文摘
辣木属鉴定(辣木科)是一种药用植物富含生物活性化合物。本研究的目的是为了屏幕m .鉴定methanolic叶(L)提取、种子(S)提取,结合叶/籽萃取物(2 L: 1 S比)抗糖尿病的老鼠和抗氧化活动后管理水平剂量500毫克/公斤体重/天。是由四氧嘧啶诱导糖尿病管理。老鼠1和3个月的提取和处理与适当的控制。在研究期间结束后,小鼠安乐死和胰腺,肝、肾、血液采集样本进行生化参数和组织病理学分析。的口服L / S相结合提取显著降低空腹血糖正常水平相比,L或年代分别提取;此外,显著降低胆固醇、甘油三酯,肌酐,肝酶,观察和氧化剂标记,同时增加抗氧化生物标志物。因此,合并后的提取物具有较强的antihyperlipidemic比单独的提取和抗氧化特性。组织病理学结果也支持生化参数,显示恢复胰腺、肝脏和肾脏组织。结合L / S提取的影响持续在整个研究期间测试。我们所知,这是第一个研究报告治疗糖尿病药,抗氧化剂,antihyperlipidemic L / S相结合提取的影响m .鉴定在一个alloxan-induced糖尿病小鼠模型。我们的研究结果表明,潜力开发自然有效的抗糖尿病药m .鉴定;然而,临床研究是必需的。
1。介绍
糖尿病(DM)是世界上最常见的慢性疾病之一(1- - - - - -4]。糖尿病是一种现代社会的健康危机,影响世界各地的5.37亿人(5];糖尿病患者的人口不断增加,世界卫生组织预计,到6.43亿年糖尿病患者和2030年的7.83亿人20455]。糖尿病是一种终身的内分泌疾病引起的胰岛素分泌缺陷(即。,deficient or insufficient synthesis of insulin from the pancreas), insulin action (i.e., insulin resistance and hyperinsulinemia), or both [6- - - - - -8),导致高血糖和严重的不可逆转的微血管和macrovascular并发症(9)影响眼睛(糖尿病视网膜病变),脚(糖尿病足),神经(糖尿病神经病变)、肾(糖尿病肾病),血管(动脉粥样硬化),和心脏(心血管疾病)。高血糖的管理是至关重要的限制DM的严重的并发症(9]。DM的常规治疗包括胰岛素注射和一些抗糖尿病的药物,如磺脲类(10,二甲双胍11),glinides、双胍类和阿卡波糖(12]。尽管这些药物的成功在降低和调节血糖水平,其中大部分抗糖尿病的药物有副作用,包括胃肠道功能紊乱、贫血、肾功能衰竭、体重增加和低血糖。因此,寻找新的天然药物更有效和更安全的属性是一个优先考虑的发现新的抗糖尿病的药物(13- - - - - -15]。
药用植物毒性较低、天然抗氧化剂和重要的生物活性植物化学物质的极好来源替代自然疗法合成药物(14- - - - - -17]。
超过400的草本植物已被证明具有抗糖尿病的活动,暗示他们的糖尿病治疗和管理意义18- - - - - -21]。草本植物次生代谢物,包括生物碱、多酚、类黄酮、皂苷、丹宁,萜类化合物,已被证明负责降糖药效果(22- - - - - -24]。血糖水平的降低是介导通过不同的机制,包括恢复胰腺组织的功能保护完整的功能β肽从进一步恶化或再生摧毁β肽,刺激胰岛素分泌,抑制肠道吸收的葡萄糖,增加insulin-induced信号在不同组织(20.,21,减少氧化应激(25,26]。
辣木属鉴定属的药用植物吗辣木属家庭的辣木科(27,28]。在传统医学,它被称为奇迹树(29日- - - - - -32),因为所有的植物部分(例如,叶子、种子、树皮、根、sap和鲜花)有营养和药用用途(28- - - - - -33]。例如,种子具有抗炎(34),抗菌35),和王亚南效果(36,37]。m .鉴定提取的植物化学的初步分析显示存在的单糖(鼠李糖、异硫氰酸酯和硫配糖体),niazimicin、水杨酸、阿魏酸、维生素(例如,抗坏血酸),维生素原(生育酚和类胡萝卜素等)、矿物质(如钾和钙)和“二次代谢物”(包括酚类、黄酮类、单宁酸、生物碱)(38]。的叶子m .鉴定有很高的营养价值;它们富含钙、蛋白质、维生素A、B、C (31日- - - - - -35,37,39,40]。树叶也用来治疗伤口,发烧、溃疡、支气管炎,眼睛,耳朵感染(41]。