根治性前列腺切除术后代谢综合征和生化复发

文摘

代谢综合征是指一组条件,会增加心血管疾病的风险,增加前列腺癌的风险,尤其是在非裔美国人。本研究旨在评估代谢综合征与生化复发的协会(BCR)在一个种族多元化的人口。383根治性前列腺切除术患者中,67例有记录的生化复发。高血压明显,积极与BCR率(风险比(人力资源)= 2.1;95% CI = 1.1, 3.8)。有不同的种族差异个体代谢综合征的患病率组件;然而,观察对BCR没有明显的种族差异。我们得出这样的结论:高血压可能导致手术治疗前列腺癌患者的预后较差。我们的研究表明,目标组件的代谢综合征可能修改的生活方式干预可能是一个可行的策略来减少BCR在前列腺癌的风险。

1。介绍

前列腺癌是男性中最常见的侵入性癌症诊断和癌症死亡的第二大原因1]。男人接受根治性前列腺切除术的局限性前列腺癌,在17%和53%之间会经历生化复发(BCR)在手术后的十年2,3]。传统的根治性前列腺切除术后复发的预测因子包括术前前列腺特异性抗原(PSA)水平,肿瘤阶段,格里森评分,手术边缘状态(3,4]。虽然这些预测通常用于确定BCR-free生存概率根治性前列腺切除术后(4),他们是nonmodifiable疾病的特点,因此不提供选项来积极影响他们的疾病患者。鉴于大多数病人的高水平的动机参与随访期间,可改变的干预,可以提高目标或永久延迟时间BCR[都是有益的5]。

代谢综合征,这是心血管疾病的危险因素,是指一个集群的条件,包括高血压、糖尿病、腹部肥胖,高甘油三酯血症,和低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,以胰岛素抵抗为基础特征特性(6]。代谢综合征根据种族不同,与白种人不成比例地影响血脂异常和非裔美国人更有可能被诊断为高血压和糖尿病(7,8]。几项研究表明,代谢综合征与前列腺癌的风险增加(9- - - - - -12]。最近发现自己的组织建议事实上比赛修改协会;代谢综合征正相关于非洲裔美国男性患前列腺癌的风险,但不是在高加索人(13]。

代谢综合征已经上诉作为预测BCR组件可以治疗,从而为临床医生提供三级预防的策略。据我们所知,代谢综合征和前列腺癌复发之间的关系从来没有系统地调查。因此,本研究的目的是评估代谢综合征的影响及其对前列腺癌的单个组件BCR和种族差异是否存在对感兴趣的关联。

2。材料和方法

2.1。研究人口和数据收集

这次调查的数据收集的前列腺癌病例对照研究亨利•福特(Henry Ford)卫生系统(仁人家园能够)在底特律,密歇根州,美国。仁人家园能够提供护理一个种族多样化的人口在底特律市区(14]。合格标准为参与当前的研究包括(1)≤75岁时诊断,(2)使用病人的初级医疗保健的仁人家园能够诊断前5年,(3)住宅研究区域内的招聘时间,(4)没有严重的健康问题,会禁止参与,和(5)根治性前列腺切除术病人的主要治疗。例诊断为原发性前列腺腺癌之间的1月1日,1999年和2004年12月31日。诊断病理学是仁人家园能够组织病理学证实的。三个几百-九十六(396)前列腺癌病例被认为是符合当前调查基于上述标准,与非裔美国人组成的研究人口的大约40%。所有参与者完成了一项访谈式问卷调查。问卷包括社会人口特征信息,前列腺癌家族史,健康行为包括吸烟史和身体活动、职业、饮食、身高和体重。数据提取病历包括高血压、糖尿病和血脂水平,PSA筛查的历史,预处理PSA水平,临床和病理TNM阶段,活检和手术格里森的分数。知情同意是来自所有参与者,仁人家园能够所有的机构审查委员会批准的协议。

