文摘

质子的20 Gy在日常5 Gy分数紧随其后的是体外放射治疗(EBRT) 50 Gy在日常2 Gy分数都给278名前列腺癌患者T1b T4N0M0疾病。百分之五十三的病人接受了新辅助雄激素剥夺疗法(N-ADT)。媒介跟踪57个月。PSA 5年无进展生存率为100%,95%,74%,低收入,中间,和高危病人。支持的毒性评价patient-reported问卷之前,每一个顾问访问。累积概率和精算泌尿生殖器的患病率(GU)和胃肠道(GI)毒性提出了根据RTOG分类。N-ADT治愈可能性没有影响。轻微的预处理GU-symptoms GU-toxicity被发现是一个强有力的预测因素归因于治疗。精算患病率下降3到5年来对顾和胃肠道毒性,指示慢解决生殖泌尿系和胃肠道上皮损伤。似乎膀胱毒性而非胃肠道毒性剂量限制。 More than 5-year followup is necessary to reveal any sign of true progressive late side effects of the given treatment. Hypofractionated proton-boost combined with EBRT is associated with excellent curability of localized PC and acceptable frequencies of treatment toxicity.

1。介绍

一线治疗前列腺癌的治疗方法之一是放疗(RT),可以考虑organ-confined疾病以及局部晚期肿瘤。的潜在好处剂量升级的消息宣布的无病生存汉克斯(1和佩雷斯等。2从回顾性研究成为当前的一个里程碑成功的结果的使用放疗治疗目的。自那时以来,一些成熟的随机试验证明,剂量升级79 Gy前列腺是有利的对于临床疾病控制3- - - - - -14]。进一步剂量升级81 Gy交付使用II期研究调强放射治疗(IMRT)导致优秀8-to-10-year肿瘤控制和可接受的晚期毒性(15,16]。质子束疗法的可行性研究(PBT)建议每日质子分数2 Gy - 82 Gy可能最大剂量,可以交付与接受的发病率(17]。值得注意的是在第二阶段的研究中,对81年和82年规定的剂量是Gy规划目标体积(PTV)。这意味着5 - 10%高剂量如果规定根据等深点,这是在大多数的剂量递增试验79 Gy。

分馏高灵敏度提出了前列腺癌意味着更少的使用大剂量分数可能替代剂量升级使用每日分数2 Gy。辐射是有吸引力的因为救病人的治疗访问和成本效益。最有趣的是,如果对前列腺癌的敏感性明显高于附近dose-limiting正常组织,大剂量分数会增加肿瘤控制概率不增加毒性。以来的第一个提议低α/β前列腺癌的价值提出了布伦纳和大厅,1999,(18),大量的临床研究工作投入这个问题。2008年,状态有关α/β价值观和临床疗效和毒性信息使用批判性的回顾了辐射英里和罗伯特·李。他们还提出了正在进行的随机试验(概述19]。据我们所知,只有一个前瞻性随机试验设计基于一个α/β1.5 Gy, isoeffective总剂量80 Gy 2 Gy分数发表。到目前为止辐射3.1 Gy优于传统的生化分离控制高危前列腺癌,不增加毒性(20.]。

在本文中,我们报告的5年结果基于一个质子辐射方案提高剂量分数5 Gy。的质子束疗法的物理特性(颗粒治疗)与光子束。质子束疗法将典型给峰(布拉格峰)在剂量分布深度接近最大范围的质子。超出了最大射程,剂量迅速下降到零。质子束流相比减少了侧向散射光子深度低于10厘米。在更大的深度侧面散射增加导致半影一样大小的高能光子。质子束的特点可以用来给目标肿瘤高剂量,同时保持低剂量到周围组织。因此质子束疗法提供了一个机会的剂量升级前列腺不增加正常组织的剂量交付。一般来说,质子束剂量分布可以比光子束保形肿瘤目标剂量分布由各种IMRT技术(21,22]。