此外,多项研究表明,水提取的m .鉴定叶子具有广泛的生物学行为包括抗氧化、组织保护,心血管,王亚南,神经保护42,43],止痛剂[44],利尿剂[45,抗溃疡的46,抗癌18),治疗糖尿病药,抗炎47),抗菌48,抗高血压49],辐射防护[50,51),和免疫调节52,53)的影响。此外,据报道,水提物的管理m .鉴定叶子和种子体现强有力的抗高血糖药(54,55]和antihyperlipidemic [39,56)在胰岛素抵抗和insulin-deficient鼠模型影响(30.,57]。因此,本研究进行一个实验进行验证的降糖药,antihyperlipidemic和抗氧化的作用m .鉴定叶提取物、籽精华,叶子和种子提取物的组合。我们所知,没有发表的研究相结合(即使用。混合物)的叶子和种子中提取的m .鉴定探讨其抗高血糖药(抗糖尿病的)影响。
本研究的目的是调查methanolic提取物的抗糖尿病的作用m .鉴定后叶、种子,它们的组合管理水平剂量500毫克/公斤体重(公斤)/天。糖尿病是使用四氧嘧啶诱导的小鼠的,这是一个行之有效的方法(58]。四氧嘧啶诱导糖尿病分泌细胞损害胰腺β肽,导致减少内源性胰岛素释放和组织葡萄糖利用减少,导致高血糖症(58,59]。
2。材料和方法
2.1。化学物质
四氧嘧啶一水是来自Sigma-Aldrich化学公司(美国圣路易斯,MA)。5、5 - - - - - -Dithiobis (2-nitrobenzoic酸)(DTNB)获得BDH化学品(英格兰)。甲醇、乙醇、氯仿、盐酸胍2,4-dinitrophenylhydrazine (DNPH),三氯乙酸(TCA),硫代巴比土酸(稍后通知),和盐酸来自默克(pvt)有限公司(德国)。磷酸缓冲盐(PBS),过氧化氢,1,1,3,3-tetramethoxypropane (TMP)从西格玛化工有限公司(美国)。所有其他溶剂和试剂的标准分析级。肝酶的生化分析商业套件(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸(高山)),总蛋白质,和肌酐从Biomagrab,突尼斯。
2.2。收集的植物材料
新鲜的辣木属鉴定(辣木科)(图1)收集树叶和种子从穆罕默德Alkamoushi花园Tajoura区,的黎波里,利比亚。博士的身份证实了植物m . Abohadra植物分类学者植物学,的黎波里大学理学院。凭证标本的m .鉴定(fhi - 110287)存入标本理学院,的黎波里大学。
2.3。原油的叶子和种子中提取做准备
刚收集树叶和种子在室温阴凉处风干,然后磨成粉末。干粉末被储存在4°C到使用。粗提取物是从25 g的准备的m .鉴定叶或种子粉浸泡在500毫升的甲醇72 h和温和的颤抖。甲醇提取使用绘画纸滤纸过滤1号;然后,甲醇被使用一个旋转蒸发器获得纯原油股票提取。甲醇提取物的收益率是3.8%和2.8%的种子离开。叶或种子股票提取被储存在4°C到使用[60]。蒸馏水是重建用作稀释剂的提取和口服1或3个月。在我们的初步实验中,剂量为500毫克/公斤体重/天m .鉴定被发现最合适的治疗。
2.4。定性的植物化学成分分析
描述的提取受到植物化学的筛查Harborne [61年]。
2.5。定量测定的植物化学物质
总酚含量是评价根据单件Folin-Ciocalteu方法et al。62年以没食子酸为标准。总类黄酮含量是评价被Zhishen et al。63年以芦丁为标准。描述的总生物碱含量测定(64年)使用阿托品作为标准。总花青素含量是决定使用vanillin-HCl比色法(65年以儿茶素为标准。
2.6。伦理批准
所有实验研究符合生命伦理研究建立了利比亚国家生物安全委员会和生物伦理学,生物技术研究中心,的黎波里大学(参考BEC-BTRC 7 - 2019),并发布方法符合实验动物保健原则(66年]。
2.7。动物
成年男性瑞士白化病老鼠,8 - 10周大,体重25 - 30克,被用于这项研究。这些老鼠从动物屋的化学系,获得大学理学院的黎波里。聚碳酸酯和木屑的笼子里床上用品和钢丝上衣房子三个老鼠每笼。老鼠不停地在适当的条件下,允许自由获取食物和水。老鼠体重测量每星期使用数字平衡来确定每个实验动物的变化。
2.8。实验诱导的糖尿病
