文摘
属罂粟花是非常受人尊敬的在制药行业,在烹饪领域,作为观赏植物。这些植物也在传统医学价值。在所有罂粟花物种,果实l .(罂粟)是最重要的物种提供配方的药物的植物化学物质,主要是吗啡等生物碱,可待因,rhoeadine、蒂巴因、罂粟碱。此外,罂粟花植物存在其他类型的植物化学物质,完全负责其生物活性。因此,本文综述了植物化学的成分Papaver植物,包括生物碱、酚类化合物和精油。综述了传统的使用及其药理作用。此外,据报道,安全方面提供了一个深的药理学潜力这个属的概述。更新在数据库中进行搜索如谷歌学术搜索、ScienceDirect, PubMed检索信息。总的来说,这属富含生物碱的不同类型,还包含有趣的酚类化合物,如花青素、黄酮醇、吲哚衍生物nudicaulins特征。其他药理特性,大量的临床前研究已发表镇痛,抗癌,抗菌,抗氧化,抗糖尿病的活动罂粟花植物。虽然突出了这个属的重大影响治疗各种各样的疾病和条件,作为一个未来的前景,鉴定工作需要附带的临床前研究和临床毒理学研究建立一个科学和传统知识之间的相关性。
1。介绍
许多植物自然资源丰富的植物化学物质有价值的生物属性,这可能产生重大影响的治疗各种各样的疾病和条件和合成药物作为潜在的替代选项。这也是属的情况下罂粟花(家庭罂粟科),以其药用价值归因于他们的植物化学的成分([1];(180年]。
这个属属于家庭罂粟科,这是一个世界性的家庭越来越多的从热带高山生态系统(1),主要在北半球(2]。花儿没有风格,但在顶部的子房,丑恶的组织安排径向固着丑恶的光盘。他们的类似特征的花的形状、颜色和水果复杂识别仅基于形态特征(2),和不同数量的物种在文学。例如,它由~ 80 - 100种,包括年度、二年生,多年生草本植物(1,3]。随着家庭,属罂粟花自然分布广泛,尤其是在地中海气候的地区(1,4]。在的情况下果实l .(罂粟)最重要的物种,由于其麻醉的属性,它是高度生产的国家,如阿富汗、缅甸、墨西哥和老挝(老挝)(5),但非法(6]。另外,土耳其的一个主要法律制造商的罂粟植物7),连同Czechia,西班牙,等图1显示了世界罂粟种子的生产数据显示在过去的二十年可以从联合国粮食及农业组织(8]。
其他常见的栽培种的属罂粟花是罂粟花bracteatum采用。伊朗(罂粟花),罂粟花rhoeasl .(常见的罂粟和虞美人),罂粟花dubiuml罂粟花pseudo-orientaleMedw。,东方罂粟花lp . bracteatum野生生长在高海拔地区的北部和西北部的伊朗、俄罗斯和高加索地区(9]。p . rhoeas是一个重要的竞争植物在冬季谷物在南欧地中海气候(10),因此叫虞美人。p . dubium也称为远见罂粟。p . dubium普遍存在在整个欧洲和美国和伊朗西部的重要杂草[11]。东方p .和p . pseudo-orientale分布到高加索地区(12]。
关于天然产品领域,p .果实是第一个源天然药物与吗啡镇痛药物的获得13),包括可待因、吗啡和各种各样的半合成衍生物,主要来源于二甲基吗啡,如羟考酮和丁丙诺啡(14]。这些化合物属于鸦片的家庭有止痛特性主要由绑定mu-opioid受体在中枢神经系统(CNS)和周围神经系统。它会导致一个总体减少疼痛的传输(15]。然而,罂粟的乳胶不仅用于治疗严重的疼痛,但也接受阿片类药物滥用和毒品走私由于麻醉这些化合物的性质。因此,他们的生产在国际上的监管。
p . bracteatum二甲基吗啡含量高为主要生物碱,已利用生产可待因(16]。除了这些化合物,nonnarcotic罂粟碱与血管舒张药属性(另一个在经济上重要的生物碱1,17]。
除了生物碱,罂粟植物富含的酚类化合物,如花青素、黄酮醇、和特点nudicaulins吲哚类衍生物,和精油挥发成份,完全负责其药理活性。
此外,罂粟花种子是受人尊敬的在食品领域,例如,用于面包和甜点和生产石油。例如,p .果实种子是用于一些中央东欧国家(欧洲食品安全局(18])。在这种背景下,罂粟可以分为三个主要类别根据用途:工业罂粟用于生物碱提取的植物胶囊;烹饪时罂粟种植获得种子和油;工业和烹饪罂粟(19]。p . rhoeas也被用作装饰品在沙拉在一些地区20.),的种子p . bracteatum用于食品中部安纳托利亚(21]。
其他不同的使用等观赏植物东方p .和p . pseudo-orientale(2]。
此外,除了上述申请的主要重要的生物碱,属的生物活性属性罂粟花是宽。抗氧化,抗菌,抗癌,抗炎,神经保护和维护的生育率是一些重要的生物活性罂粟花属植物提取物,如以下所描述。在这种背景下,本文描述了传统的使用罂粟花物种、植物化学的成分和生物活性属性,描述临床前和临床研究。此外,安全方面讨论重要的案例研究。审查的整体组件和药理活性如图S1。
2。数据库、电子资源和关键字搜索
各种搜索引擎的调查文献被用来编译科学信息包含在当前的审查。特别是,谷歌学者,ScienceDirect, PubMed和SpringerLink使用。文献检索的图书和高度引用的国际期刊出版商,包括爱思唯尔,施普林格,前沿,威利,泰勒和弗朗西斯。很少的信息来源于国家期刊没有排名的基础上,引用的信息。关键字”罂粟花”、“果实”、“罂粟”、“鸦片”、“使用”、“传统民族药物学”、“生物活性”、“生物活动”、“植物化学的概要”,这些词被用于推导和组合的特定信息罂粟花属。英语语言中的任何文章提到这些关键词是包含在评论文章。专门的研究文章,相关的农艺性状罂粟花属,被当前的编译信息审核。此外,ChemBioDraw超12.0(美国CambridgeSoft、剑桥、MA)被用来画的植物化学的化合物的化学结构罂粟花属。
