单一的高强度聚焦超声会议作为一个整体腺主要临床局限性前列腺癌治疗:10年的结果

文摘

目标。评估治疗结果的单个会话整个腺体高强度聚焦超声(HIFU)患者局部前列腺癌(PCa)。方法。响应率定义使用斯图加特和凤凰标准。根据Clavien并发症分级评分。结果。平均随访94个月,48(44.4%)和50例(46.3%)患者生化复发的凤凰城和斯图加特的定义,分别。5年期和10年期精算生化复发免费的存活率分别为57%和40%,分别。10年总体生存率,癌症特定的存活率,和转移自由存活率分别为72%,90%,和70%,分别。术前高危类别,格里森评分,PSA术前,术后最低点PSA失败是肿瘤的独立预测指标。24.5%的患者有self-resolving附近地区,18.2%有尿路感染,18.2%急性尿潴留。一年级3 b在27个患者并发症发生。Pad-free自制率为87.9%和勃起功能障碍率为30.8%。结论。单一会话HIFU可以替代低风险患者治疗PCa。中间风险应了解患者的需要多个会话HIFU和/或辅助治疗和HIFU在高危病人表现很差。

1。介绍

在过去的十年中,主动筛查前列腺癌(PCa)导致了戏剧性的阶段迁移导致比例更多的男性被早期诊断,而肿瘤仍器官局限(1]。传统治疗方法建立器官在PCa从积极监测到整个腺激进疗法(2]。根治性前列腺切除术(RP)和外线束放射治疗(EBRT)在过去的十年里经历了重大的技术发展和优秀的长期癌症控制数据来支持他们的临床使用(1]。然而,这些方法往往与重大风险的治疗相关的并发症,不利地影响生活质量(3,4]。

这些事实造成了发展的“微创手术”作为选择标准疗法。在这些疗法中,高强度聚焦超声(HIFU)成为一个有效的mini-invasive治疗局部前列腺癌,利用聚焦超声波产生的高温引起组织坏死。HIFU的能力实现thermoablation前列腺病变的证明在手术标本组织学检查(5),核磁共振成像(6),在治疗后的切片(7,8]。

肿瘤结果于1995年首次报道(9)和1996年(10),随后HIFU治疗的使用已经扩大。现在可用的证据HIFU由病人的病例分析大量重叠系列之一。平均随访时间短,最长的系列报告数据平均随访76.8个月后(11,12]。

另一个主要问题是,大部分的案例系列包括再处理的结果发表在他们的功效。在目前只有研究中,我们评估,平均92个月的随访,肿瘤的结果单一会话整个腺HIFU治疗局部主成分分析在一个独特的情况下接受治疗的110名病人建立系列2001年9月至2012年12月。发病率和泌尿后护理进行分析和讨论。

2。患者和方法

研究涉及110个连续的患者群与临床局部PCa主要处理整个腺HIFU朱尔茨博尔代研究所2001年9月至2012年12月。汇集前瞻性收集的数据进行回顾性分析。伦理批准在我们研究所涵盖的使用前瞻性收集的临床和预后研究的临床信息。

