饮食生物活性肽Alanyl-Glutamine变弱葡聚糖钠Sulfate-Induced结肠炎,调节肠道微生物群

文摘

炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道疾病威胁人类健康。Di-peptide alanyl-glutamine (Ala-Gln)各种有益肠道健康。然而,它的作用和治疗IBD的功能机制仍不清楚。因此,Ala-Gln的保护作用和谷氨酰胺(Gln)葡聚糖硫酸酯钠- (DSS)诱导colitic老鼠在这个研究调查。结果表明,口服补充Ala-Gln或Gln明显减弱小鼠结肠炎的症状,包括体重损失,结肠长度、疾病活动指数,组织学得分和组织细胞凋亡。白介素- 1 (IL)的浓度β、白介素、肿瘤坏死因子-α和髓过氧物酶明显减少,而免疫球蛋白的浓度(IgA免疫球蛋白,IgM)和超氧化物歧化酶被Ala-Gln或补充Gln显著增加。occludin的表达和肽转运蛋白1 (PepT1)被Ala-Gln或Gln显著增加。有趣的是,Ala-Gln最好有利影响比Gln减轻结肠炎。此外,16 s rDNA测序表明DSS-induced变化的微生物(社区多样性、均匀度、丰富度和组成)在小鼠结肠被Gln和Ala-Gln恢复,包括乳酸菌,Bacteroides_acidifaciens,细菌性的,厚壁菌门,梭状芽胞杆菌,幽门螺杆菌,拟杆菌。相应地,微生物群落代谢通路的功能也由Ala-Gln获救,包括脂肪酸代谢、膜转运蛋白,传染病和免疫系统。总之,结果表明,通过PepT1 Ala-Gln可以预防结肠炎,加强肠道屏障和调节肠道微生物群与微生物代谢产物。

1。介绍

溃疡性结肠炎等炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠胃失调引起的炎症和氧化应激在结肠,已经威胁到人类健康和各种结肠炎症状,如肠道出血、腹泻带血、体重(BW)损失,上皮细胞损失,嗜中性粒细胞浸润和释放促炎介质(例如,白介素- 1 (IL)β、il - 4、IL-5、il - 6、引发和肿瘤坏死因子(TNF)α)[1]。然而,使用药物来治疗炎症性肠病通常有副作用。潜在的生物活性肽的应用管理慢性肠道炎症进入人们的观点1]。

谷氨酰胺(Gln)是一种专门研究氨基酸与immune-modulating效应(2,3),它可以缓解肠道炎症(4]。Gln可以用来维持肠道结构和功能(5),它还可以调节肠道微生物蛋白质合成的(6]。Gln人类和动物研究中使用的形式往往是alanyl-glutamine (Ala-Gln) [3]。然而,Ala-Gln之间差别的影响,Gln仍不清楚。有趣的是,Ala-Gln具有优越的预防效果对肠道损伤粘膜重量,蛋白质含量,绒毛高度比老鼠丙氨酸+ Gln混合物(7]。Ala-Gln已经对改善肠上皮细胞增殖的影响比Gly-Gln或Gln [8]。换句话说,Ala-Gln可能作为一种生物活性肽,具有更好的效果比Gln或丙氨酸。

据报道,Ala-Gln可以减轻通过抑制炎症细胞因子表达和调节T细胞在colitic老鼠3,9,10)和减轻过敏性气道炎症和肺通过调节肠道微生物群及其代谢物在老鼠身上11]。Ala-Gln可以减弱代谢压力,增强免疫力12,抑制小鼠的肠道粘膜炎(13]。此外,Ala-Gln还可以提高早期断奶的胃肠道上皮结构和免疫状态小牛(14]。在许多研究中,葡聚糖硫酸酯钠(DSS)诱导小鼠结肠炎是一个广泛使用的模型来研究炎症性肠病与溃疡性结肠炎的特点(1,15]。肽Ala-Gln吸引了越来越感兴趣的科学家。然而,Ala-Gln在结肠炎的作用和功能机制仍不清楚,特别是在肠道微生物群。因此,本研究的目的是探索Ala-Gln DSS-induced急性结肠炎在小鼠的影响。

