文摘
不孕和产科并发症已经成为全球健康问题在过去的几年中。不孕不育被定义为几个无力甚至怀孕后12个月或更多的常规和无保护的性交。据世卫组织在2020年公布的数据,全球1.86亿人不孕。导致不孕因素变量在雄性和雌性。但一些常见因素包括吸烟、饮酒、肥胖、和压力。各种合成药物和治疗方案可有效地治疗不孕,但长时间使用会产生各种不必要的副作用如潮热、情绪波动、头痛、体重增加。在极端的情况下,这些也会导致焦虑和抑郁的发展。草药疗法获得了很多流行多年来,和人们的倾向增加了世界各地。主要原因是这些显示显著的治疗效果和副作用少。植物的治疗效果可以归因于多样化的植物化学成分的存在类成分生物碱、黄酮类和挥发油。 These secondary metabolites, or phytomolecules, can be used to develop herbal formulations. The review highlights the applications and mechanisms of action of various phytochemicals for treating infertility. Also, it focuses on the various future prospects associated with it.
1。介绍
根据世界卫生组织,不育被认为是一个全球性的健康问题,影响到数百万人的生育年龄。根据流行病学研究,全球约有4800万对夫妇和1.86亿人不育。不育可以被定义为一个条件的男性或女性生殖系统,其特征是未能怀孕后12个月的一致的无保护措施的性接触(1]。男性,它可以是由于睾丸的损伤,精索静脉曲张、睾丸癌,性腺机能减退、精子缺乏,隐睾症,早泄2,3]。此外,其他因素导致男性不育有囊性纤维化、特纳综合征,脆性X综合征(2,4,5]。的女性,最常见的危险因素与不孕症有关包括输卵管妊娠史、月经失调、卵巢疾病,子宫肌瘤,子宫内粘连,子宫内膜异位,子宫息肉。也观察到,年纪在35岁以上的女性怀孕经验问题;因此,不育可以开始6个月后的评价,同时立即评估建议如果是40岁以上的女人。代谢疾病如多囊卵巢综合征(PCOS),糖尿病,肥胖也加强流行病学影响不孕的夫妇(6,7]。的原理流程图因素导致女性不孕呈现在图1。
此外,饮酒,吸烟,和有毒环境暴露像铅和杀虫剂可能会加强在男女不孕的风险(2,5,8]。图2显示原理流程图的因素导致男性不育。多年来,各种技术已经开发出来,不育雄性和雌性都可以治疗。例如,辅助生殖技术(ART),胞浆内精子注射(ICSI)后,再发,和经尿道射精管切除术(TEDR)广泛用于治疗不孕不育男性,女性,有初步的输卵管手术,配子intrafallopian转移(礼物),fimbrioplasty,输卵管肠子再。同时,宫腔内人工受精(IUI)和体外受精(IVF)治疗选择趋势对于女性和男性不育(2,9,10]。虽然这些治疗常规使用,也有一定的局限性。例如,辅助生殖技术(ART)不知何故不保证怀孕以及活产。此外,成功率显著低于失败率。提到治疗除了非常昂贵,而且长时间也影响患者的心理健康。据报道,不育夫妇接受这种治疗方法显示高水平的焦虑和抑郁。文献表明,不育雌性比雄性不育面临更多的压力,因为生育的社会负担。虽然孩子设想通过试管婴儿是健康的,试管婴儿与高风险相关联的围产期和产科的结果。它也可能导致早产和交付和体重不足的婴儿。也是相关的先天性缺陷和神经障碍(11,12]。植物和植物化学物质已被用于年龄治疗不孕。许多植物如阿育王,Shatavari Dashmool, Guduchi曾在阿育吠陀治疗不孕。植物通过不同的机制(如已知治疗不孕症改善过早卵巢衰竭,提高卵子和精子质量、治疗PCOD,平衡荷尔蒙。Asmabi Jithesh并在2022年发布的一个案例研究表明,通过阿育吠陀治疗PCOS干预导致正常排卵,进一步导致了健康的怀孕。阿育吠陀干预前,病人接受了子宫内受精和激素治疗的概念,不成功。因此,植物有明显的潜在的用于治疗不孕和相关条件。这些可以作为与传统治疗不孕不育(总经理或13,14]。此外,紧急使用的植物在治疗许多疾病条件下除了不孕已经成为引人注目的。植物成份如caflanone出现在大麻l;藏红花素提取番红花l;quinadoline B中发现枝孢属sp。花翠素3 3 - - - - - -(di-glucoside-5) - 6-p-coumarylglucoside (DGCG)隔绝龙胆简历。