入选标准是整个腺主要疗法治疗本地化PCa的意图,前列腺特异抗原(PSA) < 20 ng / mL, T1N0M0-T2N0M0临床阶段,没有以前的激进治疗PCa和后续> 12个月。基线体检和PSA测量所有患者均获得。囊外的肿瘤扩展和淋巴结状态使用盆腔CT或MRI评估。举办包括骨骼扫描患者的PSA≥10 ng / mL,淋巴切除术和腹腔镜检查是推荐患者PSA > 20 ng / mL。排除标准包括临床高级PCa、转移的证据或节点疾病骨扫描或横截面成像,重要的直肠手术之前,任何对麻醉禁忌症,前列腺钙化和囊肿。因为年龄,所有患者不适合手术的并发症,或病人拒绝和不愿意接受放射治疗。由一个有经验的外科医生,所有患者治疗与Ablatherm HIFU设备(EDAP-TMS、Vaulx-en-Velin、法国)。从2001年9月到2006年3月,患者接受第一个商用设备从Ablatherm (EDAP-Technomed,里昂,法国)和2006年4月以来Ablatherm集成成像(EDAP,里昂,法国)。在我们的机构数量上限为HIFU程序设置为40 cc和前列腺患者超过这个阈值提供雄激素剥夺疗法(ADT)总是时停止治疗。所有患者接受经尿道前列腺切除术(TURP)有限的最后程序,防止脱落和急性尿潴留或长期留置导管和减少尿路感染(5]。并发症回顾性前瞻性记录并根据Clavien-Dindo分级评分(13,14]。术后,患者随访系列血清PSA决定和DRE 1、3、6、12、18、24个月和年。肿瘤结果评估使用D中保肿瘤复发风险组分类系统(15]。响应率定义使用美国放射治疗学和肿瘤学协会(ASTRO) /凤凰标准(最低点+ 2 ng / mL) (2005) (16]。随机系统TRUS引导活检只提供了一个原因(凤凰标准和/或可疑的衣服和/或PSA倍增时间< 6个月)。在每个病人个体PSA最低点被确认。PSA最低点被定义为最低的PSA值达到在随访中。泌尿功能结果报告使用医生报告率。应力性尿失禁是毕业根据斯塔米分成三个等级17]。病人能够穿透他们的伴侣没有机械或药理被评为强有力的支持。死因是确定从医生的信件和PCa具体死亡验证。总体生命质量和成本没有在本研究报告。随访期之间的时间间隔定义为HIFU治疗和监测数据或死亡的日期。只有患者完整的数据被包含在最终的分析(多变量分析,生存曲线)。与SPSS统计分析了v。20 (IBM公司,阿蒙克,纽约,美国)。生存曲线是基于kaplan meier方法,和生存率较Cox回归模型被用于单变量和多变量分析预后相关性的时代,风险组,格里森评分,ADT,临床阶段,pretherapeutic PSA,和术后最低点PSA在生化复发、远处转移,和癌症特定的生存。保险精算的存活率是基于生命表的方法。一个值< 0.05被认为是显示统计学意义。

3所示。结果

基线和肿瘤的特点,总结了研究人群表1和2。总体上,共有110名患者(平均年龄76岁)参加本研究的中位随访94个月。均值(中位数)(范围)PSA最低点为0.55±1.34 (0.71)0 - 8.29ng / mL和均值(中位数)(范围)时间达到PSA最低点为16.3±8.2 (14.0)4-46周。PSA最低点< 0.5 ng / mL指出在72/110(65.5%)和89/110(80.9%)患者PSA最低点< 1 ng / mL。尽管良好的最初反应HIFU和PSA最低点观察,两个病人是在遥远的中心失去了评价和长期癌症控制数据可供108名患者(98.2%)。在随访中,48/108(44.4%)的患者表现出PSA升高≥2.00 ng / mL以上最低点;他们提供了一套新的双边活检,相应的行动。35(72.9%)患者接受控制活检22是积极的(62.9%)。22个病人经历了生化复发的一个积极的活组织检查12个病人接受第二个HIFU会话。消极的活检或患者拒绝活组织检查治疗如下:激素治疗(14例),第二届HIFU(1例),和监测(11例)。我们回顾性评估生化复发率的定义根据斯图加特(最低点+ 1.2 ng / mL): 50(46.3%)患者生化复发的平均失效到达时间48个月。