2。材料和方法

2.1。鼠标的治疗

四十个雄性老鼠(6 - 7周大;癌症研究所;体重(BW), 28-32 g)是来自辽宁昌盛生物技术有限公司有限公司(中国本溪,)。Ala-Gln来自武汉Jetide生物技术有限公司,有限公司(武汉,中国)。DSS是购自Sangon生物技术有限公司有限公司(a600160 - 0250中国上海)。老鼠被随机分配到四组( ):控制、决策支持系统DSS + Gln (Gln)和DSS + Ala-Gln (Ala-Gln)。老鼠在Gln或Ala-Gln组Gln (2.5%, ,Gln 500毫克/公斤体重/ d)或Ala-Gln (3.75%, ,Ala-Gln 750毫克/公斤体重/天,Gln相当于500毫克/公斤体重/ d)溶解在无菌蒸馏水通过日常胃内的强饲法从1到14天。从8到14天,老鼠在DSS, Gln和Ala-Gln组有3% DSS ( )在水里。老鼠一直在控制条件下12 h光明/黑暗,恒温(25°C),和湿度( )。Gln的数量和Ala-Gln给老鼠安全剂量用于临床研究(10,15]。

2.2。疾病活动指数(DAI)和结肠组织学分析

傣族与分数据BW和评估损失,粪便一致性和出血,和鼠标状态之前的报告(16,17]。牺牲小鼠后15天,结肠长度测量和结肠组织(~ 3.5厘米近端肛门)和10%的缓冲福尔马林固定,苏木精和伊红染色(他)获得的形态结构。组织损伤的评估使用的程度根据以往的描述(炎性细胞浸润16,18]。此外,细胞凋亡水平评估的末端转移酶的dUTP缺口末端标记(TUNEL)试验用细胞死亡与原子核与DAPI染色检测设备(罗氏、巴塞尔、瑞士)。使用荧光显微镜观察形态(DMIL领导、徕卡、德国)。

2.3。酶联免疫吸附试验(ELISA)

血清得到血液是离心机在1500克15分钟。免疫球蛋白(Ig)的浓度,免疫球蛋白,IgM的血清检测用ELISA试剂盒(南京建成生物工程研究所、南京、中国)。il - 1的内容β、il - 6、TNF -α、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)在结肠癌组织中测量用ELISA试剂盒根据制造商的指示19]。的内容组织蛋白质测定使用Bicinchoninic酸试验设备(P0011 Beyotime,中国上海)和分析使用一个微型板块读者(Bio-Rad、680、大力神、钙、美国)。

2.4。免疫印迹

结肠组织细胞溶解使用radioimmunoprecipitation分析裂解缓冲(P0013B Beyotime,中国上海)和PMSF (ST506 Beyotime,中国上海),溶解产物是均质和离心得到上层清液。在上层清液的示例加载缓冲区(SibEnzyme、俄罗斯)保持在95°C蛋白变性。样品浓缩,通过适当浓度的SDS凝胶电泳分离,然后转移到PVDF膜(英国Sigma-Aldrich),当时在5% BSA阻塞。清洗后使用TBST缓冲区,孕育了PVDF膜主要抗体在4°C一夜之间(1:1000),包括β肌动蛋白(4970年代,春秋国旅),PepT1 (sc - 373742,圣克鲁斯、钙、美国),occludin (sc - 133255,圣克鲁斯、钙、美国),细胞外signal-regulated激酶(ERK;中科4695年代),活跃(CST 4370年代),人们8690年代(CST), pp38 4511年代(CST), c-Jun n端激酶(物;中科3708年代),pJNK 9255年代(CST)。随后,细胞膜是孵化HRP-conjugated二级抗体(1:8000年,春秋国旅,丹弗斯,妈,美国)。乐队被观察到使用Chemilmaging软件(Baygene生物技术,中国)与荧光兴奋使用HRP-conjugated ECL免疫印迹基质(Tanon、上海、中国)。带强度测量使用ImageJ软件(美国国家卫生研究院)和规范化使用β肌动蛋白。

