Clinacanthus高寒草场叶萃取精华恢复内皮功能障碍在2型糖尿病大鼠通过提高蛋白的表达以挪士

文摘

糖尿病与内皮功能障碍有关;这导致进步的血管损伤造成一个endothelium-dependent受损血管舒张。在糖尿病状态,高血糖和胰岛素抵抗易诱发内皮功能障碍。Clinacanthus高寒草场,广泛用于传统医学据报道糖尿病降糖,降血脂,抗氧化和抗炎作用。然而,的可能性c .高寒草场糖尿病患者血管内皮功能的影响尚不清楚。本研究旨在评估的影响c .高寒草场methanolic叶萃取精华(国际)内皮功能在2型糖尿病(T2DM)病人体内大鼠模型。六十岁男性Sprague-Dawley老鼠被分成五组( 每组):非糖尿病的控制,非糖尿病患者治疗4周的国际工程(500毫克/公斤体重/每天),未经治疗的糖尿病大鼠,糖尿病患者接受二甲双胍(300毫克/公斤体重/每天),和糖尿病治疗国际工程(500毫克/公斤体重/每天)。2型糖尿病是由一个单一的腹腔内注射低剂量链脲霉素(STZ)与高脂肪饮食喂养的老鼠(HFD)。Endothelial-dependent endothelial-independent的松弛和收缩的胸主动脉测定使用器官浴。主动脉内皮一氧化氮合酶(以挪士)表达决心利用免疫印迹。在糖尿病大鼠Endothelial-dependent放松了。糖尿病组接受国际工程或二甲双胍显著提高的障碍endothelium-dependent血管舒张;这是与主动脉以挪士蛋白表达增加有关。国际工程——和metformin-treated团体也减少主动脉endothelium-dependent和主动脉endothelium-independent收缩在糖尿病患者。这两个diabetic-treated团体也降低血糖水平和增加体重与未经治疗的糖尿病组相比。总之,c .高寒草场改善endothelial-dependent血管舒张,减少endothelial-dependent收缩,从而改善内皮功能障碍在糖尿病大鼠。这可能发生由于它对增加以挪士蛋白表达的影响。

1。介绍

全球心血管疾病死亡的主要原因。糖尿病是一个重要的独立危险因素为动脉粥样硬化和心血管疾病的发展。血管内皮细胞线内;它调节血管张力和维护血管内稳态。内皮功能障碍,称为内皮功能障碍(ED)是指减少可用性的主要endothelium-derived放松因素(EDRF)一氧化氮(NO)和增加血管收缩剂的生产1]。教育中起着重要的作用在糖尿病动脉粥样硬化的发病机制和其他心血管疾病。之前发生早期,血管壁的形态变化是可见的。没有通过酶的作用形成的内皮细胞内皮没有合酶(以挪士)等代数余子式四氢生物蝶呤和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)。

Clinacanthus高寒草场(发热管。f。)林道市,通常称为沙巴蛇草或”Belalai Gajah”,广泛应用于马来西亚、印度尼西亚和泰国作为糖尿病的传统医学和炎症和其他医疗条件(2,3]。报告出现在抗氧化、抗糖尿病的降血脂药和抗炎作用c .高寒草场提取物。这些属性通常被认为是有用的延迟或防止糖尿病动脉粥样硬化。动脉组织的糖尿病状态,接触高葡萄糖和游离脂肪酸浓度诱导超氧化物生产和增加氧化应激。超氧化物阴离子与没有反应生成过氧亚硝基消除了没有的生物活性。超氧化物阴离子也改变了以挪士的催化活性在内皮细胞损害没有生产。这些没有生物利用度降低血管壁导致埃德。增加活性氧的生产也会影响四氢生物蝶呤的减少,非耦合以挪士和促进生产的过氧化物,而不是没有(1]。Sarega等人表明,提取的c .高寒草场增加血清酶超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶水平和降低脂质过氧化4]。可以中和自由基物种(如超氧化物阴离子通过内源性抗氧化剂如超氧化物歧化酶和过氧化氢酶5]。

c .高寒草场提取抑制报道α葡糖苷酶酶活性(6,7]。这种酶可以减少肠道碳水化合物代谢的抑制制动多糖对葡萄糖的乳沟;这将减少肠道吸收葡萄糖(7]。这种效果是由最近的一项研究证明降低血糖浓度的2型糖尿病(T2DM)病人体内大鼠模型处理c .高寒草场(8]。正如上面提到的,慢性高血糖不能损害生物利用度导致埃德。因此,低血糖的属性c .高寒草场也可以改善。

