西印度群岛巴巴多斯岛的前列腺癌发病率和死亡率

摘要

我们描述巴巴多斯，西印度群岛的前列腺癌发病率和死亡率。我们在2002年7月至2008年12月期间确定了所有组织学证实的前列腺癌病例，并审查了每一九九五年一月的14年期间患有前列腺癌的死亡癌症。1101个新案件出发率为160.4（95％的信心）间隔：151.0-170.2）每10万人标准化为美国人口。非洲裔美国人和白人男性的可比利率分别为248.2（95％CI：246.0-250.5）和每10万（95％CI：157.5-158.6）。巴巴多斯的前列腺癌死亡率范围从63.2％到101.6，相比，非洲裔美国人中每10万人为每10万至78.8。加勒比地区的前列腺癌风险比以前认为的群体较低，而死亡率似乎高于非洲裔美国人报告。加勒比人口的研究可以帮助理解非洲 - 原籍人口与共同遗传的差异。

1.导言

与其他种族和种族群体相比，西化的非洲裔人群的前列腺癌发病率更高[1.,2.]．在美国，前列腺癌仍然是非洲裔美国人的主要恶性肿瘤，也是该群体癌症相关死亡的主要原因[3.,4.]．在讲英语的加勒比海地区也有类似的发现[5.，那里的大多数人口与非洲裔美国人有着共同的遗传基因，这是西非移民的结果[6.]．尽管前列腺癌在加勒比地区是造成健康不良和死亡的重要原因，但关于发病率、风险因素以及对该区域的临床和公共卫生影响的信息仍然有限[7.–10]．

巴巴多斯国家癌症研究由国家卫生研究院资助，于2002年成立，分别记录该国男子和妇女中前列腺癌和乳腺癌的发病率和危险因素。这类恶性肿瘤在岛上居民中最为常见[11]．非裔巴巴多斯人口与非裔美国人具有共同的遗传特征(但混合程度较低)[12]，以及与生活方式有关的非传染性疾病的高发病率[13–16]．虽然对在美国的非裔美国人的相关情况的调查可能会被社会经济因素的关联所混淆，但巴巴多斯的公共保健系统提供了免费的全面医疗服务，从而最大限度地减少了这种担忧。正如我们以前的工作所证明的，来自巴巴多斯人口的发现可能因此与非裔美国人的健康有直接的关联[17]．

除了收集前列腺癌发病率的数据，这是bnc的一个关键结果，我们还利用已建立的研究基础来收集前列腺癌相关死亡率的额外信息。本文的目的是提供关于西印度群岛巴巴多斯岛前列腺癌发病率和死亡率的第一个综合数据，并提供与非裔美国人的比较。尽管非洲裔美国人的前列腺癌发病率一直是全球最高的，但来自牙买加的数据[8.表明加勒比地区的男性甚至可能有更高的发病率。这一关键的临床和公共卫生问题，支持了这项研究的开展。

2.材料和方法

所有经组织学证实的前列腺癌病例均来自布里奇顿伊丽莎白女王医院病理科的记录，该医院是岛上唯一的三级公立医疗机构，所有病理标本都在那里进行评估。其他数据来源，如患者图表和病理报告也进行了审查，并排除前列腺癌复发或疾病发生在非居民(居住少于6个月一年)的病例。这里提出的发病率估计是基于2002年至2008年bnc收集的数据。

为了确定前列腺癌相关死亡率，我们审查了1995年1月1日至2008年12月31日期间的所有死亡证明，选择了列出前列腺癌单独诊断或与其他死亡原因同时诊断的证明。与美国标准死亡证明的要求不同，巴巴多斯的死亡登记在此期间，医生不需要记录潜在的死亡原因。

处理因前列腺癌死亡人数可能被高估的问题[18]，我们开发了一种基于两名临床医生独立审查的病理学算法，以确定前列腺癌是否（i）不太可能是死亡原因，（ii）可能的原因（引用多个死亡原因，死亡可能归因于转移性前列腺癌），或（iii）明确原因（前列腺癌是唯一列出的死亡原因；死亡归因于转移性前列腺癌和其他列出的不太可能直接导致死亡的疾病）。两位临床医生（A.J.M.Hennis和D.H.-A.Skeet）一致解决了任何诊断差异。