2.5。肠道微生物群

小鼠结肠癌细胞腔的内容提取的DNA通过QIAamp DNA凳子迷你包(试剂盒、希尔登,德国)。的引物瞄准V3 V4地区16 s rDNA序列使用聚合酶链反应(PCR)而被放大。PCR产物纯化使用Agencourt AMPure XP和使用HiSeq测序平台。原始数据被过滤,操作分类单位(辣子鸡;相似度> 97%)被使用USEARCH集群和数据分析了通过使用RDP分类器(> 80%)的信心。α和β的多样性指数分析了使用定量了解微生物生态学(QIIME;http://qiime.org/)。样本间的距离计算使用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)。此外,线性判别分析(LDA)效果(LEfSe)被用来确定分类单元,它可以描述每个人口( )发现生物标志物。维恩图是利用R软件和用于OTU样本之间的重叠。此外,阴谋进化分枝图用图树软件来识别相应的组生物标记(http://tree.bio.ed.ac.uk/software/figtree/)。分类水平进行了门,类,顺序,属,物种水平。此外,metagenome预测使用的功能系统调查社区的重建未被注意的国家(PICRUSt;http://picrust.github.com)和《京都议定书》百科全书(KEGG)基因和基因组水平的1、2和3。

2.6。统计分析

数据分析是由学生的 - - - - - -测试两组和单向方差分析其次是图基之间的比较在多个团体利用SPSS软件(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。给出的结果 (SEM)。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。Ala-Gln缓解DSS-Induced小鼠结肠炎

实验进行了根据时间轴,如图1(一)。结肠炎的症状出现在老鼠与DSS口服治疗后一周,包括低BW(图1 (b)结肠长度(图),短1 (c)),高戴(图1 (d))。然而,BW和结肠长度被Ala-Gln显著调节( )(数据1 (b)和1 (c))。DSS-induced高戴明显减少了Ala-Gln ( )(图1 (d))。然而,Gln的治疗没有明显缓解DSS-induced小鼠结肠炎。这些结果表明,DSS-induced结肠炎症状被Ala-Gln大大缓解。

3.2。结肠组织损伤和细胞凋亡

挑战与DSS在小鼠受损结肠组织见他紧张的形态,包括地下室损失和白细胞浸润;然而,这些损失被Gln减毒和Ala-Gln迹象。DSS挑战增加了结肠组织学指标。有趣的是,这一增长显著改善Gln和Ala-Gln(图2(一个))。此外,DSS增强治疗结肠癌细胞凋亡所示TUNEL-positive核;然而,这明显抵消增加Gln和Ala-Gln(图2 (b))。这些结果表明Gln和Ala-Gln DSS-induced结肠损伤恢复。

3.3。Ala-Gln炎症介质和免疫球蛋白的影响

炎症介质il - 1的内容β、il - 6和TNF -α在结肠组织的DSS-challenged老鼠显著减少Gln或Ala-Gln补充( )(数据3(一个)- - - - - -3 (c))。免疫球蛋白IgA的浓度、免疫球蛋白和血清明显增加了Ala-Gln IgM ( )(数据3 (d)- - - - - -3 (f))。在小鼠结肠组织SOD活性显著增加,MPO含量显著减少Ala-Gln管理局( )(数据3 (g)和3 (h))。这些结果表明Gln和Ala-Gln救了老鼠的免疫状态。然而,il - 1β肿瘤坏死因子-α、免疫球蛋白、SOD和MPO Gln没有显著影响,表明Gln Ala-Gln并不那么有效抑制DSS-induced结肠炎。