2.2。代谢综合征的定义

代谢综合征的定义使用标准建立的国家胆固醇教育计划专家小组的检测、评估和治疗高血胆固醇的成年人(第三成人治疗小组(ATP))15]。ATP III要求任何定义的三个以下5个部分:(1)高血压(≥130/85毫米汞柱),(2)空腹血糖高(≥110 mg / dL),(3)腹部肥胖(男性腰围> 102厘米),(4)低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(< 40 mg / dL),(5)高甘油三酯血症(≥150 mg / dL)。为了适应可用的研究数据,具体ATP III标准进行了修改。身体质量指数(BMI)大于30公斤/米²使用腹部肥胖的标准措施的腰围是不可用的。BMI是被调查者自报的身高和体重时登记。高血压和/或糖尿病史之前他们的前列腺癌诊断是抽象的医疗记录和记录存在或不存在。

2.3。生化复发的定义

生化复发(BCR)被定义为两个连续的上升可检测PSA浓度> 0.2 ng / mL [16]。开始我们的标准来确定后续识别男人的危险BCR要求≤0.2 ng / mL PSA水平达到最低点后手术。PSA水平通常将下降到接近检测不到的水平在根治性前列腺切除术后4周内(17]。占PSA测试的时间的变化,只有那些受试者在6周内达到≤0.2 ng / mL被包括在这个分析中。13个学科要么被排除在外,因为他们没有在6周内达成PSA最低点,暗示一些残留病或缺乏PSA随访数据,很难确定最低点时成立。

2.4。统计方法

所有统计分析使用统计分析系统软件,版本9.2(美国NC卡里)。研究人口的人口和临床特征进行描述以适当频率的措施。病人特征包括在诊断时年龄,种族,和吸烟史。临床特点包括术前PSA水平,临床分期(本地、地区遥远),肿瘤分级,和手术边缘地位。代谢综合征的分布组件检查总人口和分层的竞赛。代谢综合征的患病率差异组件之间的种族与卡方测试评估。

原油和调整风险比率使用Cox回归估计。时间复发被建模为一个函数(1)每个组件调整的所有其他组件和(2)代谢综合征(任何3 5的特性)。多个模型是适合,调整为不同病人和临床特点的组合视为潜在的混杂因素。年龄在诊断被建模为一个连续变量。所有其他协变量包含在模型作为二分变量。分类这些协变量如下:> 10 ng / mL的术前PSA水平被认为是高;格里森评分7或更大的被指定为优质;区域和遥远的阶段名称(从临床TNM和病理分期确定)归类为高阶段。模型进一步分层相比,种族和总样本的结果。

除了标准化的ATP III代谢综合征定义检查,以前的工作的角度来研究代谢综合征的积累代谢疾病异常(18]。有鉴于此,代谢综合症的组件的数量也是评估作为一个序数变量有3个等级:0(参照),1 - 2,3或更多的组件。

3所示。结果

病人和383例的临床特征包括在分析以及代谢综合征及其组件的分布描述表1和2。诊断时的平均年龄大约是61年,而且如前所述,超过40%的患者人群是非洲裔美国人。大约有27%的患者被认为有高档疾病基于格里森评分的16%的患者诊断为区域性先进到遥远的阶段的疾病。

高血压是最常见的观察代谢综合征组件有56%的受试者分为高血压。每个组件的患病率有明显的差异之间的白人和非洲美国病人(表2)。非裔美国人的人更“盛行”得高血压,肥胖,糖尿病,而白种人有更高的患病率较低的高密度脂蛋白和甘油三酯升高。然而,没有差别在代谢综合征的患病率总体竞赛。

参与该研究的患者平均随访时间为49个月(范围1 - 97个月)与67年记录复发(17.5%)在随访期间。没有区别高加索人(17.7%)和非洲裔美国人的比例(17.3%)的患者复发。调整风险比率(人力资源)代谢综合征的BCR组件展示在表3。高血压与BCR调整后代谢综合症患者临床特征和其他特征((95%置信区间CI = 1.1 - -3.8)。低高密度脂蛋白水平呈负相关的BCR(模式4:;95% CI = 0.24 - -1.0)。糖尿病、肥胖和高甘油三酯与BCR没有关联在所有患者。

调整BCR危险比展示在表3两个代谢综合症的综合措施。治疗综合症作为二分措施(≥3组件与< 3组件),估计风险比,调整了年龄、种族、临床特点,和吸烟(模式3)为1.5 (95% CI -2.6 = 0.90)。治疗代谢综合症的序数变量并没有透露任何趋势增加BCR与越来越多的组件的风险。

