文摘

客观的。评估的影响低风险前列腺癌患者的生活质量(QoL)在诊断和治疗的第一年。对象和方法。男人( 50 - 75岁)与前列腺癌(格里森评分 ,PSA ng / mL和临床分期T1c-T2b)参加5个欧洲国家。病人完成五个调查问卷,包括EORTC 25 (QLQ-PR25)和生活质量Questionnaire-Prostate癌症EORTC Questionnaire-Cancer 30 (QLQ-C30)的生活质量。问卷完成在基线,在开始治疗后3个月和12个月。主要终点是QLQ-PR25尿症状子量表得分的变化从基线到3个月的评估。结果。意思是65.0(5.7)岁(SD)和400(66%)人格里森评分≤6前列腺癌。最常用的初始治疗根治性前列腺切除术(71%的患者)。QLQ-PR25尿症状子量表得分显著增加在3个月( ),表明在治疗后尿症状恶化。比分是在12个月低于3个月,但仍明显高于基线( )。激素治疗相关症状、性机能、和性活动成绩显著恶化(所有3个月和12个月 )。QLQ-C30问卷,全球健康状况/生命质量得分显著降低在3月但并不不同于基线月12。尺度物理、角色和社会功能,和疲劳,显示在3和12个月的严重恶化。结论。低风险前列腺癌可能严重影响了患者的生命质量治疗后一年内。

1。介绍

2008年,全世界估计新的前列腺癌病例数近900000;这个负担预计将增加到170万年的2030由于全球人口的增长和老龄化1]。前列腺癌是男性最常诊断的癌症(包括皮肤癌)在欧洲在2008年估计有382000例或22%的男性癌症诊断(2]。此外,它是第三个最常见的原因在欧洲男性癌症死亡后肺癌和大肠癌,2008年超过89000人死于前列腺癌。

与前列腺癌诊断相关的负担高,源于诊断,疾病本身,不同的可用的治疗方案的影响。绝大多数(90%)和低风险前列腺癌的男性接受激进的干预,与50 - 60%接受根治性前列腺切除术作为主要治疗(3,4]。性功能障碍等副作用,尿失禁,肠道问题,焦虑,虚弱,疲劳,潮热,和疼痛经常有经验的,这取决于类型的治疗(5- - - - - -9]。现有的数据也证实不同的前列腺癌治疗的影响,或疾病一般来说,生活质量(QoL)和病人的情绪6,7]。然而,很少有(如果有的话)信息对疾病的负担在前列腺癌诊断为中度风险。最近的一项研究评估了长期(5年随访)生命质量的影响治疗或中间低风险前列腺癌704例(10]。人接受根治性前列腺切除术,体外放射治疗,或近距离放射疗法,近距离放射疗法至少造成对生命质量的影响。目前的泛欧洲研究评估的短期影响中度风险前列腺癌患者的生命质量和焦虑/抑郁(即。在第一年内,在诊断和治疗)和估计的医疗消费的第一年的诊断。

2。对象和方法

1年,这是一个前瞻性观察,泛欧洲(德国、法国、西班牙、意大利和瑞典)研究50 - 75岁的男性与中度前列腺癌进展的风险(格里森评分≤7,PSA≤20 ng / mL根据D中保标准和临床分期T1c-T2b low-intermediate风险(11])。所有包括患者能够读和写为了完成这项研究调查问卷。排除标准包括以下:格里森评分≥8,PSA > 20 ng / mL,或临床分期≥T2c;以前的治疗前列腺癌的前列腺癌症相关的药物或使用;存在的任何其他癌症(基底细胞癌除外)在前5年,或任何未硫化的癌症诊断超过5年前(过去5年复发的临床证据)。所有包括患者提供书面知情同意。这项研究是有关伦理委员会批准,按照我GCP, 2008年赫尔辛基宣言和任何适用的本地需求。