转移中发现10例(7个淋巴结与骨转移和3)PSA复发后包括6个患者积极的活组织检查,2 -活检患者,2患者拒绝控制活组织检查。20例患者在随访期间死亡,其中8个病人死于癌症的具体原因。5年期和10年期精算BRFS率分别为57% (95% CI: 47 - 67%)和40% (95% CI: 29 - 51%),分别为(图1)。中位数时间(范围)肿瘤失败是52个月(95%置信区间CI: 33 - 87个月)。BRFS患者明显高于低风险组的患者相比,在中间和高危人群(图2)。10年期估计总体存活率、癌症特定的存活率,和转移自由存活率分别为72%,90%,和70%,分别为(数字3,4,5)。pPSA,术前高危类别,格里森评分和术后最低点PSA是肿瘤的独立预测指标在单变量和多变量分析(表失败3)。

最常见的并发症的发生率被报道在表4。关于1级和2级的并发症,27例(24.5%)有self-resolving血尿和附近地区,7患者存储附近地区被抗胆碱能类(6.4%),4例患者有慢性骨盆疼痛,20名患者(18.2%)有尿路感染。一个三年级的并发症发生在20例(18.2%),急性尿潴留。一年级3 b的并发症发生在26患者膀胱出口梗阻或尿道狭窄由光学尿道切开术和一个人(0.9%)曾开发出一种rectourethral瘘手术管理。没有病人提出任何4级或死于过程。泌尿功能结果报告使用医生报告率。1级压力性尿失禁报道8例(7.4%),5例(4.6%)有2级压力性尿失禁。长期垫免费自制率为87.9%。在术前的患者(),7人(10.3%)有记录整个腺消融勃起功能障碍(ED), 47(69.1%)的男性勃起满意的性交()或没有药物治疗(14),数据缺乏的病人。术后ED患者的平均年龄是77.3岁。如果我们考虑14缺乏数据ED治疗后,患者的ED这个群体治疗后30.8%(21/68)和45.6%(31/68)有勃起功能充分的渗透,没有药物治疗。

4所示。讨论

尽管在PCa HIFU已经使用了15年(10),欧洲泌尿外科协会,美国泌尿协会和美国国家综合癌症网络不推荐常规使用的HIFU PCa的主要治疗。反对主要是由于缺乏前瞻性随机对照试验比较HIFU与常规治疗方案和长期缺乏肿瘤随访数据。长期结果的有效性和安全性HIFU很少报道(12- - - - - -20.]。在目前的研究中,只有最小的患者随访1年都包括在内。平均92个月的随访中,有根据的肿瘤,安全,整个腺的功能评价消融HIFU作为PCa的治疗是可能的。

肿瘤疗效的评估是由串行PSA测试和随机系统TRUS引导活检只提供了一个原因是为了减少病人的负担。此外,系统的性能在所有患者活检可能增加癌症检出率在后续的临床意义这样一个协议是未知的,因为它可能只显示小的低品位低灶体积PCa。在我们看来,唯一有效的端点与后续> 1年是PSA最低点和活检应提供定期在PSA升高的情况下,衣服上的可疑病变和/或multiparametric MRI和/或对比超声。作为一个代理,尽管PSA测试被接受为一个有效的结果在标准疗法,PSA动力学的临床效用在HIFU尚未确定。我们承认,凤凰的使用标准是目前的缺陷分析和治疗失败的具体定义需要评估在HIFU临床结果。

在我们的系列中,有95.4%的PSA水平基线和PSA下降最低点< 0.5 ng / mL是在65.5%的病人表示成功消融前列腺。早期的成就(3至6个月)PSA最低点不仅提供即时反馈治疗功效,而且还要迅速识别残余癌症患者。这种快速反应治疗的证据提供关于潜在的治疗也严格的信息。维护PSA < 0.5 ng / mL指出在50%(36/72)的患者在10年的随访;只有12.5%(9/72)的患者经历了生化失败在后续根据凤凰标准。PSA最低点,在我们的研究中,一个独立预测因子肿瘤失败(特定癌症生存,BRFS)多变量分析。PSA最低点,在大多数当代系列,被发现是一个代理预测治疗失败(21,22];然而,截止还没有标准化(23]。此外,PSA最低点紧密相关,在这些研究中,术前基线PSA和前列腺体积。在我们的研究中,术前PSA也是一个独立预测因子估计治疗失败的风险。这可以解释为高extraprostatic疾病增加PSA水平的可能性。前列腺体积较大残余将产生更大数量的PSA。在我们的研究中,cytoreductive ADT的高比例TURP导致小前列腺残余(平均14 cc)和前列腺体积没有发现是治疗失败的独立预测指标。

