and integrin are the focus of this paper as evidence is now emerging that these integrins are implicit in prostate cancer susceptibility, cancer stem cell biology, angiogenesis, cell migration, and metastases to bone and represent potential biomarkers and therapeutic targets. There currently exists an urgent need to develop tools that differentiate indolent from aggressive prostate cancers and predict how patients will respond to treatment. This paper outlines the evidence supporting the use of and integrins in clinical applications for tailored patient treatment."> 新兴的生物标志物:α2和6的作用整合蛋白在敏感性,治疗和预后 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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前列腺癌
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前列腺癌/2012年/文章

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体积 2012年 |文章的ID 298732年 | https://doi.org/10.1155/2012/298732

詹姆斯·r·Marthick Joanne l·迪金森, ”新兴的生物标志物:α2和6的作用整合蛋白在敏感性,治疗和预后”,前列腺癌, 卷。2012年, 文章的ID298732年, 9 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/298732

新兴的生物标志物:α2和6的作用整合蛋白在敏感性,治疗和预后

詹姆斯·r·Marthick1和 乔安妮·l·迪金森1

1孟席斯研究所塔斯马尼亚州,塔斯马尼亚大学17利物浦街霍巴特,7000年助教,澳大利亚

学术编辑器:威廉变成灰色
收到了 2012年2月10
接受 2012年5月17日
发表 2012年7月31日

文摘

前列腺癌基因架构支撑是复杂的,多基因,尽管最近的重大进展方面仍存在许多问题。基因技术的发展大大提高了我们的能力来识别与复杂疾病相关的遗传变异包括前列腺癌。全基因组关联研究(gwas)和微阵列基因表达研究已经确定了对前列腺癌易感性基因和肿瘤的发展。整合蛋白功能突出研究潜在的遗传易感性和机制推动前列腺肿瘤的发展。整合蛋白是细胞粘附分子参与细胞外和细胞内的信号是肿瘤发展势在必行,迁移和血管生成。虽然一些整合蛋白与肿瘤发展,整合素的角色 和整合素 本文作为证据的重点是现在新兴这些整合蛋白是隐含在前列腺癌易感性,癌症干细胞生物学、血管生成、细胞迁移和转移骨和代表潜在生物标志物和治疗靶点。目前迫切需要开发工具,存在区分懒惰和侵略性前列腺癌和预测病人会如何应对治疗。本文概述了证据支持使用 和 整合蛋白在临床应用定制的病人治疗。

1。介绍

咄咄逼人的诊断前列腺癌在早期是成功管理的关键;然而,临床医生仍然缺乏诊断工具识别无痛性肿瘤的可能是积极的,metastasise倾向。目前,前列腺特异性抗原(PSA)测试仍然是一个广泛使用的标记的首选诊断和监测前列腺癌的进展(1]。因此分子标记,可以描述个体的遗传易感性前列腺癌鉴别恶性潜能,提供实时肿瘤监视,并可能提供治疗干预代表当前研究的主要焦点。高通量基因映射技术的出现不仅强调疾病的异质性和复杂性也确定了关键分子驾驶前列腺癌发展和进展,以及这些分子包括整合蛋白。

整合蛋白代表一个大家庭负责细胞粘附的细胞表面受体和复杂的形成与配体在细胞外基质(ECM)。共价,heterodimeric转移膜的化合物,从细胞质内延伸,横跨细胞膜,进入ECM (2- - - - - -4]。这些整合蛋白的结构是高等和低等生物之间高度保守的思想强调其重要性多细胞生物(5]。到目前为止,已确定18 8α和β亚基,形成24形成。在某些情况下,这些单元可以被进一步细分为“变异”由交替信使rna剪接事件(6]。

个人整合蛋白可以形成多个形成;例如,β1可以形成12个单独的复合物。然而,大多数形式只有一个或两个2]。的collagen-binding整合素α2只有结合β1和laminin-bindingα6只有β1和β4。许多整合蛋白可以被认为是混杂的,因为他们可以有多个配体;例如,tenascin、胶原蛋白和层粘连蛋白都是配体α2。整合素滥交也许反映了需要启动不同的细胞过程使用相同的可用ECM蛋白(2]。例如,配体纤连蛋白结合α5β6和α5β1,在那里α5β6刺激细胞迁移和α5β1抑制(7,8]。整合蛋白绑定到多个配体的能力被认为是一个优势反应时比ECM蛋白质信号更重要,例如,在伤口愈合(9]。