所有BNCS参与者均获得知情同意，研究方案符合《赫尔辛基宣言》。此外，目前的研究是代表卫生部对国家数据集进行的临床审计。数据被断开连接，这样参与者就无法被识别。西印度群岛大学/卫生部机构审查委员会批准了这项研究。

２.１.统计方法

为了计算每100000年观察的前列腺癌粗发病率，我们将发病病例数除以巴巴多斯人口中男性（所有年龄段）的数量，并将结果乘以100000。在18个年龄组中计算年龄特异性发病率（按以下5年增量分层：0-4岁、5-9岁、10-14岁、85岁及以上）。我们得出了年龄标准化率（95%置信区间），使用直接法，允许与其他研究进行年龄无关的比较。这些比率是根据三个标准人群估计的：2000年美国标准人群[19]以及国际癌症研究机构欧洲和世界标准的百万人口[20.]．我们还比较了巴巴多斯的年龄标准化前列腺癌发病率(基于2000年美国标准人口)和美国的发病率(监测流行病学和最终结果(SEER)) [21]，计算了1995年至2008年期间的年龄分层和年龄标准化死亡率。根据年龄和诊断年份，利用对数线性模型得出的发病率比率，对巴巴多斯和美国的前列腺癌发病率进行了直接比较为原油和年龄分层率计算。鉴于伽马近似法在提供更精确的小数值估计方面的效用，我们使用该方法估计年龄标准化置信区间[22]．

我们使用前面描述的方法计算1995-2008年14年期间巴巴多斯的年龄分层和年龄标准化死亡率。由于前列腺癌作为潜在死亡原因的不确定性，我们提出了两种死亡率，基于(1)仅限于那些肯定与前列腺癌有关的死亡，以及(2)包括所有肯定或可能与前列腺癌有关的死亡;排除了不太可能由前列腺癌引起的死亡。美国癌症死亡率信息仅以比率提供(没有实际数字的记录)，并按<65岁和65岁及以上的年龄组分层。我们与美国死亡率数据的比较(见表)5.)因此，由于无法获得详细的美国数据，这些数据受到限制。所有分析均使用Stata（美国德克萨斯州大学站StataCorp LP第11版）进行。

3.结果

在最初的6年半研究期间(2002年7月1日- 2008年12月31日)，1101名男性被诊断为组织学上证实的前列腺癌。表格1.介绍了巴巴多斯的年龄特异性前列腺癌发病率。发病年龄25 - 99岁，中位年龄68岁(四分位范围:61 - 74岁)。前列腺癌发病率在40岁至44岁时从每10万人6.0(95%置信区间:1.6-15.3)增加到70岁至74岁男性的每10万人1,026.6(95%置信区间:898.8-1,167.6)的峰值，然后下降。总体粗发病率为每10万人131.0 (95% CI: 123.4-139.0)，美国、欧洲和世界人口的标准发病率分别为每10万人160.4 (95% CI: 151.0-170.2)、163.1 (95% CI: 153.4-173.3)和112.0 (95% CI: 105.2-119.3)。美国的可比比率因种族而异，如非裔美国人和白人男性的前列腺癌总发病率分别为每10万人248.2 (95% CI: 246.0-250.5)和158.0 (95% CI: 157.5-158.6)。

数字1.在巴巴多斯男性和美国的可比数据中展示了特异性的前列腺癌发病率。年龄40-44岁的男性由它开发前列腺癌和率约为非裔美国人高4倍（22.9（95％CI：21.1-24.9））最年轻的组比巴巴多斯（6.0（95％CI：1.6-15.3）;日志线性模型比较，）.