高脂血症增加活性氧的生产,导致氧化和过氧化脂质,蛋白质,和脂蛋白9]。内皮细胞膜过氧化反应可以导致内皮损伤和功能障碍。低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),特别是它的氧化形式(ox-LDL-C) ED和动脉粥样化形成中发挥关键作用10,11]。以挪士caveolin-1 Ox-LDL-C增加合成,使其失去活性(12];ox-LDL-C也减少以挪士蛋白质的表达,导致损伤NO-mediated常(13,14]。c .高寒草场提取已报告在高脂肪饮食,降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平(HFD)诱导2型糖尿病大鼠模型(8),和hypercholesterolemic鼠模型(4]。

炎症ED是一个重要的因素在动脉内膜层;interkeukin-1等单核细胞释放大量炎性细胞因子(il - 1)、白介素、肿瘤坏死因子-α(TNF -α),所有这些都可能导致血管内皮损伤(15]。肿瘤坏死因子-α激活NADPH氧化酶,增强超氧化物生成导致减少没有生物利用度(16]。肿瘤坏死因子-α也会影响以挪士mRNA的半衰期进一步影响生产(17]。梅等人报道,提取的c .高寒草场减少炎性细胞因子的水平,包括TNF -α(18]。

目前,的影响c .高寒草场提取在ED糖尿病是未知的。2型糖尿病是糖尿病的主要类型。因此,本研究的目的是评估的国际工程对内皮功能的影响2型糖尿病大鼠模型。2型糖尿病诱导的大鼠喂食高脂肪的饮食(HFD)并给予低剂量STZ注入,这是类似于人类的发展2型糖尿病(19]。Endothelium-dependent endothelium-independent的松弛和收缩的主动脉进行了研究。主动脉以挪士蛋白表达也量化。结果参数与二甲双胍相比,双胍衍生物广泛应用于2型糖尿病的管理。

2。材料和方法

2.1。提取的植物材料和准备

新鲜的叶子c .高寒草场在东巴西Puteh获得自然栖息地,在马来西亚吉兰丹州地区。从森林植物物种的身份验证是一个植物学家研究所马来西亚(无机玻璃钢),Kepong,雪兰莪州。凭证标本,SBID 039/18,已经沉积在自然无机玻璃钢产品部门的标本。树叶提取是根据先前所描述的方法Abdul Rahim et al。20.]。c .高寒草场树叶在烤箱干40°C 3天并使用电动砂轮机磨成粉状。获得国际工程,125克c .高寒草场树叶粉是浸泡在甲醇(费舍尔科学、拉夫堡、英国)的比率1:20 )在室温下72小时。混合使用一个过滤器过滤漏斗和绘画纸1号(默克公司,达姆施塔特,德国)滤纸。过滤又加权和的残渣用甲醇浸泡在相同的比例。过滤残渣和浸泡过程重复两次。每个提取的滤液收集池和蒸发真空旋转蒸发器(Heidolph、德国)在40°C下减压获得国际工程提取。这个提取了大约38.91克的干原油国际工程(收益率为31.13% ( )),然后储存在4°C直到使用。

2.2。国际工程的气相色谱分析-质谱法(gc - ms)分析

进行了gc - ms分析来识别国际提取物的化学成分。阿卜杜勒拉希姆描述的方法等。20.)是适应国际工程进行gc - ms分析使用安捷伦7890 a(美国安捷伦科技)气相色谱加上MSD四极检测器5975 c(安捷伦科技)。

2.3。动物和实验协议

本研究中使用的实验协议批准马来西亚理科大学()制度动物保健和使用委员会(IACUC) (/ IACUC / 2017 / (105) (834))。男性Sprague-Dawley老鼠(12周)体重介于250和300克被分为非糖尿病患者和糖尿病组。美联储非糖尿病患者组与一个标准的商业食品颗粒(金币Feedmills,巴生港,马来西亚),而糖尿病组和HFD美联储在整个研究期间。HFD准备根据Lim描述的方法等。21和申请等。22与修改)。这是准备从50%商业食物颗粒的混合物,酥油38%,全脂奶粉8%,白砂糖4%。糖尿病组大鼠和HFD喂养4周,在腹腔内注射(i.p)用一个小剂量STZ(40毫克/公斤,溶解在10毫米柠檬酸缓冲,1毫升/公斤)。非糖尿病患者组的老鼠注射同等体积的柠檬酸缓冲(1毫升/公斤,i.p。)22,23]。一周后,空腹血糖(FBG)浓度测定血液的招牌式尾静脉使用glucometer (Accu-Check,罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国)。老鼠与光纤光栅 更易被认为是糖尿病。经过诱导的糖尿病,糖尿病和非糖尿病的老鼠继续各自的饮食到第十一个星期。在11周,老鼠被分成五组,每组12老鼠:非糖尿病患者控制老鼠(C),非糖尿病的老鼠接受500毫克/公斤/日常的国际工程提取(C +国际工程),未经治疗的糖尿病大鼠(DM),糖尿病大鼠每天处理300毫克/公斤/二甲双胍(DM +会面),和糖尿病大鼠接受500毫克/公斤/日常的国际工程提取(DM +国际工程)。通过口服二甲双胍与国际工程填喂法治疗大鼠4周。老鼠被安乐死腹腔内注射用氯胺酮的组合(300毫克/公斤)和甲苯噻嗪(30毫克/公斤)。