天鹅座β;茴香脑出现在可机,巴豆grewioidesBaill。,etc.; curcumin found in姜黄l;和藤荷包牡丹定在Fumaria籼已被证明有效的解决最近COVID-19爆发(15]。phyto-nanotechnology的最近趋势的应用在治疗神经系统疾病(ND)如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)已经证明他们的意义。各种植物成份合并在这个应用程序中α- - -β细辛醚中发现菖蒲属菖蒲;S-allyl半胱氨酸(SAC)中发现的大蒜;姜黄素中发现姜黄;槲皮素3-glucuronide, glycitin、咖啡酸和protocatechinic酸中Coriandrum一l;hyperoside中发现贯叶连翘;等。16]。天然多酚化合物,白藜芦醇,不仅获得了它的受欢迎程度在治疗不孕症也很多疾病条件下作为一种抗氧化剂,抗癌,心血管,抗炎17]。姜黄素,另一个天然酚类化合物中发现的姜黄属可以制定有效的药。有用的治疗皮肤疾病,癌症,神经系统疾病,炎症、多发性骨髓瘤等。18]。本文强调植物化学物质的使用治疗不孕症和相关条件。表1提供了一个总结不同的草本植物和植物的部分用于治疗不孕和其他相关条件。
2。选择植物成分治疗不孕不育的作用机制和相关条件
2.1。白藜芦醇抗炎过程中子宫内膜异位症的作用
白藜芦醇(trans-3 5 40-trihydroxystilbene)是一种天然的浆果中含有的多酚化合物,酒、花生、葡萄、大豆等等。还发现在植物等Veratrum羊藿和蓼属植物cuspidatum。具有antiatherogenic、抗增殖、抗肿瘤药、抗炎抗血管增生,抗肿瘤的性质。这种化合物(图3)通过减少子宫内膜异位的情况下,女性通过抑制前列腺素合成,一个重要的白藜芦醇的抗炎作用。
巴塔利亚等人在2022年表明,白藜芦醇增强颗粒细胞的生物起源,进而提高folliculogenesis。这样做是通过修改miRNome线粒体通路作用于microrna的参与。这导致卵母细胞质量增强导致更好的怀孕的机会(92年]。
不同Illiano等人在2020年进行的研究表明,白藜芦醇补充剂增强精子的浓度以及他们的能动性在特发性不育的男性93年]。白藜芦醇是改善卵巢功能,促进sirtuin蛋白的表达(SIRT) 1表达的卵巢。Upregulation SIRT 1的表达减少氧化应激导致增强端粒酶活性与更好的卵巢功能。白藜芦醇还能抑制子宫内膜细胞的衰老是重要的胚胎的植入。这是因为白藜芦醇抑制的表达CRABP 2-RAR [94年]。因此,白藜芦醇作为一个潜在的不孕治疗分子管理以及其他疾病相关。
Rudzitis-Auth et al ., 2013年,尝试在二十雌性老鼠和手术引起的子宫内膜异位移植的子宫组织进入腹腔。这导致内膜异位损伤肠系膜和腹膜。剂量的白藜芦醇,当管理40毫克/公斤/天,口服填喂法4周时间,导致内膜异位损伤肠系膜和腹膜血管生成的抑制(95年]。
白藜芦醇产生不同影响的分子途径主要参与炎症,即啊(芳基碳氢化合物)受体,Nf -ĸ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞),花生四烯酸,或AP-1(激活蛋白1)。
2.1.1。花生四烯酸途径
白藜芦醇与cox - 2 (cyclooxygenase-2)这个途径通过抑制在不同阶段的影响。一项研究表明,白藜芦醇在乳腺上皮细胞抑制PMA -(佛波醇12-myristate 13-acetate)诱导环氧酶转录的主要抑制蛋白激酶C通路,最终抑制炎症。此外,白藜芦醇也通过防止cox - 2 (cyclooxygenase-2)启动子活动的感应,这是由c-Jun和ERK-1(细胞外signal-regulated激酶1)。
2.1.2。芳基碳氢化合物受体(AhR)
这种受体在免疫系统中扮演着重要角色,因为它是一个中介的二恶英的毒性,和二恶英引起免疫抑制。气道高反应性的一项研究得出结论说,(芳基碳氢化合物受体)结合不同因素如Nf -ĸ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞),雌激素受体,E2F1。白藜芦醇已被确认为生产敌对的气道高反应性的影响(芳基碳氢化合物受体)。免疫系统是由效应Th17(辅助T 17)子集和FoxP3 + (forkhead盒P3)亚群(调节性T细胞)。不同的研究表明,白藜芦醇可以抑制Th17细胞(T辅助17)和FoxP3 + (forkhead盒P3) Treg(调节性T细胞)的发展。研究人员得出的结论是,白藜芦醇有一个积极的结果在控制炎症通过抑制Th17细胞(T辅助17)。