在巴巴多斯人和非裔美国人中，前列腺癌发病率最高的是70-74岁的男性:每10万分别为1,026.6 (95% CI: 898.8-1,167.6)和1,378.6 (95% CI: 1,347.4-1,410.3)，后者仍然相对较高(风险比:1.34,95% CI: 1.18-1.53，）.

表格2.介绍了在2002年期间，以2008年相较于158.8的年龄标化率在事件发生前列腺癌的长期趋势（95％CI：148.6-169.5）每10万巴巴多斯男性，非裔美国人的前列腺癌的发病率一直超过225％2002年至2007年间。

表格3.介绍了巴巴多斯和非洲裔美国男性的年龄特异性和年龄标准化前列腺癌发病率的数据。发病率比率(IRR)证实了巴巴多斯岛新诊断前列腺癌的较低比率。在50至79岁的男性中，非洲裔美国人的发病率大约高出1.5倍，而在40至44岁的年轻男性中，这一比例则高出3.5倍以上(对2002年至2007年6年间疾病发病率的长期趋势进行分析，证实非洲裔美国男性的前列腺癌总发病率高出1.3至1.9倍(在所有年度比较中)。

表格4.提供了巴巴多斯1995年至2008年间按年龄分层和年龄标准化的前列腺癌死亡率，每10万人年的观察数据。共有1496份死亡证明将前列腺癌列为死亡原因。其中，943人(63.0%)认为前列腺癌是唯一的死亡原因，553人(37.0%)认为有一个或多个其他原因。两名临床医生审查了这553例具有多种死亡原因的证明，并确定前列腺癌是可能的死亡原因(294例，占所有死亡的19.7%)或不可能是死亡原因(259例，占所有死亡的17.3%)。

前列腺癌的死亡人数逐渐增加随着年龄的增长,明确前列腺癌死亡率分布的10年期年龄组被1或0.1%(39岁或更少),7个或0.7%(40至49岁),25或2.6%(50岁),25日(55-59岁)或2.6%,6.5%或61(60 - 64岁),80或8.5%(65 - 69岁),132或14%(70 - 74岁),173或18.3%(80-84岁)，225或24%(85岁以上)。10岁年龄组比较的合并可能和确定的前列腺癌死亡率分别为1或0.1%(39岁或以下)、7或0.6%(40-49岁)、54或4.4%(50-59岁)、175或14.1%(60-69岁)、396或32.0%(70-79岁)、602或48.7%(80岁及以上)。确定的前列腺癌死亡粗死亡率为48.6 (95% CI: 45.5-51.8) / 10万，确定和可能的前列腺癌死亡粗死亡率为63.7 (95% CI: 60.2-67.3) / 10万。

对于明确的前列腺癌死亡，等效年龄标准化率（美国标准2000年人口）为每100000人年62.7（95%可信区间：58.8–66.9）死亡；对于明确和可能的前列腺癌死亡，等效年龄标准化率为每100000人年82.7（95%可信区间：78.1–87.4）。

数字2.和表5.目前的数据比较了1995年至2008年间巴巴多斯和美国的前列腺癌死亡率。在巴巴多斯，前列腺癌的总死亡率(可能的和确定的)在每10万人63.2至101.6之间，而非裔美国人的总死亡率在每10万人51.1至78.8之间。1995年至1998年期间，巴巴多斯"确定"前列腺癌死亡率的总体比率低于非裔美国人的死亡率(分别为每10万人52.3-67.7和72.8-78.3)。相反，1999年至2006年期间(2001年除外)，巴巴多斯因前列腺癌导致的死亡率一直高于非裔美国人报告的死亡率，非裔美国人的相关死亡率呈下降趋势。就年龄分层而言，65岁以下的巴巴多斯男性因前列腺癌的死亡率高于非裔美国人(1998年和2003年除外)。在65岁及以上的男性中，1998年至2006年间，巴巴多斯老年男性中可能和确定的前列腺癌死亡率较高。数字2.比较年龄特异性前列腺癌死亡率，白人和非洲裔美国人的率与巴巴多斯人。基于“明确”前列腺癌症相关的死亡，巴巴多斯的年龄特异性死亡率至少与非洲裔美国人民的非裔美国人那些，当前列腺癌被认为是“明确和可能的”死亡原因时，较高的人。三个族裔群体中的每个人都随着年龄的增长而增加。