斯维德贝格质子设施实验室在乌普萨拉,瑞典,是世界上首次利用一组由斯蒂格斯滕森和Borje拉尔森来治疗癌症患者23,24]。最长的经验使用质子束疗法治疗前列腺癌马萨诸塞州总医院和洛玛连达大学医学中心3,8,25,26]。

质子束流的有吸引力的身体特征和可能的优势大剂量分数在前列腺癌治疗计划促进hypofractionated PBT添加到常规放疗设备引入的手在乌普萨拉斯维德贝格物理研究实验室。目的是,为了后勤和医疗原因,建立一个替代剂量升级高剂量率近距离放射疗法(HDR-BT),主要用于前列腺癌患者在我们的部门。在乌普萨拉地区伦理审查委员会批准了治疗结果分析。

2。材料和方法

2002年11月至2008年12月底,278组织学证实前列腺腺癌患者接受了质子提高20 Gy每日5 Gy分数之后休息一周后的体外放射治疗(EBRT) 50 Gy在日常2 Gy分数。假设值α/β3 Gy或1.5 Gy和相对生物有效性的RBE值1.1,相当于剂量2 Gy分数(EQD2)计划将87 Gy或94 Gy,分别到前列腺。包括RBE校正每个分数是5.5 GyE质子剂量。13名患者在跟踪。表列出了265个病人的特点1。诊断时的平均年龄是65岁(范围、46 - 77年)。

T-classification是基于数字直肠检查。骨显像用于排除骨转移。外科obturatory淋巴结解剖或磁共振成像(MRI)是用于盆腔淋巴结分期。集团风险分类根据执行机构指南(27]。患者分类三个风险类别根据t台,格里森评分,在诊断前列腺特异性抗原(PSA)水平。低风险被定义为T1b-T1c-T2a肿瘤的临床阶段,PSA < 10 ng / mL,格里森评分≤6。中间风险分类T2b-T2c肿瘤,格里森评分≤7,PSA < 20 ng / mL。肿瘤患者分为高风险如果他们T3a或一个更高的阶段,格里森评分≥8,或PSA > 20 ng / mL。大多数患者高(40%)或中级风险(36%)。只有63名患者(24%)被分类为低风险。

膀胱、肠道和性功能问卷由医生和病人评估开始前进行任何治疗和在任何后续访问。调查问卷从SOMA-LENT翻译覆盖评分(0到10的分数)的功能和生殖泌尿系和胃肠道症状,包括性功能(28]。这些调查问卷中的信息是目前分析转化为泌尿生殖器的RTOG分级系统- (GU)和胃肠道(GI)预处理症状和治疗引起的副作用(29日]。在基线,(在治疗开始之前),年级0,1,2,和3 GU-symptoms报道122年(46.5%)、95年(35.8%),38(14.3%),9例(3.4%)病人,分别。成绩0、1和2 GI预处理症状被报道在244年(92.4%)、15例(5.7%),5例(1.9%),分别为(表1)。

前列腺的平均体积测量经直肠超声在诊断37 cc(范围、14 - 120 cc)的患者群体。——中间低,患者或高风险概要有前列腺体积的中位数31 cc(范围、19 - 90 cc), 40 cc(范围、14 - 113 cc),和37.5 cc(范围、14 - 120 cc),分别。患者前列腺体积的数量≥50 cc是72年的43所超过60毫升。

为低收入患者中PSA,中间,或高风险概要6.1 ng / mL(范围3 - 9.6 ng / mL), 10.5 ng / mL(范围1.7 - -19.9 ng / mL),和18 ng / mL(范围3.6−158 ng / mL),分别。八个病人PSA > 50 ng / mL。

新辅助雄激素剥夺疗法(N-ADT)是139年的265名患者(53%)。九十九例患者的139个收到bicalutamide治疗4周之后,促性腺激素释放激素(GNRH)两周后。四十岁的139名患者只有接受bicalutamide治疗(150毫克)由于请求保护性功能。N-ADT规定是低风险的22%和45%的中度风险患者平均5个月的时间。八十一例(76%)患者高风险概要文件收到N-ADT平均时间7.6个月。