2.4。功能的研究

胸主动脉被隔离的老鼠,立即放置在冰冷的和含氧生理盐水溶液包含118毫米氯化钠(氯化钠),4.7毫米氯化钾(氯化钾),2.0毫米(CaCl氯化钙脱水₂h·2₂O), 1.18毫米硫酸镁七水硫酸锌(MgSO₄h·7₂O)、碳酸氢钠(NaHCO 25毫米₃1.2毫米),磷酸二氢钾(KH₂阿宝₄),5.5毫米葡萄糖。脂肪的胸主动脉被清除,切成几环(3毫米的长度)。在一些准备,内皮细胞层被洗涤了环腔的钝钳。五环停牌两个不锈钢鱼钩在20毫升器官浴充满生理盐水溶液(24]。洗澡的解决方案是不断都洋溢着carbogen(95%啊₂和5%的公司₂)和维持在37°C (pH值7.4)。所有戒指最初延伸至1.0 g和允许的最优静息张力平衡60分钟。之后,戒指是简约与氯化钾(60毫米)获得一个参考并确保平滑肌收缩的生存能力。然后,戒指与生理盐水冲洗和预约与去甲肾上腺素(PE) (10⁶米)。当一个稳定的收缩得到苯肾上腺素,乙酰胆碱(ACh) (10⁶米)被添加到评估的存在(或缺乏)功能的内皮细胞。研究endothelium-dependent放松,主动脉瓣环与PE(10订婚⁶米)和暴露于浓度累积ACh (10⁹-10年⁴米)。累积的硝普酸钠浓度(SNP) (10⁹-10年⁴米)被用作endothelium-independent受体激动剂。暴露主动脉环累积浓度的钙离子载体A23187 (10⁹-10年⁵米),30分钟后孵化L-Nitro-Arginine甲酯(L-NAME) (10⁴米),NO合酶抑制剂评估endothelium-dependent收缩。累积浓度的PE (10⁹-10年⁴米)被用作endothelium-independent受体激动剂(23]。

2.5。西方墨点法

西方墨点法进行根据先前描述的方法研究[23]。胸主动脉的解剖和均质裂解缓冲(里帕缓冲区,σ化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)蛋白酶抑制剂鸡尾酒0.05%(σ化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)。样品在3000×g离心20分钟在4°C,和上层的收集。蛋白质浓度测定用决心工具包(开曼的化学物质,美国)。免疫印迹实验,30岁μ每车道g蛋白的加载10%的钠十二烷基硫酸盐- SDS -聚丙烯酰胺凝胶。蛋白质电泳后,被转移到聚乙二烯二氟化物(PVDF)膜(微孔Corp . Billerica,妈,美国)和孵化主要抗体以挪士(1:1000;细胞信号传导,丹弗斯MA)和β肌动蛋白(1:1000;细胞信号传导,丹弗斯马)。洗后,膜被孵化与辣根过氧化物酶(合)共轭多克隆二级抗体(1:1000;细胞信号传导,丹弗斯马)阻断缓冲区。所有蛋白质都检测到使用消防信号ECL试剂(细胞信号,丹弗斯MA)与融合FX成像系统和量化使用ImageJ软件。以挪士的相对蛋白质存在计算基于强度的比值以挪士乐队到对应的β肌动蛋白。

2.6。统计分析

统计分析了使用GraphPad Prism 7.0版(美国圣地亚哥,CA)。放松是表示为一个百分比相对于10所产生的张力⁶M PE。比较两组之间是基于最大响应( )受体激动剂的研究。结果给出了 (SEM)。比较体重使用双向方差分析(方差分析)。组之间的差异为另一个参数使用单向方差分析比较使用Bonferroni与事后多重比较的测试。时被认为是具有统计学意义的差异值小于0.05 ( )。

3所示。结果

3.1。国际工程的gc - ms概要

国际工程的gc - ms剖面如图1。共有24个山峰被确定的国际工程提取的10个主要化合物(i) lethane, (ii) lethane, (iii) 5-hydroxylmethylfurfural (iv) 7-azaindole-3-carboaldehyde, (v)植醇,(vi)氯杀鼠灵/香豆酮,2,3-dihyro,(七)3-deoxy-d-mannoic酸、(八)6-methyluracil (ix)α-生育酚,和(x) beta-sitosterol(表1)。

