素治疗。这些共有161例病人接受了手术阉割。

局部晚期或转移性疾病,前期激素治疗ADT的主要方法(n= 374,99.7%)(表2),连续ADT的主要策略用于328名(91.9%)患者平均41.5±34.6个月。间歇雄激素剥夺(IADT)用于29例(8.1%)患者中,平均12.8±9.6个月的初始IADT时期。在这些情况下,意味着治疗中断后为11.6±10.5个月,治疗后恢复血清PSA水平达到平均17.1±34.7 ng / mL(中位数4.9;四分位范围(差),3.1 - -12.7 ng / mL)。随后IADT周期平均持续时间为11.4±10.0个月。

均值±SD ADT的持续时间(间歇和连续),直到发展为CRPC记录是33.7±34.4个月。为346例(92.3%)病例的主要指标定义CRPC PSA水平增加了睾丸激素的阉割。放射进展或出现骨骼病变和新的可衡量的病变(RECIST标准1.0)也被视为CRPC标记在91年(24.3%)和56例(14.9%)情况下,分别。一旦诊断为CRPC, 259名(70.9%)患者有ECOG性能状态0 - 1和平均数±标准差的PSA水平和睾丸激素28.9±48.9 ng / mL(中位数12.1;差,5.2 - -25.2 ng / mL)和1.3±2.7 nmol / L,分别。

疾病的进展,尽管最初的ADT之后,泌尿科医师处方为139名(38.4%)患者激素治疗。抗雄激素撤军是次要的主要形式荷尔蒙操纵用于99名(56.9%)患者,总共有174的激素处理。均值±SD辅助激素治疗持续时间估计为6.5±6.1个月。表3总结了前列腺癌进展后使用的治疗方法。

当管理CRPC病人,泌尿科医师负责二次激素处理在大多数情况下(167人、96.0%);肿瘤学家(32岁,18.4%)和放射肿瘤学家(10 5.7%)也参与其中,但在一个小得多的程度上。在辅助激素治疗,患者更可能是由泌尿科医师;241名(72.8%)患者没有提到其他专家的泌尿科医生(表4)。泌尿科医师进行平均数±标准差为3.8±2.1每3.1±2.1个月访问和监控病人使用PSA测量(n= 168,96.6%),临床检查(n= 133,76.4%)和成像测试(n= 92,52.9%)。

在进一步恶化的情况下在CRPC辅助激素治疗后的病人,泌尿科医师提到一半的患者(186例,50.5%)医学肿瘤化疗,其中大多数(135年78.9%)收到一线化疗,22(13.1%)需要二线化疗(表2)。一线和二线化疗,最常见的方法仅仅是多西他赛(n= 67,49.6%;n= 8,36.4%,职责。)或多烯紫杉醇结合强的松(n= 54,40.0%;n= 6 27.3%,职责)。化疗完成后,患者更频繁地由泌尿科医生(n= 265,83.6%)和只提到其他医生在52例(16.4%)情况下(表4)。

总体而言,134名(37.4%)患者需要姑息疗法,与磷酸盐(n= 89,66.4%)和止痛剂是最常见的代理。这个决定是由泌尿科医师仅在354年(94.4%)例和肿瘤学家一起(n= 99,26.4%)和放射肿瘤学家(n= 35 9.3%)在少数情况下(表4)。的研究中,患者在323年由泌尿科医师(86.1%)情况下,医疗肿瘤学家和另外184年(49.1%)和放射肿瘤学家在31(8.3%)情况下(表4)。

4所示。讨论

本研究为患者提供了管理实践的概述在西班牙先进的PCa泌尿科医师评估,其作用在治疗先进PCa正在变化不仅与新颖的治疗方法也有新的管理方法。

从历史上看,泌尿科医生已经涉及的“激素治疗”专家的初始治疗决定先进或者转移PCa (4,17]。在这里,我们表明,淡后常规分段程序和指导方针(后14),大多数的局部晚期或转移性疾病患者接受一线荷尔蒙疗法,和使用连续ADT在间歇ADT强烈支持。因此,监测可能与激素治疗相关的不良事件和潜在疾病的生化过程被认为是由泌尿科医生,就像在我们的研究中。

传统的治疗模式CRPC初始激素治疗失败后包括辅助激素治疗患者的选项很少或没有转移的证据,其次是考虑由一个肿瘤的化疗。在我们的研究中,PCa的进展而在激素治疗时,只有38.4%的患者被认为是第二个激素治疗。这个结果反映了遵守指导方针,建议化疗患者的广泛转移性疾病,特别是那些主要骨骼转移(14,15]。值得注意的是,骨代表中最常见的疾病进展的研究人口的近一半。

研究还表明,二线激素决定主要是由泌尿科医生,很少与医学和放射肿瘤学家共享。这个观察可以解释为唯一的泌尿科医师纳入研究;然而,它是在意料之中,因为荷尔蒙疗法通常是由泌尿科医生在临床实践中18]。最近的一次分析的结果在PCa在欧洲共同治疗的实践表明,西班牙泌尿科医师较少参与管理二线激素治疗(39%)与德国相比(53%)或英国的同事(80%)(5]。