患者followedup每隔2年3到4个月,6个月到5年,此后每年。中值跟踪57个月(范围,5.8 -109个月)计算从EBRT的开始。生化失败(PSA-relapse)是根据RTOG-ASTRO凤标准定义为绝对最低点PSA水平+ 2 ng / mL [30.]。坚持毒性被定义为任何症状发生> 6个月后质子治疗的开始。

2.1。放射治疗

为指导临床靶体积的描述(CTV),所有患者接受了诊断1.5特斯拉的磁共振成像(MRI)。三个或四个不透射线的标记已经插入前列腺局部麻醉下使用transperineal涂布在治疗计划之前电脑断层摄影术(CTs)进行。质子提高和EBRT交付在不同的治疗位置,分别在截石术和仰卧位。质子治疗增加,患者固定化与内部构造的沙发transperineal horizontal-fixed质子束治疗。最新的整个组的147名患者直肠收缩杆固定到直肠的7 - 8厘米的长度。直肠收缩杆使用CT成像和在每个质子治疗。与直肠收缩杆定位和固定,包含3不透射线的标记,它对患者的剂量分布的影响其他地方的详细描述(31日]。

所有患者进行ct扫描在治疗从L5-S1水平位置大约10厘米尾同一天坐骨结节。CT-slice厚度为2毫米质子剂量对于光子剂量规划计划和3 - 5毫米。质子规划的图像数据引入Helax-TMS(治疗管理系统,Nucletron,乌普萨拉,瑞典)和剂量计划EBRT Oncentra治疗计划系统(Nucletron,乌普萨拉,瑞典)。膀胱、直肠和阴茎的灯泡正常组织被认为是至关重要的。

目标量的定义是基于的出版物国际放射单位和测量委员会(ICRU) 62年和78年报告。质子的CTV只包括前列腺刺激低收入和中度风险的病人。前列腺和精囊的近端部分(1.5厘米)的CTV被划定为高危人群(32]。规划目标卷(PTV)定义时的优势为低风险患者,增加了3毫米和5毫米中间,高危患者CTV四面八方,除了前列腺和直肠之间的区域。2毫米是用于所有三个风险类别。关于EBRT, CTV被定义为低风险组的前列腺。前列腺精囊定义包括整个的CTV中间和高危人群。的PTV EBRT被定义为CTV + 15毫米的边缘侧和腹侧颅方向和10毫米,尾,背方向高危人群。

质子的计划提振范围补偿滤波器计算获得远端剂量分布PTV正形。为此额外10毫米梁边缘添加在纵向方向。这允许范围的不确定性变量入口区域(±5毫米),在丸建设(±2毫米),和加速器能量(±1毫米)。

连续四天(周二至周五),剂量20 Gy 5 Gy分数管理是促进前列腺与质子在乌普萨拉的斯维德贝格实验室作为一个单一的、固定的,水平梁180电子伏的能量。在会阴束入口处一个单独的孔径是应用。位置的不透射线的标记允许验证前列腺和直肠杆通过ct影像治疗计划。他们也用于定位的日常质子分数通过正交x射线成像(31日]。

一周后完成质子刺激治疗,EBRT是开始每天2 Gy分数为5周(周一到周五),总共50 Gy。EBRT交付了一个Elekta精确线性加速器(英国Elekta AB)配备multileaf准直器(多层陶瓷),使用15个百万伏特(MV) x射线。延用技术2反对侧字段和一个前,同样的重量,都是使用。13例(12%)的高危人群服用调强放射治疗(IMRT)前列腺精囊和盆腔淋巴结包括每日2 Gy分数在5周内50 Gy。

门户EBRT被用来验证位置的图像匹配的骨结构。金标记不能被用来验证位置的小标记大小用于质子治疗使他们很难想象在MV门户成像。前列腺的不准确定位EBRT相比,质子治疗动机更大的PTV余地光子束治疗。

直肠前壁的剂量限制设置为70 Gy, EDQ2而言α/β3 Gy,体积小于10毫升。参考直肠前壁是直肠内部和外部轮廓之间的中途点CT。最大剂量体积总是位于仅次于前列腺。