3.4。免疫印迹

蛋白质的表达紧密连接(TJ) occludin显著增加了Gln和Ala-Gln ( )(数据4(一)和4 (b)),这表明肠道屏障被Gln增强,Ala-Gln减轻结肠炎。肽转运体的表达PepT1(数字4(一)和4 (c))也显著调节Gln和Ala-Gln ( ),表明PepT1被Ala-Gln参与减轻结肠炎。然而,没有发现显著差异表达的磷酸化MAPK信号(p38、物和ERK)(数据未显示),这表明MAPK信号通路没有参与Ala-Gln减轻肠道炎症。

3.5。肠道微生物群

小鼠的结肠微生物群落由16 s rDNA系统发育分析方法与OTU相似性高于97%。α多样性的微生物群落利用香农和辛普森指数估计。香农指数显著减少了DSS治疗( ),而辛普森指数显著增加了DSS ( ),表明DSS减少小鼠的肠道微生物群落的多样性(数字5(一个)和5 (b))。此外,这种减少被Gln和Ala-Gln大大获救。利用主成分分析法(PCA)微生物群的结构进行了分析,表明,肠道微生物群是由DSS, Gln和Ala-Gln治疗(数字5 (c)和5 (d))。与DSS组相比,肠道微生物群被Gln分离和Ala-Gln治疗使用OTU-based偏最小二乘判别分析(PLS-DA)(图5 (d))。此外,维恩图解说明,261年通用辣子鸡的521总辣子鸡样本被检测到。有105、6、3、11独特的辣子鸡控制(总432),DSS(总346),Gln(总356),和Ala-Gln(总381)组,分别为(图5 (e))。细菌改变分类进化分枝图显示的关键Sphingobacteriaceae,Sphingobacteriales,Sphingobacteria,Turicibacteraceae,Turicibacterales在Gln组(集群独特的标记图吗5 (f))。LDA的分类单元丰富说明DSS治疗的丰度显著增加Dorea和Defluviitalea,而Gln的丰度显著增加瘤胃球菌属和Coprococcus( ),和Ala-Gln显著增加p_75_a5丰度( )。值得注意的是,与对照组相比,DSS的挑战在所有其他组显著减少大量的益生菌,如Prevotellaceae,Lactobacillales,乳杆菌科,乳酸菌( ,图5 (g))。

的厚壁菌门和拟杆菌门门级别的主要细菌,梭状芽胞杆菌和Bacteroidia类级别的主要细菌,而梭状芽胞杆菌和细菌性的在订单水平(主要细菌数据吗6(一)- - - - - -6 (c))。在门级,拟杆菌门丰富的比率拟杆菌门/厚壁菌门明显减少了Gln和Ala-Gln ( ,图6(一))。在类级别,梭状芽胞杆菌大量被Gln显著增加,而丰富的Bacteroidia和Epsilonproteobacteria明显减少了Gln或Ala-Gln ( ,图6 (b))。在订单水平,丰富的梭菌属的被Gln显著增加,而丰度的Bacterioidales和Campylobacterales(胃肠道病原体)显著减少Gln或Ala-Gln ( ,图6 (c))。在属级,病原体的丰度幽门螺杆菌种虫害和拟杆菌种虫害是增加了DSS的挑战,当他们大大减少了Gln或Ala-Gln抵消DSS-induced增加( ,图6 (d))。在物种水平,丰富的Bacteroides_acidifaciens显著增加了DSS的挑战,虽然明显减少了Gln ( ,图6 (e))。这些结果表明,DSS-induced改变肠道微生物群被Gln和Ala-Gln恢复。