糖尿病是由四氧嘧啶诱导政府所有的老鼠,除了正常对照组(组1)。糖尿病诱导由单一200毫克/公斤四氧嘧啶腹腔注射一水化物(59]在一夜之间迅速。糖尿病被确认通过分析血液从老鼠尾巴的葡萄糖氧化酶的方法使用一个(一个基本,Inc .) 72 h后注射四氧嘧啶。血浆葡萄糖水平≥200 mg / dL表明高血糖alloxan-treated老鼠。这些老鼠被用作糖尿病动物模型。
2.9。毒性试验
急性毒性测试执行按照经合组织423年指南(经济合作与发展组织,423年准则)(67年]。提取的急性口服毒性m .鉴定叶、种子、及其混合物在老鼠200剂量的评估,400年,500年,1000年,2000和5000毫克/公斤体重。治疗是一个大剂量(2000和5000毫克/公斤体重)或每日小剂量(200毫克/公斤体重/天)1月。口服致死量(LD的价值50)的m .鉴定在这项研究中大于2000毫克/公斤体重在老鼠身上。蒸馏水作为提取和口服重组的稀释剂。每天观察小鼠的表现在整个研究期间,和行为变化的迹象和/或死亡率记录。
2.10。实验小组
试验用的老鼠被分成九个治疗组,每组三只老鼠(表1)。集团(G) 1由非糖尿病患者控制小鼠未接受任何治疗;G2由糖尿病控制小鼠未接受任何治疗;G3由胰岛素治疗糖尿病鼠0.7户/公斤;组4、5、6由治疗糖尿病鼠的提取物(500毫克/公斤体重/天)m .鉴定叶提取物(G4),种子提取(G5),并结合提取(G6) 1个月。组7、8和9由糖尿病小鼠治疗3个月与提取(500毫克/公斤体重/天)m .鉴定叶提取物(七国集团),种子提取物(八国集团),并结合提取(G9)。
在研究结束的时期和最后一次治疗后24小时,老鼠被氯仿麻醉。收集血液样本后,小鼠安乐死颈椎错位。然后,肝脏、肾脏和胰腺收集。每个组织的一部分被用来准备组织匀浆10%确定生化参数;其余的保存在10%福尔马林组织病理学检查。
2.11。血糖测定
收集血液样本后隔夜空腹各实验小组通过尾巴穿刺方法,和血糖水平测定在天0,7日,14日,21日,28,90使用一个(一个基本,Inc .)。
2.12。血清和匀浆制备
收集的血液从心脏,在3000转离心5分钟获得血清,并存储在−20°C生化分析(68年]。另外,10%重量/体积( )肝脏和肾脏匀浆在冰冷的PBS准备使用一个均质器(IKA 20。n,德国)。匀浆是在3000转离心10分钟在4°C。整除的匀浆上清液分离和储存在−20°C到生化分析。用匀浆脂质过氧化水平的测定和抗氧化酶的活性。
2.13。估计在血清生化参数
估计血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)是按照制造商的协议(Biomagrab,突尼斯)。在血清总蛋白质含量化验用双缩脲法(69年]。
2.14。测定氧化应激和抗氧化生物活动
在这项研究中,氧化应激和抗氧化生物标志物在肝脏和肾脏匀浆包括脂质过氧化作用,一氧化氮(NO),蛋白质羰基(PC),减少谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)的活动。脂质过氧化水平测定spectrophotometrically在353纳米70年)反应的丙二醛(MDA)和硫代巴比土酸共轭和MDA的量表示为nmol /毫克的蛋白质。一氧化氮测定spectrophotometrically在546纳米71年]。PC含量测定spectrophotometrically在370纳米72年]。谷胱甘肽的水平测量通过光度法测量5-thiol-2-nitrobenzoic酸形成在412 nm,表示为μ摩尔/毫克的蛋白质。猫的活动是化验所描述的方法(73年]。猫活动测量calorimetrically 570海里。
2.15。组织学检查
肝脏、肾脏和胰腺迅速切除,正常生理盐水清洗,涂抹干燥,并立即重。保存组织脱水,清除,嵌入在石蜡(74年]。组织块切割的厚度7μm和苏木精和伊红染色。幻灯片进行光学显微镜下组织病理学调查和拍摄400 x放大。
2.16。统计分析
结果被表示为 (SD)一式三份的决定。所有统计分析和图表进行使用SPSS版本24。进行了统计对比实验小组用单向方差分析(方差分析),来测试的平均值之间的任何差异治疗组与对照组相比,紧随其后的是图基的多重比较期末测验。时被认为是具有统计学意义的差异 。