2.2。质子的设计提高治疗和病人的选择

质子的背景设计提高剂量升级是患者前列腺体积大,高于55到60毫升,宽度5.5厘米或更大不适合HDR-BT技术。目的是这种情况,因为无法联系到针的位置由于与骨结构冲突。病人没有资格获得提振HDR-BT服用保形3-field光子技术与每日2 Gy分数70 Gy的前列腺。此外,2分数2 Gy被添加作为一个促进前列腺险胜,与交付的总剂量74 Gy的前列腺。这些都是放射治疗前列腺癌的治疗方案2002年11月的肿瘤,乌普萨拉大学医院。

HDR-BT提高技术2分数10 Gy结合EBRT 50 Gy在日常2 Gy分数导致物理剂量完全70 Gy。然而,这个计划的生物有效性EDQ2而言,当使用一个α/β3 Gy或1.5 Gy的值是102 Gy或117 Gy(最小剂量),分别与非齐次剂量分布。与74年相比,这一剂量常规光子技术Gy可能有显著功效,如果较低α/β是真正的低价值。Pollacket人发表的论文20024],显示证据的好处剂量升级从70年到78年Gy III期随机研究,挑战我们找到一个更好的治疗方案对病人群体不合格HDR-BT提振。

我们接近我们的物理问题,考虑使用质子设施,每月仅1周患者治疗。星期一是准备和模拟程序;因此,我们开始与质子的4分数。质子促进随后一周差距保持总治疗时间到7周,为了等于HDR-BT提升计划。此外,我们希望保持物理剂量质子和HDR-BT促进平等,即质子增加了4日分数5 Gy和总剂量为这两种技术是70 Gy。相应的EDQ2与α/β3 Gy 1.1或1.5 Gy RBE 87 Gy或94 Gy,分别和均匀的剂量分布。因此,质子促进技术升级导致剂量,比获得的剂量升级更满意与我们传统的光子治疗74 Gy,但仍然低于我们的标准HDR-BT提高技术。

10后第一个飞行员质子刺激治疗,大多数病人也有资格获得HDR-RT提振,独立的风险类别,提供两种备选方案的剂量升级。基于详细的信息顾问肿瘤学家和肿瘤学的护士,50%的病人提高技术的做出自己的选择。

2.3。统计分析

PSA复发的概率的估计,发生转移,死亡,和持续的毒性使用kaplan meier方法计算。高危人群之间的差异进行了使用生存率较单变量分析。毒性的分析只包括事件发生或持续至少6个月后与质子提高放射治疗的开始。分析治疗结果,后续定义病人开始放射治疗。所有端点分别进行了研究和病人被审查时出现的竞争活动,禁止感兴趣的事件的发生。使用Cox比例风险模型进行多变量分析和结果提出风险比率为95%的置信区间。一个值≤0.05被认为是具有统计学意义。精算估计发病率的持续利用提出的方法计算了毒性佩佩et al。33]。

3所示。结果

典型的剂量分布与质子提高直肠收缩杆如图1(一)。图1 (b)显示一个矢状切面的剂量分布,而数字1 (c)和1 (d)说明剂量体积直方图(逆向)膀胱和直肠,分别。

3.1。总体生存和特定疾病的生存

整体和前列腺癌特异的生存风险分类和风险的患者数量在不同的时间间隔被kaplan meier曲线(数据估计2(一个)和2 (b))。当最后的评估研究参数the18th执行2012年1月,230例患者仍活着。265例患者平均随访时间的57个月(范围5.8 -109个月)。

5 - 8年总生存期的患者人群89%和71%,分别。——中间低、高危人群的数据在5年是90%,90%,和87%,分别为()。8年的整体存活率是87%,64%,和69%,(),分别。只有8的病人,都是在高风险、平均时间后死于PC 58个月(范围35 - 83个月)。和5 - 8年前列腺癌特异的死亡率为0%和中间低风险组高危人群相比,7%和17%,分别为()。

