长效(10-年)肠道和生殖道毒理处理外部波音理疗程、激进前列腺切片或前列腺癌布拉奇理疗

抽象性

目标性检查1999年接受外部波束放射理疗、前列洲间近效理疗或原状原状剖析的病人的胃肠毒剖方法论对1999年525名病人的记录进行了审查以评估毒性GI和GU晚发病按RTOG晚发病标准分级接受检查的其他因素有病人年龄、BMI、吸烟历史和医疗共发性由于晚GU和GI毒性事件率低,竞相风险回归分析与死亡相竞事件结果中值跟踪时间为8.5年CRR单词分析中,只有DM的存在与GU毒等级>2有重大关联 HR2.35 Cl = 1.03-539单向分析后,RTDM和DM大都与晚进GI毒性相关联。关于多变量分析,两个变量都仍然重要(RT: , , 203DM: , , Cl=1.42-10.2结论延迟效果随各种处理方式发生处理时DM的存在与GIG和GU毒性下降大相联RT与比PI和RP毒性更差推后

开工导 言

局部前列腺癌患者的治疗选择包括主动监视、激进前列腺切除(RP)、外部波束辐射处理(RT)或低剂量前列腺间延理疗(PI)。数据显示,在低风险疾病中,优异前列腺免复发求生效果低风险一号-4..低风险病人对三种处理方式中的任何一种都做得很好,但没有数据比较晚毒性由于缺乏随机比较这些模式的数据,治疗决策往往由病人或医生优先选择,取材于每种处理类型所展示的副作用剖面所有模式都大致相似毒性剖面图,但每种模式之间稍有差异,可影响长期生活质量[5..有报告比较不同类型辐射处理选项延迟毒性率和新处理技术如强度调和辐射处理法的发病率明显提高[IMRT]6..然而,很少有报告比较接受辐射处理模式患者的潜在长期毒性剖面与接受外科剖析者本文用RP、RTRT或PI比较1999年病人毒性数据

二叉材料方法

1999年治疗525名病人的记录经过审查评价毒性剖面选择1999年是为了留出充分的潜在跟踪时间,到那时,所有三种治疗程序(RP、RT和PI)都建立多年。在所有1999历年治疗的病人中,我们排除了42名没有后续资料的病人,被排除的病人平均分布于三种处理方法中。所有病人都从我们未来维护的 IRB核准的前列腺癌寄存器中识别483名临床后续病人中,116人(24%)接受PI治疗,195人(40%)接受RP治疗,172人(36%)接受RT治疗

检查每位病人的病历时注意自治疗以来看他的泌尿科专家、辐射肿瘤科专家、内科或家庭护理医生和任何胃科专家晚毒性定义为处理后至少六个月发生的毒性胃肠和脑发病剖分根据RTOG急性延迟发病评分标准专门检查和分级RTOG发病评分标准是一个数字评分系统,评分范围从一年级(万分发病不要求干预)到五年级(死亡)不等,并有GI和GU侧效果剖分具体标准这些标准无法有效描述接受外科剖析的病人群经历的毒性,因此国家癌症研究所常用反向事件术语标准4.0版被用于诊断外科病人晚发症CTCAE相似,但与RTOG延迟毒性评分系统不完全相同与RTOG延迟发病评分标准相比,CTCAE通常更具描述性全面性然而,描述的评分系统有重大重叠RTOG标准中除三级外未提及外科干预晚GI评分标准RTOG二级延迟GI评分标准包括:肠道运动每日5倍过分直流或间歇性出血 。当病人提交后续出错转接时, RTOG标准表列2级毒理而非3级 :“阻塞或出血需要外科手术 ” 类似CETAE2级GI毒理延迟GU毒理标准也略微不同,因为RTOG标准完全不提外科干预,2级晚期毒理包含:泛型调频间歇宏镜2级hematuria列表中包括symtomatic、eperry导管或膀胱灌溉限制工具ADL

检查病人医疗记录后,在病人处理或生成毒性的任何访问中,特定GI或GU毒性均按上述标准分级。接受检查的其他因素有:病人年龄、体重指数、吸烟历史和医疗共发性,包括出现糖尿病DM、外围血管疾病和连接组织疾病