3.2。国际工程的影响在大鼠体重和光纤光栅的水平

平均值身体的重量和光纤光栅的老鼠水平五个学习小组总结在表2。双向方差分析( (周)重复措施)表现出了重大的主要影响的时间( ),集团( ),和一个重要的两个因素之间的交互( )在体重。事后分析显示,体重无显著差异在学习小组中周0。在15周,身体重量的C和C +国际工程组显著增加,而这是降低DM组相比,周0。15周,身体重量的DM, DM +相遇,DM +国际工程组相比明显降低组c .身体重量的DM +和DM +国际工程组相比明显高于糖尿病组的周15(表2)。

光纤光栅水平三个糖尿病组明显高于非糖尿病患者控制(C)组。DM +国际工程和DM +组显著降低光纤光栅水平相比治疗DM组(表2)。光纤光栅的DM +国际工程和DM +遇到组明显高于C组。

3.3。血管功能的研究

3.3.1。影响国际工程Endothelium-Dependent和Endothelium-Independent放松

Endothelium-dependent风头哦明显受损的DM组与C组(图2(一个)、表3)。之间无显著差异被认为C +国际工程组和C组。此外,没有看到显著差异在DM +国际工程和DM +组相比,C组。更高的价值ACh DM +国际工程和DM +满足团体代表更高endothelium-dependent放松相比DM组(图2(一个)、表3)。

SNP-induced endothelium-independent放松五组(图中没有显示出差异2 (b)、表3)。

3.3.2。国际工程对Endothelium-Dependent和Endothelium-Independent收缩的影响

DM组显示更高价值在钙离子载体A23187相比C组表明2型糖尿病增加了endothelium-dependent收缩(图3(一个)、表4)。Endothelium-dependent收缩到钙离子载体A23187显著降低在DM +国际工程和DM +组相比DM组(图3(一个)、表4)。没有意义的差异被认为DM +国际工程和DM +组之间表明的治疗方法都是类似的。此外,国际治疗在非糖尿病的老鼠不显示任何显著差异endothelium-dependent放松和收缩比非糖尿病患者控制老鼠。

DM组显示更高应对体育价值与C组相比表明HFD,低剂量STZ-induced增加endothelium-independent收缩(图2型糖尿病大鼠模型3 (b)、表4)。另一方面,endothelium-independent收缩在DM +国际工程和DM + PE组相比显著降低,在未经治疗的糖尿病组(图3 (b)、表4)。国际治疗在非糖尿病的老鼠不显示任何显著差异比非糖尿病患者控制老鼠。

3.4。西方墨点法

以挪士的表达蛋白质低10.8倍的胸主动脉DM组与C组(DM: 与C: 任意单位; )。以挪士蛋白质的表达高出9.3倍和7.3倍的胸主动脉DM +相遇(DM +满足: 与DM: 任意单位; )和DM +国际工程(DM +国际工程: 与DM: 任意单位; )组相比DM组(图4)。没有意义区别DM +国际工程和DM +组显示,两组具有可比性效果在增加以挪士蛋白表达在糖尿病大鼠的主动脉。C +国际集团不显示任何C组相比差异显著。

4所示。讨论

这项研究表明,未经治疗的糖尿病大鼠诱导HFD和低剂量腹腔注射STZ证明更高的光纤光栅水平比非糖尿病患者控制老鼠。未经治疗的糖尿病大鼠还演示了受损endothelium-dependent放松和增加endothelium-dependent endothelium-independent收缩,这表明埃德。糖尿病老鼠减少以挪士蛋白表达与非糖尿病患者相比控制。DM +国际工程和DM +组显示类似的影响在增加体重和减少光纤光栅在糖尿病大鼠的水平。这两个组织也增加endothelium-dependent松弛,减少endothelium-dependent endothelium-independent收缩,增加主动脉以挪士蛋白表达与未经治疗的糖尿病大鼠相比。治疗非糖尿病的老鼠在国际生产在体重没有变化,光纤光栅,内皮功能参数和主动脉以挪士蛋白表达与非糖尿病患者相比控制老鼠。

未经治疗的糖尿病大鼠在这项研究表明减少比非糖尿病患者控制体重。糖质新生的过程可以在糖尿病疗效提供葡萄糖,因为身体的细胞不摄入足够的新陈代谢。的底物糖质新生往往来源于蛋白质和脂肪来源,通过肝糖分解的过程和脂类分解,从而导致组织蛋白,减少肌肉萎缩,和减肥8,25]。在这项研究中,两种糖尿病组接受国际工程或二甲双胍治疗糖尿病大鼠相比有更高的体重。肉桂酸和咖啡酸,酚类化合物中发现c .高寒草场提取,可以抑制糖质新生的过程(26]。衰减的糖质新生可以减缓脂肪和蛋白质的分解从而减少体重与糖尿病相关(8]。