4.讨论

在六年半的研究期间（2002年7月至2008年12月），巴巴多斯共记录了1101例前列腺癌病例，发病率为160.4/100000（按美国人口标准）。巴巴多斯男性和美国白人男性的前列腺癌发病率相似，而非裔男性的前列腺癌发病率约为非裔男性的1.5倍。两个非裔群体发病的年龄特异性模式相似，在70至74岁时达到峰值，此后下降。非洲年轻男性然而，40至44岁的里加男性患前列腺癌的几率几乎是同样年龄的巴巴多斯男性的四倍（以相对较低的数字为基础的分组）虽然非洲裔美国人的前列腺癌总死亡率在2000年至2006年期间明显下降，但巴巴多斯男性的死亡率较高。

前列腺癌是全球第六大最常见的肿瘤，占男性所有癌症的近10% [23]．发达国家的患病率高于发展中国家，发展中国家的男性患病率分别为15%和4%。

有前列腺癌的发生和种族（或民族），使得非洲裔美国人经历全球发病率最高，白人男子在北美和欧洲，高，中级率之间有明显的关联，而亚洲男性具有相对较低的发病率[1.,23,24]。根据国际癌症研究机构（IARC）连续20年报告的全球人口癌症综合数据，非洲裔美国男性的前列腺癌发病率和死亡率是全球最高的[1.]．非洲裔美国人的发病率和死亡率分别约为中国男性(已知风险最低)的60倍和12倍。

关于西非和加勒比地区与非洲裔美国人有共同遗传的人群中前列腺癌发病率的数据很少。目前可获得的大部分数据都来自Globocan数据库，而Globocan数据库往往是世界许多地区癌症数据的唯一来源[5.]。值得注意的是，作者警告说“数据的详细程度和质量差异很大”，并警告说，所提供信息的质量取决于“本地可用数据的范围和准确性”虽然有大量关于非洲裔美国人前列腺癌发病率的数据，但西非人口的数据却很少，因为西非人口的发病率相对较高[25]．

前列腺癌被列为西非男性第二常见的恶性肿瘤，发病率约为十万分之19 [26].在尼日利亚进行的两项独立医院研究报告前列腺癌发病率分别为61.3/100000和127/100000[27,28]然而，Ben Shlomo等人的一项批判性重新评估强调了这些估计中的主要错误[29]他们的修订计算将这些估计的发病率分别降低至6.1/100000和21.1/100000。Ben Shlomo等人在喀麦隆进行的医院病例系列中报告的前列腺癌发病率也进行了类似的重新计算，为0.2/100000[29]，而不是报告的每100000人93.8人的比率[30.]20世纪80年代至90年代中期进行的这些基于医院的研究可能会导致对癌症发病率的错误估计，对这些数据的重新评估为西非前列腺癌发病率相对较低提供了证据。

西非前列腺癌发病率相对较低的进一步证据来自15年前几内亚(8.1 / 10万)、马里(6.3 / 10万)和冈比亚(1.2 / 10万)的癌症登记数据[31,32]．

现在可以从对居住在英国的第一代黑加勒比和非洲男性的研究中获得信息。与居住在伦敦东北部的欧洲男性相比，非洲加勒比地区发生前列腺癌的风险高出三倍[33]．在伦敦和布里斯托尔进行的一项关于前列腺癌发病率的更大的种族亚组(PROCESS)研究(为期5年)记录了调整率(基于欧洲标准人口)，加勒比黑人男性为每10万人173.1人，非洲黑人男性为每10万人139.3人。而英国白人男性的这一比例为每10万名中有56.4名[29]根据美国人口标准，英国黑人男性的前列腺癌发病率为166/100000，与巴巴多斯男性的158.9/100000持平。