一个持久的反应也出现在68%的低风险患者疾病10年的随访。所有患者分为D中保高风险经验丰富的生化复发和被第二HIFU治疗,抢救治疗,或缓和ADT。中间疾病提出了生化复发的风险不可接受的风险,当处理单个会话的HIFU (BCR自由生存的40%,10年)但随着HIFU处理生化无复发生存率为53%,取得了10年的随访。HIFU交付意向治疗高危人群表现很差的患者,应该表示只对局部主成分分析在低和中间发展的风险。中间过程的风险患者应该了解HIFU的进一步需要多个会话和/或辅助治疗。一些作者提倡HIFU + ADT代替ADT + EBRT在高风险PCa (24]。ADT,提出系列,是没有显示肿瘤预后的独立预测因子,但它是很短的时间内,一小部分患者,根据前列腺体积和恶化的风险。在日常实践中,这些预后因素应该成为诺模图的建立,将有助于临床医生告知病人需要抢救治疗的可能性。HIFU作为微创手术似乎是最具吸引力的选项之一治疗局部主成分分析由于其低患病率(21]。在我们的研究中,早期self-resolving附近地区由于脱落的坏死组织凝固腺是最常见的并发症。消除碎片通过排尿和前列腺肿胀由于热损伤的原理导致急性尿潴留。另一个重要的并发症与坏死组织也就是尿路感染的高风险。膀胱出口梗阻和尿道狭窄是两个长期并发症发生在3.6%至24.5%的患者(12- - - - - -22在我们的研究中(24%)。实时监测的引入大大降低了发病率,这些并发症的严重程度。我们的研究显示良好的胃肠耐受性没有晚发型毒性和没有直肠毒性报告介绍了实时监测。urethrorectal瘘发生在只有一个病人在肠壁撤退腺没有监测。体验过程,添加冷却系统、安全监测具有良好的利润率大幅降低瘘的发生率目前范围0.5 - 1.2% (21]。这个过程可能在门诊设置;4天的长期停留在我们的系列与当地报销实践,术前麻醉评估和经尿道的前列腺的局部切除。压力性尿失禁发生在12%的病人,这是与利率在文献报道[22- - - - - -25]。

在当前的研究中,30.8%的最初的女巫HIFU治疗后病人出现勃起功能障碍的20 - 49.8%的利率在文献中报道(26]。一般的外侧边缘的保护前列腺允许多余的勃起功能,但总是应该平衡与肿瘤失败的风险。最近,我们报道更好的压力性尿失禁和勃起功能率hemiablation HIFU但验证问卷,进一步的经验因此需要确认这个重要的结论27]。

据我们所知,我们的研究是第一个报道一个独特群体的患者主要治疗由单个会话的整个腺消融HIFU临床局部PCa的平均随访92个月。此外,数量非常有限的患者失去跟进(1.8%)和所有病人治疗同样的有经验的外科医生。

同时对我们的研究我们承认一些局限性。首先,安全、功能、和肿瘤的结果是一个中心的结果有着悠久的经验整个腺HIFU,不能通用。结果可以在经验较少的变量的手因为HIFU治疗是一个动态的实时反馈时很难掌握评估质量控制(28]。第二,研究报告回顾在一小群病人。精心设计的、多中心、前瞻性、随机对照研究需要评估间接损害,功能和肿瘤的结果。第三,技术进步(实时监测)和手术协议(TURP预防性抗生素)的变化可能有困惑的一些结果分析。第四,直接比较的结果与其他传统PCa疗法是不可能由于不同的选择标准,研究设计和辅助/抢救治疗。第五,偏差可以通过包括介绍了异构病人预后因素的变化和新辅助ADT,但后者不太可能混淆PSA结果特别是给出短期和长期随访。此外,新辅助ADT不是生存在单变量的一个重要预测分析。