低事件率和病人在开发晚GU或GI前死亡的可能性,对每个毒性端点相竞风险回归分析与死亡相竞事件7..最终多变模型使用前向分步程序构建因素带 值 < 0.05单词分析包括在多变量分析中变量带 值 < 0.05保留在最终模型中计算晚GU和GI累积发生率,使用Gray测试对三大类处理作比较8..竞相风险回归分析与累积发生率比较使用R2.8.1版(RFoundation统计计算,奥地利维也纳)。所有其他统计分析均使用SAS版本9.2(SAS Institute,Cary,NC,USA)

2.1.激进前列腺切片集团

外科小组的病人接受urlogy外科医生护理RP多数人经历开放回溯式激进前列腺十二(6.2%)病人接受腹腔切除术或机器人辅助前列腺切除术98名病人(50.3%)接受双边神经省前置术,20名病人(10.3%)单神经省术,77名病人(39.5%)不接受神经剖剖剖剖术23名病人(11.8%)接受前列腺援救辐射理疗

2.2.外部波束辐射处理组

除11人(6.4%)外,EBRT组全部接受IMRT治疗病人由两位辐射肿瘤学家照护处理,并配有先前描述的一般处理规划指南九九,10..简言之,病人按五维IMRT总剂量为70Gy-28日分片2.5Gy-1999年克利夫兰诊所标准使用该剂量和偏差定理误判IMRT是提供外部波束放射性理疗的一种方法仍在调查中,由RTOG进行第三阶段测试(RTOG0415),数据长期成熟11名未接受IMRT治疗的病人按相容辐射处理计划治疗,总剂量为78Gy通过39日分数2.0Gy

治病医生描述所有目标量和正常组织量,低风险病人定义目标为仅前列腺和高风险病人目标扩展从前列或前列+半导体获取规划目标卷4毫米后延8毫米横向和5毫米所有其他维度用于处理规划的剂量约束包括目标量70Gy65-78Gy,剂量处方异步线覆盖目标82.0%至90.0%用于膀胱的限值不大于30%,接收量大于55Gy,最大值为74Gy,直肠最大值不超过30%大于50Gy,最大量为74Gy

每日定位后,通过三角标记搭建后,所有病人都使用BAT跨机超声波系统超声波图像引导系统由B-mode跨模超声波探测器组成,附于精密跟踪臂上,并有前面描述的更多细节九九..

2.3前列腺布拉希治疗组

近距离治疗组的病人在两个辐射肿瘤学家之一的护理下接受PI近距离理疗过程前曾描述11..简言之,用I-125单治法向前列腺开药144Gy所有病人都用跨转超声波检测生成最优种子加载模式,以交付处方剂量并符合周围正常组织既定剂量约束条件。目标体积定义在操作内超声波轴图中,由前列腺组成,仅面向低风险病人和前列腺,0.5-1cm准中高风险病人半动脉程序后CT扫描近距离治疗评价所遵循的度度指针包括最小剂量达前列腺PTV(D90)90%至130%处方剂量,至少80%前列腺PTV获取至少100%处方剂量,尿道剂量应限为目标剂量的150%直肠度度约束定义为直肠量接受100%处方剂量,限值小于1cc

后续评价在所有三种模式处理后一个月完成后续考试从3至6个月到5年逐年进行五年后 后续处理泌尿科或辐射肿瘤后继初级护理医师按照上述毒理标准审查和编码最常发生的情况是,如果GI或GU事件发生,而病人目前没有跟踪他的辐射肿瘤学或泌尿科,则病人在中毒事件发生后被转回跟踪所有组病人中位后续时间为8.5年(范围为0.1-11.5年)。中位跟踪时间对每一组如下:RP:8.6年,PI:8.1年,EBRT:8.9年表显示所有处理组的病人特征一号.

3级结果

总的来说,所有三种模式都与较低的晚GI和GU毒性率相关联。GU晚毒性(2级或更高级)在所有病人中为6.8%,PI病人为4.3%,RP病人为5.1%,RT病人为10.5%。图中显示1(a)长期GU累计毒性(2级或以上)在接受RT治疗的病人中最高(10年11.2%)接受RP治疗的病人累积毒性位居第二位,10年达5.5%,而10年累积发生率为PI4.3%。PI病人四年以上没有发现GU毒物治疗RP病人8年多后观察到GU毒物相较于PI或RT后的不同类型晚毒性略微不同微小变化和相对频率见表2.