病人被要求完成三个验证生命质量问卷:欧洲癌症研究和治疗组织生活质量Questionnaire-Prostate癌症25 (EORTC QLQ-PR25);EORTC生活质量Questionnaire-Cancer 30 (EORTC QLQ-C30);和EuroQoL-5D (EQ-5D) (12- - - - - -14]。焦虑和抑郁也评估,使用医院的焦虑和抑郁量表(已经)问卷。此外,工作效率评价指标(WPAI)问卷被用来评估诊断和治疗对工作效率的影响和活动。所有问卷完成基线(在2个月之前的诊断和前列腺癌治疗),在开始前列腺癌治疗后3个月和12个月。问卷完成在诊所在一个安静的房间里,远离任何医疗专业人士的影响。在的情况下,调查问卷在家里就可以完成,回到诊所。缺失值没有估算。

主要研究终点是QLQ-PR25尿症状子量表得分的变化从基线评估在3个月后前列腺癌治疗的开始。二次端点变化其他QLQ-PR25子量表分数从基线到3个月的评估;所有QLQ-PR25子量表得分的变化从基线评估经过12个月的治疗;QLQ-C30分数的变化从基线到3 - 12个月的评估;区别规范数据(基于英国总人口)在基线EQ-5D和有成绩;EQ-5D分数的变化从基线到3 - 12个月的评估;有成绩的变化从基线到3 - 12个月的评估;前列腺癌和成本评估主体基于类型的治疗管理,资源利用率(访问/治疗)和间接成本使用WPAI捕获。

共有134名患者需要每个国家为了90%功率检测的差异4.9从基线到3个月QLQ-PR25尿症状子量表分数。全分析集(FAS)包括所有病人完成基线和3个月QLQ-PR25问卷和用于主要的结果分析。基线分析集(BAS)包括所有病人完成基线EQ-5D了问卷。FAS的主要终点是评估人口(观察例)用重复测量方差分析以下协变量:年龄、中心,最初的治疗,格里森评分,t台,PSA测试结果,教育地位和主体是否有进步的良性前列腺增生(BPH)诊断(定义为急性尿潴留(本身)/前列腺肥大手术)。研究端点,双面的95%置信区间的调整意味着从基线问卷分数计算 值从一个双边显著性检验,从基线是零均值变化。显著性水平为0.05是用于主要终点。

3所示。结果

3.1。病人

总共672名患者,其中603年完成基线EQ-5D和有调查问卷(BAS人口;86名患者(18中心)在法国,132年(中心)20日在德国,131年意大利每个(9中心)和西班牙(11中心),和123年在瑞典)和404年(中心)9日完成基线和三个月QLQ-PR25问卷(FAS人口);326名患者完成了12个月QLQ-PR25问卷。为什么病人没有完成问卷的信息收集。BAS人口,研究持续时间中位数为398天(范围:1 - 787天)。人口和基线特征列于表1。意思是65.0(5.7)岁(SD)和400(66%)人格里森评分≤6前列腺癌。平均(SD) PSA水平基线是7.2 (3.4)ng / mL。人口学特征在很大程度上类似于那些和那些没有完成问卷调查。

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表1:基线人口统计学和临床特征(BAS人口)。

最常用的初始治疗前列腺癌根治性前列腺切除术(71%的患者)。其他治疗体外放射治疗(9%),近距离放射疗法(3%)、联合激素治疗/放射治疗(2%),激素治疗(1%),和根治性前列腺切除术挽救放疗(< 1%)紧随其后。百分之十的患者受到积极监测/观察等待,和2%接受其他治疗。共有176名患者接受相应治疗泌尿生殖器的条件,其中最常见的是alprostadil(7%)、他达拉非(7%)、bicalutamide(6%),和tamsulosin (6%)。

