COVID-19和急性冠状动脉综合征:从病理生理学到临床的视角

文摘

急性冠脉综合征(ACS)患者在冠状病毒疾病2019 (COVID-19)和可能影响病人的临床过程和死亡率。尽管潜在的发病机制尚不清楚,一些潜在的机制已经假设,包括氧供需失衡,直接病毒细胞损伤,系统性炎症反应与cytokine-mediated受伤,微血管血栓形成和内皮功能障碍。严重的缺氧状态,结合其他条件经常在COVID-19报告,即脓毒症、快速性心律失常、贫血、低血压、休克,可以引起心肌损害由于氧气供给和需求之间的不匹配,导致2型心肌梗塞(MI)。此外,COVID-19促进动脉粥样硬化不稳定斑块和血栓形成,可能引发1型MI。严重疾病患者经常显示血小板计数减少,高水平的肺动脉栓塞,超大血管性血友病因子多聚体,组织因子、凝血酶原时间延长,这反映出凝血状态。内皮功能障碍被认为是一个直接的结果病毒效果和hyperinflammatory环境。组织因子的表达、血管性血友病因子、凝血恶烷,纤溶酶原激活物inhibitor-1促进凝血状态。此外,内皮细胞生成超氧化物阴离子,增强当地的氧化应激,endothelin-1,影响血管舒张药和血管收缩剂的平衡和血小板聚集。COVID-19患者的优化管理是一个挑战对于物流和临床的原因。ACS病理生理学的深入了解可能产生的小说研究的见解和治疗的角度COVID-19受试者患心血管疾病的风险更高。

1。介绍

识别后,第一个病例在武汉,2019年冠状病毒病(COVID-19)迅速蔓延全球,大流行的比例(1,2]。

虽然主要影响呼吸道的临床课程COVID-19可能由几个复杂的系统性和潜在的威胁生命的条件,与35例报告死亡率从9%到15%不等(3]。

心血管(CV)经常被报道参与COVID-19并可能影响患者的临床结果和死亡风险4- - - - - -7]。

急性冠脉综合征(ACS)一直在报道大部分患者COVID-19 [8,9]。尽管潜在的发病机制尚不清楚,一些潜在的机制已经假设,包括直接病毒细胞损伤,系统性炎症反应与cytokine-mediated受伤,微血管血栓形成、内皮功能障碍、氧供需失衡导致的严重缺氧状态(10- - - - - -14]。此外,如其他感染性疾病所述,COVID-19可能促进动脉粥样硬化不稳定斑块和血栓形成和沉淀1型心肌梗塞(MI) [15,16]。

在这次审查中,我们旨在描述ACS患者的病理生理机制COVID-19,重点是平移视角和潜在的临床应用。

2。发病机理和COVID-19的传播

COVID-19是由于严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2),一本小说β呼吸道的冠状病毒感染人类细胞,血管内皮细胞,心脏、肠胃,免疫系统(17]。病毒结合血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体,在目标高度表达的宿主细胞,通过一个峰值(S)的融合蛋白,使膜和病毒内化(18,19]。特别是,内皮细胞和心脏的周表达丰富ACE2,这使他们非常容易SARS-CoV-2交互和内化。

ACE2的interferon-mediated upregulation可能促进邻pneumocytes的参与和发展的一个不受控制的炎症反应,微血管血栓形成,间质和肺泡水肿,最终进展对急性呼吸窘迫综合征(ARDS) [20.),此外,它被假定SARS-CoV-2,通过互动ACE2单元格的条目,绑定ACE2的差别会导致对这些并增加可溶性ACE2的循环水平。放松管制影响绑定ACE2的活动,这是与几个有利影响通过调节炎症反应,降低氧化应激,促进血管放松通过生产angiotensin1-7 (Ang1-7) [17,21]。它似乎是合理的假设,同样SARS-CoV-1, SARS-CoV-2促进ACE2的乳沟受体导致Ang1-7血清水平较低(22]。然而,只有一个体外研究表明SARS-CoV-2会使ACE2表达,而且还需要进一步的研究来证实这一病理生理途径(23]。SARS-CoV-2从一个人传播到另一个通过通过呼吸道飞沫和密切接触病毒颗粒吸入,平均孵化大约五天(24]。病毒载量检测无症状,有症状的主题似乎是相似的,这表明无症状的科目可以传播病毒以及症状的(25]。