相竞风险回归单词分析中DM的存在与高GU毒性相关 HR2.3595%CI -5.39表3(a))唯一因素DM与晚发GU毒性相关具有统计意义处理类型与晚GU毒性关系不大GU毒性的主要原因是频率/刺激增加和不同程度失禁绝大多数毒物通过进一步后续或干预解决

接受RP的病人没有观察到晚GI毒物(二级或更高级)1(b))GI晚端2级或更高级频率为所有其他病人3.3%。受PI处理的病人频率为1.7%,受RT处理的病人频率为8.1%。10年GI晚毒性累积发病率7.8%,PI患者为RT+1.7%

因为在RP组中没有事件发生,只有PI和RT病人被列入CRR分析延迟GI等级##2单向分析后,RTDM和DM大都与晚进GI毒性相关联。关于多变量分析,两个变量都仍然重要(RT: i=4.71 95%CI 203DM: HR=3.81 95%CI -10.2表23(b))GI毒性的主要原因是直流出血和骨髓炎绝大多数毒物通过进一步后续或干预解决

4级注释

检测结果显示三种模式中受治的病人延迟毒性率低中位跟踪时间103个月比大多数反射序列或群研究都长,研究前列腺癌处理相关毒性GU和GI长期毒性增加,与RP或PI治疗的病人相比,用RT处理的病人长期GI毒性发生率增加,这对单向多变分析意义重大。数据确认,RP病人的长期GI毒性比两种辐射处理方式都低,这两种处理方式都与多质量研究数据相关12-14..

糖尿病已证明是前列腺癌处理后更严重长期毒性已知风险因素CaPSURE研究是前列腺癌患者纵向疾病寄存器,接受激进前列腺切片治疗的DM男性在后续两年内有更差小便控制15..与非糖尿病人相比,使用三维相容辐射法治疗后后GI和GU的副作用更差16,17..不列颠哥伦比亚省癌症局数列中,接受I-125近距离治疗并有DM的人更有可能晚发GU信号(中位后续57个月),国际前列腺症状评分测量18号..

DM与更坏长期发病关系与Thong等人报告相关[19号..研究对象审查了前列腺癌结果研究数据,并特别关注DM对所收集的与健康相关生活质量测量的纵向效果5年后续研究后,他们报告说,接受DM治疗前诊断的男子在激进前列腺切片学、辐射理疗法、安卓脱机或守望等待等类处理中得分比HRQOL差此外,糖尿病人小便控制率最低,性功能分数随时间推移最低HRQOL的这些差异在评价的5年中保持不变多份报告显示DM的存在导致前列腺癌患者全因死亡率上升,但不增加前列腺癌相关死亡,这表明相似处理效果[20码-24码..数据还补充道,与无DM相比,晚毒性在DM患者中比较常见

与所有三种处理方式比较的其他生活质量数据往往缺少持久后续处理PROST-QA测试有24个月后续测试并证明急性发病解决,但没有描述更多延迟毒性5..与Miller等人的研究形成对比2005年报告,我们数列病人显示所有三种处理方式的长期毒性演进[25码..Miller报告接受3D-CRT、PI或RP的病人,中位跟踪时间从自治疗以来的5.4至6.5年不等,并指出接受RP的病人两年后不大可能有进一步的毒性接受RT或PI测试的该组病人更有可能产生长期新毒性,据其病人报告的生活质量结果研究报告数据中位跟踪时间从治疗后8.1至8.9年不等,与这一发现相矛盾,因为我们在序列中发现,对RP病人累积GU毒性逐年增加,甚至在五年后也是如此。虽然这一发现新奇,但必须指出累积率仍然很低(10年达5.5%),Miller报告并持续跟踪群中可以注意到这一点。

与RPPI和PI相比,GI患者毒性相对增加,这可能归结于IMRT误片量1999年实施这些处理时,克利夫兰诊所的机构实践是通过置换IMRT2.5Gy/rap处理前列腺癌相较于传统剂量(1.8-2.0Gy/fraction),单片剂量略高,可假设延迟效果为2.5Gy/fraction系统的结果,分片大小是确定放射法延迟效果的支配性因素[26..先前报告可接受性虚分解法显示它可与疾病控制率和毒性率方面更标准分解法相仿27号,28码..这些数据继续跟踪Kupelian等报告描述的病人群并可以简单显示随后延迟GI毒性会发生28码..然而,必须指出,累积发生率仍然很低。由Yeoh等发布与传统分片辐射(64Gy/32分片)相比,受偏差辐射处理的病人(55Gy/20分数)具有等效GI和GU毒性率,并存潜在毒性数据达处理后60个月,这进一步说明偏差辐射处理与传统辐射理疗相似[29..