2.1.3。激活蛋白1通路
激活蛋白1,连同NFAT(核转录因子激活T细胞),数据(转录蛋白的信号传感器和催化剂),和Nf -ĸ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞),参与启动炎症过程。这种炎症过程包括加强一些生物分子的转录以及促炎细胞因子。AP-1(激活蛋白1)激活诱导多种细胞因子,主要由MAPK(增殖蛋白激酶)和物(c-Jun n端激酶)信号,细胞压力、生长因子和激素。AP-1(激活蛋白1)蛋白质,当激活时,T细胞分化的主要功能,引起各种炎症条件。不同的研究也表明这种化合物抑制cox - 2 (cyclooxygenase-2)活动间接主要抑制AP-1(激活蛋白1)通道,干扰炎症过程。
2.1.4。Nf -ĸ核因子B (Kappa-Light-Chain-Enhancer激活B细胞)的途径
Nf -ĸ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞)的磷酸化蛋白被激活ĸB(抑制剂的ĸB)的蛋白质。当激活时,它会激活几个目标基因,负责炎症反应和细胞增殖。一项研究表明,白藜芦醇抑制Nf -ĸ激活B细胞的核因子B (kappa-light-chain-enhancer)激活通过阻断TNF -α(肿瘤坏死因子-α)和诱导激活Nf -ĸ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞)。不同的研究人员也证明白藜芦醇可以防止Nf -ĸ激活B细胞的核因子B (kappa-light-chain-enhancer)通过各种刺激激活TNF -α(肿瘤坏死因子-α)和冈田酸一样,H2O2(过氧化氢)和其他促炎细胞因子的情况下,有限合伙人(脂多糖)和il - 1β(β)96年]。
2.2。植物雌激素在男性生殖系统
这些都是自然发生的非甾体类化合物存在于许多药用植物等黑种草,石榴,甘草glabra。木酚素,植物雌激素包括各种类别,即仍豆类,黄酮,coumestans。这些已成为流行的丰富的文学是关于他们的负面影响,而且,人们转向植物的蛋白质(大豆)富含植物雌激素97年]。他们结合呃α(雌激素受体α)和ERβ(雌激素受体β)模仿雌二醇的构象结构。他们的行为在男性生殖系统由另一个机制,与雌激素受体和交互行为作为一种抗氧化剂或酪氨酸激酶抑制剂。这也妨碍了雄激素受体途径和影响男性的精子发生98年]。
库珀和琥珀在2019年报道,植物雌激素大豆异黄酮等表现出相似的化学结构17β雌二醇。两个主要的大豆异黄酮,即黄素和染料木素,结合雌激素受体β(ERβ),建议有益对生育的影响,尽管他们是弱雌激素相比内生E2。大豆异黄酮法案通过两条途径,即激素和nonhormonal通路,包括逮捕或通过酪氨酸激酶或表观遗传学改变的细胞增长99年]。
Desmawati的另一项研究表明,2019年Sulastri揭示植物雌激素和染料木黄酮(图的重要性4女性生育能力)。它通过刺激孕酮激素刺激卵巢,雌二醇,和营地生产,卵母细胞的成熟,发展的受精卵在胚胎植入前的阶段的女性One hundred.]。
2.3。丁香酚对应激女性生殖功能障碍
丁香酚(图5)是一种天然酚类化合物(1-allyl-4-hydroxy-3-methoxybenzene)药用植物中广泛存在,也就是说,樟属verum(肉桂),肉豆蔻,桂花(肉豆蔻),罗勒属basilicum(罗勒)。它具有抗氧化、解热、抗炎和镇痛属性。此外,它还有抗抑郁的属性。
(等人在2020年,在他们的研究中,表明丁香酚补充剂时对运动训练的工作通过改善论坛(毒死蜱)的破坏性影响睾丸组织细胞水平,通过提高PLZF和IGF(早幼粒细胞白血病锌指)α(胰岛素样生长因子α)。这提高了睾丸的解剖,从而增加精子发生在男性101年]。
压力是一个主要问题在现在的社会,影响所有年龄组。发现女性更容易受到压力相比,男性生殖疾病相关。慢性应激对性功能障碍有巨大的影响。它还显示负面结果受试者在不孕症治疗。雌性的生殖激素水平的变化已报告,导致排卵障碍和不孕。