最初的症状是非常类似于其他病毒性呼吸道症状,包括发烧、咳嗽、气短、乏力、肌痛、头痛和胃肠道参与。(1COVID-19表现的临床表现特别宽,从无症状或轻微症状到危及生命或致命形式,特点是全身炎症反应综合征,ARDS,多个器官的失败和死亡26]。简历被频繁报道参与住院患者COVID-19住院的长度,并可能影响临床严重程度,重症监护病房的住院率和生存概率(4,9]。

3所示。流行病学在COVID-19 ACS悖论

虽然COVID-19可能复杂冠状动脉斑块不稳定和心肌氧供需失衡,世界各地有多个调查报道明显降低ACS高峰期间的住院率大流行。数据ISACS-STEMI COVID-19注册表显示数量急剧下降的st段抬高心肌梗死患者肝素)创治疗从2019年到2020年,减少18.9%的招生STEMI的去年。患者2020年也缺血和door-to-balloon时间较长(27]。在中国进行的另一项研究表明,主经皮冠状动脉介入(PCI)的数量下降了超过一半在2020年的前三个月相比,2018年和2019年,而患者纤维蛋白溶解增加了2到3倍。也在这项研究中,一个长时间的再灌注治疗的病人于2020年(28]。

住院治疗的显著降低ACS注册世界各地与大量减少有关紧急的总数和紧急冠状动脉造影的表现(29日- - - - - -33]。尽管再灌注时间的延迟,但多数没有COVID-19 STEMI患者接受紧急冠状动脉造影和初级PCI按标准的保健34]。相反,COVID-19 STEMI患者常常没有收到推荐的治疗方案,在PCI和纤维蛋白溶解的使用已经被报道在大量的情况下(27,28,35,36]。78年一群COVID-19 STEMI患者,非侵入性治疗与纤维蛋白溶解,而不是主要PCI,报道最执行策略3 4例(27]。

的流行病学变化STEMI可能有几个潜在的解释。首先,社会距离,蔓延的恐惧,和著名的媒体关注疾病的不受控制的蔓延可能会减少人口的意识向其他危及生命的疾病,如ACS。第二,医疗资源的再分配的斗争绝大大流行可能削弱当地应急网络报道所反映出的系统延迟。此外,虽然看似矛盾的COVID-19-related血栓性并发症的风险,一个实际的贡献降低ACS由于情感和身体引发不能排除更少,一个似是而非的现象提示采用国家封锁后的第一期大流行期间(37]。

入学的低利率STEMI与发病率的增加有关心脏按压心脏骤停和机械并发症报道在这段时间38- - - - - -40]。这使得世界卫生组织的关注,并呼吁谨慎和进一步调查。

4所示。COVID-19 ACS的机制

ACS的潜在的潜在机制COVID-19可能多,到目前为止还没有完全理解。病理生理机制反映了独特的临床特征的光谱证实MI患者的诊断,如冠状动脉血管造影non-obstructed的证据,支架血栓形成,多个血栓性罪犯病变,高血栓负担(27,41,42]。有时,错过第一个疾病的表现,这表明ACS应该被认为是一个特定的血栓性并发症SARS-CoV-2感染(41,43]。最公认的机制包括cytokine-mediated系统性炎症反应、凝血激活凝血级联的内皮功能障碍,和缺氧损伤由于氧供需失衡(图1)。