在这项研究中,使用HFD和小剂量STZ诱导糖尿病。高脂肪饮食喂养可导致胰岛素抵抗和改变葡萄糖稳态(27]。胰岛素抵抗易诱发的发展2型糖尿病胰腺β肽开始关闭胰岛素的生产,不再产生足够的胰岛素来控制血糖水平;这种现象会导致高血糖。未经治疗的糖尿病组相比,DM +国际工程和DM +组光纤光栅的水平较低。国际工程的影响与二甲双胍降低光纤光栅在糖尿病大鼠的水平。然而,光纤光栅在DM +国际工程的水平和DM +组仍高于非糖尿病患者的控制,也就是说,国际工程和二甲双胍,剂量使用,有低血糖症的影响,但不足够低的水平在正常范围内。在体外研究[6,7)报道,c .高寒草场提取物抑制α葡糖苷酶酶。最近的一项研究[8观察到的水提物c .高寒草场显著降低糖尿病大鼠血糖浓度。抑制α葡糖苷酶酶在小肠减少碳水化合物的水解成葡萄糖,从而减少其吸收(6,28]。在最近的研究中,国际工程管理的非糖尿病的老鼠没有光纤光栅水平较低,表明国际在非糖尿病的条件下不会产生低血糖症的影响。

糖尿病大鼠在这项研究中已经受损endothelium-dependent放松,这与以挪士蛋白表达减少。管理HFD糖尿病大鼠血清和主动脉增加氧化应激(29日];据报道,氧化应激是比例升高的积累先进的糖化终端产品(年龄)30.]。年龄可以减少生物利用度不通过减少内皮以挪士表达式(29日)和增加的信使rna降解率(17]。在这项研究中,DM +国际集团减毒受损endothelium-dependent放松,这是与主动脉以挪士表达增加有关。这些影响都比得上糖尿病大鼠用二甲双胍治疗。提高光纤光栅在糖尿病大鼠在这项研究可以降低年龄,以挪士蛋白表达增加。减少氧化应激也可能导致改进endothelium-mediated扩张。c .高寒草场提取显示高2所示,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl DPPH自由基清除活性和增加血清SOD水平hyperlipidemic老鼠模型的血管组织。自由基不灭活;因此,减少氧化应激增加血管没有生物利用度,改善endothelium-mediated放松。

为了评估是否进行改变血管平滑肌细胞的功能(VSMCs),准备没有内皮和SNP检测放松。平滑肌细胞的反应在所有组SNP是可比的。这表明ACh-induced放松的障碍不是由于变化的敏感性VSMCs的松弛剂效果不,表明七周糖尿病并不影响平滑肌环鸟苷酸通路(23]。

在这项研究中,钙(Ca^{2 +})离子载体A23187-induced endothelium-dependent收缩增加在未经治疗的糖尿病大鼠主动脉。Ca^{2 +}细胞内钙离子载体A23187增加^{2 +}在内皮细胞(31日];这激活环氧合酶(COX)酶生成endothelium-derived收缩因素(EDCF)凝血恶烷等₂(32,33]。ED发生在之间存在不平衡等EDCF EDRF的生产。在糖尿病、血管增强氧化应激增加生产EDCF从而提高endothelium-dependent收缩(33,34]。我们的研究表明,DM +国际工程和DM +组能显著降低糖尿病大鼠endothelium-dependent收缩。这可能是由于减少氧化应激与改善高血糖。这是支持的一项研究显示,二甲双胍可以降低EDCF-mediated收缩通过抑制氧化应激在血管内皮细胞(35]。以挪士表达的增加在国际或二甲双胍治疗糖尿病大鼠在这项研究中也可能有助于减少endothelium-mediated收缩。Vanhoutte和唐33)表明,生产和或/行动EDCF抑制的存在是否定的。

去甲肾上腺素,一个α肾上腺素能受体激动剂刺激Ca^{2 +}通过电压门控和门店Ca^{2 +}渠道和激活钙^{2 +}敏化通路等蛋白激酶c (PKC)和Rho-kinase [36]。激活PKC肌丝力对胞质钙敏感性增加^{2 +}(多层陶瓷)浓度和肌球蛋白轻链磷酸化,从而维护VSMC收缩较小的胞质钙的增加^{2 +}浓度(37]。在这项研究中,PE-induced endothelium-independent收缩增加未经治疗的糖尿病大鼠胸主动脉的比非糖尿病的控制。在糖尿病状态,减少没有生物利用度增加Ca^{2 +}进入VSMCs并激活肌球蛋白轻链激酶(MLCK)。激活MCLK磷酸化多层陶瓷,从而导致crossbridge肌凝蛋白之间形成头和肌动蛋白丝导致血管平滑肌收缩(38]。在我们的研究中,糖尿病患者接受国际工程或二甲双胍显示显著减少PE-induced endothelium-independent收缩。二甲双胍激活活化蛋白激酶(AMPK)血管平滑肌导致MLCK活动的抑制,从而减少agonist-induced多层陶瓷磷酸化和收缩反应(39,40]。类似于二甲双胍,酚类化合物存在于原儿茶酸c .高寒草场提取(4),也已被证明能够激活AMPK VSMCs大鼠胸主动脉,从而防止VSMC增殖和血管硬化41]。