5。结论

我们的研究,平均92个月的随访中,提供了证据表明,HIFU可以替代治疗低风险患者局部PCa不合格或拒绝传统疗法。中间风险患者应该了解HIFU的进一步需要多个会话和/或辅助治疗。HIFU交付意向治疗高危病人的表现很糟糕,这些患者应该被提供了一个更传统的治疗,如根治手术或放射治疗。患者还应告知整个腺HIFU消融,但作为一个mini-invasive能量形态为基础,有一个副作用,不能忽略不计,提供一项设置。术前高危类别,格里森评分,pretherapeutic PSA,术后最低点PSA是肿瘤失败的独立预测指标,应该建立诺模图,可以用于临床医生告知病人需要抢救治疗的可能性。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. a . Heidenreich j . Bellmunt m . Bolla et al .,“淡指南在前列腺癌。第1部分:筛查、诊断和治疗的临床局部疾病,”欧洲泌尿学卷,59号1,第71 - 61页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. y邵,p . c .阿尔伯特森c·b·罗伯茨et al .,“风险概况和治疗模式男性被诊断为前列腺癌和前列腺特异性抗原水平低于4.0 ng / mL,”内科医学档案,卷170,不。14日,第1261 - 1256页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . A . Boorjian j . A . Eastham m . Graefen et al .,”一个重要的长期影响分析根治性前列腺切除术对癌症控制和功能结果,“欧洲泌尿学,卷61,不。4、664 - 675年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . j . Resnick t小山,k .风扇et al .,“长期功能结果治疗局限性前列腺癌后,“《新英格兰医学杂志》上,卷368,不。5,436 - 445年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 惠普Beerlage g·j·l·h·范·Leenders g . o . n . Oosterhof et al .,“高强度聚焦超声(HIFU)后一到两周后被激进retropubic前列腺切除术:前瞻性研究的结果,“前列腺癌,39卷,不。1,41-46,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l·迪金森y, h·艾哈迈德et al。”Image-directed,保留局部治疗前列腺癌:可行性研究小说变形磁resonance-ultrasound (MR-US)登记制度,“国际现代泌尿外科杂志,卷112,不。5,594 - 601年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k·比尔曼,r . Montironi a . Lopez-Beltran s . Zhang和l . Cheng”组织病理学发现前列腺癌治疗后使用高强度聚焦超声(HIFU)”前列腺癌,卷70,不。11日,第1200 - 1196页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . p . Ryan Finelli: Lawrentschuk et al .,“前列腺活检针后主要高强度聚焦超声(HIFU)治疗前列腺腺癌:在肿瘤组织病理学特性和non-tumour组织,”临床病理学杂志,卷65,不。8,729 - 734年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Madersbacher m . Pedevilla l . Vingers m . Susani和m . Marberger”效应的高强度聚焦超声对人类前列腺癌体内,”癌症研究,55卷,不。15日,第3351 - 3346页,1995年。视图:谷歌学术搜索
10. a . Gelet j . y . Chapelon Bouvier r . et al .,“transrectal聚焦超声波治疗前列腺癌的早期临床经验,“欧洲泌尿学卷,29号2、174 - 183年,1996页。视图:谷歌学术搜索
11. a . Blana f . j . Murat b . Walter et al .,”第一个长期的分析结果与transrectal HIFU患者局部前列腺癌,”欧洲泌尿学,53卷,不。6,1194 - 1203年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . Crouzet j . y . Chapelon o . Rouviere et al .,“Whole-gland与高强度聚焦超声消融治疗局限性前列腺癌:肿瘤结果和发病率在1002名患者,”欧洲泌尿学,卷65,不。5,907 - 914年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. d . Dindo: Demartines, p . Clavien”手术并发症的分类:新提议评估6336年一群患者的调查结果,“年报的手术,卷240,不。2、205 - 213年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. d .