整合蛋白是关键调解人在许多细胞过程包括细胞生存、增殖,细胞迁移,血管生成,lymphangiogenesis [10]。细胞迁移和能动性是至关重要的维持和促进健康细胞发展,伤口愈合和免疫力。他们是一个非常复杂的过程需要严格监管和协调与ECM胞内信号转导。关键分子的异常表达,如所需的整合蛋白细胞间和cell-to-matrix交互,提出导致致病性表型,如瘤形成和发展对转移性表型(11]。因此作为细胞粘附的调节器,整合蛋白现在认为在前列腺癌tumourigenesis起到关键的作用。此外,这些整合蛋白代表的几个优秀的治疗靶点。抑制剂针对选定的整合蛋白已经达到第二阶段和第三阶段的人体试验为胶质母细胞瘤、肺癌和乳腺癌12]。此外,在治疗目标工作α2,α6,β4子单元开始,其中一些目前在人体试验进行验证。

大多数死亡的直接结果是前列腺癌转移性疾病,也被认为是产生肿瘤细胞逃避通过基底膜,通过前列腺囊,运送到全身。然后这些细胞可以传播和传播继发性病变(13]。整合蛋白为肿瘤细胞提供牵引的入侵与细胞外基质相互作用[14]。入侵过程产生的肌动蛋白丝通过破损前缘细胞的迁徙路径,导致分离细胞和细胞外基质蛋白(15),指出在这一过程中整合蛋白的一个关键的角色。超过80%的前列腺癌死亡招致转移骨(16]。的α2和α6整合蛋白胶原蛋白、层粘连蛋白等是主要的配体,这是发现在骨,因此这些整合蛋白在前列腺肿瘤进展感兴趣的。

致病性表型的发展被认为通过出现α2整合素诱发的衰败ECM的蛋白质,这是由基质金属蛋白酶(MMPs)。Ivaska和最新信息2)提出了一个有趣的假设,金属蛋白酶- 1和2由整合蛋白能够降低胶原蛋白。根据他们的假设α2β1整合素结合纤维胶原蛋白矩阵引出金属蛋白酶- 1的生产,这削弱了胶原蛋白凝胶,暴露一个aspartate-glycine-arginine (RGD)网站。RGD站点然后承认并遵守 这导致upregulation MMP-2进一步降解凝胶矩阵从而完成过程(2]。支持这个理论是细胞表达collagen-binding整合蛋白α2β1和α2β2显示明显的变化表达针对胶原蛋白(17),从而突出这些整合蛋白和ECM配体之间的内在关系。

2。基因表达在肿瘤

的表达α2和α6整合素基因在前列腺癌进展似乎积分。激素难治性前列腺癌的研究清楚地表明α2β1有一个重要的角色在前列腺癌细胞坚持骨基质(18,19]。的能力α2β1在骨微环境信号,与胶原蛋白(20.]可能特别相关的前列腺癌的进展。在正常前列腺组织的表达α2β1仅限于基底上皮细胞。在正常分化的基底细胞中间细胞,有损失的下层粘连整合蛋白的表达包括减少有关α2β1(21]。

前列腺基底上皮细胞也表达了α6亚基。的研究α6表达式从前列腺上皮内瘤进展的报道,在前列腺癌,α6表达式是维护(22,23),虽然α6β4表达减少和增加α6β1。这表达增加可能是由于亏损β4表达与分化相关。它也知道,在前列腺肿瘤的发展α6亚基可以裂解截短形式, ,不再能够与基础(22]。考试的α2β1表达在前列腺肿瘤发展的不同阶段,得出结论α2最初前体病变中表达下调,导致增加转移性行为;然而,观察变量异常表达式模式(18,21,24- - - - - -26]。

令人信服的证据α2β1调制器的肿瘤在前列腺癌和乳腺癌的发生和发展提供的最近拉米雷斯和他的同事们(12]。转基因小鼠模型是用来检查的作用α2β1在乳腺癌中,生成一个α2β1零和MMTV-c-erbB2 / Neu(鼠乳腺癌模型)致癌基因转基因小鼠的十字架。数量显著增加的肿瘤和转移性损伤被发现α2β1零交叉的小鼠,观察肿瘤内渗率增加,循环肿瘤细胞的数量而增加α2β1野生型十字架。拉米瑞兹和他的同事们(12]也访问公共微阵列数据来验证他们的发现在人类的研究。显著降低的表达α2与正常乳腺组织相比,乳腺癌是证明。此外,据透露,减少α2表达与转移病灶的存在高度相关,预后不良,整体降低乳腺癌患者的生存。考试的β1,α3,α1整合蛋白没有显示出这种联系(12]。类似的趋势在前列腺肿瘤的差别逐渐对这些发展α2表达式与前列腺肿瘤进展的前驱病变前列腺上皮内瘤(PIN),前列腺癌和转移性肿瘤。