如图所示的模型数据,在国际工程中发现的生物活性化合物,包括氯杀鼠灵/香豆酮,2,3-dihyro, 5-hydroxylmethylfurfural (5-HMF) 7-azaindole-3-carboaldehyde, 3-deoxy-d-mannoic酸,lethane、叶绿醇、α-生育酚(维生素E), beta-sitosterol, 6-methyluracil,和4 h-pyran-4-one 2-3-dihydro-3 5-dihydroxy-6-methyl。在这项研究中,国际工程的低血糖和血管保护作用可能是由于生物活性化合物的存在如5-HMF,角鲨烯,beta-sitosterol,豆甾醇42- - - - - -44]。5-HMF环醛,具有抗氧化、抗炎、血糖过低的活动(43]。此外,5-HMF展品缺血/再灌注损伤的保护作用介导的抑制l型^{2 +}渠道在孤立的常氧灌注大鼠的心脏45]。角鲨烯是一种三萜烯,作为天然抗氧化剂(44,46]。β据报道,谷甾醇和豆甾醇以前治疗糖尿病药和抗炎作用42,47]。除此之外,叶绿醇、4 h-pyran-4-one 2-3-dihydro-3, 5-dihydroxy-6-methyl, neophytadiene具有抗氧化特性44,48]。因此,methanolic提取的c .高寒草场离开可能是一个潜在的候选人是进一步探索作为兼职其它降糖剂,与并发有益对糖尿病血管病变的影响。

5。结论

来自本研究的发现表明,CNME-augmented endothelium-dependent放松减少endothelium-dependent和endothelium-independent收缩在糖尿病大鼠的主动脉。这可能发生由于血管以挪士蛋白的表达增加,从而增加任何的生物利用度。此外,国际治疗减少了光纤光栅在糖尿病大鼠的水平,尽管在使用的剂量,它没有达到正常范围。此外,抗氧化剂和从生物活性化合物(s)血糖过低的属性出现在国际工程可以减少氧化应激和加强,提高生物利用度。国际工程的影响在降低血糖水平,改善内皮功能障碍,并增加以挪士表达式与二甲双胍,一种广泛使用的抗糖尿病药。

数据可用性

数据请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究得到了马来西亚理科大学短期格兰特(304. ppsp.6315096)和桥接格兰特(304. ppsp.6316127)。我们感谢伊Kueh程博士统计为本研究提供建议。