3所示。民族植物学的使用的罂粟花属不同的人类文化
这个属的传统和药用价值自公元前3000年以来记录。主要的止痛剂复合“吗啡”隔绝p .果实l 1905年,德国药剂师“Sertuner”(22]。属罂粟花不受欢迎的传统医学由于麻醉剂和其他副作用。然而,有几种用途如抗炎,治疗糖尿病药,止痛,治疗咳嗽和肺部感染中描述的传统医学和详细的表1。这包括使用鲜花、花蕾、种子、水果和树叶或天线部分最受欢迎的种类的罂粟花在不同的国家和文化。
4所示。植物成份
药用植物的植物化学的成分的识别是非常重要的提供最好的已知活性化合物。它涉及到复杂的混合物的天然化合物与不同的有机结构,因植物而异源48]。
罂粟花物种含有生物碱、酚类化合物和精油挥发物、其他组件(49]。这些类的不同部分中找到罂粟花植物是下面讨论。
4.1。生物碱
和其他植物化学物质,生产引起的罂粟植物生物碱的环境压力条件,但细节监管过程不是众所周知的和受到正在进行的研究(50]。此外,生物碱成分变化甚至在同一物种(51]。这使得,罂粟花属收益率超过170生物碱(52,53]。作为一个例子,图2总结了生物碱的类型属中找到罂粟花与他们的化学结构。
特别是,p .果实提出对该类生物碱丰富有趣,如罂粟碱,morphinanes吗啡、可待因、蒂巴因(表2,图2),如部分中提到1。自p .果实已经被广泛利用非法,它的培养是严格管制的国际麻醉品管制局(54,55]。罂粟的乳胶,环绕种子胶囊(56),可能含有多达80个生物碱,但后者化合物,吗啡、可待因、蒂巴因、那可汀和罂粟碱通常主要生物碱(17,18]。
p . bracteatum也是一个源的生物碱蒂巴因、鸦片类止痛剂可待因的前兆,丁丙诺啡,羟吗啡酮,羟考酮(14,57,58]。这个物种的植物胶囊显示高浓度吗啡和oripavine(另一个morphinan)比茎组织。看来原点,甚至纬度影响二甲基吗啡,吗啡,oripavine [59]。这使得它种内的变异。例如,另一项研究发现,这个物种的主要生物碱salutaridine (promorphinan)和二甲基吗啡(53]。
有关p . rhoeas、植物化学的成分显示rhoeadine生物碱作为主要化合物,包括rhoeadine和rhoeagenine [60,61年]。基于质谱(MS)分析最近的趋势使得大量的植物化学物质的识别罂粟花样本。生物碱分析,电喷雾电离正模式通常导致更丰富和复杂的色谱资料更强烈的信号用于说明(62年]。使用这种技术,例如,55个生物碱在天线的部分特征p . rhoeas和p .果实。对该类,丰富protoberberine,这包括benzophenanthridine aporphine和rhoeadine-type生物碱(见例子,在图2)。最大的特征是rhoeadine生物碱观察只在p . rhoeas样品,和可待因和吗啡初步确认p .果实(180年)(表2)。
在后者的工作,不同的溶剂进行提取包括乙醚和10%氨、纯乙醇,甲醇,以及aqueous-methanol 50%和80%。其中,乙醇可以应用于提取部分的天线p . rhoeas和p .果实与优势,由于其萃取效率高(181年)和低毒性。同样,四罂粟花物种(罂粟花破裂波波夫,罂粟花syriacum木香。&布兰奇罂粟花glaucum木香。& Hausskn。,p . rhoeas)收集来自不同网站在土耳其和天线部分使用甲醇提取。通过使用LC-tandem女士,两个生物碱,pronuciferine (proaporphine类型)和roemerine (aporphine类型),确定在选定的物种63年]。后者化合物在一些主要的一个p . rhoeas样品(64年]。最近的研究表明,这两种生物碱增加脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达在海马SH-SY5Y细胞证明除了常见的罂粟碱、原生物碱也可能是有趣的65年]。其他化合物鉴定salutaridine (promorphinan类型),coulteropine (protopine类型),和rhoeadine衍生品(epiglaucamine、glaudine rhoeagenine) (64年]。此外,通过结合质和分子网络,异喹啉生物碱罂粟花nudicaulel .,p . rhoeas天线部分集群。42特征和16个化合物,分别观察变化取决于花的颜色(66年]。
p . macrostomum,这是广泛分布在土耳其,包含生物碱如protopine (protopine) benzylisoquinoline (macrostomine, dehydromacrostomine sevanine) rhoeadine (rhoeadine, papaverrubine a e), aporphine (isocorydine) isopavine (amurensine amurensinine) protoberberine (cheilantifoline) proaporphine (mecambrine),和苄tetrahydroisoquinoline(半日花素)类型67年]。此外,的主要生物碱东方p .oripavine (morphinan类型)和mecambridine (protoberberine类型)的p . pseudo-orientale也mecambridine和isothebaine (aporphine类型)和orientalidine (protoberberine类型)。的主要成分罂粟花duviuml和thalifendine小檗碱,而roemerine存在p .破裂。isocorydine, stylopine (tetrahydroprotoberberine类型)和tetrahydropseudocoptisine roemerine, mecambrine, allocryptopine取决于亚种(68年]。其他的生物碱成分少罂粟花物种被Sariyar [53]。