这项研究缺乏未来临床试验的彻底团级后续研究,它的确捕捉到一种毒性,导致病人转诊干预(例如尿道约束要求放大和直流出需要阴化)。正因如此,这一方法无法充分评估相当于I级毒性的主观生活质量变化但它的确记录了需要干预的毒性水平,并因此从客观生活质量变化和医疗资源处理后遗症费用的角度对长期成本作了良好的估计。此外,由于这是对医生报告数据进行回溯性研究,因此有可能低估毒性评估水平。病人报告预期数据本来是理想的,但没有数据可用缺乏性能后续数据限制了我们的研究,性能是前列腺癌治疗后整体生活质量的一个重要因素。

5级结论

前列腺癌症处理与低级长期GI和GU毒性相关事件量小,方式差异大评估处理效果时,不仅要计算初始处理成本,还要计算处理毒性成本糖尿病的存在增加了开发长期毒性的风险

引用

1. P.A.库佩连JC.C.CiezkiA.列迪EA.克莱因和Amahadvan,“增加辐射剂量对局部前列腺癌患者局部和远端故障的影响”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.71号公元前1页16-22,2008年Viewat:发布者网站|谷歌学者
2. A.波拉克州K.扎加尔斯州Starkschall等,“前列腺辐射响应:M结果公元前Anderson三相随机测试国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.53号5页1097-1105,2002年Viewat:发布者网站|谷歌学者
3. M.J.塞拉夫斯基成元杭特Y山田AM.希比和HAmols,“高剂量强度调控前列腺癌患者辐射治疗的长期结果”,时间论杂志,vol.176号4页1415-1419,2006年Viewat:发布者网站|谷歌学者
4. A.L.济特曼市L.德西维奥公元前Slater et al.,“传统剂量对比高剂量相容辐射理疗前列腺局部性演算法:随机控制测试”,美国医学协会杂志,vol.294号10页1233-1239,2005年Viewat:发布者网站|谷歌学者
5. M.G.山达市L.Dunn J.Michalski等人,“前列腺癌幸存者生活质量和对结果满意度”,新英格兰医学杂志,vol.358号12页1250-1261,2008Viewat:发布者网站|谷歌学者
6. T.N.Eade语言M.Horwitz,K.Ruth et al.,“对低风险前列腺癌接受强调辐射处理或125i永久植入的男子的急性毒性和慢性毒性比较”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.71号2页338-345,2008年Viewat:发布者网站|谷歌学者
7. J.P.Fine和RJ.灰度比例危险模型 相竞风险分分配美国统计协会杂志,vol.94号446页496-509,1999年Viewat:谷歌学者
8. R.J.灰度类K样本测试比较竞合风险累积性Annals统计,vol.16页1141至1154,1988年Viewat:谷歌学者
9. 公元前S.莫汉市A.库佩连和TR.Willoughby,“短期强度调控前列腺癌放射法,前列腺每日跨行声超定位化”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.46号3页575-580,2000年Viewat:发布者网站|谷歌学者
10. P.A.库佩连市A.列迪EA.克莱因和TR.Willoughby,“短道强调射疗法(70GY每分数2.5GY)局部前列腺癌:晚毒性和生活质量初步结果”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.51号4页988-993,2001Viewat:发布者网站|谷歌学者
11. 公元前A.威尔金森J.李JP.Ciezki et al.,“预编程前子子子波比或预编程前列腺理疗比法”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.48号4页1241-124,2000Viewat:发布者网站|谷歌学者
12. A.L.博托斯基勒格勒C.Albertsen et al.,“前列腺切除或前列腺癌放射性治疗后的健康结果:前列腺癌结果研究的结果”,国家癌症学院杂志,vol.92号公元前19页1582-1592,2000年Viewat:谷歌学者
13. M.S.利温市J.面食J优ML.斯托达德和SC.Flanders,“直立前置或辐射前列腺癌后求功能和扰动:前列腺战略内核研究癌症的纵向多变生活质量分析”,时间论杂志,vol.164号6页1973-1977年,2000年Viewat:谷歌学者