一个值得关注的和重复的发现是,α2高度表达的是一个族群在前列腺肿瘤的细胞。研究旨在孤立肿瘤细胞各亚群具有“干细胞的特性发现,这些“side-populations”表达高水平的α2β1整合素(27]。此外,选择亚种群的曲泽前列腺癌症细胞系,有干细胞的活动和能力,连续移植肿瘤也的特点是高水平的表达α2β1整合素(28]。有证据表明,这些“癌症干细胞”(二者)CD44的族群+细胞内发现固体肿瘤(29日]。Guzman-Ramirez和他的同事们(30.]也孤立的细胞从人类前列腺切除肿瘤组织。串行使这些肿瘤提取细胞群被称为“prostaspheres”和导致族群“干细胞特性,如自我更新和高单独使用潜能”;这些细胞被发现表达的高水平α2和α6整合蛋白。此外,在小鼠模型中,二者被证明调解EMT (29日]。前列腺癌肿瘤干细胞显示高水平的α2β1表达式也已被柯林斯et al。31日),杨爱瑾et al。32]。这些结果表明,存在一个族群特异表达的肿瘤细胞α2和α6整合素的表达,使肿瘤进展和转移。

3所示。整合蛋白α2,α6和前列腺癌的基因

年龄,种族,和前列腺癌家族史的仍然是最强的发展中这一疾病的危险因素。最近的全基因组分析技术进步允许出现高密度单核苷酸多态性(SNP)数组映射和使用全基因组关联研究(gwas)前列腺癌检查潜在的遗传因素。自2008年以来,超过15 gwas针对前列腺癌,识别更常见的敏感性变异比任何其他癌症。迄今为止的总结46 GWAS变异识别及其位置由吴作栋提出et al。33]。同时GWAS迄今确认40多个疾病易感性变异,这些变异40只解释大约30%的个人的遗传患前列腺癌的风险(34]。因此很大一部分前列腺癌的遗传因素还有待发现。“失传现象”的现象不仅与前列腺癌有关,但当前的焦点是许多复杂疾病的遗传学研究。此外,GWAS识别常见变异和这些一般的小温和的效果。这是真的对大多数GWAS复杂的疾病;数以百计的变体,发现超过80%之外的编码区域,因此他们的功能还有待确定35]。

尝试了利用已知的前列腺癌的风险开发多基因变异风险计算器有限的成功,即使存在家族史是包含在模型(36]。郑和他的同事们(37)结合16已知风险snp在五个染色体区域标识,当结合家族史,他们估计占46%的前列腺癌瑞典在大型群体的负担。最近,阿里和他的同事们(36)建立了一个逻辑回归模型基于35 GWAS确定变异,以确定是否应收集前列腺活检诊断。模型所需的活检能够减少22.7%,但无法区分积极和非主动前列腺癌(36]。此外,Pashayan和合作者38]利用31 GWAS确认单核苷酸多态性在多基因模型,能够筛选的男性人数减少16%,但伴随灵敏度损失(增加3%错过诊断)。然而,该模型能够识别年轻男性在风险增加。我们无法识别的遗传风险因素解释大部分的遗传风险从而阻碍我们发展的能力准确诊断工具,帮助临床医生在临床重大疾病的识别。

人们认为“失传现象”可能解释,至少部分由罕见变异。罕见BRCA2基因的突变已经知道为一个小但重要的前列腺癌的比例与早发性疾病和贫穷的生存39,40]。有最近呼吁新的下一代测序等基因分析技术应用于家族的研究作为一个强大的替代方法发现了罕见的变异可能与复杂疾病风险相关的更大的效果(41]。这种方法最近已被证明成功的几个复杂的疾病包括多发性硬化(42)和前列腺癌。下一代测序之前确定的地区的17号染色体上的连杆q21-22已经确定罕见HOXB13基因的突变与家族性疾病有关前列腺癌(43]。