Rhoeadine是另一组生物碱属非常常见和普遍罂粟花和包含至少25类型。特别是alpinigenine、alpinine epialpinine是孤立的罂粟花alpinumlwhereas epiglaudine was isolated from thep . glaucum。其他rhoeadine-type生物碱包括glaucamine、glaudine、isorhoeadine isorhoeagenine, isorhoeagenine-D-glucoside,N-methylporphyroxigenine、oreodine oreogenine, papaverrubines A, B, C, D, E, F, G, H, rhoeadine, rhoeagenine从不同种类的提取罂粟花。一般来说,所有rhoeadines benzazepine系统的特点是融合与六元缩醛或半缩醛(半个69年]。
4.2。酚类化合物
酚类化合物是天然的抗氧化剂和其他有趣的植物化学物质罂粟花植物。例如,花瓣p . rhoeas花现在的类黄酮,负责他们的颜色,包括白色、黄橙、白、红颜色。特别是,这个物种含有花青素的红色的花70年]。这个同意的结果Soulimani et al。71年),显示一个冻干ethanolic水提物p . rhoeas花瓣有花青素,而未发现生物碱。花青素,如天竺葵色素苷已发现在红色和橙色花瓣的植物72年]。
在p . nudicaule品种,flavonoid-derived吲哚生物碱、nudicaulins天竺葵色素苷(花青素),和山柰酚和gossypetin苷(黄酮醇)已报告在顶端花瓣(图3)[73年,74年]。gossypetin苷等黄酮类化合物存在于基底的地方品种,而类胡萝卜素存在于黄色的雄蕊(73年]。另一项研究发现nudicaulins gossypetin 7 -O葡萄糖苷(gossypitrin),和七山柰酚苷黄色花瓣的这种植物75年]。此外,罂粟花alpinuml .还提供一些这些化合物(74年]。
在溶剂、水、乙醇和水乙醇可以应用于提取大量的酚醛树脂,但其中,水提取物显示,酚类含量最高。这是发现的水提物p .果实茎含有高量的酚醛树脂,包括类黄酮。甲醇和水提取了大量的黄烷醇(−)表儿茶酸和苯甲酸syringic酸(76年]。此外,空中的部分p . macrostomum有黄酮毛地黄黄酮(图3)[67年]。
4.3。精油和其他组件
Dilek et al。77年评估的精油成分p .果实hydrodistillation花后提取的方法。它主要包括n十九烷(9.0%)、二十一烷(10.8%)、n二十五烷(7.9%)、棕榈酸(7.3%)、和1-nonadecanol (16.3%) (77年)(图3)。在另一个工作,案发et al。78年确定了主要挥发性化合物p .果实籽油样本1-pentanol (3.3 - -4.9%), 1-hexanal (10.9 - -30.9%), 1-hexanol (5.3 - -33.7%), 2-pentylfuran(7.2 - -10.0%)和己酸(2.9 -11.5%)。似乎可以确定植物部分挥发性成分的组成,但小的工作已经完成调查。
的天线部分的精油p . rhoeas是聚集在土耳其埃拉泽地区通过hydrodistillation并使用气相色谱分析。21岁的选民占总量98.6%的精油挥发物从植物中提取。主要的是植醇(52.8%)、二十三烷(7.8%)、2-pentadecanone(6%),和二十一烷(5.3%)(图3);有些共同之处p .果实(79年]。其中,二萜叶绿醇是另一个有趣的生物活性化合物80年]。
此外,甘油三酸酯的合成p .果实籽油被matrix-assisted分析激光解吸/ ionization-time-of-flight-MS和电喷雾离子trap-MS / MS。它使主要的甘油三酸酯的测定组件,由亚麻油酸,油酸,棕榈酸,由大约70%的石油(78年]。高数量的不饱和脂肪酸的存在使得罂粟籽油适合在食品中的应用维护心血管健康。
4.4。植物化学的变化
植物化学的的类型和其内容主要取决于所使用的部分和溶剂萃取的应用,因为它是在前面的章节讨论。同时,种内变异发生(51,59),由于不同的位置(例如,59)、生长阶段和条件(181年]。这是极其重要的标准化或选择那些植物足够强大力量用于获得功能性成分。
例如,在相关研究中,空罂粟胶囊(罂粟草)的15个品种p .果实研究了植物化学的概要文件。种子生长在随机区组设计,3复制在2007年连续3年,2008年和2009年。罂粟草的提取准备使用5%醋酸在声波降解法,然后使用液体chromatography-MS分析。总体结果表明,生物碱的比例,吗啡,可待因、罂粟碱、那可汀,和蒂巴因高度变量选择15罂粟品种,之间的差异发现多年(81年]。
5。生物活性的罂粟花属
罂粟花一部分传统的系统中发挥着重要作用的药物提供卫生保健的世界人口的很大一部分。因此,在本节中,我们讨论更新快照的生物活性和治疗的应用Papaver属,其中一些与传统的使用(表1)。
5.1。镇痛的活动