3.2。QLQ-PR25

QLQ-PR25尿症状子量表得分显著增加在3个月( ),表明在治疗后尿症状恶化(表2)。比分是在12个月低于3个月,但仍明显高于基线( )。协变量的评估、年龄( )和中心( )是重要的在这个子量表分数。分析QLQ-PR25尿症状子量表分数也执行根据初始治疗前列腺癌。71%的受试者接受了根治性前列腺切除术中,统计上显著的增加QLQ-PR25尿症状子量表分数被认为治疗后( ),类似于整个人口的结果。对受试者进行了外部放射治疗,显著增加QLQ-PR25尿症状子量表得分在月3 ( ),但不是在12月( )。在患者管理积极监测方法中,症状恶化,但这不是统计学意义在时间点。在特定国家的分析,尿症状显著恶化在所有五个国家在三个月,在德国和法国,12个月。

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表2:改变从基线QLQ-PR25尿症状子量表得分(FAS人口,观察到的情况下)。

其他QLQ-PR25子量表得分端点被发表在表3。激素治疗相关症状、性机能、和性活动成绩显著恶化(所有3个月和12个月 )。尿失禁问题得分增加援助,但这只是重要的3个月( ; 在12个月)。肠道症状得分没有显著变化在时间点。

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表3:从基线在其他QLQ-PR25子量表评分(FAS人口,观察到的情况下)。
3.3。QLQ-C30

QLQ-C30问卷,全球健康状况/生命质量得分显著降低在3月但并不不同于基线月12。尺度物理、作用和社会功能和疲劳,显示在3和12个月的严重恶化。在认知功能无显著变化,而情感功能显著改善。疼痛评分显著恶化与基线相比在3月但不是在12月。恶心和呕吐的分数在很大程度上影响(表4)。

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表4:改变从基线QLQ-C30尺度(FAS人口,观察到的情况下)。
3.4。EQ-5D,已经和WPAI

没有显著改变基线EQ-5D得分在3和12个月后治疗前列腺癌(数据未显示)。相比与规范数据(英国普通人群),研究人群的健康状况(EQ-5D)类似于普通人群在基线和12个月,但明显恶化开始治疗后3个月。

焦虑评分(有焦虑次生氧化皮)显著降低( 从基线在3(4.4)和(5.3)12(4.3)个月后治疗的开始。最大的改进在两个时间点组患者( )的初始管理与观察等待。然而,抑郁得分(有抑郁次生氧化皮)没有显著变化。相比与规范数据(英国普通人群),焦虑显著降低( )在研究人群基线3和12个月,而萧条是相似的在所有三个时间点。

大约有25%的患者进入研究时。更少的病人仍在工作后他们收到了前列腺癌治疗(19%在3月和16%在12月)。平均32前一周的工作时间在基线报告;这些时间略有下降后的初始治疗。错过了平均工作时间由于前列腺癌前一周在基线和月3 6小时,并在12月2小时。基于整体WPAI分数,前列腺癌的诊断和治疗没有影响工作效率和日常活动的研究。

医疗费用包括资源利用率与前列腺癌诊断和治疗进行分析。BAS的人口,603例的96% ( )与医疗保健咨询(s)专业管理他们的前列腺癌。咨询与诊断的主要原因和/或监视他们的前列腺癌。百分之九十七的受试者( )至少有一种类型的过程与前列腺癌相关的管理。程序相关的诊断和/或监测前列腺癌在89%的患者中,PSA测试和活组织检查是最频繁执行的。程序与前列腺癌治疗83%的受试者,有超过一半的( )接受根治性前列腺切除术。

4所示。讨论

在这种观察研究,大部分患者招募是由于接受治疗等治疗目的的根治性前列腺切除术,外部放射治疗,近距离放射疗法,和激素疗法,尽管肿瘤中度风险。例如,近四分之三的病人(71%)接受了根治性前列腺切除术治疗为主。总的来说,治疗前列腺癌的所有六个领域的负面影响前列腺癌特异QLQ-PR25问卷。尿症状通常是更糟的是3个月后,虽然他们改进后12个月,他们仍显著低于基线。尿失禁援助问题也严重比12个月后3个月后(只在月显著与基线3)。与尿症状,性机能不倾向于改善后一年和三个月相比,表明治疗性功能的影响可能更持久和更深刻而对尿症状的影响。另一方面,性活动得分后略有增加12个月和3个月相比,尽管它仍然与基线相比明显降低。肠道症状得分恶化,尤其是在患者的初始治疗包括放射治疗(数据未显示),虽然整体基线的变化无统计学意义。尿路症状恶化患者管理中积极监测可能表明一个自然衰老,虽然年龄是考虑在我们的分析作为协变量。