4．1.加勒比地区的前列腺癌发病率

巴巴多斯男性的前列腺癌发病率相对较低，这与西印度群岛牙买加的早期报告形成对比，牙买加报告的平均发病率为304/100000（1989年至1994年），超过了非洲裔美国男性的可比发病率（249/100000）[8.]．牙买加发病率的准确性也受到了Ben-Shlomo等人的挑战，他们估计修正后的前列腺癌发病率(未经调整)小于原始发病率的四分之一，即10万分之70 [29]他们认为，鉴于牙买加人口的平均年龄相对较年轻，将这些比率标准化到美国人口中会进一步降低这一估计值。根据来自主要以城市为基础的牙买加癌症登记处的数据，Hanchard等人[7.]和吉布森等人。[10]在连续4年期间（1993年至1997年和1998年至2002年），报告的标准化前列腺癌发病率（世界人口）分别为56.4/100000和65.6/100000。这些发病率与Ben Shlomo等人的估计值完全一致[29]．

关于前列腺癌发病率的有限数据可从法属加勒比岛屿获得，这些岛屿的人口也主要来自西非。自1983年以来，马提尼克岛就有一个活跃的癌症登记处，Dieye等人[34]据报告，在1981年至2000年期间，年龄标准化（世界人口）前列腺癌的累积发病率为80.8/100000。随着时间的推移，年发病率上升到2000年的161/100000，与巴巴多斯的发病率相当。瓜德罗普岛的前列腺癌发病率也相似，为168/100000[35]．根据登记报告，古巴的前列腺癌发病率(以世界人口为标准)相对较低(西班牙裔加勒比人:1999年每10万人34.9人)[36]．

总之，前列腺癌发病率类似于英国和法国人和巴巴多利人群的黑人加勒比人群，居民居住在加勒比地区，大约是每10万人的160左右。这与牙买加的早期报告的发病率呈现鲜明对比，牙买加似乎是估计。我们的调查结果由其他报告支持，因此表明加勒比地区的印象是前列腺癌的高风险地区是不正确的。

筛查的影响必须特别强调，因为它显著影响前列腺癌的发病率。前列腺特异性抗原（PSA）筛查利用率的提高和经尿道前列腺电切术的更高吸收率显著增加了美国前列腺癌的发病率[37–39]．有趣的是，在加勒比地区PSA筛查仍然落后于更发达的地区。Bunker等人报道在西印度群岛的多巴哥筛查发现的前列腺癌患病率为10% [9]，这突出了提高筛查利用率对疾病发病率的潜在影响。

4.2.前列腺癌死亡率

癌症现在是美国的第二大死因，占死亡人数的四分之一[40,41]癌症死亡率的种族差异在美国依然存在，尽管几乎所有种族的生存率都有所提高[3.]．因此，美国黑人在癌症诊断后的存活率仍然低于白人[42]近几十年来，美国黑人的前列腺癌死亡率大约是白人的两倍[43，目前的全球比较证实非洲裔美国人的死亡率更低[24]．来自英国的重要统计数据表明，西非和西印度群中出生的男性前列腺癌死亡率比男性人口的总体率高两到三倍[2.]有限的数据也证实了诊断为前列腺癌的黑人男性的5年生存率低于白人男性[44]．

在最近的一项荟萃分析中，预期会影响预后的因素，如先前存在的共病情况和获得护理或接受PSA筛查，并没有成为前列腺癌死亡率种族差异的独立预测因素[45]．然而，这些发现必须谨慎看待，因为大量的信息与此相反[46–48].肿瘤等级（生物侵袭性）[49，由特定的遗传差异所支撑[50.]这可能部分解释了前列腺癌死亡率的种族差异。

