文摘
前列腺小细胞癌是一种罕见的肿瘤,只有几个系列迄今为止报道。不到一半的情况下,与传统的腺泡的腺癌相关联,这通常是高质量的。虽然还没有达成共识,但多数患者前列腺小细胞神经内分泌癌拥有先进的疾病诊断和不均衡地低PSA水平相比传统的腺泡的腺癌患者。主要由化疗与手术治疗。放射治疗是预留给选定的情况下。本研究回顾了最新的信息在前列腺小细胞癌。
1。介绍
前列腺小细胞神经内分泌癌是一种非常罕见的前列腺癌,这是第一个被温克et al。1]。缺乏一个特定的分类、神经内分泌肿瘤的前列腺通常报告为类癌肿瘤,低级的神经内分泌癌,和高级神经内分泌癌,包括大型神经内分泌小细胞神经内分泌癌,并结合肿瘤,根据他们的组织学和immunophenotypical概要文件(2- - - - - -7]。
几乎一半以上的小细胞癌引起前列腺是纯粹的没有一个相关nonsmall细胞组件。大量的病例发现雄激素消融治疗后常规的腺癌。在这些情况下,传统的腺泡细胞腺癌可能沿着神经内分泌分化线(8]。
重要性认识小细胞神经内分泌癌驻留在其组织学重叠与前列腺癌的主要等级高肿瘤及其生物学行为,这意味着在不同的临床表现和治疗方法9,10]。
在此,我们回顾最新的信息在小细胞神经内分泌癌的前列腺,关注其组织学,immunophenotypical概要以及最重要的鉴别诊断。短暂的考虑分子病理学进展以及治疗方案也表示。
2。方法
文献搜索小细胞神经内分泌癌的前列腺。引用文章被选中了,关于癌症发生的临床资料和数据,组织设置、免疫组织化学和分子概要文件,和治疗方案都在这里讨论。
3所示。讨论
肺外小细胞神经内分泌癌是罕见的。大约10%的病例发生在前列腺,使其成为最常见的肺外的网站(3,6,8,9,11- - - - - -17]。血清PSA水平可以从察觉变化,特别是在传统腺泡的肿瘤病例与激素治疗之前,高水平,平均水平4.0毫微克/分升(范围0 - 1896)在一个大的系列(2,6,18,19]。在本系列中,小细胞癌的诊断之间的时间间隔之后传统的肿瘤之一的意思是25个月(6]。有趣的是,另一个系列的专注于大细胞神经内分泌癌(LCNEC),初步诊断的常规肿瘤之间的间隔是更高,平均4.7年(2]。舞台上演讲似乎也高情况下的肿瘤与神经内分泌分化不受激素治疗(20.]。
临床研究中血清PSA水平和chromogranin之后,患者增加的那些标志是诊断水平间隔10到30个月,尽管它仍然是有争议的,如果血清chromogranin独立水平与预后和/或神经内分泌分化的出现在一个特定的肿瘤(21- - - - - -24]。
组织学发现与肿瘤产生extraprostatic网站完全相同:在小细胞癌,肿瘤细胞排列主要是在一个单态模式的小圆形或梭形细胞包含椭圆形或复杂细胞核浓染模式染色质花白,很少与一个或多个明显的小核仁(图1)。两种类型的肿瘤细胞,可以看到经典的“燕麦细胞形态学和也是一个中间程控变体前面描述的在身体的其他网站6]。经典的形态学特征是细胞仅略大于淋巴细胞与开放的染色质和不显眼的核仁,其中中间细胞类型,肿瘤细胞有更多丰富的细胞质,较大的原子核,偶尔可见核仁(6]。
单纯小细胞神经内分泌癌的前列腺癌比混合小cell-adenocarcinomas更普遍。后者发生通常高档组件(格里森≥8)(数据2和3)[2,6,25,26]。细胞质是不足。有丝分裂很容易明显,可以很多。坏死是另一种常见的组织学发现但通常不广泛。围神经的入侵也是常见的(图4)。较大的非典型细胞,形成真正的花结或pseudorosettes,和一个大清晰和有液泡的细胞质也进行了描述。神经内分泌分化的另一个光谱包含Paneth细胞样的改变。这一现象被韦弗等人报道,特点是小的存在嗜酸性cytoplasmatic颗粒类似肠道Paneth细胞前列腺癌。它真正的原产地证实了神经内分泌免疫组织化学和电镜研究[27]。