4.1。止血异常

几个止血异常在COVID-19已报告。严重疾病患者经常显示血小板计数减少,更高水平的肺动脉栓塞,延长凝血酶原时间(44,45];这些异常显示负与COVID-19群住院病人预后的影响。在武汉进行的一项观察性研究中,中国,重症监护室(ICU)的患者有显著较高的等离子体水平的肺动脉栓塞的病人不需要加护病房护理(46]。同样,唐等人报道水平的提高肺动脉栓塞和纤维蛋白原降解产物和温和的死亡病例的凝血酶原时间延长,而患者幸存了下来(47]。这凝血状态的原因并不完全理解;此外,目前尚不清楚这些异常可归因的病毒直接影响凝血级联或cytokine-mediated炎症反应(48]。最近的一项前瞻性研究比较实验室发现病例和COVID-19-related ARDS历史性队列的患者nonCOVID-19-related ARDS有显著提高促凝血的因素SARS-CoV-2感染,患者与急性期反应物的高程。这些发现表明细胞因子风暴(CS)的主要角色COVID-19-related凝血病(49]。系统性炎症反应过程中产生的细胞因子诱导的超表达超大血管性血友病因子多聚体(ULVWF)和组织因子(TF),这是参与中小学的止血机制,分别是(47,50,51]。这些因素可以作为主要的触发激活的凝血级联,导致血凝过快状态的特点是增加产量的凝血酶(52]。此外,积极的狼疮抗凝(LA)的存在可能会进一步导致SARS-CoV-2相关凝血病(50]。LA产生抗体在临床情况下表现为高细胞溶解,如感染、炎症、免疫疾病;在这种情况下,细胞损伤的发生,造成的内皮细胞氧化应激,使磷脂通常不容易被免疫系统,顺向诱导的血栓形成(53]。

这多因子凝血障碍证明了常见的危及生命的血栓性并发症的发生率,如静脉血栓栓塞(VTE)、肺栓塞(PE), ACS (7,10,14,41]。更具体地说,ACS患者和并发COVID-19代表一种独特的临床特点是thrombogenicity加剧的特点。Choudry等人相比COVID-19 STEMI患者与对照组SARS-CoV-2-negative STEMI和报告多个血栓性罪犯病变的发生率更高,更高的血栓等级,低利率基本PCI过程成功程序评估心肌脸红年级(心肌灌注的标志)42,54]。值得注意的是,高冠状动脉血栓的负担和低心肌脸红年级与肺动脉栓塞等离子体水平较高有关。最终,在一个91人口COVID-19 STEMI患者Rodriguez-Leor等人报道高支架血栓形成率(4.1%)(30.),一个潜在的灾难性事件发生率低于1%一年当代STEMI组(55,56]。

4.2。内皮功能障碍

血管内皮是中央循环装置和组织之间的接口,在血管内稳态中发挥着关键作用。功能性内皮调节vasomotion拥有一些有价值的属性,炎症,血小板反应性,凝血、血管渗透性,和宿主防御。传统心血管危险因素,如糖尿病、高血压、老年,和吸烟可能会损害内皮通过几种机制,包括相关的氧化应激增加细胞内超氧化物阴离子的含量。所有这些机制转向vasoconstrictive和促凝血的状态的典型功能失调的内皮细胞,这是一个独特的功能患者的冠状动脉疾病(CAD) (57,58]。

最近的研究表明,内皮功能障碍是一种最不利COVID-19病理生理学机制(59,60]。内皮损伤可能直接引起的病毒的影响,证明了病毒的存在元素内的内皮细胞和炎症细胞积累,导致静脉,动脉、微血管血栓形成(13,61年]。几个途径似乎参与endothelial-mediated COVID-19并发症的发展。在生理条件下,内皮维护抗凝、抗血栓形成的,和profibrinolytic特征,当刺激炎症和感染触发时,它可以转向相反的数组函数通过组织因子的表达、释放的血管性血友病因子(vWf),凝血恶烷的生产和纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1) [62年- - - - - -64年]。在正常情况下,功能内皮能够限制氧化应激,公认的贡献者动脉粥样硬化的进展,通过超氧化物歧化酶、谷胱甘肽的表达(65年,66年]。相反,当激活炎性细胞因子、内皮细胞产生超氧化物阴离子与当地随之增强氧化应激,已与MI的风险更高,其他简历的后果67年- - - - - -69年]。增强endothelin-1的生产,一种有效的血管收缩剂,凝血剂,也可以支持血管舒张药/血管收缩的不平衡,血小板聚集,最后,心肌缺血(70年]。最近发现一个只有研究也报道更高水平的thrombomodulin,特定标记的内皮损伤,导致35例与贫穷相关的结果(60]。