3所示。结果
3.1。定性和定量的植物化学成分分析
在最近的研究中,初步定性的叶子和种子植物化学的分析辣木属的鉴定。结果显示,叶提取显示存在的多酚、黄酮类、单宁酸、生物碱、皂甙、香豆素类和萜类化合物,而种子提取显示缺乏单宁和萜类化合物(表2)。
的内容总酚醛树脂、总类黄酮、花青素和生物碱展示在表3。叶提取物具有较高的酚类内容,比种子提取类黄酮、花青素和生物碱的原因,论述了强大而高效的抗氧化性能。
3.2。毒性的辣木属鉴定
不同剂量的检测提取的m .鉴定叶、种子或组合在所有实验动物提取物没有造成不利影响。死亡率的急性毒性评价的主要标准。没有死亡,没有毒性观察治疗的老鼠。这些结果确认m .鉴定叶、种子和组合提取是安全的。
3.3。的影响辣木属鉴定在血糖水平
所有小鼠alloxan-treated组(G2 G6)开发严重的糖尿病,血浆葡萄糖水平的增加, 来 mg / dL,从第一天的实验。然而,奥巴马政府的每日剂量的胰岛素(G3)或m .鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取导致显著降低血糖水平与糖尿病控制(G2)老鼠在整个研究期间(图2)。最高的降低血糖水平在G6管理组合后的叶子和种子中提取的m .鉴定其次是管理的叶提取物(G4)(图2)。这种减少大于胰岛素治疗后观察到的(G3)。此外,有一个轻微的下降与种子提取物在治疗后血糖水平m .鉴定(G5)。每日治疗1月后胰岛素(G3)或m .鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取,显著减少观察血糖水平与糖尿病对照组相比(G2);血糖接近正常水平较正常对照小鼠(G1)(图2)。
此外,3个月后的日常治疗胰岛素(G3)或提取的m .鉴定,血糖水平显著降低 mg / dL叶extract-treated组(G4), mg / dL种子extract-treated组(G5) mg / dL extract-treated组合组(G6)与糖尿病组相比,在治疗的第一天。
3.4。的影响辣木属鉴定对体重
这项研究的结果显示体重变化实验组之间的差异。有可见alloxan-induced糖尿病小鼠的体重变化。减少糖尿病控制老鼠的体重(G2)是重要的( )比非糖尿病患者控制老鼠(G1)实验组和G3、G4, G5(图3)。通过研究结束的时期,糖尿病小鼠(G2)已经损失了大约11.5%的体重(图3)。然而,这种重要的减肥是预防糖尿病老鼠与胰岛素或治疗m .鉴定叶、种子和提取组合。近似的身体减肥来在不同的实验组,每组0.9%组(G3)和3.1%和3.6%m .鉴定叶(G4)和种子(G5)治疗组,分别为(图3),16.4%m .鉴定结合extract-treated集团(G6),这是一个显著差异( )(图3)。
3.5。辣木属的鉴定在胰腺、肾脏和肝脏重量
权重的胰腺、肾脏和肝脏不同实验小组在图所示4。器官重量显著高于治疗组的胰岛素(G3)或m .鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取与糖尿病对照组相比(G2) ( )(图4)。最大的器官重量的增加被记录小鼠治疗m .鉴定结合提取,胰腺的体重指数,肾脏,肝脏下降到 , ,和 毫克/克BW,分别。
3.6。的影响辣木属鉴定肝酶活动
肝酶的活动(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP))在糖尿病大鼠血清都增加(图5),表明肝损伤和组织酶的泄露到循环alloxan-induced糖尿病的不利影响。这个危害是显著逆转后管理m .鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取(图5),其中一个重要的( )减少肝酶活性被观察到在所有治疗糖尿病小鼠比相应的糖尿病控制(G2)。此外,最重要的( )减少肝酶活性(AST、ALT和高山)G6,的值下降到值接近正常水平在非糖尿病患者控制G1(图中找到5)。
3.7。的影响辣木属鉴定血清肌酐水平