3.2。PSA-Relapse和远处转移

PSA-relapse根据风险类别的概率是呈现在图3(一个)。5年保险精算的PSA复发是0%,5%,和26%,低收入,中间和高危人群,分别。在8年相应的数据分别为0%,10%,和50%,分别为()。单变量分析表明,肿瘤分类T3 ()、T4 (),格里森评分()和PSA在诊断()在预测PSA-relapse强烈显著。多变量分析显示,临床阶段T3 ()、T4 ()和格里森评分()PSA复发(表的重要预测因子2)。直肠收缩杆旨在达到改进目标覆盖没有证明对PSA复发的风险产生重大影响。

到目前为止,远处转移(腹部淋巴结和骨转移)在24例诊断(9%)在平均时间为44.2个月(范围3.5 - -86.9个月)在跟踪。遥远和地方转移被放射成像评估在PSA复发,如传统考试与骨显像,骨架,先生和thoracic-abdominal CT。两名患者有局部复发(一个从中间,一个从高危人群),与组织病理学证实。图3 (b)显示了开发远处转移的概率根据风险类别。5年远处转移的概率是0%,4%,和20%,低收入,中间,和高危病人。在8年的数据分别为0%,4%,40%。单变量分析表明,T3 ()、T4 (),格里森评分()和预处理PSA ()是远处转移发展的预测因素。然而,多变量分析只能确认T3期的预测价值()和格里森评分(),(表3)。

3.3。持续的顾和胃肠道毒性

在最新的跟踪,等级2、3、4 GU-symptoms根据RTOG规模是在29(11%),19例(7%),6例(2%)的患者,分别。Cox比例风险模型表明,1级()或2级(顾)症状基线,新辅助ADT开始之前或RT,而无症状的病人是开发GU-toxicity强有力的预测因素。基于这些发现,我们决定把毒性分析根据预处理症状:患者年级0和1级患者症状,也就是说,没有治疗意义RTOG 1级。

累积概率的估计在5年跟踪毒性增加。关于基线无症状患者122例(0级)的精算发展等级≥2年级≥3,4级毒性图所示4(一)。顾毒性等级≥2的累积概率根据RTOG分类进行了分析。每个年级的概率是31%、8%和1%,分别在5年。没有明显的毒性可能的预测因素中确定的uni -和多变量分析顾symptoms-free患者基线(表4)。

关于与温和的治疗症状的患者人群基线(1级95例)的精算发展等级≥2年级≥3,4级毒性图所示4 (b)。每个年级的概率是51%,19%,和2%,分别在5年。轻微症状的人群在基线(等级1)表现出更高程度的毒性比队列没有症状治疗前()。多变量分析与1级预处理组的症状表明TUR-P在放射治疗()和质子的PTV体积增加()是重要的预测因素在发展中顾副作用(表5)。然而,吸烟和糖尿病。此外,患前列腺癌的风险类别没有证明对顾毒性产生重大影响。

为了考虑在一些患者的症状完全解决,自发或医疗或外科手术后,我们做了一个估计精算流行使用佩佩的公式(33]。这分别分析0与1级年级症状患者的基线,前列腺癌的治疗干预(之前的数字4 (c)和4 (d))。在这个流行分析我们能够识别症状的下降超过5年的跟踪。基线无症状患者的3年患病率为13%,4%,1%,等级≥2年级≥3和4级。在这组5年患病率为1%,1%,1%,等级≥2,年级≥3,4级,分别。轻度患者未经治疗的症状基线,1级,3年的患病率为24%,10%,3%,等级≥2年级≥3和4级。在这组5年患病率为17%,8%,3%,等级≥2,年级≥3,4级,分别。

这些发展中4级6例GU毒性的前列腺体积中值要远远大于55 cc(范围:45 - 107 cc)相比没有4级毒性,有中等体积的35 cc(范围:14 - 120 cc) ()。