内皮功能障碍的另一个途径可能是血管内皮glycocalyx (VEGLX) SARS-CoV-2-mediated损伤。VEGLX由糖化lipid-protein混合物覆盖血管内皮和维持血管内稳态中起着重要的作用71年]。各种条件,包括炎症反应,缺氧,高血糖,已知和缺血/再灌注损伤,通过几位降解途径与VEGLX损伤有关72年- - - - - -74年]。此外,高循环水平VEGLX组件与贫穷有关批判性希尔患者的结果(75年]。严重COVID-19形式代表了典型的场景,glycocalyx损害可能发生。几个报告观察到高浓度的VEGLX损伤生物标志物COVID-19住院的病人,包括syndecan-1,透明质酸,sTie-2 [75年- - - - - -78年]。此外,斯特尔heparanase-2等人发现了一个严重的损耗,保护酶的影响VEGLX结构和功能(76年]。

尽管数据的缺乏,可以假设VEGLX损伤可能导致内皮功能障碍的恶化严重COVID-19与预期的后果在血栓性和血管并发症的发展。

所有这些机制可能被放大在既存的内皮功能障碍的情况下,比如在CV风险因素和CAD患者,导致高度ACS和其他血栓性并发症的风险。SARS-CoV-2-related内皮功能障碍的认识的进步,在病理生理的见解之外,将鼓励评估药理疗法针对内皮的实用程序,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)和他汀类药物,在大型前瞻性随机研究79年- - - - - -82年]。

4.3。炎症反应和细胞因子风暴

免疫和炎症反应是长期参与动脉粥样硬化疾病的进展。(83年的上下文中)病毒感染,炎症可能会破坏常规体内平衡和触发凝血状态通过激活血小板,促进内皮功能障碍(15]。此外,感染会增加交感神经活动与顺向血管收缩冠状动脉树(84年]。所有这些生物和机械条件之间的相互作用可以诱导动脉粥样硬化斑块侵蚀或破裂,导致冠状动脉血栓形成和ACS (85年,86年]。

严重的临床课程形式的COVID-19特点是一个异常炎症反应和CS (46,48]。CS interleukin-1过程被原始的炎性细胞因子(il - 1),它能够引导自己的基因表达和支持一个自供电的炎症反应(87年]。il - 1刺激生产其他促炎介质,如肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素- 6 (il - 6)和化学引诱物分子,参与组织炎症细胞的渗透88年- - - - - -90年]。除了当地的影响,il - 6诱发急性期反应物的合成,如纤维蛋白原、纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1),和支持凝血和纤溶不平衡。SARS-CoV-2-related CS确认几项研究显示增加水平的促炎因子,如il - 1、il - 6、il - 10,干扰素γ粒细胞集落刺激因子(g - csf)、单核细胞化学引诱物蛋白质(MCP1),巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP1A),血小板源生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子(VEGF) [46,91年]。促炎细胞因子的大量生产扰乱生理功能内皮担保的体内平衡,从而促进血栓形成和局部组织损伤47,50,92年]。诸多病理生理学COVID-related CS和血栓事件之间的关系表明,实现预防和治疗的靶向治疗ACS在此设置93年]。

4.4。氧供需失衡

血氧过低的呼吸衰竭是COVID-19死亡的主要原因,占近60%的病例有致命的结果94年]。严重的缺氧状态,加上其他机制在COVID-19观察到,如败血症、快速性心律失常、贫血、低血压、休克,可以引起心肌损害由于氧气供给和需求之间的不匹配缺乏atherothrombotic病变,发现符合2型心肌梗死的诊断(95年]。与1型,2型心肌梗死患者显示不同的临床特征和预后差,很大程度上与更高的患病率共存的系统性疾病(96年]。鉴于其高额的复杂性和脆弱性,COVID-19危重患者尤其容易2型心肌梗死的发生,这强烈导致报告35例的死亡率很高(4]。