这项研究的主要终点是QLQ-PR25尿症状子量表得分的变化从基线评估在3个月后前列腺癌治疗的开始。对于一些前列腺癌的干预措施(如放射治疗),副作用不会立即明显;三个月的时间点是因此选择的基础上,这将使大多数干预变得明显的不利影响。尿症状子量表得分被选为了有一个主要终点,前列腺癌是常见的所有干预措施。可评价的患者的数量少于计划,这有可能影响力量。然而,尽管如此,主要终点的观察统计上显著差异,总体和各个国家。

使用更普遍的癌症QoL QLQ-C30问卷,身体、角色,和社会功能治疗后显著恶化,疲劳和疼痛症状。相比之下,情感功能治疗后的改善。QLQ-PR25和C30的变化与健康状况问卷调查并没有很强的关联(如EQ-5D评估分数),与基线相比没有明显变化。缺乏相关的一个可能的解释是EQ-5D评估可能没有敏感到足以反映健康相关生命质量的变化,干预后发生前列腺癌。

患者的焦虑和抑郁水平相对不受影响诊断的时候,意味着分数在正常范围内的有问卷。这些分数本来有望恶化随着时间的推移,其他研究也表明高发病率的焦虑,抑郁,和痛苦7,15]。然而,治疗后抑郁仍基本保持不变而焦虑实际上减少了。这是符合情感功能的改善测量的内部氧化物QLQ-C30问卷。有可能治疗干预可能消除病人的恐惧和减少焦虑。教育病人,心理卫生保健提供者和护理人员的支持,使用抗焦虑药物也可能因素在减少焦虑和改善情绪的功能。

大多数病人(75%)没有在研究工作条目,从而限制了数据的影响工作效率的前列腺癌。然而,对于这些学科是谁干的工作我们的数据表明,任何对工作效率的影响可能是暂时的,并改善随着时间的推移,在前列腺癌的治疗。

我们的研究主要是研究低风险前列腺癌的负担从疾病的角度。然而,我们的研究结果通常与其他研究评估前列腺癌治疗的报道影响生理功能的各个方面。根治性前列腺切除术、放疗、激素治疗和观察等待都被证明对性功能产生负面影响,泌尿功能,肠功能的患者治疗前列腺癌(6,8,9,15- - - - - -18]。最近,1655名男性的前列腺癌的分析结果研究长期尿相比,肠,性功能根治性前列腺切除术或外线束放射治疗后局部前列腺癌(19]。这项研究表明,这些疗法导致下降15年的随访期间所有功能域。没有任何重大影响肠道症状可能解释在我们的研究中,只有大约10%的患者接受了外部放射治疗,治疗大多数与肠毒性(20.]。

我们研究结果的潜在限制依赖病人回忆起3个月后和12个月后。我们的研究也可能受益于一个更长的随访期超过12个月。此外,由于观察的性质研究,可能存在的差异因素,比如年龄,格里森评分,并根据初始治疗肿瘤阶段收到;这可能限制比较数据根据初始治疗的类型,并防止任何进一步的子群分析根据初始治疗。另一个可能的限制是根治性前列腺切除术患者的比例很高,这可能会限制我们的研究的外部效度。然而,重要的是要注意,干预没有限制协议的研究中,治疗决定留给医生/病人基于个别病人情况。在这方面,我们的研究人群反映真实的临床实践。此外,病人接受手术治疗的比例在这项研究是一致的与其他公布的数据表明根治性前列腺切除术是最常见的治疗前列腺癌与中度风险(4,21]。