在最近的研究中,观察肌酸酐水平大幅度增加糖尿病组与非糖尿病患者相比对照组(G1) ( )(图6)。然而,有一个显著减少( )肌酐水平组和胰岛素治疗m .鉴定提取与糖尿病对照组相比(G2)。最大限度的减少( )肌酐水平观察小鼠接受m .鉴定结合提取(G6)(图6)。
3.8。的影响辣木属鉴定总胆固醇和甘油三酯
血清胆固醇(CT)和甘油三酯(TG)显著( )增加了糖尿病对照组(G2)对非糖尿病的对照组(G1)(图7)。胆固醇水平是大大降低( )来 , , ,和 mg / dL,胰岛素、叶、种子、提取和组合,分别与之相比 mg / dL糖尿病控制(G2)(图7)。相比之下,甘油三酯水平显著降低( )来 , , ,和 ,提取胰岛素、叶、种子和组合,分别与之相比 mg / dL的糖尿病对照组(G2)(图7)。最大限度的减少( )胆固醇和甘油三酯的水平被观察到m .鉴定combination-treated集团(G6),表明显著复苏alloxan-induced糖尿病。
3.9。的影响辣木属鉴定在肝脏和肾脏氧化应激生物标记
MDA的水平,和PC肝脏和肾脏的氧化应激生物标记在图8。在糖尿病对照组(G2), MDA的水平,没有,电脑在测试组织明显( )增加与相应的组织在非糖尿病患者控制(G1)(数据8和9)。MDA的水平,和PC返回值与胰岛素治疗后或接近正常m .鉴定提取物。治疗糖尿病的老鼠m .鉴定结合提取显著降低( )肝脏和肾脏中的MDA水平68.8%和73.3%,分别,没有的水平降低了64.0%在肝脏和肾脏的33.0%。电脑的水平也大大减少( )在肝脏和肾脏(60%)(52%)与糖尿病控制G2(数字8和9)。
(一)
(b)
在目前的研究中,过氧化氢酶活性的变化和非糖尿病患者的肝脏和肾脏谷胱甘肽水平控制(G1)和糖尿病组测量(图10)。在糖尿病对照组(G2),大量的谷胱甘肽水平降低和猫在肾脏和肝脏组织的活动。然而,谷胱甘肽的含量和过氧化氢酶活性增加后的管理m .鉴定结合extract-treated组51.6%(肝脏)和46.7%(肾脏)谷胱甘肽和70.3%(肝脏)和28.5%(肾脏)猫活动(图10)。
(一)
(b)
此外,alloxan-induced糖尿病小鼠治疗3个月辣木属鉴定叶(七国集团),种子(八国集团)和组合(G9)提取。这些团体被监控3个月确认的持续的治疗糖尿病药和抗氧化作用m .鉴定提取生化参数(表上4)和肾脏的组织学、胰腺和肝脏(数字11- - - - - -13)。表4显示了持久的结果降低血脂水平,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肝酶(碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸转氨酶AST (AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)),和氧化应激生物标志物(丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和蛋白质羰基(PC)),以及持续的增加抗氧化活动减少谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)与糖尿病控制(G2)和diabetic-treated老鼠为1个月辣木属鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取。这些发现证实了测试样品的抗糖尿病的活动,以及改进的组织病理学变化。
3.10。组织学的影响辣木属鉴定在肾脏、肝脏和胰腺组织
显微镜检查的非糖尿病患者控制老鼠的肾脏(G1)显示正常肾组织学结构,组成完整的肾小球囊,肾小球,肾小球丛周围空间肾小球和肾小管上皮细胞排列(图11(a))。然而,显微镜检查肾脏的糖尿病对照组(G2)显示组织学异常的肾实质的架构,其中包括内皮细胞的空泡形成肾小球簇和肾小管的上皮衬里,肾小球萎缩和分割,严重的炎症细胞浸润,血管充血,肾小管出现中度细胞肿胀,空泡形成,坏死,脱落的内皮细胞(图11(b))。糖尿病小鼠的肾脏治疗胰岛素(G3)显示正常组织学肾实质架构(图11(c))。相比之下,糖尿病小鼠治疗m .鉴定叶(G4),种子(G5)和组合(G6)提取1个月没有显著改善肾组织损伤引起的糖尿病(数字11(d) -11(f));相比之下,延长治疗糖尿病小鼠m .鉴定叶(七国集团),种子(八国集团)和组合(G9)提取3个月恢复了糖尿病大鼠肾脏结构的明显正常的组织学(数字11(g) -11(我))。