5。冠状动脉心肌梗死的影像学上

冠状动脉心肌梗死的影像学(MINOCA)已经被频繁报道COVID-19患者(30.,97年]。在一个意大利系列28 COVID-19 STEMI患者,11例(39.3%)没有阻塞性CAD (43]。在另一个系列的18 COVID-19 STEMI患者来自纽约,冠状动脉造影未发现阻塞性CAD在33%的情况下(41]。提出了几种机制对这些病例,包括斑块侵蚀,microthrombi或冠状动脉血管痉挛(41,98年,99年]。病理生理学似乎是多因素疾病,包括炎症激活、氧化应激、内皮功能障碍的上下文中COVID-19-related CS (One hundred.,101年]。MINOCA的潜在机制,尽管理论,在很大程度上是underinvestigated由于困难在执行侵入性和非侵入性的诊断检查包括血管内成像,药理挑衅测试和心脏磁共振(102年- - - - - -104年]。

Takotsubo综合征(TTS),模拟一个ACS在演讲中,被频繁报道COVID-19大流行期间(105年]。观察性研究与COVID-19住院病人和实验室证据表明心肌损伤估计TTS的发病率从2%到4%的病例(9,106年,107年]。尽管TTS提出了COVID-19的直接表现,也可能是身体和情绪压力的后果有关SARS-CoV-2感染导致交感超速档(108年]。TTS的更高的风险也被描述在流感大流行的背景下,无论SARS-CoV-2感染。连续的队列研究病人疑似ACS在克利夫兰诊所,TTS在7.8%的患者诊断报告的第一波大流行期间,明显高于在prepandemic时间表(109年]。这些发现被认为是发展的结果与大流行的上下文相关的心理压力(例如,害怕传染,社会距离,和隔离),但需要确认在较大的前瞻性研究(110年]。

6。治疗的观点

在COVID-19 ACS患者的优化管理是一个要求很高的挑战,物流和临床的原因。第一波大流行期间,为了减少卫生保健工作者暴露和传染的风险,一些科学团体建议使用纤维蛋白溶解作为一线治疗STEMI患者COVID [111年- - - - - -113年]。然而,再灌注时间的延迟,增加死亡率和左心室功能障碍的风险,和频繁缺乏冠状的罪魁祸首损伤似乎并不支持这种方法作为替代治疗方案主要PCI和最佳抗凝治疗,目前被认为是标准治疗(34,42,114年]。

COVID-19抗凝治疗是一个活跃的地区的调查,与多个正在进行的随机临床试验评估各种方案与抗血小板、抗凝剂,或它们的组合(表1)。抗血小板药物,除了药物治疗ACS的基石,可能值得一个显著的角色设置COVID-related内皮损伤和thromboinflammation。抗炎和抗血栓形成的作用,事实上,提供系统的病理生理原理在临床使用。激活血小板释放多种炎症介质,如细胞因子、趋化因子、和金属蛋白酶,进一步导致了维护的系统性炎症反应(115年]。此外,之间的交互激活血小板和中性粒细胞诱导中性粒细胞激活,细胞外基质蛋白降解,凝血内皮激活(116年,117年]。

一些抗血小板药物,如糖蛋白IIb / iii a拮抗剂和P2Y12抑制剂,还显示在肺损伤保护作用病毒性呼吸道感染的患者,由于中性粒细胞招募的局限性118年]。尽管所有P2Y12抑制剂有可能减少platelet-leukocyte总量和血小板源促炎细胞因子,ticagrelor是独一无二的抑制ENT1 (equilibrative核苷转运体1),导致更高的抗血小板,而且抗菌活性(119年]。以前non-COVID-19人群的数据显示减少肺损伤和感染性并发症的预防与ticagrelor肺炎治疗的患者,导致一个重要的生存受益(120年,121年]。然而,平衡的证据确凿的风险血栓性并发症,弥漫性肺泡出血可能亲眼看到的报道发现在COVID-19和严重急性呼吸系统综合症122年,123年]。肺毛细血管床的广泛血栓形成,如果不受控制,导致继发性纤维蛋白溶解,消费凝血障碍,播散性血管内凝血,弥漫性肺泡出血。同时,考虑到虚弱的病人的出血风险高住院COVID-19严重,一些作者假设的可能性较短时间双重抗血小板治疗ACS(后124年,125年]。