引用

1. c . e . Tabit w·b·钟n . m .汉堡和j·a·维塔”内皮功能障碍在糖尿病:分子机制和临床意义,”评论在内分泌和代谢紊乱,11卷,不。1,第74 - 61页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s .垫片Aziana,和b·邱”观点和见解Clinacanthus高寒草场在传统医学林道市。”国际综合生物学》杂志上卷14日,7号到9号,2013页。视图:谷歌学术搜索
3. m n a . Kamarudin m . m . r .衬衣h·a·Kadir也和l·c·明”Ethnopharmacological使用、植物化学、生物活动和治疗的应用Clinacanthus高寒草场(发热管。f。)林道市:全面审查。”民族药物学杂志卷,206年,第266 - 245页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. n . Sarega m .美国伊玛目D.-J。Ooi认为et al .,“酚醛丰富的提取物Clinacanthus高寒草场变弱hyperlipidemia-associated氧化应激的老鼠。”氧化医学和细胞寿命卷,2016篇文章ID 4137908, 16页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . Birben m .领域,c . Sackesen s .埃尔祖鲁姆o . Kalayci,“氧化应激和抗氧化防御。”世界变态反应组织杂志》,5卷,不。1,9-19,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . l . f . c . Wong, e . p . Ting s . c .邱h . c . Ong和t·t·柴”抗氧化剂、金属螯合、anti-glucosidase活动和植物化学的分析选择热带药用植物”伊朗医药研究杂志》上,13卷,不。4、1409 - 1415年,2014页。视图:谷歌学术搜索
7. 答:阿拉姆,k . Zaidul Ghafoor f·s·等。”在体外抗氧化剂,α葡糖苷酶抑制活性和全面的代谢物分析甲醇提取物及其分数Clinacanthus高寒草场”,BMC补充和替代医学,17卷,不。1,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Umar伊玛目·m·伊斯梅尔a·乔治·s . m . Chinnappan和a .尤索夫”水叶中提取的Clinacanthus高寒草场改善代谢指数和山梨糖醇量相关并发症II型糖尿病大鼠(T2D)”食品科学与营养,7卷,不。4、1482 - 1493年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . Abbasnezhad s Niazmand m . Mahmoudabady等。”黑种草l .种子监管以挪士VCAM-1和LOX-1基因表达和改进vasoreactivity在糖尿病大鼠主动脉,”民族药物学杂志卷,228年,第147 - 142页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·斯坦伯格”视角的血管硬化:高胆固醇血症和炎症犯罪团伙,”自然医学,8卷,不。11日,第1217 - 1211页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . Badimon g . Vilahur,“低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白胆固醇在动脉粥样硬化斑块:炎症决议和血栓性混乱,”纽约科学院上,卷1254,不。1、18 32,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·达维尼翁和p .甘兹”,内皮功能障碍在动脉粥样硬化中的作用。”循环,卷109,23日补充1,III27-III32, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a·布莱尔,p . w .扫罗,即s Yuhanna p·a·康拉德和e . j .聪明,“氧化低密度脂蛋白取代内皮一氧化氮合酶(以挪士)plasmalemmal小窝和损害以挪士激活,“《生物化学》杂志上,卷274,不。45岁,32512 - 32519年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t·w·w . Wang嗯,c, d . c . Zawieja j·c·廖和l .郭”氧化低密度脂蛋白抑制氮oxide-mediated冠状动脉扩张,内皮精氨酸酶调控的我,“微循环,18卷,不。1,36-45,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m . y .太阳,m, s . l . Chen等人“高脂血症对内皮功能的影响FPN1 Tek-Cre老鼠和四甲基吡嗪的干预效果,”细胞生理学和生物化学卷,47号1,第128 - 119页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Picchi x高,美国Belmadani et al .,“肿瘤坏死因子-α诱导内皮功能障碍在前驱糖尿病的代谢综合症,”循环研究,卷99,不。1,第77 - 69页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . s .比s瓦希德·穆斯塔法,e . Al-Saleh g . s . Dhaunsi和f . Al-Mulla“一氧化氮动力学和内皮功能障碍在II型模型的遗传糖尿病,”欧洲药理学杂志,卷511,不。1,53 - 64年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c·w·梅,k . s . i Yap m . t .许思义et al .,“潜在的抗炎作用机制Clinacanthus高寒草场林道市提取物:抑制细胞因子的生产,toll样receptor-4激活。”在药理学领域7卷,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. z Ozturk, t . Gurpinar k . Vural s Boyacıoglu m . Korkmaz和a . Var“硒对内皮功能障碍和代谢的影响在低剂量链脲霉素诱导糖尿病大鼠喂食高脂肪的饮食,”Biotechnic &组织化学,卷90,不。7,506 - 515年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·h·a·拉辛z . a .扎卡里亚·m·h·m·萨尼et al .,“Methanolic提取的Clinacanthus高寒草场施加antinociceptive活动通过阿片/ oxide-mediated氮,但cGMP-independent途径。”以证据为基础的补充和替代医学卷,2016篇文章ID 1494981, 11页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. y . m . s . m . Lim吴作栋,n . Mohtarrudin s p . Loh,“发芽糙米改善高脂饮食诱导肥胖大鼠肥胖,”BMC补充和替代医学,16卷,不。1,p。140年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. n . a . Ishak m·伊斯梅尔·m·哈米德z艾哈迈德,和s . a . Abd如同“治疗糖尿病药和降血脂药活动Curculigo latifolia水果:根提取物在高脂肪饮食和低剂量STZ诱导糖尿病大鼠,”以证据为基础的补充和替代医学文章ID 601838卷,2013年,12页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s . s .身兼p . m . Vanhoutte s . w .梁r . Suppian麻省理工学院尤索夫和a . h . Rasool”减少氮oxide-mediated放松和内皮一氧化氮合酶表达在体外糖尿病大鼠尾动脉,”欧洲药理学杂志卷,773年,第84 - 78页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 杨k·李,火腿,g . et al .,“Vasorelaxant效应的李属yedoensis树皮。”BMC补充和替代医学,13卷,不。