一些研究已经认识到治疗对免疫系统的调节鸦片罂粟植物隔绝的镇痛效果。似乎在疾病、抑制吗啡镇痛不仅是由于镇痛的抵消增强疼痛敏感性但内生antianalgesic机制可以暗示的作用。的作用N-methyl-D-aspartate和中枢阿片受体建立了约翰斯顿和韦斯特布鲁克82年),以及在脊髓神经胶质激活。其他罂粟花物种已经透露了一些镇痛的属性。Ibrar和组(83年报道的镇痛活性罂粟花pavoninumc.a最大经济产量。提取。研究完成后在一个小鼠模型,结果表明,植物提取物显著降低小鼠疼痛的三剂(50,100,和150毫克/公斤体重),减少的数量的扭动着36.91,57.01和68.39%,分别。减少疼痛是剂量依赖性;因此,150毫克/公斤剂量比标准被证明是最有效的镇痛药物。同样,ethanolic摘录部分的天线罂粟花libanoticum木香。,an endemic plant to Lebanon, exhibited a potent dose-dependent analgesic activity, which involved activation of opioid receptors in the central nervous system. This activity could be attributed due to the presence of alkaloids, different to morphine or its derivatives, and phenolic compounds [178年]。
另外,除了有轻微的阿片样物质活动(178年),夏姆斯et al。84年)测试的影响政府hydroalcoholic提取的p . rhoeas吗啡引起的小鼠评估镇痛耐受使用tail-flick方法(1 - 10毫克/公斤)。结果表明,提取的p . rhoeas没有显示出对镇痛的影响在25 - 100毫克/公斤。然而,对待动物不同剂量的提取(25 - 100毫克/公斤)在吗啡管理有效减少吗啡的镇痛耐受提拔。
5.2。细胞毒性研究和抗癌活性
多项研究表明,罂粟花属,包括p .果实,p . rhoeas,罂粟花破裂波波夫,p . nudicaule可以提供抗癌化合物,但大多数研究进行在体外或者在网上([85年,86年];(179年];(87年- - - - - -89年]),如表所示3。其功效又取决于使用的部分和溶剂(88年]。此外,在研究化合物,生物碱显示抗癌特性(86年,87年]。尽管如此,最活跃的生物碱是小檗碱和macranthine;重要的是,他们展示了对维罗细胞系低毒性,非癌变模型。p .果实基于纳米颗粒(PbO和铁2O3)显示细胞毒性HepG2为了治疗肝癌细胞系(87年]。PbO-based纳米颗粒显示更高的细胞毒性抑制(~ 79%)由于更多的渗透由于其较小的尺寸比菲2O3纳米颗粒抑制(61%)。
在另一个工作,化学提取的花瓣p . rhoeas最近检测潜在的预防皮肤癌。亚致死的UVB-mediated病变在DNA和RNA水平在人类角质细胞观察,因此,防晒霜提取的基础上派生而来罂粟花花瓣可以承诺(90年]。说过,花瓣可以有酚类化合物,其他潜在的活性化合物。
盐水虾可以应用的杀伤力预选现有的细胞毒性和抗肿瘤化验(91年]。在这种背景下,其他研究测试罂粟花提取物在丰年虾卵91年,92年]。成立,最活跃的提取获得p . pavoninum全植物提取和乙醇(或致死浓度50% μg / mL)相比p . rhoeas种子中提取获得与二氯甲烷( μg / mL)和甲醇( μg / mL) (83年,92年]。因为后者LC50值低于30μg / mL,这些提取物显示明显的细胞毒性,据Khalighi-Sigaroodi et al。91年),测试提取其他23个植物物种的豆科的家庭。
有关在活的有机体内研究中,细胞毒性也主要集中在具体的生物碱和行动的机制在肿瘤细胞株进行研究。除了上述研究,nonnarcotic生物碱诺司卡品和已发现罂粟碱作为强有力的抗癌药物对不同的人类癌症如乳腺癌、肝癌、骨、前列腺癌、大肠癌、纤维肉瘤通过抑制细胞增殖,诱导凋亡细胞死亡,并引起细胞周期阻滞(93年]。
诺司卡品已经发现抑制细胞增殖,迁移和入侵以及诱导细胞凋亡。320年诺司卡品的补充的速度μM集中到人类皮肤癌症细胞系(a - 431)诱导细胞死亡80%,诱导人类血清白蛋白蛋白质结构变化(94年,95年]。诺司卡品也带来了强有力的抗癌潜力对人类卵巢癌和前列腺癌上皮细胞通过诱导细胞凋亡在receptor-dependent但激进的氧物种——(ROS)独立的方式96年]。诺司卡品具有抗癌活性与两个LNCaP曲泽人类前列腺癌的细胞系,但结合紫杉醇。这种组合产生显著降低b细胞的信使rna表达慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(bcl - 2)和增加Bcl-2-associated X的mRNA表达蛋白(伯灵顿)和伯灵顿/ bcl - 2比例等影响(97年]。在这方面,癌细胞的凋亡是由bcl - 2家族的成员(伯灵顿,bcl - 2)。bcl - 2因素抑制细胞凋亡,而伯灵顿因素促进;因此,这两个因素的比率决定命运的癌细胞。诺司卡品也提高了治疗结肠癌SW480细胞抗癌潜力通过诱导凋亡细胞死亡通过阻断liver-intestine钙粘蛋白(CDH17)基因。它还显示了一个重大影响蛋白质的水平与细胞凋亡相关(bcl - 2 Cyt-c、伯灵顿,Bcl-xL) (98年]。在人类结肠癌SW480细胞,诺司卡品明显减少克隆形成率和细胞生存能力,表达水平的差异cleaved-poly (ADP-ribose)聚合酶和cleaved-caspase-3,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡99年]。另外,另一项研究证明,诺司卡品已经发现有效地抑制增殖和入侵MG63细胞系磷酸化的抑制表皮生长因子受体(EGFR)基因及其下游通路(One hundred.]。