航海图等w . Artibani m . Graefen m . Remzi m . Roupret和m .桁架“泌尿道的手术后并发症的报告和评分:一个特别淡指南小组评估和建议,“欧洲泌尿学,卷61,不。2、341 - 349年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a . v . D中保,r·惠廷顿美国布鲁斯Malkowicz et al .,“生化结果根治性前列腺切除术后,体外放射疗法,或间质放射治疗临床局限性前列腺癌,”美国医学协会杂志》上,卷280,不。11日,第974 - 969页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·罗奇III、g·汉克斯和h .泰晤士Jr .)”定义生化失败后放射治疗有或没有在临床局限性前列腺癌的男性激素治疗:RTOG-ASTRO凤凰共识会议的建议,“国际放射肿瘤学*生物学*物理学杂志》上卷,65年,第974 - 965页,2006年。视图:谷歌学术搜索
17. t·a·斯塔米“内窥镜悬挂尿失禁、膀胱颈部的”妇产科手术,卷136,不。4、547 - 554年,1973页。视图:谷歌学术搜索
18. t .田s Shoji m . Nakano et al .,“Transrectal高强度聚焦超声治疗局限性前列腺癌:八年经验,“国际泌尿学杂志》,16卷,不。11日,第886 - 881页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·菲佛,j·伯杰和a·j·格罗斯,“单一应用高强度聚焦超声作为一线治疗临床局限性前列腺癌:5年的结果,“国际现代泌尿外科杂志,卷110,不。11日,第1708 - 1702页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t·佩尔·m·Azemar j . Menard et al .,“六年的经验,高强度聚焦超声对前列腺癌:肿瘤结果使用新的“斯图加特”定义为生化失败,”国际现代泌尿外科杂志,卷107,不。12日,第1905 - 1899页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. e . r . Cordeiro x Cathelineau, s . Thuroff m . Marberger s Crouzet和j·j·m·c·h . de La玫瑰”高强度聚焦超声(HIFU)明确的治疗前列腺癌,”国际现代泌尿外科杂志,卷110,不。9日,第1242 - 1228页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Blana j . Hierl s Rogenhofer et al .,”因素预测形成膀胱出口梗阻在高强度聚焦超声治疗局限性前列腺癌,”泌尿外科,卷71,不。5,863 - 867年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·o·t·田维生,p . j . Cathcart和m .的恩波顿”到什么程度的前列腺特异性抗原最低点预测后续治疗失败后transrectal高强度聚焦超声治疗假定局部前列腺腺癌?”国际现代泌尿外科杂志,卷98,不。3、537 - 539年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 诉Ficarra, s . z . Antoniolli g·诺瓦拉et al .,“短期结果后高强度聚焦超声治疗高危前列腺癌患者,”国际现代泌尿外科杂志,卷98,不。6,1193 - 1198年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l . Poissonnier j . Chapelon o . Rouviere et al .,“控制前列腺癌经直肠HIFU在227名患者,”欧洲泌尿学,51卷,不。2、381 - 387年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. x Rebillard, m . Soulie大肠Chartier-Kastler et al .,“高强度聚焦超声在前列腺癌;一个系统的文献回顾的法国泌尿外科协会”国际现代泌尿外科杂志,卷101,不。10日,1205 - 1213年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r·范Velthoven f . Aoun k .港港湾k . Narahari m . Lemort和a·珀尔帖效应”主要带状高强度聚焦超声对前列腺癌:未来的花絮可行性研究阶段的结果,“前列腺癌756189卷,2014篇文章ID, 6页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. d . Baumunk c·安德森,Heile et al .,“高强度集中在低风险前列腺癌的超声cancer-oncological结果和postinterventional一个没有经验的生活质量治疗中心相比,一位经验丰富的治疗中心,“Aktuelle Urologie,44卷,不。4、285 - 292年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Ksenija港港湾等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。