3.6。Ala-Gln对肠道微生物群落的代谢途径的影响

微生物群落的代谢被PICRUSt预测。KEGG级别1,环境信息处理的功能明显增强Ala-Gln与DSS治疗( ,图7(一))。KEGG级别2的功能膜运输和酶的家庭被Ala-Gln显著提高( ,图7 (b))。然而,复制和修复的功能,基因信息处理、传染病、免疫系统,以及多糖生物合成和代谢有显著抑制Ala-Gln ( ,图7 (b))。在KEGG 3级,与DSS组相比,转运蛋白的代谢功能,ABC转运蛋白,生物合成ansamycins被Ala-Gln治疗显著增强。然而,DNA复制的功能蛋白质,脂肪酸生物合成,propanoate新陈代谢,叶酸生物合成,上皮细胞信号幽门螺杆菌感染,多环芳烃降解、限制性内切酶和细菌毒素被显著地抑制Ala-Gln与DSS治疗( ,图7 (c))。

从上面的结果,这种现象的潜在机制的Ala-Gln减轻结肠炎小鼠可以得出结论如下:(1)的运输通过PepT1 Ala-Gln进入肠上皮细胞,(2)降低il - 1β、il - 6、TNF -α,MPO和IgA的增加,免疫球蛋白,IgM, SOD,(3)微生物群和微生物代谢正常化(图8)。

4所示。讨论

炎症性肠病是一个复杂的慢性肠道炎症相关的营养和肠道微生物组(1]。正如我们所知,使用管理IBD的药物有很多副作用。据报道,来源于食物蛋白的降血压活性肽与潜在的抗炎作用治疗炎症性肠病没有副作用(1,20.,21],如肽IRW IQW [22],EWP [23],GLTSK [24],glycomacropeptide [25],千伏峰值[26],QCQCAVEGGL [27],RILSILRHQNLLKELQDLAL [28],VPY [29日],WH [30.],p - 317 [31日],pyroGlu-Leu [32),γ中,γ电动汽车(33]。生物活性肽可以穿过肠道上皮墙和完整输入血液中有生物活性的功能;因此,效率可以增强运输氨基酸肽(20.,34]。此外,Gln治疗改善肠道健康候选人基于其影响修复肠道上皮墙和增强免疫力35]。几项研究已经进行调查Gln的有利影响和Ala-Gln结肠炎和肠道健康3,9,15,36]。然而,很少有人知道Gln的区别和Ala-Gln结肠炎和肠道微生物群在肠道炎症。此外,一剂Ala-Gln 750毫克/公斤体重/ d (Gln等于500毫克/公斤体重/ d)用于管理老鼠是基于先前的报道的安全有效的治疗剂量9,10,15]。

的DSS-induced colitic老鼠是一个集中使用的评价模型来研究IBD戴,BW,结肠长度、信号通路,炎性细胞因子,小鼠的肠道微生物组(1,17,37]。在这项研究中,高戴短结肠长度、DSS-challenged小鼠结肠组织损伤观察,表明成功地建立了结肠炎模型(38]。然而,这些IBD Ala-Gln标记被口服补充恢复,表明鼠标结肠炎被Ala-Gln减毒。如图所示在这项研究中,它已经被证实,Ala-Gln减毒结肠炎症和增加结肠长度(9]。细胞因子il - 1β,il - 6、引发和TNF -α可引起肠道炎症(1),和他们的释放会引起肠道功能障碍(37]。肠道炎症细胞因子紊乱总是与氧化应激相关的不平衡(39,40]。在这项研究中,减少il - 1的内容β、il - 6和TNF -α造成Ala-Gln证实了先前的研究表明,Gln减少这些细胞因子在小鼠体内的表达巴斯德菌multocida疫苗(41]。这些结果可以解释部分由Gln生物活性,可抑制DSS-induced结肠炎通过减少促炎细胞因子和草皮36]。Gln也被发现通过调节NF -抑制炎症反应κB激活,这可能会导致释放促炎细胞因子(42),而Gln可以抑制炎性细胞因子,有利于肠道粘膜endotoxemic老鼠(43]。在最近的研究中,减少炎性细胞因子由Ala-Gln(而不是Gln il - 1β和肿瘤坏死因子-α)表明,结肠炎被Ala-Gln改善的程度,比Gln更好的有利影响。此外,IgA的内容,免疫球蛋白,IgM增加Ala-Gln增强免疫系统。据报道,Gln可以增加il - 6和SIgA浓度和防范大肠杆菌通过肠道感染小鼠的先天免疫(2,44]。这些结果表明,膳食Ala-Gln可以通过提高免疫球蛋白水平改善结肠炎。