也有许多研究在细胞罂粟碱的抗癌效应。例如,罂粟碱抗癌活动展出人类胶质母细胞瘤(GBM) temozolomide (TMZ;作为一线抗癌药物)敏感U87MG和TMZ-resistant T98G细胞通过防止肿瘤细胞生长、抑制细胞迁移,显著抑制细胞增殖。也报道,罂粟碱剂量依赖性细胞毒性效应对人类前列腺癌细胞(曲泽)诱导早期和晚期凋亡以及诱导sub-G1细胞周期阻滞,降低bcl - 2蛋白的表达水平,增加了伯灵顿蛋白质含量,减少了NF -κB水平,表达下调PI3K和phospho-Akt表达(101年,102年]。这个观察符合Antonarakis et al。103年)也报道其他机制,如伯灵顿蛋白质的表达水平的增强,细胞色素C的释放到细胞质中,减少抑制细胞凋亡蛋白的表达水平,并诱导细胞凋亡。罂粟碱对肝癌还发现有效的差别通过抑制端粒酶对这些人类端粒酶逆转录酶在HepG-2细胞(104年]。同样,人类MCF-7诺司卡品和罂粟碱有抗癌效果和mda - mb - 231细胞系通过增强细胞凋亡,导致细胞周期在G2 / M期,并逮捕在G细胞周期0/ G1阶段(105年]。
此外,罂粟碱结合低频超声波提高了血脑屏障,这是参与维护大脑体内平衡和妥协在脑部肿瘤106年,107年]。这种组合可以减少zonula的表达水平occluden-1, occludin, claudin-5,提高动脉瘤的渗透屏障。这是一个战略选择化疗药物(跨越这一障碍的107年]。另一个在活的有机体内研究表明,罂粟碱也明显的肿瘤生长延迟U87MG异种移植小鼠模型(108年,109年]。
除了后者化合物,血根碱是另一个有前途的抗癌化合物对多种耐多药癌症和有效结合化疗药物协同增强灵敏度(110年]。同时,表明细胞内抗癌潜力([小檗碱87年];(179年)等,如表3所示。
5.3。抗菌活性和抗病毒活动
几个提取物的抗菌活性罂粟花植物如表所示4。在这些研究中,p .果实种子提取物,含有生物碱、酚类化合物等成分,表明甲醇提取物的抗菌活性最高金黄色葡萄球菌和曲霉属真菌物种(111年),而水和ethanolic提取物对根腐病真菌在5% (112年]。在另一个工作,AMA的p .果实在综合评价时使用的绿色合成的纳米粒子基于氧化铅(PbO)和铁氧化物(铁2O3)。的纳米颗粒导致有效的抗菌活性对所有致病微生物菌株(枯草芽孢杆菌,葡萄球菌epidermidis,肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,腐皮镰孢霉菌,黄曲霉,曲霉属真菌香薰,黑曲霉)剂量依赖性的方式(4到10毫克/毫升浓度)(102年]。然而,罂粟花的制造恶唑纳米颗粒导致更高的抗菌性能比铁因其体积小2O3的纳米粒子。
在比较研究中由Unsal和同事(113年),获得的抗菌提取各种天线部分的溶剂p . argemone,p . dubium,p . rhoeas,罂粟花clavatum木香。& Hausskn。木香。最近被调查。在检测的溶剂中,p . dubium石油醚、乙醚提取显示更高的有效性金黄色葡萄球菌,最低抑制浓度(MIC)为9.76和19.52μg / mL,分别,而氯仿、乙醇和丙酮。甚至更低的值已经报道的从空中获得高等生物碱部分p . rhoeas测试时对六个细菌物种(金黄色葡萄球菌,金黄色epidermidis,大肠杆菌,k .肺炎,铜绿假单胞菌,变形杆菌),三假丝酵母压力(白念珠菌,c . parapsilosis,c . tropicalis使用microbroth稀释法)进行了研究。在这项研究中,收集的植物样本来自11个不同的网站,获得最好的抗菌活性金黄色葡萄球菌和白念珠菌一个麦克风值为1.22和2.42μg / mL网站roemerine生物碱的含量越高(64年]。此外,表4显示其他的抗菌活性罂粟花物种。其中,的结果罂粟花pseudocanescensm .流行提取物作为一种抗病毒因子似乎承诺(114年]。
同样,抗病毒活性物质的活动p . rhoeas花粉抗流感H1N1、H3N2和H5N1病毒已被证明。总,六个黄酮类化合物,包括山柰酚衍生品和毛地黄黄酮、生物碱,chelianthifoline,孤立和揭示神经氨酸酶抑制活性,减少病毒传播的能力。所需的浓度50%抑制(IC50)从10.7到100.5不等μM为甲型H1N1流感,25.6到143.2μM为H3N2, 12.6到151.1μM为H5N1。在所有测试化合物,木樨草素被发现是最活跃的115年]。nudicaulin衍生品(合成的抗菌活性在体外和在活的有机体内在p . nudicaule)也被评估,但只有一个导数(17-methyl-5 7 11日3 ,4 - - - - - -表示“五”O-methylnudicaulin)有点活跃86年]。
5.4。抗氧化活性
