文摘

目的。提高身体质量指数(BMI)与更高的风险前列腺癌(PC)表示。是否增加BMI也提示早期抢救雄激素抑制治疗(科协)是未知的。材料和方法。1995年至2001年间,206名男性与不利风险电脑接受放疗(RT)或RT和6个月的雄激素抑制治疗的随机对照试验(RCT)。108年持续PSA失败;51收到科协PSA接近10 ng / mL;49与BMI数据组成队列研究。一个多变量Cox回归分析确定预处理与科协早些时候收到相关的因素。结果。增加BMI促使科协早些时候(3.7年的中位数:超重/肥胖,体重正常的6.9;调整风险比(AHR): 1.11;95%置信区间:1.04,1.18; )高与其他风险一样PC(中值:3.2和5.2年;AHR: 2.01;95%置信区间:1.05,3.83; )。增加的平均时间观察科协超重/肥胖的男性高与其他风险PC和正常体重的男人与任何风险的个人电脑是2.3,4.6,和6.9年,分别是( 趋势)。结论。增加BMI与科协早些时候有关。一个随机对照试验评估是否BMI延误减少或消除需要科协是十分必要的。

1。介绍

前列腺癌(PC)是最常被诊断出的癌症在男性和男性癌症死亡的第二大常见原因后肺癌(1]。肥胖的流行率在美国人口正在增加,与总体死亡率增加2,3]。高体重指数(BMI)已被证明在多个研究的男性与PC与PC-specific死亡率增加(4,5),PSA失败的风险增加根治性前列腺切除术后(6,7)或体外放疗(RT) (8,9),疾病风险更高的演讲(10- - - - - -12),和更高的可能性castrate-resistant雄激素抑制治疗后疾病或转移(AST) (13),在调整了已知的危险因素。

可能的解释为什么BMI增加可以促进更激进的疾病(14]包括食源性高胰岛素血症导致肿瘤的生长5,15,16),雌二醇和低血清睾酮浓度增加肥胖的男性产生更积极,睾酮独立的个人电脑,因为这样的癌症将出现在一个环境中,睾丸激素低(17,18)、慢性亚临床炎症(19),或功能单核苷酸多态性(20.]。

迄今为止,前瞻性评估上下文中的随机对照试验(RCT)尚未执行,调查之间的关系是否存在体重指数随机化和时间来挽救AST(科协),在RT有或没有6个月的AST男性与本地化的中间或高风险PC在科协管理如果PSA接近预定的水平。因此,本研究的目的是检查预处理BMI的影响在科协,调整了已知的PC预后因素,年龄PSA失败,使用成人疾病发病率评估——(ACE) 27度规,(21]在一个随机对照试验的设置和初始治疗的患者不宜局部治疗和局部晚期PC RT或RT和6个月的AST。

2。材料和方法

2.1。病人和治疗

1995年12月7日,12月27日,2001年,有206人登记在一个随机对照试验比较治疗RT的影响总体存活率有或没有6个月的AST。研究设计的细节和入选标准已报告之前(22]。而男性的研究对象主要包括机构中间和高危疾病,男性较低风险的疾病包括如果他们有证据endorectal磁共振成像研究精囊入侵或囊外的扩展(T3疾病)。206人,108年持续PSA失败(由三个连续上涨血清PSA在最低点)和51收到科协。51岁的两名患者没有基线体重指数数据演示。因此研究对象由其余49人。科协管理在1996年10月31日,2月9日,2011年,由一个终身LHRH受体激动剂有或没有一个抗雄激素( )或双边睾丸切除术( )。临床或生物化学失败后科协管理进一步系统性化疗前激素处理。本研究经达纳法伯/哈佛大学癌症中心的机构审查委员会。

2.2。跟踪并确定死因

治疗结束后,男人每三个月之后的头两年,每六个月在随后的三年,此后每年。在每个后续得到血清PSA和直肠。科协管理按协议时,如果PSA水平接近10 ng / mL。从电脑被认为已经死亡,一个病人需要射线的文档转移性疾病和治疗经历了崛起的PSA尽管科协,二级荷尔蒙的动作,全身化疗。