组织学检查正常和糖尿病小鼠的胰腺组织在目前研究显示在图12。图12(一个)显示的正常结构非糖尿病患者的胰腺对照组(G1)在胰腺小叶周围结缔组织胶囊含有血管、神经、淋巴管和排泄管道,经常与集群胰岛β肽位于中央。的分泌腺泡是由管状和球形的细胞。交织的胰岛包含多边形内分泌细胞(图的绳索12(a))。然而,所有糖尿病小鼠的胰腺组织组织病理损伤,包括脂肪胰腺实质的变化,严重的萎缩和坏死的胰岛朗格汉斯,严重堵塞的血管,和胰腺腺泡的空泡状态(数据12(b) -12(我))。此外,治疗糖尿病小鼠500毫克/公斤体重/天m .鉴定叶(G4,图12(d))或种子(G5,图12(e)提取1个月或3个月七国集团(G7)(图12八国集团(g))或(图12(h))没有改善在糖尿病小鼠的胰腺组织病理变化(数据12(d),12(e),12(g)12(h))。然而,治疗糖尿病小鼠m .鉴定结合提取1月,G6(图12(f)),或者三个月,G9(图12(我)),导致显著的恢复胰腺组织病理学变化,正常的腺泡和正常的胰岛,类似于正常的非糖尿病患者中发现对照组,G1(图12(a))。
非糖尿病患者和糖尿病小鼠肝脏组织病理学结果如图所示13。图13(a)展示了肝组织的非糖尿病的对照组(G1),显示正常肝架构,肝小叶由肝细胞、中央静脉,肝动脉、门静脉、胆管。肝细胞排列成绳索从中央静脉向门户地区辐射。肝索之间的差距由正弦曲线。数据13(b) -13(我)现在从糖尿病小鼠肝组织的图像。一般来说,糖尿病小鼠肝脏组织学部分从目前积累的脂肪在肝细胞液泡,轻微的炎症细胞浸润,血管扩张充血,不同程度的纤维化pericellular和perisinusoidal水平。在中央区域,退行性变化特点是肝细胞的空泡形成肝小叶的中央区域面积。此外,治疗糖尿病小鼠500毫克/公斤体重/天m .鉴定叶(G4)或种子(G5)提取1个月或3个月(G7和G8)没有显示显著改善糖尿病肝脏组织病理学改变现在,虽然炎症细胞的浸润是温和的,特别是在叶extracted-treated集团(G4和七国集团(G7))(数据13(d)和13(g))。使用组合提取(G9) 3个月导致减少交通拥堵和排空的肝细胞(图13(我)),表明肝组织恢复。
上述组织病理学结果的改善效果m .鉴定治疗肾脏、胰腺和肝脏组织同意生化结果表中给出3,尤其是在糖尿病小鼠治疗辣木属鉴定结合提取为3个月(G9)或1个月(G6)。
4所示。讨论
药用植物富含次生代谢产物的一种降糖药效果由于能力增加胰岛素的产生或抑制肠道吸收的葡萄糖(3,24,75年,76年]。各种生物活性植物化学物质被发现与大量酚类内容,分析提取类黄酮、花青素和生物碱。目前的结果与先前的结果(77年- - - - - -79年]。
m .鉴定叶、种子和其他植物部分具有广泛的药理特性,包括抗氧化、抗炎、antihyperlipidemic,抗糖尿病的效果(30.,56,76年,80年- - - - - -82年]。因此,有重要的研究兴趣研究和评估的潜在抗糖尿病的效率和保护措施m .鉴定在糖尿病的预防和管理82年,83年]。它已经被用于亚洲传统医学治疗糖尿病(84年- - - - - -87年]。许多研究已经报道了糖尿病(血糖过低的)属性m .鉴定叶提取物(88年- - - - - -99年),种子提取物(One hundred.- - - - - -108年),根提取物(109年,110年],荚提取[57,111年)、水果提取物(19,112年),和花提取物113年,114年]。的降糖效果叶、种子、根、豆荚、水果和花m .鉴定提取变量在实验诱导糖尿病的动物模型,根据治疗的剂量和持续时间。最重要的降糖效果m .鉴定植物叶子和种子提取物中可观察到部分。然而,没有研究发现关于合并后的抗糖尿病的效果(混合物)叶/种子的提取物m .鉴定。因此,本研究进行了探讨治疗糖尿病药和抗氧化剂的影响结合叶/种子甲醇提取的m .鉴定在alloxan-induced糖尿病模型。