因此,选择适当的抗血小板疗法COVID-19 ACS患者仍然是一个悬而未决的临床问题;它应该基于仔细评估缺血性和出血风险和为病人量身定做个体化治疗。

在COVID-19抗凝剂可能产生临床效益,不仅为他们的抗血栓形成的作用,也为额外的抗炎作用。依诺肝素钠(能)和低分子量肝素(LMWH)多效性的抗炎作用,包括抑制血小板和中性粒细胞之间的交互,减少炎症介质的释放il - 1βil - 6, E-selectin, ICAM-1 [126年- - - - - -128年]。肝素也直接介导的抗病毒效应与硫酸乙酰肝素的相互作用,细胞表面的一个组成部分,确定为初始接触点之间的人类细胞和一些病毒,包括SARS-CoV-2 [129年- - - - - -131年]。肝素和硫酸乙酰肝素和竞争阻碍病毒和目标细胞之间的交互。

额外的肝素抗病毒效应可能与SARS-CoV-2S蛋白质的相互作用。每个S蛋白的特点是两个子单元,S1和S2;S1了绑定域与ACE2在宿主细胞受体。肝素已被证实能绑定S1亚单位,导致结构性变化危害病毒进入到目标细胞机制。(129年)与ACE2的交互后,S1-S2的乳沟子单元需要暴露S2粘附的细胞膜和完成病毒进入靶细胞。这一步是允许通过几种蛋白酶,包括因子Xa,组织蛋白酶,凝血酶,furin。抑制这些蛋白酶的抗凝剂,包括肝素和口服抗凝血剂,可能由于干扰SARS-CoV-2起到抗病毒作用于宿主细胞的感染。

虽然COVID-19的病理生理学似乎提供一个理由抗凝药物的使用在日常临床实践中,患者也没有临床明显的血栓性并发症,仍有争议的数据是什么最好的抗凝剂和最佳剂量(132年,133年]。4389名患者的观察性研究显示,患者的死亡率低抗凝血剂;没有增量的治疗在预防方案,但风险增加患者出血的治疗剂量(134年]。目前正在进行的随机临床试验的结果,急需澄清这些争议。同时,选择最优抗凝策略应该单独考虑,特别是在COVID-19患者和危及生命的血栓性并发症,如ACS (135年,136年]。最优COVID-19 ACS患者抗凝治疗,表明长期口服抗凝药物治疗(如心房纤颤和机械瓣膜假体)是一个糟糕的探索临床场景。类型的选择和抗凝治疗的持续时间应该在病人量身定制的特点考虑缺血性和出血风险之间的权衡,这在个体基础上变化。由于血栓事件的风险更高,一些作者提出一个更积极的治疗在COVID-19患者血栓栓塞事件的风险,比如那些表明联合抗血小板和抗凝治疗。然而,没有证据支持这种方法,迄今为止似乎是合理的遵循一般建议提出了ACS患者和伴随的口服抗凝迹象。

进步的理解COVID-19病理生理学为我们提供了一个概念性的框架用于治疗内皮功能障碍。ACEi和他汀类药物,两种广泛使用的药物在心血管疾病,有坚实的证据能力改善内皮功能(80年,82年]。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统,血管内稳态的关键调节器,有效地参与COVID-19简历表现。鉴于COVID-19病理生理学ACE2的中心作用,其与SARS-CoV2可能代表一种很有潜力的治疗目标17,19]。ACE2与ACE不同,不与ACEi,其表达和活动提供有益的影响通过不同的途径(137年]。大多数这些属性相关生产angiotensin1-7、分子与多个抗炎,抗氧化剂,常认为,和尿钠排泄的影响,对通过g蛋白耦合受体Mas (138年]。Ang1-7生产可以通过几种机制:ACE2可以将血管紧张素ⅱ(Ang II)直接转化成Ang1-7通过糖基乳沟,代表生产Ang1-7的最有效的方式。Ang1-7也可以和我通过另一种途径介导的metallopeptidase neprilysin。此外,ACE2可以和我转换成Angiotensin1-9 (Ang1-9)中间,这本身就是转化成Ang1-7王牌;然而,后者两个通路效率较低(137年]。相反,SARS-CoV-2,类似于其他冠状病毒,限制了ACE2表达通过促进其解理通过专业蛋白酶disintegrin和金属蛋白酶17 (ADAM17),导致减少ACE2的保护作用22]。先前的研究表明,ACEi增加ACE2信使rna的转录水平和血浆Ang1-7,因此建议ACEi-mediated upregulation ACE2 / Ang1-7 / Mas途径[139年]。根据这些证据,使用ACEi可能导致抗炎,antifibrotic、和抗血栓形成的作用,提供一个有价值的保护对ACS患者COVID-19。