TJ障碍对肠道健康很重要的调节肠道渗透性和IBD发病机制45],其完整性的障碍是一个至关重要的原因导致结肠炎。Gln的防守影响肠道屏障完整性的维护Caco-2细胞(46]。在目前的研究中,TJ蛋白occludin的表达在结肠内被Ala-Gln调节。更好的抑制效应的另一个原因比Gln Ala-Gln Ala-Gln肠道PepT1的基质,它能有效地运输Ala-Gln进入血液循环(20.]。尽管PepT1表达式可以调节结肠炎症性肠病由于其运输的细菌肽进入细胞,PepT1也可以运输Ala-Gln成肠道细胞和血液抑制炎症(47),如抗炎肽VPY [29日],千伏峰值[26],IPAV [48),而β-Ala-His [49]。因此,PepT1是一个有前途的潜在目标管理结肠炎;然而,其机制结肠炎的抑制生物活性肽仍然需要进一步调查。然而,在这项研究中,观察Ala-Gln对MAPK磷酸化的影响不显著,表明MAPK信号不是Ala-Gln机制改善结肠炎。此外,氧化应激是另一种机制引起炎症性肠病(50),SOD活性可以减少了DSS的挑战16,22]。作为结肠炎程度的指标,MPO可以诱导组织损伤由于从白细胞释放精子3]。在这项研究中,Ala-Gln显示防守效果增加SOD,证明Ala-Gln可以通过调节抗氧化抑制结肠炎。MPO的浓度增加了DSS和Ala-Gln逆转,表明Ala-Gln减轻结肠炎炎症。

的微生物群中扮演着一个关键的角色在维持肠道氧化环境和改变人类和动物的慢性炎症51]。在最近的研究中,肠道微生物组成变化和微生物多样性是减少colitic老鼠。肠道微生物多样性下降了DSS的挑战,虽然被Gln和Ala-Gln显著增加,表明Gln和Ala-Gln逆转DSS-induced微生物多样性下降。在这项研究中,减少的DSS挑战OTU数字,而Ala-Gln治疗增加了辣子鸡抵消他们的变化,表明丰富的肠道微生物在一定程度上被Ala-Gln规范化。据报道,增加拟杆菌门和的比值拟杆菌门/厚壁菌门是炎症性肠病的指标(17,37]。在最近的研究中,微生物群组成的比例正好相反拟杆菌门/厚壁菌门是减少了Ala-Gln治疗。它也观察到Gln增加了厚壁菌门/拟杆菌门率,减少大量的厚壁菌门,有益改变细菌社区并激活先天免疫在小肠52]。据报道,在减少拟杆菌和增加厚壁菌门防守影响炎症性肠病(53]。丰富的厚壁菌门在DSS-induced colitic老鼠也增加了丝氨酸(37]。的减少拟杆菌丰度与肠道炎症可以通过Ala-Gln[解释结肠炎改进17]。在我们的研究中,Gln增加梭菌属的丰富,可促进肠道的发展和福利IgA-producing细胞免疫反应(54]。Ala-Gln或Gln恢复DSS-induced改变乳酸菌,细菌性的,厚壁菌门,Bacteroides_acidifaciens,梭状芽胞杆菌,幽门螺杆菌,拟杆菌。这些结果表明Ala-Gln缓解DSS-induced微生物多样性下降,平衡,和成分和拯救人类肠道微生物群的生态失调,这证实了先前的研究,Gly-Gln小猪的炎症反应减少了调节肠道微生物群落和新陈代谢5]。其原因可能是Gln可以通过肠道微生物调节氨基酸利用率(6]。