糖尿病是一个主要的全球疾病负担,有可能影响人的健康和生活质量。它是世界上发病率和死亡率的主要原因(115年]。全球糖尿病的发病率不断增加;国际糖尿病联合会预计,今年将有7.83亿人受到20455]。糖尿病的特点是高水平的血液中葡萄糖(血糖)导致重要器官血管并发症如胰脏、肝脏、肾脏、眼睛、神经、心脏和血管。这些糖尿病并发症的结果受损的脂质代谢,蛋白质和碳水化合物(6,116年]。脂质异常包括增加水平的低密度脂蛋白、胆固醇,甘油三酯,低水平的高密度脂蛋白。高脂血症会增加心血管疾病的风险(6,115年- - - - - -117年]。此外,过量的葡萄糖转化为各种化合物,导致生产过剩的自由基和活性氧(ROS),如羟基自由基(HO),超氧化物阴离子(O2−)和过氧化氢(H2O2)[118年,119年]。活性氧引起的细胞分解蛋白质和等离子体膜脂质,导致蛋白质和脂质过氧化增加产品(如电脑,MDA,没有(120年- - - - - -123年]。MDA,没有,电脑是最常见的氧化应激生物标志物反映组织损伤。肌酐也是一个蛋白质的分解产物,其高度与肾脏功能障碍(124年,125年]。同时,由于代偿机制,以应对增加氧化应激生物标志物,有抗氧化酶减少如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和非酶的抗氧化剂减少谷胱甘肽(GSH) (126年]。所有上述因素导致糖尿病并发症的发展和进展(127年]。此外,糖尿病体重的损失结果退化和脂肪和蛋白质的分解代谢(128年),这是由于身体的利用能源储备增加伴随着缺乏监管胰岛素(129年]。
的不良并发症糖尿病可能被推迟和避免由足够的血糖和氧化压力控制,这是一个主要的优先级管理糖尿病。因此,低血糖和抗氧化效果的评估m .鉴定是至关重要的制定一个标准替代自然和有效的药物治疗糖尿病的治疗和管理。
四氧嘧啶治疗是使用最广泛的方法之一诱导糖尿病实验动物(59]。这是一个选择性地破坏产生胰岛素的胰腺细胞毒性剂β肽的胰岛进行腹腔内,静脉注射、皮下注射。的破坏β肽的故障导致胰岛素分泌和身体组织葡萄糖利用率的降低,从而导致高血糖、肝损伤,肾脏功能障碍(58,59]。因此,高血糖引发自由基和活性氧的产量的增加,导致氧化应激和组织损伤。在这项研究中,糖尿病是成功地诱导小鼠治疗四氧嘧啶高血糖。肾和肝组织损伤是肌酐水平的增加(124年,125年)和肝脏功能酶AST、ALT和高山(94年,130年,131年]。
本研究的结果表明,叶和种子中提取的m .鉴定减少影响血糖水平(即。,antihyperglycemic or antidiabetic) in alloxan-induced diabetic mice. Therefore, this result confirms the antihyperglycemic properties ofm .鉴定之前报道的几位研究人员58,89年,105年,108年]。许多研究报道草药的积极影响糖尿病的管理由于其内容经常涉及的生物活性的植物化学物质具有抗糖尿病的影响(132年,133年]。植物次生代谢物,包括生物碱、多酚、类黄酮、皂苷、丹宁,萜类化合物,已被证明负责降糖药效果。中草药植物的抗高血糖药机制diabetes-induced动物模型可能是由于他们的能力恢复胰脏功能通过增加胰岛素分泌和胰岛素敏感性在外围组织3,134年)增强葡萄糖吸收(135年),以及抑制葡萄糖转运蛋白在细胞膜的类黄酮苷(24,133年,136年]。中草药植物也恢复正常肝脏中葡萄糖代谢,增加糖原存储酶的基因表达(126年,134年),降低酶的基因表达参与糖质新生(74年,125年,134年]。他们也降低氧化应激,提高antiperoxidative活动保护细胞和组织免受活性氧(137年,138年]。
这项研究的结果也证实了antihyperlipidemic活动的叶子和种子中提取m .鉴定降低胆固醇和甘油三酸酯水平。这些结果与先前的结果是一致的(139年- - - - - -142年),m .鉴定有助于维护脂质稳态由于存在大量各种生物活性的植物化学物质如异槲皮苷、chrysin-7-glycoside、槲皮甙(76年]。的antihyperlipidemic活动辣木属可能是由于提取抑制脂肪生成,激活AMPK信号通路(143年]。此外,叶和种子中提取的m .鉴定alloxan-induced糖尿病老鼠的体重增加与非糖尿病患者控制老鼠相比,可能由于糖质新生的逆转。这个结果同意先前的结果(88年,134年]。