他汀类药物,对循环脂质超出了他们的影响,发挥多效性的影响免疫反应的调节免疫细胞粘附和迁移,抗原表达和细胞因子的生产。这些影响是由他们的抑制能力的生产小gtpase (Ras,ρ,Rac)和调节等离子体水平的88 (MYD88)骨髓分化的主要反应,炎症的差别导致对这些基因的转录因子,如NF -κΒ(140年,141年]。他汀类药物也减少活性氧和增加生产的抗氧化剂,恢复正常的内皮功能和完整性的移植以挪士,因此增加了生产的没有内皮(142年]。Statin-mediated没有生产相关的血小板反应性降低;(143年)其他他汀类药物的抗血栓形成的性质与抑制血栓素A2和isoprostane形成、TF的差别,对这些生产,thrombomodulin水平的增加144年]。喜欢ACEi,他汀类药物可以通过表观遗传组蛋白修饰上调ACE2的表达,支持的有利影响的upregulation ACE2 Ang1-7 / Mas轴(145年]。这种广泛的药效学特性将在COVID-19支持他汀类药物的使用,旨在对抗疾病的促炎和凝血内皮修改(146年]。propensity-matched观察最近的一项研究对13981例显示患者的全因死亡率的减少住院COVID-19和他汀类药物治疗147年]。虽然,这些发现从通用COVID-19人口需要确认由大型随机临床试验,使用他汀类药物的理由是在多个风险因素ACS患者。

β受体阻断剂(β阻滞剂)广泛应用于不同的心血管疾病,包括ACS。他们已经提出了COVID-19去对抗疾病患者hyperinflammatory响应(148年,149年]。事实上,beta2-adrenergic受体广泛表达在免疫细胞如巨噬细胞、树突细胞,T和B淋巴细胞和似乎发挥相关作用促进巨噬细胞激活和促炎细胞因子(il - 6、TNF -生产α和NFκΒ)[150年- - - - - -153年]。

由于CS COVID-19参与血管并发症的发病机理,减少循环细胞因子由β阻断剂可以减轻他们的系统性的不利影响。使用的基本原理β阻滞剂钢筋在COVID-19患者左心室收缩功能障碍和发展STEMI后心力衰竭(HF)。Rodriguez-Leor等人报告了更高比例的高频在STEMI患者入院时和那些没有COVID-19(31.9%比18.4%)(30.]。一致,Choudry等人表明,PCI后左心室射血分数低STEMI患者COVID-19比那些没有(42.5%比45%)(42]。潜在的有益的抗炎和心脏的影响β阻滞剂需要证实了大型多中心研究。

7所示。结论

尽管总体减少在急诊情况下承认在早期阶段的大流行,ACS COVID-19是一个潜在的威胁生命的并发症。的病理生理机制是多种多样,包括动脉粥样硬化斑块破裂,overactivation凝血系统,血小板代答,异常的系统性炎症反应,氧供需失衡。non-COVID-19案件相比,ACS患者和SARS-CoV-2感染呈现独特的临床和解剖学特征包括阻塞性CAD的缺席,血栓的高负担,血管造影多个血栓性损伤的证据。ACS病理生理学的深入了解COVID-19可能允许应用程序在日常临床实践中转化观念。药物的使用,即抗血小板、抗凝血剂,ACEi,β阻滞剂和他汀类药物,似乎是一个有价值的策略不仅治疗ACS也作为预防策略与COVID-19更高的CV风险科目。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。作者没有商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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