14. J.A.塔科特J马诺拉市A.Clark et al.,“前列腺癌初级治疗后时间课程和症状预测器”,临床肿瘤学杂志,vol.21号21页3979-3986,2003Viewat:发布者网站|谷歌学者
15. 公元前M.拉丁语JM.陈JE.Cowan et al.,“前列腺癌和糖尿病人健康相关生活质量:CaPSURE纵向分析”,乌鲁科,vol.68号6页1242-1247,2006年Viewat:发布者网站|谷歌学者
16. T.E.舒尔西斯R.李MA.Hunt AL.汉伦市S.彼得和GE.Hanks,"LateGI和GU复元处理前列腺癌,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.37号公元前1页3-11,1997Viewat:发布者网站|谷歌学者
17. 公元前M.赫罗德AL.汉伦和GE.Hanks,Diabetesmelitus:延迟辐射发病预测器国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.43号3页475-479,1999年Viewat:发布者网站|谷歌学者
18. M.密钥S米勒VMoravan et al.,“712125I前列腺理疗病人反应信号:长期后续跟踪”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.75号3页649-6552009Viewat:发布者网站|谷歌学者
19. M.S.Y.通路Van Depoll-Franse RM.霍夫曼等人,“Diabetes元和健康前列腺癌生活质量:前列腺癌症结果研究5年结果”,BJU国际,vol.107号8页1223-1231,2011年Viewat:发布者网站|谷歌学者
20. .b..b.巴龙市C.叶赫市F.Snyder et al.,“长期全因癌症患者原有糖尿病:系统评审和元分析”,美国医学协会杂志,vol.300号23页2754-2764,2008年Viewat:发布者网站|谷歌学者
21. A.V级达米科市H.布拉契福特J.莫兰和MH.陈大夫死亡原因 新诊断高逆向偏向前列腺癌国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.77号5页1329-13372010Viewat:发布者网站|谷歌学者
22. M.P.尚KL.Min AS.很快和HY.年轻时,“预诊断吸烟、酒精、肥胖症和胰岛素对雄性癌症患者生存的抗药性:国家健康保险公司研究”,临床肿瘤学杂志,vol.24号31页5017-5024,2006年Viewat:发布者网站|谷歌学者
23. M.R.史密斯K贝JA.Efstatiou等,“Diabetes和当地先进前列腺癌男性死亡率:RTOG92-02”,临床肿瘤学杂志,vol.26号26页4333-4339,2008Viewat:发布者网站|谷歌学者
24. L.V级Van Depoll-Franse S.胡特曼市L.G.Janssen-HeijnenW.德克森JW.W.Coebergh和HR.Hak,“松动性治疗和更差全面生存患糖尿病者:大规模基于人口分析”,国际癌症杂志,vol.120号9页1986-1992年和2007年Viewat:发布者网站|谷歌学者
25. 公元前C.米勒MG.山达市L.Dunn et al.,“局部前列腺癌幸存者的长期结果:激进前列腺切除后健康相关生活质量变化、外部辐射和近距离理疗”,临床肿瘤学杂志,vol.23号12页2772-2780,2005年Viewat:发布者网站|谷歌学者
26. E.J.大厅和AJ.嘉嘉放射性生物学Lippincott Williams & Wilkins,费城Pa 美国,第6版,2006年
27. P.A.库佩连V级塔克卡市昆提亚市A.列迪EA.克莱因和Amahadvan,“局部前列腺癌高强度调射法(70Gy为2.5Gy/分数):长期结果”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.63号5页1463-1468,2005年Viewat:发布者网站|谷歌学者
28. P.A.库佩连R.威洛比A.列迪EA.克莱因和Amahadvan,“局部前列腺癌高强度调射法(70Gy对2.5Gy分解法):克利夫兰诊所经验”,国际辐射肿瘤生物物理杂志,vol.68号5页1424-1430,2007年Viewat:发布者网站|谷歌学者
29. E.E.杨氏J.博腾JButters AC.迪马特欧H.霍洛韦和JFowler,“前列腺癌片分射法:第三阶段随机测试最终结果”,国际辐射肿瘤学杂志生物学物理,vol.81页1271-12782010Viewat:发布者网站|谷歌学者

版权

版权2012GrantKHunter等开放访问文章分发创用CC授权允许在任何介质上不受限制使用、分发和复制,只要原创作品正确引用