当前的泌尿道的实践关注早期疾病(5]。因此,毫不奇怪,50.8%的病人被称为医学肿瘤学家对激素治疗和化疗CRPC进展时,78.9%的被称为对象收到它,主要是基于多西他赛,这些病例标准的一线选择。然而,大多数病人随后由泌尿科医生反映了病人的密切监测的先进常规泌尿疾病阶段练习,可能由于丰富的经验和知识从最初诊断病人的情况19]。作为一个全面的临床管理方法在这个阶段,也需要许多介入和支持疗法,其他专家参与,由医疗肿瘤学家,放射学家、神经外科医生、精神病学家,疼痛和姑息治疗专家。

在这项研究中值得注意的一点是,只有刚刚超过三分之一的CRPC广泛的转移和骨转移疼痛的患者接受姑息性管理,尽管建议在文献中,骨转移的预防或减少并发症是一个重要的治疗目标,改善病人的生活质量和功能独立(20.]。虽然开始药物治疗的时机骨并发症仍在医生的自由裁量权,淡准则时的研究建议早期使用磷酸盐治疗,防止骨骼事件和早期姑息放疗或止痛剂以减少疼痛15]。患者治疗的数量(> 50%)在我们的研究可能会在一定程度上解释了医生不确定性表明,临床获益,和这些药物的毒性仍然坚持目前的临床实践,尤其是磷酸盐的使用,防止并发症与骨相关疾病(21]。事实上,欧洲的专家小组认为不是每个CRPC和骨转移患者应该接受bone-modifying代理(22]。治疗患者在我们的研究中我们发现高磷酸盐的使用(66.4%)相比,欧洲医生调查获得的总体率(31.4%)(23),虽然率相似,专门为西班牙报道(23),在美国一个等价的研究报告(49%)24]。

泌尿科医师都知道困难的选择不仅正确的治疗,而且正确的时间管理治疗的病人,导致他们仔细评估病人使个体的潜在益处和风险平衡得到最好的结果(21]。在这项研究中,泌尿科医师采取姑息治疗决策几乎95%的情况下,比医学肿瘤学家更频繁(26.4%)和radiotherapists (9.3%)。

很明显,通过多学科综合病人管理方法在urooncologic实践至关重要。临床过程的深入理解和管理CRPC和病人的历史,泌尿科医生和医生提供的协调护理常规治疗CRPC患者和其他相关专业人员是至关重要的制定一个准确的战略管理计划并提供有价值的和一致的建议病人25]。这个概念是钢筋作为福利的证据从早期使用的化疗使26,27)和新疗法的选择更加广泛采用(12]。

据预测,除了新的治疗方法的疗效在延缓疾病进展,改善生活质量,提高总生存期(28),他们的最优序列或组合使用将为患者提供进一步改善CRPC [29日]。所以的变化趋势提出了晚期前列腺癌(30.),更多的参与泌尿科医师管理新兴疗法和建立新方法荷尔蒙操纵。这将需要了解泌尿科医师的基本原理,以及如何使用这些更新的代理和实用方面在泌尿外科的应用。

除了固有的局限性观察性研究,主要限制在我们的研究中,它是完全由泌尿科医生,因此数据依赖于他们的临床实践;因此,我们不能推断我们的发现和其他专业经常参与CRPC管理、和结论确定泌尿科医师为主要责任管理CRPC可能积极偏见。此外,这项研究是在2012年,随后临床实践可能因为我们的结果收集和分析。

5。结论

这项研究中,进行常规临床实践,描述了管理方法和主成分分析的特征患者代表的人口在泌尿外科单位在西班牙。很明显,泌尿科医师的角色在管理患者PCa在西班牙今天超出其传统在疾病早期阶段。以及这是他们准备管理超出了最初的治疗也有资格处理决策涉及复杂的情况和其他临床医生合作。

除了显示泌尿科医生为病人管理的有机组成部分,这些结果反映泌尿科医师的改变态度对PCa管理病人,这对PCa镜子新兴治疗方法。在模型或泌尿外科实践正在发生变化,泌尿科医师面临这些挑战将在协调护理产生深远的作用以及在患者提供支持,最重要的是,因为他们中的大多数将回到他们的泌尿科医师的建议治疗。

从我们的观点来看,作为临床医生,鉴于目前国际趋势的使用指导方针,确保癌症管理是多学科,实践在西班牙不应该大大不同国家,至少在那些没有太多的差异在他们的卫生系统。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有作者构思研究做出了贡献,他们都是负责撰写和修改论文并接受最终的版本。

确认

本研究的构思和由作者易普森(西班牙)的资金。日常还为编辑提供了资金支持发展。作者要感谢伊莎贝尔卡巴雷若从动态s . l .编写支持在论文的准备。