2.3。统计方法
2.3.1。研究对象的描述

描述性统计是用于创建表1,其中包含分布的随机化患者的临床特点进行了科协的人。中位数(差)PSA测定最密切之前收到科协是9.7 ng / mL (7.6, 12.1)。

表1
描述的49岁男性研究对象接受科协分层随机化临床因素和最初的治疗。
2.3.2。科协的时间分析

本研究的主要终点是时候科协使用。一个多变量Cox回归分析(23)是用来确定随机化临床因素与风险增加有关科协的收据。本研究的目的,时间零是随机化的日期。临床评估的因素包括年龄、BMI和积极的切片连续百分比和治疗,反是ACE-27合并症分数,和发现风险集团作为协变量分类。由于激素治疗和疾病评分之间的相互作用,治疗收到和疾病之间的交互项得分是包含在模型(22]。协变量的基线组分类如下:治疗RT和AST,没有或最小的合并症,中间风险电脑。未经调整的,调整风险比率和相关的95%的置信区间,以及 值,计算每个协变量(23]。一个双边 值小于0.05被认为是显著的。

2.3.3。估计在收到科协的自由

kaplan meier估计(24]自由科协收据的计算和图形显示,分层的协变量显著显示与风险增加有关的收据科协在多变量分析。两两比较的估计进行了使用生存率较(25]。修正多重比较( 使用Bonferroni调整(执行)26这样一个重要的 现在值小于0.017。SAS 9.3版本(SAS研究所、卡里、数控)是用于所有统计分析。

3所示。结果

3.1。研究对象的描述

表1说明了分布随机化的临床特点为49人接受了科协。大多数的这些人是健康的(80% ACE-27合并症的分数没有或很少),绝大多数(79%)格里森7或更高的个人电脑。值得注意的是,84%的男人有一个体重指数至少25公斤/米2分类为超重或肥胖,只有31%被随机分配接受RT和六个月的AST作为初始治疗。

3.2。科协的时间分析

中位数(差)的时间收到科协为4.0岁(2.3,6.2)。如表所示2早些时候,增加BMI与科协管理(平均时间3.7与6.9年超重或肥胖与正常体重;调整风险比(AHR): 1.11;95%置信区间:1.04,1.18; )。此外,男性高与其他风险PC(3.2和5.2年;AHR: 2.01;95%置信区间:1.05,3.83; 男人一样)更早收到科协最初随机RT (AHR: 2.30;95%置信区间:1.02,5.18; )。

表2
Cox回归调整和调整临床因素预测危险比收到科协的风险。
3.3。估计在收到科协的自由

图1说明了重大的影响,发现风险增加BMI和集团对接收科协的风险。具体来说,增加了中位数时间为超重/肥胖男性观察科协和其他风险高的电脑和正常体重的男人与任何风险的个人电脑是2.3,4.6,和6.9年( 趋势)。


图1
kaplan meier估计在收到救助雄激素抑制治疗的自由通过风险分层组和BMI切割点的上限体重正常BMI < 25公斤/米2与任何疾病风险与体重指数> 25公斤/米2或中级风险较低的疾病( ),体重指数> 25公斤/米2与高危疾病与体重指数> 25公斤/米2或中级风险较低的疾病( ),体重指数> 25公斤/米2与高危疾病与BMI < 25公斤/米2与任何疾病风险 )。

关于成对比较,男性超重或肥胖(体重指数> 25公斤/ m2)随机化与高危疾病在收到科协的风险最高,其次为男性BMI > 25公斤/米2但低(与射线T3疾病)或中级风险疾病( 比较)。相比之下,最有利的组男性BMI < 25公斤/米2在随机化和任何风险疾病( 与体重指数> 25公斤/米2和低或中间疾病和危险 与体重指数> 25公斤/米2和高危疾病)。五年点估计(95% CI)在收到科协为自由为每个这些团体从最小到最优惠了18.8% (4.6%,40.2%),44.0% (24.5%,61.9%),87.5% (38.7%,98.1%)。