当我们分层的种族,我们并没有发现任何显著差异在高血压之间的关系和BCR(高加索人:;95%可信区间-3.9 = 0.90,非洲裔美国人:;95%可信区间= 0.70 - -6.3;互动= 0.91)。Race-stratified估计代谢综合征之间的关系(≥3组件),BCR建议一个更强的非洲裔美国人协会(;比白种人(95% CI = 0.69 - -3.8);95% CI = 0.56 - -2.5)。然而,样本容量不足的重要性来确定不同的协会(互动= 0.41)。

4所示。讨论

我们的研究首次检查代谢综合征和BCR之间的联系。我们观察到的速度增加50% BCR患者分为有代谢综合征。发现主要是受到了明显的影响代谢综合征component-hypertension之一,伴随着一个近似2倍增加的速度BCR白人和非洲裔美国人。

大约有18%的人的证据BCR基于我们的定义。我们没有发现明显的差异BCR率非裔美国人与白人。这类似于发现的两项研究显示比赛似乎没有BCR[的危险因素19,20.]。

积极联系高血压和BCR是唯一一致的观察所有患者在所有模型。高血压被报道与患前列腺癌的风险(10)和更积极的肿瘤特征(21]。此外,抗高血压药物与降低前列腺癌的风险与复发(虽然这关系还没有被检查22,23]。高血压可以通过途径促进复发与氧化应激有关,即活性氧和低生物利用度的抗氧化剂一直假设促进前列腺癌细胞的生长(24]。

这一分析的局限性是重要的考虑结果的解释。这项研究旨在估计遗传和环境因素的影响,在患前列腺癌的风险控制设置。因此,我们分析一个相对较小的子样品的生化复发病例的统计能力有限检测协会与代谢综合征及其组件,特别是当调整几个潜在的混杂因素和分层的病人的种族。不能排除可能存在偏颇的人高血压更可能去看医生,因此,更可能有PSA后续测试。为了解决这个问题,我们检查了PSA测试的频率在手术后的两年时间,发现之间的平均数量的测试,没有高血压患者几乎相同(4.36与4.37 (;池t以及)。分析比较参与测试的男性与没有代谢综合征(≥3组件)产生相似的结果。此外,以前调查的PSA筛查患者的行为并没有建议任何差异在频PSA测试之前诊断(13]。

为45受试者血脂水平是不完整的,这丢失的脂质数据可能会导致低估这些学科分类为代谢综合征。此外,BMI计算基于自报的身高和体重。分类的腹部肥胖估计体重指数可能是不准确的。腹部肥胖是不太常见的非裔美国人比其他种族7]。此外,BMI是衡量腹部肥胖不佳,特别是在非裔美国人因为内脏脂肪是最改变脂质浓度与胰岛素抵抗密切相关(25]。

PSA的时间跟踪分析的另一个限制。PSA作为观测调查跟踪了自由裁量权的治疗医生和限制主体的一致性;以不规则的间隔复发的病例进行了检测。同样,PSA后续数据有限的情况下被排除在我们的分析。这是有可能的,因此,未被发现的BCR事件可能有偏见的结果如果PSA跟踪或多或少可能发生基于代谢综合征的存在条件。然而,重要的是要注意,几乎没有排除基于有限的数据,和长时间的间隔情况下(> 12个月)之间的PSA测试包括一小部分的主题。

在这次调查的优点是代谢综合征的临床测定数据的可靠性和BCR。高血压、糖尿病和血脂水平抽象直接从医疗记录。此外,PSA结果可供受试者平均4年之后的诊断。结果之前的调查显示大部分的局部前列腺癌根治性前列腺切除术后复发手术后很快就发现(26]。种族多元化研究人口调查的另一个主要力量的大部分黑人参与者使它理想的种族对BCR评估的影响。

5。结论

这次调查是第一个评估代谢综合征及其组件作为生化复发的预测前列腺癌根治性前列腺切除术后的非洲裔美国人和高加索人。代谢综合征是温和的,但不显著,与BCR增加有关,不管比赛。个人的代谢综合征组件,高血压一直与BCR增加有关。代谢综合征的进一步调查和BCR在较大的人口需要复制这些结果;如果验证,高血压的医疗管理可能影响前列腺癌患者的长期预后的治疗后。

承认

本文的的资金来源是5 r01 ES011126 K07 CA127214。

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