在目前的研究中,统计上显著差异与基线相比是生命质量的演示了几个分量表进行评估;然而,这并不一定转化为临床上重要的影响。目前还没有定义可用什么QLQ-PR25分数代表一个临床有意义的变化,虽然有些信息可以在最小的临床重要差异QLQ-C30分数(22]。这些数据表明,5 - 10%的范围的变化(或本研究5 - 10分)可能是临床意义重大。

生命质量的考虑是很重要的在帮助引导前列腺癌患者的治疗决策,特别是中度发展的风险。绝大多数患者预后有利而不是注定死于疾病即使没有治疗。然而,无痛性疾病的治疗方案可能是一个问题的各种治疗方法产生重大的负面影响病人的健康状况和生命质量。本研究表明,在法国、德国、意大利、西班牙和瑞典,中度风险前列腺癌通常是接受彻底的治疗。这种治疗策略对不同维度的生命质量有负面影响在这些患者在一年的观察期。前列腺癌治疗与尿和性机能的降低和增加激素治疗相关症状。除了一些例外,对治疗相关的功能尺度的影响和症状往往是高在3月和在12月有一定程度的改善。前列腺癌的治疗对抑郁和焦虑的影响都很小,和一个对活跃工人的生产率的影响有限。

总之,中度风险前列腺癌可能影响患者的生命质量有实质性影响治疗后一年内。我们的研究提供了进一步的支持信息的生命质量影响治疗中度风险前列腺癌和将帮助医生与病人和裁缝讨论指导疾病管理决策,特别是关于主要的治疗选择。

利益冲突

马修·萨默维尔Laure本杰明胡安·曼努埃尔·帕拉西奥斯,利比黑色,与现任卡斯特罗是葛兰素史克公司的员工。哈维尔•布尔戈斯,安德斯Bjartell和凯撒Selli没有宣布与本文的潜在冲突。

确认

这项研究是由葛兰素史克。由托尼•里尔登的精神医学写作提供了支持医疗通信有限公司和由葛兰素史克。作者感谢以下调查人员和患者参与研究:(法国)Ahmadraseen Atassi迪迪埃Ayuso,雅克•Benchetrit Frederic Boutemy弗兰克Bruyere,埃里克·查特,安东尼第一,Laurent Dahmani Alexandre De La Talle Marc Fourmarier Olivier Haillot迪迪埃·霍兰德,马哈茂德•Kahil Olivier局域网,理查德•锤文森特•Ravery Jean Paul雷金雅克•施洛塞尔泽维尔Stefaniak;(德国)Lothat鲍尔,托马斯•Benusch Ralk埃克特,基督教Girke,佩特拉Groeschel,汤姆Henschel,卡琳中国,Toralf柯尔尼,Rainer Klammert Tilo Koettig,乌尔里希Matz,斯蒂芬·莫尔,彼得•Rothe Detlef Quast Detlef Nietzsch这Solga,托马斯•沃尔特·沃尔夫冈•Warnack Joerg Willgerodt,和亚历山大•冯•Keitz;比安奇(意大利)Giampaolo Giorgio Carmignani Bruno Frea Vincenzo异教徒,Paolo Gontero Vincenzo Mirone, Francesco Montorsi和Arcangelo Pagliarulo;(西班牙)哈维尔Angulo单面山、佩德罗Arrosagaray Jaime Bachiller布尔戈斯,Jose Manuel Cozar Olmo,哈维尔·Extramiana总的佛朗哥,乔迪Huguet,何塞玛丽亚·马丁内斯Sagarra贝纳迪诺Minana,曼努埃尔·桑切斯Chapado;(瑞典)纸Damber,每Folmerz Eirikur Gudmundson,阿里•Khatani Borje永贝里,伊丽莎白·尼尔森Ake -,和我家王。