暨(慢性不可预知的轻微压力),是一个重大的血清皮质醇。它被认为是一个主要指数引发人类应激反应。慢性应激导致的激活下丘脑(肾上腺)轴由于下丘脑释放CRH的感应促肾上腺皮质激素释放激素(),进一步激活CRHR-1促肾上腺皮质激素释放激素(receptor-1)。促肾上腺皮质激素释放激素激活CRHR-1 (receptor-1)激发和释放ACTH(促肾上腺皮质激素)作用于肾上腺皮质。它进一步刺激并产生激素皮质醇。在一定水平,皮质醇帮助调节新陈代谢和自我维护的应付压力。但是,在恒压力和长时间的情况下,负面的结果HPA -肾上腺轴受损。这进一步导致血清皮质醇的持续释放。血清皮质醇水平升高有负面影响比如免疫系统抑制,认知功能障碍,代谢障碍,和生殖功能。在女性中,CRHR促肾上腺皮质激素释放激素(受体)存在于卵巢和子宫; therefore, it has a role in regulating follicular development and ovarian functions. An elevation in the genetic expression of CRHR-1 (corticotropin-releasing hormone receptor-1) is observed in the ovarian tissues of females induced by stress. In females under prolonged stress, the exaggerated CRH (corticotropin-releasing hormone) effects could further cause inhibition of ovarian steroidogenesis, ovarian failure, and follicular atresia. Eugenol has been shown in studies to interfere with the stress-activated hypothalamic-pituitary-adrenal axis, resulting in a decrease in serum cortisol. Moreover, the HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal) axis deactivation concludes the decline of stress-associated overexpression of CRHR-1 (corticotropin-releasing hormone receptor-1). Hence, it can be concluded that eugenol administration could have a positive impact on females struggling with stress-induced reproductive disorders, thereby affecting fertility [102年]。
2.4。芹黄素对多囊卵巢综合征的影响
芹黄素是一个活跃的类黄酮,在饮食产品像欧芹,橘子,洋甘菊茶,芹菜,或小麦。化学,芹黄素称为4 ,5、7-trihydroxy黄酮。它的化学式是C15H10O5(图6)。
在PCOS(多囊卵巢综合征),窦的毛囊的数量,减少preantral,颗粒层厚度,黄体和膜层厚度的增大,囊性卵泡发生。这些变化是由于氧化应激增加,因此缺乏排卵。芹黄素显著抑制氧化应激以及降低雌二醇的水平,从而显著增强黄体和初级的计数和格拉夫氏囊和减少闭锁的计数和囊性卵泡。此外,它减少了膜厚度和增加颗粒层的增厚,从而帮助排卵卵泡和发展有一个增加黄体和毛囊正常(103年]。
彭等人尝试与脱氢表雄酮对女性Sprague-Dawley老鼠和注射皮下注射(脱氢表雄酮)的剂量浓度60毫克/公斤20天诱导的多囊卵巢综合征(多囊卵巢综合征)。这导致卵巢直径,增加体重,囊肿的老鼠。芹黄素的剂量浓度20毫克/公斤是由口腔填喂法治疗PCOS(多囊卵巢综合征)。这导致了一种改进的抗氧化状态和血脂。同时,体重、卵巢直径和囊肿是规范化的,和健康的毛囊恢复(104年]。