的在体外抗氧化活性的p .果实报道了使用不同方法,包括2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), 2 - - - - - -(azinobis) - 3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate (abt)和螯合化验119年)(表5)。小张和同事从中国描述罂粟粉胶囊的抗氧化活性萃取利用DPPH实验与定量指纹图谱及其关系。吗啡和可待因是有积极影响的组件在这个生物活性(120年]。同意这个结果被其他作者(121年]。此外,最近的一项研究评估植物的不同部分表明花提取物(富含花青素)和树叶显示根据抗氧化测定抗氧化活性最高。尽管它与酚类内容,生物碱提取显示最高的抗氧化值,抑制浓度(IC507.4和8.1)μg / mL abt和DPPH自由基清除活性测定(122年]。在另一个上下文中,PbO和铁的抗氧化活性2O3纳米粒子合成使用p .果实被评估。使用自由基清除实验(FRS)、总还原能力测定(TRP)和总抗氧化能力测定(TAC),这是观察到的纳米颗粒p .果实表现出浓度的活动。恶唑纳米粒子显示显著的抗氧化活性的FRS (54%), TRP抗坏血酸(16.8毫克当量/毫克),和TAC(抗坏血酸106.1毫克当量/毫克),而铁2O3纳米颗粒显示,52% FRS活动,抗坏血酸16.8毫克当量/ mg TRP,分别和131.1抗坏血酸当量/毫克TAC (102年]。
的抗氧化活性在活的有机体内的p .果实也已经通过籽油管理评估老鼠,观察有限氧化损伤(123年]。关于其他物种的抗氧化活性p . rhoeas也被报道了三种方法:DPPH, abt和铁降低抗氧化能力(收紧)化验。结果清楚地表明,叶提取证明显著的抗氧化活性与half-maximal有效浓度(EC50)在DPPH 28.72毫克/ 100克干重,185.29毫米铁2 +在收紧DW / 100克,12.07毫米Trolox等价物(TE) / 100 g在abt(干重124年]。水提取物的抗氧化植物也被评估潜在的利用DPPH和超氧化物阴离子化验。的集成电路50的价值p . rhoeas对DPPH测定为4.81毫克/毫升,这是最高的抗氧化活性anti-ROS试验(125年]。此外,亲水、亲脂性的抗氧化活性p . rhoeas通过使用问题分析进行了研究。野生的叶子p . rhoeas总抗氧化活性最高(1326显示μ摩尔TE / 100克鲜重)其他评估植物物种,这与他们的总酚和类黄酮含量126年]。
的抗氧化作用罂粟花植物取决于Krošlak和同事的基因型如图所示。他们的研究结果表明,抗氧化活性的差异p .果实种子用DPPH、abt、收紧和还原能力(RP)化验。基因型主要显示最好的抗氧化活性测定,即DPPH (126.29), abt(31.05),收紧(31.61),和RP(146.56)毫克的TE。另外,基因型- 423显示,高女士对胰蛋白酶抑制凝血酶和胶原酶酶(127年]。其他重要的因素是用于提取溶剂。结果通过Selen Isbilir & Sagiroglu [20.]表明,水提取物(我们)p . rhoeas是最有效的乙醇(EE)相比,和丙酮提取物(AE);总抗氧化活性的提取物被记录为96.01%(我们),94.98% (EE)和89.07% (AE),分别。提取的TRP如下: (20.]。其他的抗氧化潜力的研究罂粟花属展示在表5,显示所选溶剂提取。虽然很难比较的所有溶剂由于使用不同的化验和单位,似乎methanolic提取物抗氧化活性与其他溶剂相比价格高的天线部分p . bracteatum。
从上述研究和表4和5,它可以概括的生物活性的生物碱罂粟花属取决于提取条件下,植物化学的成分。提取条件可能包括溶剂的类型、萃取时间、温度、和其他输入因素。此外,罂粟花生物碱或植物化学的提取证明nanoforms更有效的生物活性。较小的纳米粒子穿透更容易进入细菌膜分离为各自离子引起氧化应激,膜渗漏,并杀死细菌细胞更完美。使用的生物碱用于治疗各种疾病在人体可能利用nanoformulation增强药物的疗效。有进一步的需要与对发展纳米技术领域罂粟花,药物制剂。此外,测试其他分离化合物抗菌活性和抗氧化潜力评估需要和他们的贡献,以选择最活跃的植物提取物。
5.5。抗糖尿病的活动
众所周知,α淀粉酶和α葡糖苷酶是复杂的碳水化合物的分解代谢的关键酶为葡萄糖,因此目标探索抗糖尿病的药物。从这个意义上说,α葡糖苷酶抑制活性p .果实种子(水和乙醇提取物)也证明了。发现两个提取物显示不到5%抑制活动(132年]。此外,α淀粉酶酶抑制活性p .果实基于吊舱PbO和铁2O3纳米颗粒显示无关紧要的抑制,分别为3%和25%,(102年]。
除此之外,大量的研究人员记录了这种属的抗糖尿病的潜力在文学传统医学知识(133年- - - - - -136年]。大多数这些研究p . rhoeas特别是它的种子。例如,煮熟的种子胶囊p . rhoeas社区使用的22.85%频率根据收集的信息35治疗师在伊朗37]。另外,鸦片的抗糖尿病的作用很低在实验性糖尿病动物口服剂量的10毫克/公斤体重为90天,据艾哈迈德和组。虽然鸦片增加血清胰岛素和降低血清葡萄糖、效果不显著;这是由于糖尿病动物的代谢紊乱。此外,建议鸦片消费在糖尿病患者不是有用的137年]。同样,Sadeghian et al。138年]报道的影响可用鸦片物质在葡萄糖和脂类代谢streptozotocin-induced-diabetic老鼠通过测试中包含鸦片汁的种子胶囊p . somnniferum。测试老鼠正常对待鸦片(20毫克),从第五天开始诱导糖尿病后30天。结果表明,老鼠接受鸦片glycaemia水平(544.8 mg / dl)类似于水平确定在控制老鼠(524.6 mg / dl)。此外,其他参数的水平是相似的:血清、总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯。实际上,需要更多的研究来阐明的角色罂粟花,具体地说,p . rhoeas,抗糖尿病的作用和积极的化学成分。