4所示。讨论

在这项研究中我们发现,增加BMI与随机化后较短的时间内收到科协在科协管理未来的个随机对照试验的设置要求按协议如果PSA水平接近10 ng / mL。除了我们演示了已知的联系更短的科协和治疗时间与RT只在病人或PC不利的风险。我们的研究结果的临床意义,通过诊断电脑前采取措施减少BMI-a可改变的危险因素,更先进的疾病表现和更高的生化初始治疗后复发率与高体重指数(10- - - - - -12[,]可能降低或避免27]。因此,本研究提出了可测试的假设修改前健康诊断的PC通过干预措施,降低体重指数可能导致疾病表现那么咄咄逼人,降低复发率,减少对科协的需求,因此整体更好的预后。

几个问题需要进一步讨论。首先,先前的研究描述了BMI较低的健康益处,特别是导致改善心血管危险因素(如降低胆固醇和血压)、血糖控制,和长寿28,29日),除了已知的关联风险较低的个人电脑,这预示着一个更好的预后和可能避免前期和/或科协(30.]。鉴于AST政府也一直在与众多的不良健康相关事件(31日),包括体重增加,会导致肥胖症32),预防措施,减少肥胖的风险站来改善整体健康除了预后诊断后的电脑。

尽管我们的研究样本量有限的49病人,后续就足以允许示威(图1)的独立影响体重指数对后续时间科协在发现高危人群(30.]。科协也这项研究只关注时间,需要更大规模的研究来验证是否BMI的独立协会与科协转化为更短的时间内增加死亡的风险由于PC和全因死亡率。此外,协会存在另一种假说来解释观察到的科协之间增加BMI和更短的时间。具体来说,重大错误再现性的日常治疗男性设置高bmi指数在最近的一项研究指出Millender和他的同事们(33]。他们发现,在三个男人高bmi指数,设置错误可以减少通过使用基准标记位置和成像。男人在我们的研究治疗前一个时代基准标记位置和日常成像,而使用三维适形放疗治疗。因此,数据由Millender和同事支持另一种解释,肥胖的人在我们的研究中可能已经倾向于增加设置错误,这可能导致临床靶体积总量差额,随后的PSA失败的风险增加,最终早先科协的必要性。研究的优点包括,它以潜在的方式执行使用中数据预处理BMI设置个随机对照试验的具体准则存在后续评估完成后最初的治疗,减少的可能性,确定偏差对时间科协的主要终点。此外指定PSA水平的10 ng / mL被用来确定何时启动科协,不是医师裁量权,从而加强协会之间发现的有效性增加BMI和科协的早期使用。

虽然是不可能来确定肥胖本身容易使一个人更积极的发展电脑还是致使一个人肥胖的因素也使他积极的个人电脑的发展,可以设想,帮助辨别哪一个随机对照试验这些假设是正确的。这样的研究将随机超重或肥胖高危男性发展个人电脑(例如,由于阳性家族史和/或非裔美国人的种族)与有针对性的体育活动,减重干预饮食建议,和监测体重(28),而没有干预。这些患者应该每年接受血清PSA测试和数字直肠检查。分析将执行PC高危人群表示和标准治疗后的结果。主要终点是高危疾病的发生在两臂之间,二次端点的PSA失败,科协,死于PC和全因死亡率。结果将使测定是否措施证明是有效预防肥胖(28)可以减少风险更激进的个人电脑的展示和不良PC的结果。

5。结论

总之,我们发现,增加BMI与短时间科协与RT或RT与初始治疗后6个月的AST不利风险的个人电脑。这些结果支持发展一个随机对照试验,旨在识别措施证明是有效地降低BMI是否能降低高风险PC的发生率在表示和改善PC结果后治疗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。