表观遗传变化也可能导致“失传现象”与疾病有关。表观遗传现象,比如遗传的DNA甲基化的变化,组蛋白修饰、染色质重塑可以改变基因的表达。甲基化胞嘧啶残基的CpG岛是有据可查的影响在许多癌症基因表达(44),包括前列腺癌(45,46]。DNA甲基化异常的能影响基因转录通过阻止转录机器绑定到目标区域或通过促进与染色质重塑蛋白的交互(47]。毫不奇怪,这些交互的本质是高度复杂的。全球hypomethylation [48,49和已知的基因启动子甲基化发生在前列腺肿瘤发展(50]。基因启动子的甲基化状态已被认定为表语生物标志物具有重要的临床应用,例如,GSTP1 [51]。同时改进遗传的作用的理解需要前列腺肿瘤的表观遗传修饰,表观遗传修饰的可逆性和他们倾向产生体细胞突变之前让他们有吸引力的生物标志物和治疗干预的目标47]。

最近,重点一直放在我们无法区分这些恶性肿瘤metastasise倾向于更多的无痛性疾病,会导致不必要的治疗很多人的临床相关性疾病可能永远不会进步。鉴于目前前列腺癌治疗前列腺切除术等,化学阉割,与放疗与相当大的障碍包括阳痿、尿失禁,感染,和死亡,我们迫切需要更好地理解这种疾病的底层驱动程序。分子检测技术的应用,可以阐明这个子集的疾病是当前转化研究的焦点。试图描述单核苷酸多态性与激进的疾病产生了相互矛盾的结果。8点变异抓起已报告与发展中积极的疾病的风险增加有关823年一群白种人的法国男人(52]。此外,希尔芬迪和他的同事们(53)也表明微卫星位点(DG8S737)抓起8日与积极显著相关疾病( )。运营商DG8S737明显更有可能有格里森评分大于7和淋巴结转移(53]。菲茨杰拉德和他的同事们(5415日)也报告说,一个变体问题(rs6497287)与侵略性前列腺癌显著相关( )。虽然这些研究是重要的进步我们屏幕侵略性前列腺癌的能力,他们目前unreplicated;因此,这些snp准确预测疾病风险的能力攻击性也有待确定(33]。问题仍GWAS-identified基因是否真正的癌症易感基因或相反,这些与肿瘤进展相关,肿瘤检测需要一个最小大小,才能发现(55]。我们还没有确定的许多真实的因果变异的识别GWAS-identified SNP关联。我们缺乏了解这些遗传关联驱动的前列腺肿瘤发展目前阻碍翻译这些基因的发现到诊所。

遗传研究已经发现多态性基因编码内居住α2和α6子单元与疾病相关显著,和前列腺肿瘤的基因表达分析研究建立了前列腺肿瘤的基因表达发生改变。例如,GWAS由实际利用超过30000例和控制确定了变体rs12621278 ITGA6与前列腺癌易感性显著相关(等位基因的可能性 , )[56]。有趣的是,这种变体也一直强调在前列腺癌进展起着重要的作用。陈和他的同事们(57]筛选26个snp之前被,在788名患者接受了根治性前列腺切除术,测试和侵略性前列腺癌的关系。26个snp,五与侵略性前列腺癌进展有关,其中最主要的是rs12621278。风险等位基因的SNP前列腺癌进展的风险增加2.4倍( )[57]。还发现了与前列腺癌相关基因变异在ITGA2基因编码的α2整合素亚单位。利用家族联系的方法,菲茨杰拉德和合作者58p13q12 5日)确定一个地区在一个大背景,与多个例前列腺癌。随后,两个单核苷酸多态性被确定,一个在3′utr (rs3212649)和另一个同义突变外显子7 (C807T),增加患前列腺癌的风险都在家族(或= 2.16,CI = 1.19 - -3.92)和组合数据集(或= 1.52,CI = 1.01 - -2.28)。此外,C807T突变也增加患口腔和先进的乳腺癌的风险(59,60]。也有越来越多的迹象显示,沉默突变编码区域不像曾经认为,沉默能改变蛋白质翻译的速度发生(61年)或干扰RNA剪接事件和结构(62年]。而不改变C807T突变氨基酸序列,它已经与表达的变化有关α2在细胞表面受体(63年]。

整合蛋白还显要的位置在微阵列研究前列腺癌的组织。结果结合GWAS-identified变异与观察到的基因表达的变化可以提供洞察这些变异的功能意义。Gorlov因此和他的同事们(55)进行了荟萃分析基因表达数据来源于正常和肿瘤组织和结合GWAS数据来识别基因家族过多。基因编码的α2,α6,β4整合蛋白出现明显在最相关的差异表达,最重要的是前列腺癌(55]。虽然这些变异的功能还有待确定,有大量的证据支持这些整合蛋白在前列腺肿瘤生物学作用,因此这些整合蛋白代表潜在目标候选基因用于诊断和预后。是通过全面了解疾病的遗传司机及其对肿瘤生物学的贡献,将允许有效翻译的基因研究在临床设置。