外科病理学家、最重要和常见的问题关于一个小细胞神经内分泌癌的诊断是其混乱和低分化腺泡的腺癌(格里森5),特别是有一个坚实的模式没有形成腺和中央坏死在小关注针活检。事实上,把小细胞癌误诊为高档腺泡的腺癌似乎发生一般。研究显示小细胞癌的发病率0.5 - -2%的病人在活检诊断为反对尸检病例(10%的-20%28,29日]。
虽然不是所需的诊断小细胞癌,免疫组织化学研究(表可能有帮助1)。全面的免疫组织化学小组,区分小细胞癌和低分化腺癌包括PSA, PSAP, P501s,和神经内分泌标志物,CD 56为小细胞癌(最敏感的数据5和6)。TTF-1可以积极在一半的小细胞癌和低分化腺癌(没有找到6,17]。大多数前列腺小细胞癌是负面的上述标记(PSAP, PSA和P501S),一些罕见的情况下显示焦积极性,而低分化腺癌通常广泛积极的同样的抗体。神经内分泌标志物的表达中可以看到传统的腺泡的腺癌,和神经内分泌癌的诊断应该依赖免疫组织化学剖面和微观形态。
肺小细胞癌是侵略性的肿瘤通常在晚期诊断。血清PSA水平通常不高,在主要小细胞癌的前列腺,及其水平并不有助于分离转移性肺部疾病和前列腺小细胞癌。免疫组织化学可以帮助区分他们,小细胞癌可以是积极的(甚至肿物)至少一个前列腺标记(PSAP, PSA, PSMA或P501s)在肺癌中表达的不36]。CD44,细胞表面分子提出识别癌症干细胞/祖细胞在前列腺癌,已经证明非常具体的前列腺小细胞癌,相比传统的腺泡的腺癌或小细胞癌的其他网站(10,30.]。
TMPRSS2——的最新发现ERG前列腺癌的子集的重排,40 - 70%的肿瘤之间的患病率,提高了问题存在的前列腺肿瘤的基因畸变更激进的形式。两个最近的论文解决的问题小细胞癌的前列腺的易位。郭et al。37评估TMPRSS2 -ERG基因融合在12小细胞癌的前列腺小细胞癌膀胱和肺的控制,通过荧光原位杂交(FISH),发现偏差在大约67%的情况下,所有的控制。在类似的研究中,罗坍et al。38]还发现ERG易位在超过45%的前列腺癌、小细胞癌和腺泡的组件的情况下也可用于分析,有和谐的存在/没有ERG不同亚型之间的基因重排。这些发现强烈建议的常见途径起源的传统腺泡的小细胞癌的前列腺。
最近的分子数据描述前列腺小细胞癌的报道Tai et al。39]显示特定的协会与生物的情况下,一个细胞线与前列腺癌有关。实际上,这些细胞是免疫组织化学特征的表达CD44,干细胞标记通常报道和被认为是更具体的对小细胞癌的前列腺。相反,传统的腺癌显示CD44积极性,没有像LNCaP PSA和雄激素受体的表达,与前列腺癌相关的另一个已知的细胞系(39]。
小细胞癌的前列腺的治疗包括化疗为主体的多峰性的方法治疗,和辐射作为局部控制或减轻的补充。但是,没有统一明确的治疗。方案,包括吉西他滨、紫杉醇和卡铂或顺铂与变量试图成功(40- - - - - -42]。放射治疗也使用,因为一个小癌患者诊断不常见的外科治疗候选人10,14,43,44]。然而,主要的手术是最重要的预后因子长期生存在一项研究(45]。神经内分泌分化可能发挥重要作用的发展雄激素抵抗(14,41晚期前列腺癌,与纯或局部神经内分泌分化的平均生存只有10个月。然而,传统的混合腺泡的腺癌和小细胞神经内分泌癌最近报道,布拉姆等人伴随激素治疗和化疗完全缓解疾病的初步诊断后36个月(46]。
另一个潜在的目标治疗小细胞神经内分泌癌是耻骨松弛激素受体RXFP1。松弛素是一个小肽激素表达在一些癌症如内分泌起源。其受体,RXFP1 (G-protein-coupled受体),表达雄激素受体的正面和负面的癌症,以及前列腺生殖细胞。在前列腺癌生物细胞系,包括小细胞神经内分泌癌,治疗RXFP1显示显著减少肿瘤的大小,减少细胞增殖和转移性疾病,和细胞凋亡增加47]。