近年来，在巴巴多斯和非裔美国人中，前列腺癌诊断后的死亡率至少是相似的(在某种程度上，前者更高)。鉴于巴巴多斯岛前列腺癌的发病率相对较低，这一发现令人担忧。

这项研究的一个独特优势在于可以获得岛上唯一的病理部门分析的所有组织学样本，从而几乎完全确定所有前列腺癌病例。我们建立前列腺癌诊断的严格标准需要组织学确认，但这将减少实际病例数，因为标准做法包括对老年男性进行观察或经验性治疗，而不进行活检。这种做法可能会导致本研究低估前列腺癌的发病率。虽然关于活检在全国前列腺癌诊断中的应用的信息是有用的，但这超出了本研究的范围。我们还认为，与美国相比，巴巴多斯的PSA筛查率较低，再加上活检率较低，也会导致低估前列腺癌发病率。巴巴多斯的大多数人口是非洲裔，只有不到5%的男性自称是白人(2000年家庭普查)。这种非非洲后裔巴巴多斯人的低比例可能对我们的前列腺癌发病率影响很小，可以与其他类似人群进行比较。

一个潜在的限制是，死亡证明程序的差异会影响巴巴多斯与美国前列腺癌死亡率的可比性。因此，我们开发了一种算法来分类前列腺癌相关的死亡。该算法使用了一种极端保守的方法，只将死亡归因于前列腺癌，它被列为唯一的原因，或死亡证明提供了转移性前列腺癌死亡的明确证据。这种方法可能会导致低估前列腺癌作为一种“确定的”死亡原因，并相应降低相关死亡率。这项研究是以全面获取信息为基础的，以便首次查明岛上发生的所有前列腺癌病例和死亡事件，尽管在解释我们的调查结果时必须考虑到所指出的注意事项。

5.结论

本文描述了西印度群岛巴巴多斯的前列腺癌发病率和死亡率，主要人口为西非后裔。研究发现，发病率与加勒比地区的类似人群以及英国的加勒比地区人群一致，但低于非裔美国人的发病率。尽管很容易获得公共部门免费提供的全面保健，但前列腺癌死亡率相对高于非裔美国人的死亡率。这种观察要求采取临床和公共卫生措施，改进疾病的检测，以降低目前的高死亡率。

致谢

BNCS由国家人类基因组研究所（N01HG25487）和国家癌症研究所（5R01CA114379-04）资助。巴巴多斯国家癌症研究小组协调中心:M. Cristina Leske, Barbara Nemesure, Suh-Yuh Wu, Karen Kelleher, Melinda Santoro，预防医学系，Stony Brook大学，Stony Brook, NY;临床中心:Anselm Hennis, Celia Greaves, Lynda Williams, Ingrid Cumberbatch, Karen Archer, Karen Bynoe, Nastassia Rambarran, Rachel Harris, Patricia Basdeo, Pissamai Maul, Wendy Browne, Shirley Reeves, Janelle施普林格，Mauretta Newton, Helen Hackett, Winston Scott Polyclinic, Bridgetown，巴巴多斯;当地实验室中心:Lyndon Waterman, Andrew Stoute, Ronald Worrell, Carl Walters, Ray Scott，西印度群岛大学，Bridgetown，巴巴多斯;基因发现中心:John Carpten, Jeffrey Trent, TGen Translational Genomics Research Institute, Phoenix, AZ;NHGRI:琼·贝利-威尔逊，国家人类基因组研究所，贝塞斯达，医学博士，Sangita Sharma，阿尔伯塔大学，加拿大;科学咨询委员会:Agnes baffeo - bonnie，默克公司，费城，宾夕法尼亚州，Louise Brinton，国家癌症研究所，Bethesda，医学博士，Olufunmilayo Olopade，芝加哥大学医学中心，芝加哥，伊利诺伊州，Tim Rebbeck，宾夕法尼亚大学医学院，费城，宾夕法尼亚州，Duncan Thomas，南加州大学，洛杉矶，加州;巴巴多斯咨询委员会:特雷弗·a·哈塞尔、亨利·弗雷泽、Gina Watson、Jerry Emtage、Selwyn Ferdinand、W. Leroy Inniss、Timothy Roach、Joy St. John，伊丽莎白女王医院泌尿外科、外科、病理学和放射治疗科，巴巴多斯布里奇顿;泌尿科顾问医生，杰瑞·埃姆塔奇，戴夫·帕德莫尔，欧文·史密斯。

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