4所示。整合素α2β1作为一种生物标志物

上述积累的实验证据表明,监控整合蛋白,特别是α2β1在跟踪前列腺癌的发展,可能是有用的。细胞表面受体的双重性质和微分表达在前列腺癌导致开发新的成像工具跟踪和识别前列腺癌细胞在活的有机体内。分子成像提供了实时数据以非侵入性和敏感的方式(64年]。光学成像探测目标Asp-Gly-Glu-Ala在整合素(DGEA)的主题α2β1near-infrared-fluorescent (NIRF)成像已经由黄和他的同事们(65年]。一个Cy5.5-conjugated DGEA肽证明高特异性无胸腺的小鼠模型与人类曲泽异种移植(65年]。至关重要的是,DGEA肽作为配位体工作出奇地好α2β1。然而,缺乏定量的数据和挑战与光学成像的相关组织如前列腺黄导演和他的同事们(65年)检查α2β1与核成像技术。

正电子发射断层扫描(PET)扫描是目前最常见的癌症诊断方法;然而,问题出现在前列腺癌成像等使用传统方法(18)F-fluorodeoxyglucose (FDG)可能由于通常生长缓慢的疾病(66年]。利用一个(64)Cu-labelledα2β1探测器和以前开发的DGEA肽共轭bi-functional螯合剂,整合素α2β1探针用于曲泽异种移植物模型与一些成功。高特异性肿瘤显示重要的探测器吸收(66年),已经被验证在曲泽,CWR-22, LNCaP前列腺癌细胞系(67年]。Integrin-targeted核成像聚焦α2β1代表一个重要的进步分子成像的前列腺癌。这些进步可能会提供一个很好的方法,前列腺癌进展可能更好的评估在临床设置。此外,这种成像技术可以区分不同肿瘤亚型在异构的疾病,从而促进利用反提供个体化治疗的能力α2β1整合素疗法。

5。整合素α2β1、饮食、和前列腺癌

许多流行病学研究已经试图理清饮食组件与患前列腺癌的风险有关,和一些与番茄红素作为一个潜在的保护剂这些(由Giovannucci审查)68年),虽然有些不确定性(69年,70年]。番茄红素是一种强大的抗氧化剂,主要来自以番茄为基础的产品(71年]。有趣的是,前列腺癌恶性细胞系22 rv-1曲泽,LNCaP显示水平显著降低α2β1当处理番茄红素(72年]。在相同的研究中,Buryeko和他的同事们(72年)也表明,鱼油减少α2β1表达入侵细胞株LNCaP和曲泽越多。而添加番茄红素和鱼油培养细胞系能够减少的表达α2β1,它并不能够减弱前列腺癌细胞的生长线,表明番茄红素对迁移有抑制作用和前列腺癌进展(72年]。然而,使用番茄红素和鱼油和chemopreventative代理仍然是有争议的。最近,临床试验研究番茄红素和鱼油的功效在84年低风险前列腺癌的男性使用cDNA数组接触三个月后(73年]。然而,没有明显的基因表达改变与服用番茄红素或鱼油被确定(73年]。

6。治疗目标和血管生成

新血管的发展从先前存在的需要与ECM (74年]。因此,整合蛋白可以被视为一个主要目标的预防血管生成与肿瘤进展相关。整合素在肿瘤血管生成的作用, ,α5β5,α5β1,α4β1,α6β1,α9β1,α6β4,α6β1,α2β1,α1β1它涉及所有病理(14,75年]。的 和α5整合蛋白已被这些研究的重点;然而,α2整合蛋白也显示伟大的承诺作为抗血管新生药物的目标。

证据表明,血管生成是由血管内皮生长因子受体介导的通路1 (VEGFR1)和整合素α2β1(75年]。此外,α2β1被认为是proangiogenic,废除的α2β1基因在小鼠模型导致减少肿瘤的大小和vascularisation [75年- - - - - -77年]。不出所料,所扮演的角色α2β1整合素在调节血管生成是动态的,涉及到不同的整合蛋白和细胞微环境之间的串扰。抑制抗体,生物活性分子,和小蛋白质片段已经开发旨在防止血管生成通过消除α2β1表达式。早期试图废除通过VEGF通路和血管生成α2整合素利用反α2单克隆抗体。裸小鼠与人类鳞状细胞癌异种移植显示下降40%在肿瘤生长和血管生成的减少60%当处理一个反α2抗体(78年]。此外,反α2抗体HA1/29减少内皮细胞迁移的固定化胶原蛋白1型测定约40% (78年]。有人建议,这些反α2抗体可以作为人类血管生成抑制剂在肿瘤治疗9]。