关于胃肠道毒性,大多数患者没有症状基线(0级244名患者)。只有15例等级≥1和5例有等级≥2的症状。三年级和成绩4胃肠道毒性注册在基线。对基线无症状病人胃肠道毒性的精算累积概率、≥2年级≥3在5年是10%和0%,分别为(图5(一个))。多元分析基于累积发病率表明糖尿病是一个重要的预测因素消化系统症状的发展等级≥2,()(表6)。此外,质子PTV增加体积和使用直肠收缩杆或吸烟被确认为胃肠道毒性的预测因素。

保险精算的胃肠道症状发生率的无症状患者基线(0级244名患者)如图5 (b)。3年的患病率是3%品位≥2 0%,品位≥3。相应的图5年2年级≥0%。

3.4。新辅助和罗根剥夺治疗

独立的双变量分析进行新辅助雄激素剥夺疗法/风险类别的影响对所有感兴趣的事件,也就是说,PSA复发,远处转移,整体生存,癌症特异性生存,和顾和胃肠道毒性。N-ADT没有显著影响的任何事件调查(所有值大于0.8)。

4所示。讨论

我们现在新设计的结果hypofractionated方案交付与质子提高作为替代HDR-BT增加,为了实现升级的使用剂量放射治疗前列腺癌的治疗。这项研究的结果表明,hypofractionated质子治疗提高结合EBRT剂量水平的87 Gy是局限性前列腺癌患者耐受良好。和5 - 8年前列腺癌特异的死亡率低0%,中级组高危人群相比,7%和17%,分别为()。5年保险精算的PSA复发是0%,5%,和26%,低收入,中间和高危人群,分别。在8年相应的数据分别为0%,10%,和50%,分别为()。

两个随机的研究已经进行调查的结果与质子提高剂量升级。在第一项研究发表的皮普et al。3使用会阴梁),直肠探头,比较GyE GyE 75.6和67.2。只有子群与低分化肿瘤经历了高剂量的重要利益。GU-toxicity相似的剂量,结束了一个持久的尿道狭窄率不到5%。剂量依赖的直肠出血2级的累积发病率为32% 75.6 GyE后从5年起,但持续率降低到9%。

第二项研究acr - 9509由两个中心使用不同的增强技术。洛玛连达大学医学中心,病人在仰卧位与反对侧250伏的质子束流。在马萨诸塞州综合医院,患者治疗结石的位置一个会阴160伏质子束。5年生化无进展存活率为95%和80%的低风险、中度风险组,分别在79.2 GyE 1.8 GyE分数,优于低剂量水平(9]。精算GU-toxicity发病率接近20%的5年,独立的剂量。胃肠道毒性增加剂量升级。5年累积发病率二年级是17%。

在放射剂量的长期结果的报告81 Gy, PSA 5年无进展生存率高于95%,90%和70%低,中间,和高,风险类别,分别。二年级的5年累积发病率GU-toxicity和胃肠道毒性是10%和4%,分别为(16]。

HDR-BT提升之前报道的结果由Astrom et al。34]对PSA复发5年是8%,12%,39%,低收入,中间,和高危病人。稍微更好的结果的一个原因,可能是增加与HDR-BT相比提高质子前列腺周围的更广泛的边缘应用质子。在我们的研究中MRI是用来帮助前列腺的描述。然而,融合的MRI和CT扫描剂量规划不可能由于不同的患者定位两个调查的患者接受质子的提升。更慷慨的保证金与质子由于CT计划可能意味着一个令人满意的报道CTV即使没有直肠收缩杆。这可能是其中一个原因为什么我们看不到任何重大影响杆的PSA复发。更多的局部破坏的事件在这个问题上要等待最后的结论。

PSA对高危患者无进展生存的结果在我们的研究中仍然可以改善通过添加辅助放射到盆腔节点以及辅助雄激素剥夺疗法(ADT) 3年。选择性盆腔淋巴结照射的问题没有彻底解决。其影响是最好的温和,但应考虑地区疾病的高危患者(35]。ADT多年的使用并不明确,但是,它可能会显示为高危患者(36]。2008年年初以来,只有规定N-ADT高危患者和推荐辅助ADT三年我们的病人组。新的证据支持这一战略(37,38]。