5.6。在生育
的作用p . rhoeas提取(干花瓣与50%乙醇浸渍)生育率也被调查了在小鼠卵母细胞(139年]。cumulus-oocyte复合物在成熟中补充培养与不同浓度(低:汽车销售μg / mL;高:50 - 200人μg / mL)p . rhoeas提取。低浓度的提取显示适度的影响;然而,更高的浓度(100μg / mL)显著提高卵母细胞的成熟率和胚胎小鼠卵母细胞成熟的发展中139年]。在另一项研究中,工作时也获得了类似的结果在绵羊卵母细胞140年]。结果表明,植物提取物在成熟中呈现出剂量依赖性的活动。50的浓度μg / mL是有效的和改进的绵羊卵母细胞的成熟率提取时补充在成熟中(140年]。黄酮类化合物,包括花青素,与这些影响,可以保护细胞内谷胱甘肽水平在卵母细胞(141年]。
5.7。神经/精神的影响
补充的p . rhoeashydroalcoholic提取减少抑郁和增加抑郁,所涉及的神经递质包括多巴胺、5 -羟色胺和去甲肾上腺素(142年]。抑郁也与压力和增加糖皮质激素分泌进入血液。尽管如此,政府hydroalcoholic提取的p . rhoeas(在雄性老鼠15-60毫克/公斤)增强糖皮质激素的分泌,但它可以减少压力的副作用(143年]。在其他工作,p . rhoeas馏分厌食症和提高学习能力下降,但这又增加了皮质甾酮水平(144年]。这些积极的神经/精神同意最近的结果表明,影响p . rhoeashydroalcoholic提取物对小鼠抑郁有减少的影响在短期内管理。从这个意义上说,抗抑郁的影响p . rhoeas可能不是由于抑制肾上腺压力系统,虽然它可能造成的,至少在某种程度上,通过抑制谷氨酸或antiopioid和抗胆碱能作用145年]。
此外,镇静的效果p . rhoeas水和酒精提取物也被观察到,更标志着10%的乙醇作为提取溶剂时(71年]。
5.8。其他的生物活性
的antiulcerogenic活动p . rhoeas根提取物是评估使用ethanol-induced ulcerogenesis模型大鼠。植物提取物(670毫克/公斤)表现出显著(95.6%)gastroprotective效果。此外,组织病理学研究证实了提取的积极成果在活的有机体内(146年]。提取物的抗炎活性p . nudicaule航空部件及其作用方式RAW264.7细胞巨噬细胞还测试了。有趣的是,在这部作品中,天线选择部分根据不同的颜色(白色、橙色、黄色、红色和粉红色),在两个不同生长阶段(60 - 90天)。所有的提取p . nudicaule显示显著的影响在减少脂多糖(LPS)诱导一氧化氮;白色的花提取物- 90显示出最好的结果。这也减少了提取LPS-induced一氧化氮合酶2和环氧酶2。它抑制LPS-induced激活核因子-κB和信号传感器和转录3信号通路的激活147年]。说过,酚醛成分取决于颜色和白色的花瓣富含山柰酚苷,但由于缺乏天竺葵色素苷和nudicaulins [73年]。此外,p . rhoeas提取物预防疼痛和炎症由于阿片类药物潜在的活动,谷氨酸,一氧化氮系统,以及提高血浆皮质酮浓度(148年]。此外,p .果实种子有抑制活动对胰蛋白酶、凝血酶和胶原酶,建议更多的大量药理的可能性127年]。
6。安全性和不良反应
一个不受欢迎的危害造成的药物或其他干预如手术被称为一个不利影响。它可以被称为“副作用”,当被视为次要疗效[149年]。相比之下,危险的,意想不到的反应发生在使用正常剂量的药物治疗被称为药品不良反应(adr),甚至可以在许多国家导致死亡149年]。吗啡的生物碱,这些化合物的药理学性质差别很大,他们的医疗应用程序有一些安全性和不良反应(150年]。
各种想要的和不想要的鸦片消费的影响讨论的医学百科全书佳能阿维森纳(公元980 - 1037)。阿维森纳提到opioid-related呼吸道抑郁症的机制,由于呼吸衰竭的呼吸肌肉痉挛。同样,这是佳能的医学中提到鸦片会导致异常和呼吸困难,这可能导致死亡。呼吸抑制副作用观察患者患有发烧与肺结核由于局部阿片类药物的使用应用程序在胸部。便秘和痛苦的肠阻塞其他含麻醉品的不利影响177年]。阿维森纳也提到中毒,迟缓、镇静和腹部收缩。鸦片上瘾的特质,据报道,引起记忆和推理功能障碍(177年]。
值得注意的是,现代研究已经证实吗啡生物碱被阿维森纳的不利影响151年- - - - - -153年]。其中的一些相关的绑定μ- - -κ阿片受体,neuroexcitatory阿片类药物代谢产物的积累,等等。opioid-based止痛药的副作用之一,包括吗啡及其衍生物,是严重的便秘154年]。Kohberg et al。155年和摇臂等。156年)也报道便秘最常见的不利影响。此外,其他影响吗啡的中枢神经系统由高亲和力的μ阿片受体,如恶心、呕吐、镇静、兴奋,瞳孔缩小,呼吸道抑郁、嗜睡,便秘157年]。额外的副作用是内分泌病和睡眠障碍。此外,长期使用阿片类药物可以导致阿片耐受(增加所需剂量镇痛)和痛觉过敏(矛盾的痛苦与阿片政府增加),包括μ阿片受体信号通路(158年- - - - - -160年]。伤口愈合也可以推迟了慢性吗啡摄入量通过抑制免疫细胞招聘紧随其后(受伤161年]。
可待因是吗啡的先驱,他们也分享一些药理特性直接活动的阿片受体,但前者低得多的力量。最常见的副作用可待因是便秘,恶心,和增加的潜力。然而,一些儿科患者的基因型诱发超速的新陈代谢的吗啡,可待因CYP2D6同工酶可能发生(157年]。可待因和吗啡与并发症可以分布到母乳母乳喂养婴儿的母亲接受可待因(162年),甚至严重的新生儿母乳喂养的婴儿中毒性报道(163年]。在诺司卡品的情况下,它被用作集中代理止咳药化合物和没有毒理学性质特征,但它可以出现头痛和头晕157年]。