肠道微生物群的代谢功能也被Ala-Gln,如上皮细胞信号幽门螺杆菌感染、感染性疾病、多环芳烃降解,和细菌毒素。其中,幽门螺杆菌感染是一个关键因素在肠道疾病病因55]。然而,由Ala-Gln膜转运蛋白的代谢增强,表明营养转运蛋白(如PepT1)可能增强运输更多的营养为上皮细胞和血液抵抗炎症。此外,肠道微生物群的角色由Ala-Gln仍然缺乏;因此,Ala-Gln在肠道微生物群的调节机制在未来需要调查。

5。结论

本研究表明,口服Gln和Ala-Gln可以防止DSS-induced通过减轻结肠炎黏膜损伤和炎症反应,移植TJ和PepT1蛋白质的表达和调节肠道微生物群的老鼠。DSS-induced变化的微生物(社区多样性、均匀度、丰富度和组成)在小鼠结肠被Gln恢复和Ala-Gln补充,包括乳酸菌,Bacteroides_acidifaciens,细菌性的,厚壁菌门,梭状芽胞杆菌,幽门螺杆菌,拟杆菌。肠道微生物群落的代谢功能也由Ala-Gln获救,包括膜转运蛋白(PepT1),脂肪酸和propanoate新陈代谢,传染病,免疫系统,和细菌毒素。有趣的是,Ala-Gln有更好的效果比Gln减轻结肠炎。总之,通过PepT1 Ala-Gln可以预防炎症性肠病,提高肠道屏障和调节肠道微生物群及其代谢物。这项研究提供了新的见解的生物学功能和保护作用Ala-Gln管理IBD。此外,PepT1的角色和底层机制和肠道微生物群在减轻结肠炎在未来需要调查。

缩写

Ala-Gln:	Alanyl-glutamine
BW:	体重
戴:	疾病活动指数
决策支持系统:	葡聚糖硫酸酯钠
ELISA:	酶联免疫吸附试验
兵:	细胞外signal-regulated激酶
Gln:	谷氨酰胺
他:	苏木精和伊红
炎症性肠病:	炎症性肠病
IgA:	免疫球蛋白的
il - 6:	白细胞介素- 6
物:	c-Jun n端激酶
KEGG:	京都基因和基因组的百科全书
LDA:	线性判别分析
LEfSe:	线性判别分析效应大小
MPO:	髓过氧物酶
主成分分析:	主成分分析
聚合酶链反应:	聚合酶链反应
PepT1:	肽转运蛋白1
PLS-DA:	偏最小二乘判别分析
PICRUSt:	系统调查社区的重建未被注意的状态
QIIME:	为微生物生态学定量见解
扫描电镜:	平均数标准误差
SOD:	超氧化物歧化酶
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子-α
TUNEL:	末端转移酶的dUTP尼克结束标签。

数据可用性

所有的数据是可用的。

伦理批准

进行动物实验的实验动物伦理委员会批准的协议华中农业大学。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Qingbiao徐和李香设计实验。Qingbiao徐,李敏,锦绣侯,明阳,Xianghua张,丫高执行动物试验和样品和数据分析。明阳胡锦涛和Qingbiao徐写的手稿。乡里和Bahram Chachar修订后的手稿。所有作者进行审核和批准最终的手稿。

确认

这项研究受到了动物营养学国家重点实验室的资助(2004 da125184f1906),重点实验室开放项目计划的饲料生物技术、动物分子营养学重点实验室的浙江大学、中央大学和基础研究基金(2662019 qd021)。

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