关于副作用根据RTOG量表得分,我们评估累积发病率和患病率。如预期的累积发病率增加后续顾和胃肠道毒性。然而,与发病率,患病率显著下降与跟踪,达到显著的低数字GU-toxicity等级。GU-toxicities无症状患者在基线的估计患病率为1% 2级,3级和4级5年。相应的数据轻微顾症状患者在基线是17%,8%,3%,二年级,三年级,年级4分别为5年,。任何年级的估计患病率(超过1级)的胃肠道毒性包括5年是0%。更多的毒性报告关于前列腺癌的放射治疗也显示下降从生殖泌尿系和胃肠道的症状,开始几年之后沿这些观察最近看过的Budaus et al。39]。

我们研究小组接受质子刺激包括前列腺癌患者数量超过100 cc, T4患者肿瘤和二年级和三年级GU-symptoms治疗开始之前。类似于我们的发现之前,其他患者前列腺体积大(> 50 cc)有较高的急性三年级GU-toxicity ()[40]。从泌尿生殖道症状轻微的预处理(RTOG 1级)是一个强大的持久GU-toxicity的预测因素。此外,对这群病人TUR-P和质子的PTV体积增加是重要的预测因素。

我们研究小组的胃肠道毒性明显低于通常报道(41]。胃肠道毒性的患病率也下降,延长3 - 5年的跟踪,显示直肠上皮的缓慢复苏,先后直肠出血的概率较小。最大物理剂量,一般位于前列腺仅次于70 Gy(图1),但EDQ2使用α/β= 3 Gy 87 Gy。这是一个极限高于通常接受(16,17,41]。关于矫直的有用性和直肠收缩杆的应用,我们不能通知任何显著减少胃肠道毒性尽管显著降低平均吸收剂量杆时使用(),数据没有显示。缺乏歧视GIside效果有无直肠杆可能是一些有毒事件相关报道我们的学习小组。然而,糖尿病被发现是一个重要的预测因素患胃肠道毒性的风险()。

值得注意的是,真正的晚期胃肠道,GU-toxicities没有观察到在我们的病人组中值近5年的随访。真正的辐射损伤后期造成细胞群在黏膜下组织进步的随着时间的推移,和进展率严格剂量依赖42,43]。剂量越低越长延迟达成组织损伤,将定义的症状。一个例子是尿道狭窄,这可能出现很晚结果uroepithelium下组织纤维化。下降的发生率在GU-toxicity 3——5年的跟踪,必须被视为解决uroepithelium辐射损伤,也就是说,RT所致急性损伤的结果,但uroepithelium延迟反应在细胞死亡和损耗的。然而,在某种程度上的上皮细胞损失触发加速补偿扩散导致uroepithelial最好完全愈合的伤害。5年我们没有真正的迹象渐进损伤生殖泌尿系和胃肠道。表现在我们的研究和其他报告,最明显的皮普et al。3)的患病率下降3到5年来GU -和胃肠道毒性显示缓慢上皮损伤的决议。因此,我们强调,至少另一个5年跟踪所需的准确结论的真实进步后期毒性这治疗方案。基于上述推理我们建议顾和胃肠道症状后的第一个5年期间完成放疗应描述上皮损伤而不是黏膜下受伤。这些组织的分馏敏感性似乎低;也就是说,α/β接近10 Gy而不是3 Gy。非常低的顾,GI-toxicities在我们研究小组只能理解如果交付的物理剂量的70 Gy对应EDQ2 78 Gyα/β10 Gy代替EDQ2 87 Gyα/β3 Gy。

5。结论

当前数据表明hypofractionated质子提高结合EBRT与一个优秀的临床结果和低利率治疗的毒性。似乎比直肠膀胱毒性,而毒性剂量限制和由上皮损伤超过5年的随访时间。长期跟踪评估是必要的任何真正的演化后期进步的和不可逆转的损伤。

确认

这项工作一直研究基金会支持的肿瘤学部门的乌普萨拉大学和阿尔夫资助的乌普萨拉大学医院。