罂粟的种子p .果实商用在一些国家,广泛用作各种食物成分,特别是在东欧(164年]。罂粟籽食品用途一般从品种培育积累下大量的鸦片生物碱(56],通常含有低水平(2 - 251μ-57年吗啡和0.4 g / gμg / g(可待因)[165年]。阿片类药物浓度主要来自种子的生物碱残留保留(166年]。因此,虽然食品中罂粟种子的消费很少量,EFSA设定一个总体安全水平10μg每公斤体重基于罂粟种子的吗啡含量(157年]。从这个意义上讲,只有一例少见的死亡已经发表消费64至587倍的体积罂粟籽(约900克)。这极高的摄取导致死亡由于并发症的肠梗阻,但它并没有导致致命的鸦片中毒(165年]。
另外,从罂粟籽中提取或注入集中在鸦片生物碱可以有负面影响56,165年),但很少有关于这个主题的报告(166年]。在任何情况下,一些作者试图减少种子的鸦片生物碱的内容使用不同的治疗方法。例如,尽管鸦片生物碱的水平没有影响烘烤或蒸汽应用程序,减少高这些化合物可以通过水洗或延长热处理(56]。
在另一个上下文中,免疫球蛋白E-mediated敏感罂粟籽是罕见的,但如果它发生,临床症状严重,例如,由于cross-sensitizations事件(167年,168年]。
关于其他的罂粟花在人类物种,一些案例研究表明,无意识的摄入p . rhoeas可引起急性肝毒性(169年]和中毒不同的影响(恶心、烦躁不安、呼吸困难、收缩无意识,麻木、等)(170年]。另外,一个在活的有机体内研究由Soulimani和同事(71年]表明提取物p . rhoeas花瓣(没有生物碱的存在)显示致死量(LD50)4000毫克/公斤,因此毒性很低。然而,镇静效果观察。一项研究在体外显示,p . rhoeas叶提取物还显示有前途的抗诱变剂/ anticlastogen活动(171年),因此建议低毒性。因此,尽管罂粟花提取有一些有益的影响,毒性研究需要进一步建立剂量和副作用。尽管如此,一些地区的烹饪使用罂粟花植物表明,安全问题是有争议的或剂量是一个先决条件。这包括p .果实种子,除了前面提到的例外(56,165年];的芽p . rhoeas这个物种的天线部分,罂粟花strictum木香。& Balansa被添加到沙拉,minestra等等。32,35,172年]。此外,在土耳其,罂粟花是用作加强食品着色剂和草药茶的味道(64年]。
7所示。临床试验
除了上述案例报告的研究中,有一个非常有限的临床研究报告的健康有益罂粟花植物,据我们所知。其中一个测试碘化罂粟籽油作为药物盐酸表柔比星的车辆对肝细胞癌(173年,174年),但罂粟的抗癌作用没有体现在人类身上。在ClinicalTrials.gov数据库中,有两个研究基于加州罂粟的管理(Eschscholzia californica可汗。)(NCT03364101),但只有一个是指罂粟花属。在这个工作中,地面罂粟籽被烤成麦麸松饼和管理评估对餐后血糖的影响反应,血管,食欲,和感官参数(NCT01579656),但结果仍未公布。此外,最近的一项研究p . rhoeas结合其他香草糖浆后改善了性经历的男性消费的混合物,没有与毒品有关的严重不良事件。因此,作者认为这春药糖浆可以应用或者其他化学剂性欲与复杂的副作用175年]。
8。结论和未来的角度
除了药理的利益p .果实,传统的使用不同罂粟花植物被广泛建立在不同的文化和国家。这一事实使得这个属有吸引力的pharmacoactive提取和化合物(生物碱、酚类化合物和植物精油)。这些化合物负责的多方面的生物活性罂粟花属包括抗癌、抗氧化、抗菌、止痛。这一发现从不同的研究也表明,这些有用的化合物存在在整个植物包括agro-residue产生的罂粟花植物。尽管如此,这些植物提取物药理研究与表征的研究应加强了解积极分子,或如果存在协同作用,使整个提取更有趣的使用。获得,分馏甚至化学计量学与MS / MS MS-based方法和高效液相色谱法可以应用于识别的整体形象罂粟花植物提取物。这尤其重要,因为植物化学的成分和内容以及生物活性取决于几个因素,包括基因型、生长阶段,甚至花的颜色。植物化学的概要文件也取决于提取的方法,用于提取输入因素,也在准备样品的风格进行分析。此外,对这些植物的精油的生物活性,尽管一些作者建议植醇的存在。这种化合物是宝贵的香味和表现出广泛的生物活性80年]。
此外,本属在纳米技术中的应用看起来有前途的,例如,合成纳米粒子对不同药理的目的,但需要进一步的工作,包括更多的毒性研究。从这个意义上说,植物提取物的使用是提高绿色合成和化合物的类型出现在这些提取物可以调节纳米粒子的形状(Vijayaraghavan et al .,176年),可能它的功能。最后,尽管一些临床前的结果是有前途的,需要更多的临床研究提供科学的传统使用的证据罂粟花植物在消费之前,避免中毒事件。总的来说,这些研究以及更好的已知的活性分子通过全面的表征和bio-guided分馏的研究应该在未来进行研究。
缩写
| 欧洲食品安全署: | 欧洲食品安全局 |
| 集成电路50: | 抑制浓度为50% |
| 电子商务50: | Half-maximal有效浓度 |
| 信用证50: | 致死浓度50% |
| 麦克风: | 最低抑制浓度 |
| 女士: | 质谱分析 |
| ZOI: | 抑制区。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
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