6.1。Disintegrins和α2β1

小肽受体激动剂的整合蛋白来源于蛋白质片段和蛇毒绑定α2β1特别是,从而呈现一个兴奋的治疗途径。这些disintegrins通常包含RGD主题,尽管这并非总是如此79年]。Disintegrins如angiocidin、血小板反应蛋白- 1的结合蛋白,已经证明了通过抑制血管生成有抗肿瘤作用。重要的是,angiocidin结合α2β1高亲和力和I型胶原蛋白(80年),已被证明与前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌细胞系表达α2β1。此外,表达水平angiocidin人类结肠癌组织中已被证明与疾病负担(80年]。

同样,蛇毒派生disintegrins rhodocytin和jararhagin等防止血管生成。rhodocytin和jararhagin有很高的亲和力α2β1,前者已被证实能完全阻止纤维肉瘤细胞的粘附1型胶原防止信号(81年),可能减少整合蛋白之间的串扰。这些分子已被证明具有抗肿瘤活性在体外和在活的有机体内模型;然而,尚未进行前列腺癌模型。重要的是,rhodocytin和jararhagin可溶性,small-molecular-weights,自然是能够有效地移动通过组织和ECM (81年]。此外,E7820是一个小分子量整合素的抑制剂α2β1已经达到了第二阶段的人体试验(82年]。E7820芳香磺胺衍生物,可以抑制小管形成人类脐带血管内皮细胞(HUVEC)通过绑定和抑制的表达α2亚基(83年]。第二阶段人体试验目前正在进行,旨在检查E7820的组合效果与传统的化学治疗剂的有效率(FOL-folinic酸,F-5-fluorouracil, IRI-Irinotecan),并与单克隆抗体E7820西妥昔单抗(艾比特思),在转移性结直肠癌患者。此外,利用α2E7820功效的生物标志物表达正在进行(84年,85年]。这项研究的结果表明,相对较低的可拆卸的α2表达式实现肿瘤人力管理[停滞在生物学上适当的水平84年]。

7所示。结论

整合蛋白的α2和α6已成为公认的生物标志物评估前列腺癌的易感性也进展和转移。细胞表面受体的结合加上微分表达式尤为重要的说明前列腺癌发病机制。基因的识别肿瘤发展的驱动程序,通过使用新的高通量基因技术结合我们的前列腺癌的生物学知识,打开大门的一代新病人个体化疗法。然而,当超过40疾病易感性位点,大多数位点识别只赋予适度的风险和集体占大约30%的遗传疾病负担;因此,进一步说明潜在的遗传因素是必需的。包含常见和罕见的前列腺癌在多基因变异风险计算器可能会提高他们在诊断和预后预测价值。

的微分表达式α2整合蛋白在前列腺肿瘤细胞使他们有用的目标成像技术和治疗。放射性标记肽,结扎整合素α2β1,最近开发的PET扫描成功,允许精确成像的前列腺肿瘤细胞发生在真正的时间。的相关性α2β1表达和前列腺癌治疗的主要目标。通过瞄准α2β1,可以抑制血管新生预防结扎1型胶原,这需要新血管的形成。此外,的表达α2血小板已成功利用作为生物标志物检查目标受体激动剂的功效α2在肿瘤细胞阶段I和II人体试验。因此,现有知识的整合素生物学和特定的识别α2和α6前列腺癌发病机制的主要推动力,促进翻译成新的诊断和治疗的应用。进一步的工作需要彻底了解前列腺癌的基因司机确认,以及他们如何影响肿瘤生物学。这将允许告知我们的基因发现的应用在临床设置。

确认

作者要感谢丽贝卡•麦克沃特博士和阿黛尔Holloway的援助与修正。作者还要感谢资助机构支持澳大利亚塔斯马尼亚遗传性癌症中心包括癌症研究基金会,癌症澳大利亚、塔斯马尼亚癌症委员会,白血病基金会,大卫·柯林斯白血病基金会和皇家霍巴特医院研究基金会。

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