公园等人2017年的另一项研究表明抗增殖以及凋亡的影响基于植物的黄酮类,芹黄素,子宫内膜异位症细胞系VK2 / E6E7和End1 / E6E7。芹黄素减少DNA复制和诱导细胞周期阻滞以及DNA碎片最终导致细胞凋亡在子宫内膜异位症细胞系。这个过程是通过mitochondrial-dependent通路介导的诱导极化的ROS(活性氧)代钙流出,MMP(线粒体膜电位),和proapoptotic蛋白质。它还通过诱导ER(内质网)压力通过激活UPR(展开的蛋白质反应)的基因。它们通过AKT介导的凋亡作用和MAPK增殖蛋白激酶信号转导途径。因此,芹黄素可以被视为一种新型治疗剂在治疗子宫内膜异位症通过激活集成的胞内信号通路(105年]。
2.5。Protodioscin男性不育、阳痿的效果
Protodioscin是一个活跃的化合物,是从植物的叶子中提取的刺蒺藜。这种植物属于家庭蒺藜科。这种化合物是归类为furostanol皂甙(图7)。可以根据品牌Libilov™。多年来,这种草药用于治疗男性不育症以及阳痿在欧洲和亚洲国家106年]。
Protodioscin激活酶在体内的那些作品,5股alpha还原酶。这种酶提高生产的睾丸激素和转换的睾酮激素二氢睾酮。睾丸激素激活滋养和偕的细胞,从而导致更多的精子生产和精子发生。而二氢睾酮在支持细胞通过刺激ABP的形成(androgen-binding蛋白质),这导致DHT-ABP的形成(dihydrotestosterone-androgen-binding蛋白质)复杂,提高精子成熟的能力到肥沃的精子。此外,DHT(二氢睾酮)刺激肌肉发展,有助于红细胞(红血球)的形成。这种红细胞生成增加血红蛋白水平,从而调节氧运输系统以及血液循环,最终导致性欲(107年]。
Arsyad尝试与症男性。他们对待Libilov的平板电脑,一个提取的刺蒺藜含有一种活性成分,protodioscin,一剂 来 平板电脑每天14至60天。这导致改进质量和精子的浓度。它还显示一个改善性高潮,射精、勃起,胚细胞,滋养细胞,性欲和性。此外,有一个提高转换效率的激素睾酮二氢睾酮(107年]。
萨尔加多等人在2017年的另一项研究表明主要phytoconstituent概述蒺藜属,protodioscin,提高生育男性的机会通过作用于支持细胞,精小管的增长。它将激素睾酮转化为双氢睾酮,从而男性属性中扮演主要角色。它也会增加血清水平(脱氢表雄酮)浓度导致勃起功能的增加(58]。
2.6。Eurycomanone增强男性不育
Eurycomanone(图8)是一个活跃的quassinoid从根中提取的Eurycoma叶,属于家庭苦木科。它通常被称为tongkat阿里。化学,这是写成C20.H24O9。这种植物是预拌在一些饮料和年龄,用于治疗男性不育。这quassinoid抑制两种酶、磷酸二酯酶和芳香化酶,负责雌二醇的合成。
由于雌二醇的减少,增加刺激下丘脑导致两个促性腺激素的分泌,FSH(促卵泡激素)和LH(促黄体激素)。促卵泡激素(FSH)、LH(促黄体激素)在睾丸间质细胞影响睾酮的生产。睾酮与FSH(促卵泡激素)是负责调节精子形成的细精管,从而有助于提高男性生育能力(108年]。
在低等人在2013年的一项研究中,主要quassinoid eurycomanone中发现Eurycoma叶抑制芳香化酶激素睾酮转化为雌激素。同时,在高剂量,它包括磷酸二酯酶抑制。这导致海拔水平的睾酮类固醇生成睾丸间质细胞(109年]。
3所示。结论
使用草本植物药用目的通过代传递给被世界各地由于其积极的结果用最小的副作用,在未来将继续被使用。这里的主要范式转变是所有社会阶层不能合成产品的成本和手术治疗。此外,成功率相对较低,更大的副作用。此外,人工授精的激素是危险的和退化的生活质量。相反,自然疗法的治疗更具有成本效益的,增加了生物利用度,有很少或根本没有副作用,成功率很高。因此,从合成药物草药配方已被公认。然而,临床研究和药用植物的研究应该继续以超过合成产品的使用,从而提高生活质量。本文由各种植物化学物质,提高生育率以及对待其他条件与不孕症有关。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Saziini H Chorosho和Neha Malik导致数据管理,调查,和方法论。Gulsheen Panesar和Pratima Kumari初稿的写作。Sarita Jangra Rupinder Kaur负责验证和审核。玛利亚姆阿尔哈姆迪和Tasahil s Albishi负责起草最后的手稿。语Chopra, Ravinder辛格的概念化和负责审查。H.C. Ananda没吃最后导致监督审查和编辑。