此外,m .鉴定叶和种子提取物改善组织的抗氧化状态,减少脂质过氧化,抑制氧化损伤和由于存在各种类型的抗氧化化合物,如抗坏血酸、黄酮类,酚醛树脂,类胡萝卜素(142年- - - - - -145年]。然而,叶提取物导致较高的自由基清除活性与种子中提取。这些结果和先前的发现(144年,145年)和证实的抗氧化特性m .鉴定。抗氧化剂来自药用植物来源的自由基食腐动物吸引了更多的关注,因为他们防止ROS-induced氧化应激损伤和调节氧化糖尿病并发症(25,146年]。目前,天然抗氧化剂作为支持性疗法在糖尿病的管理和治疗147年- - - - - -149年]。
此外,这项研究的结果显示的高度有效的抗高血糖药效果m .鉴定结合提取alloxan-induced糖尿病小鼠相比,个人的影响。每日口服的m .鉴定结合提取显著降低血糖水平,其他生化参数,如肝功能酶(ALT、AST和高山),肌酐,胆固醇,甘油三酯,和氧化剂标记(MDA,不,和PC),并发增加抗氧化生物标志物,尤其是猫和谷胱甘肽,这改善明显高于与叶或种子提取物的管理。这种改善也证实了胰腺组织病理学检查和恢复,肝脏和肾脏。m .鉴定保护和恢复胰腺组织,胰岛,肝组织,肾脏组织。antilipidemic,治疗糖尿病药和抗氧化保护作用m .鉴定结合提取持续保持在整个研究期间(即。长期、短期、28天,或,3个月)。我们所知,这是第一个研究报告治疗糖尿病药,抗氧化剂,antihyperlipidemic总和叶/种子中提取的影响m .鉴定alloxan-induced糖尿病小鼠模型;结果确实是有前途的。
5。结论
本研究的结果表明,口服结合叶/种子中提取的m .鉴定降低空腹血糖正常水平更有效比如果叶子和种子提取管理。额外的研究结合提取不同的植物部分(例如,叶、种子、根、豆荚,水果,和花)m .鉴定建议找到最有效的降糖和抗氧化剂组合。本研究的实验结果似乎表明一个有前途的机会来支持(一种强效抗糖尿病药的发展m .鉴定糖尿病的治疗和管理。
然而,只有少数的研究调查了糖尿病治疗的潜力m .鉴定在人类受试者(150年- - - - - -155年),结果是不一致的。因此,有必要进行临床试验,几乎所有的研究已经检查四氧嘧啶糖尿病或体外实验模型。额外的临床研究m .鉴定在人类受试者的保护作用和适当的剂量验证人类,这将导致自然抗糖尿病的治疗的发展。
数据可用性
数据中使用当前的研究可从相应的作者。
的利益冲突
所有的作者宣称他们没有相互竞争的利益。
作者的贡献
文学士学位,附加说明,S.E.,和R.A.were responsible for the conceptualization. S.R., A.B., N.A., A.A.E., G.S., W.S.A., and I.M.H.I. were responsible for the data curation. S.E., A.A.E., A.A-F., and B.A. were responsible for the formal analysis. R.A., N.A., S.E., G.S., W.S.A., and I.M.H.I. were responsible for the investigation. R.A., N.A., SR., A.B., S.E., A.A-F, and I.M.H.I. were responsible for the methodology. R.A., B.A., SR., A.B., and I.M.H.I. were responsible for the writing—original draft. N.A., A.A.E., G.S., A.A-F., and W.S.A. were responsible for the writing—review and editing. All authors discussed the results and commented on the manuscript.
确认
作者想表达最深的感谢大学的的黎波里支持这项工作。作者感谢穆罕默德先生Alkamoushi提供植物样品。