1,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . Ewenighi Dimkpa, j . Onyeanusi l . Onoh g . Onoh和Ezeugwu,“估计葡萄糖四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的体重水平处理的水提物Gacinia可乐种子,”Ulutas医学期刊,1卷,不。2,页26 - 30日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. D.-W。黄和研究所。沈,“咖啡酸和肉桂酸改善通过调节糖原生成葡萄糖代谢和糖质新生在胰岛素抵抗小鼠肝细胞中,“《功能性食品,4卷,不。1,第366 - 358页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·p·捷克“胰岛素的行动和阻力在肥胖和2型糖尿病,”自然医学,23卷,不。7,804 - 814年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. r . Tundis m . r . Loizzo, f . Menichini”天然产物α淀粉酶和alpha-glucosidase抑制剂和他们那些潜在的治疗糖尿病:一个更新,“迷你评论在药物化学,10卷,不。4、315 - 331年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c·m·塞纳·Matafome t . Louro e . Nunes r·费尔南德斯和r . m . Seica“二甲双胍恢复内皮功能在糖尿病大鼠主动脉,”英国药理学杂志》上的报告,卷163,不。2、424 - 437年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j·m·福布斯m·e·库珀诉Thallas et al .,“减少积累先进的糖化终端产品的ACE抑制实验性糖尿病肾病,”糖尿病,51卷,不。11日,第3282 - 3274页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s . w . Rabkin”的影响钙离子和钙离子载体A23187对胆碱的吸收和磷脂酰胆碱生物合成的小鸡胚胎的心,“在心脏病学基础研究,卷83,不。6,664 - 671年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 施y、m . Feletou d d . Ku r . y .男人,和p . m . Vanhoutte“钙离子载体A23187诱导endothelium-dependent从体外实验糖尿病大鼠股动脉收缩,“英国药理学杂志》上的报告,卷150,不。5,624 - 632年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 下午Vanhoutte和e·h·唐Endothelium-dependent收缩:当一个好人变坏!,”《生理学,卷586,不。22日,第5304 - 5295页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e·h·c·唐f . p .梁y黄et al .,“钙和内皮细胞活性氧增加释放者endothelium-derived收缩因子,”英国药理学杂志》上的报告,卷151,不。1、15 - 23,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. t .松本,大肠Noguchi k .石田t .小林,n .山田和k . Kamata“二甲双胍可实现内皮功能通过抑制血管收缩的前列腺素类从OLETF大鼠肠系膜动脉,2型糖尿病的一个模型,“美国生理学杂志》上。心脏和循环系统的生理,卷295,不。3,H1165-H1176, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. y Takenouchi, k . Ohtake k Nobe, k . Kasono“二十碳五烯酸乙酯改善内皮功能障碍2型糖尿病老鼠,”脂质在健康和疾病,17卷,不。1,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 刘z和r·a·哈利勒”发展的血管平滑肌收缩机制突出关键目标血管疾病,”生化药理学卷,153年,第122 - 91页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. y赵、p . m . Vanhoutte和s . w . s .梁“血管一氧化氮:除了以挪士”,药理科学杂志》,卷129,不。2、83 - 94年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b·j·戴维斯,z .谢,b . Viollet和m . h .邹”活化激酶的活化降糖药二甲双胍刺激一氧化氮合成体内通过促进协会的热休克蛋白90和内皮一氧化氮合酶,”糖尿病,55卷,不。2、496 - 505年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . Pyla奥斯曼,p . Pichavaram·汉森和l . Segar二甲双胍夸大phenylephrine-induced AMPK磷酸化CaMKK独立的β,减弱endothelium-denuded鼠动脉收缩反应。”生化药理学,卷92,不。2、266 - 279年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . h . m . c .林t t Ou Chang k . c . Chan和c j .王”原儿茶酸抑制油的段通过激活血管平滑肌细胞增殖活化蛋白激酶和细胞周期阻滞于G0 / G1期,“农业与食品化学杂志》上,卷63,不。1,第241 - 235页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 美国Kumar诉Kumar和欧普拉卡什,”独立成分的酶抑制和抗糖尿病的影响Dillenia籼”,生物医学研究的国际ID 382063条,卷。2013年,7页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 美国m . Shapla m . Solayman n .阿拉姆·m·i·哈利勒和s . h . Gan”5-Hydroxymethylfurfural(羟甲基糠醛)蜂蜜和其他食品:对蜜蜂和人类健康的影响,”化学核心期刊,12卷,不。1,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . k .哲人g . Arumugam r·考尔a . Ghasemzadeh m . m . Yusoff和美国r . Sinniah gc - ms代谢物分析为基础,不同溶剂提取物的抗氧化和抗菌性的马来西亚属amboinicus叶子。”以证据为基础的补充和替代医学卷,2017篇文章ID 1517683, 10页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. g . Wolkart a . Schrammel c n Koyani et al .,“5-hydroxymethylfurfural介导的心血管效应抑制l型钙离子电流,”英国药理学杂志》上的报告,卷174,不。20日,第3653 - 3640页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. z . r .黄、林y . k . j . y .方“生物和角鲨烯及相关化合物的药理活性:潜在的使用在美容皮肤科学,”分子,14卷,不。1,第554 - 540页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m·d·加西亚·m·t·特·m·a·戈麦斯·m·a·费尔南德斯,“局部抗炎活性的植物甾醇隔绝Eryngium foetidum慢性和急性炎症模型,”植物疗法的研究,13卷,不。1,第80 - 78页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. c . c . de Menezes会长Patricio桑托斯m . s . Salvadori诉g·莫塔et al .,叶绿醇的“Antinociceptive和抗氧化活动在活的有机体内和在体外模型”,神经科学杂志ID 949452条,卷。2013年,9页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Ahmad Khusairi Azemi等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。