无貂皮蜂蜜治疗在自闭症淋巴母细胞系（ALCL）中内源性抗氧化酶活性和氧化应激的体外调节

摘要

自闭症与低抗氧化防御机制有关，而蜂蜜因其抗氧化和治疗特性已为人所知数十年。采用无刺蜜蜂蜂蜜(KH)测定自闭症淋巴母细胞系(ALCL)抗氧化酶活性和氧化损伤。ALCL及其正常同胞对(NALCL)在37°C和5% CO的RPMI-1640培养基中培养₂．ALCL治疗400例μ通过酶联免疫吸附测定法测量G / ML KH（24h）和氧化应激标记物，丙二醛（MDA）和抗氧化酶活性（过氧化氢酶，过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD））（ELISA），而脱氧核糖核酸（DNA）损伤通过彗星测定法测定。低草皮活动（）及高MDA水平( ）与NALCL相比，在Alcl中观察到。高等级（2和3级）的DNA损伤受到高度观察到（）与NALCL相比，ALCL中DNA损伤程度较低(0级和1级)( ）与ALCL相比，在NALCL中。KH治疗导致SOD和GPX活动的显着增加（）与未治疗的ALCL相比相应地，KH治疗降低了2级DNA损伤（）与未治疗的ALCL相比CAT活性在三组间无显著性差异，MDA水平在ALCL处理组与未处理组间无显著性差异。综上所述，KH处理通过提高SOD和GPx抗氧化酶活性，降低DNA损伤，显著降低ALCL氧化应激水平。

1.介绍

自闭症谱系障碍（ASD）也被认为是自闭症，是一种极其遗传的疾病。它也被称为非均相神经发育障碍，具有障碍的社会，口头或非语言互动;感觉异常;陈规定型和重复行为或兴趣;和不同程度的智力残疾[1］．癫痫、睡眠障碍、胃肠功能障碍、免疫功能障碍和智力迟钝等医学共病可能伴随上述核心行为异常[2］．

据估计，全世界每160名儿童中就有1人患有自闭症[3.］．迄今为止，从环境因素到表观遗传学视角和免疫相关性等诸多方面都与自闭症有关。然而，没有一个有效的决定因素被认为是ASD的潜在原因[4］．过度的氧化应激和抗氧化防御机制损伤与自闭症相关[4］．通过过度产生反应性氧物质和枯萎抗氧化防御的减少引发的氧化损害可能导致病症和临床症状的发病机制和症状[4］．

氧化还原平衡的规范是当前关于自闭症和抗氧化治疗作为主要球员的主要报告的主要焦点。通过使用维生素C，谷胱甘肽，鱼油，褪黑激素，肉毒苷和锌等各种抗氧化剂进行了临床试验，以及维生素B6-镁组合[4］．据报道，大剂量的维生素C治疗改善了自闭症的行为症状[5］．除抗氧化剂之外，营养脂肪酸等膳食脂肪酸，草药制剂和益生菌等营养保健品也表现出令人信服的令人信服，以减少ASD的进展[6］．

氧化还原失衡及潜在的氧化还原治疗与ASD发病机制的相关性引起了人们的研究兴趣Kelulut.蜂蜜(KH)，一种天然产物，在自闭症细胞系上。蜂蜜被广泛认为具有抗氧化性能，其总抗氧化活性是由其复杂的化学成分贡献的，如酚类、黄酮类、酚酸、蛋白质、氨基酸和维生素[7］．还报道蜂蜜表现出其他治疗活动，如抗微生物，抗炎，抗肿瘤，伤口愈合和对肝脏和心血管系统的保护作用[8］．本研究通过测定细胞内内源性抗氧化酶活性和DNA损伤，确定KH抗氧化特性对自闭症淋巴母细胞系(ALCL)氧化应激水平的调节作用。

Trigona.SPP。是涉及kh的蜜蜂种类。衍生自Multiflora来源，据报道KH抗氧化特性的十倍倍[9，10］．此前的研究报告显示，KH蜂蜜的总酚含量(TPC)高于新西兰麦卢卡蜂蜜[9，10]从葡萄牙语蜂蜜和西班牙迷迭香蜂蜜中，总黄酮含量（TFC）较高[10，11］．此外，还原的抗氧化潜力（FRAP）测定表明，KH的抗氧化活性高于新西兰麦卢卡蜂蜜的抗氧化活性[12］．

2。材料和方法

2.1。kh样本

KH样品是从Persatuan Usahawan Lebah Kelulut Darul Naim（Drooness），马来西亚的武器。kh是由Trigona.SPP。（无刺的蜜蜂物种）并由多氟烃源生产。蜂蜜是从马来西亚的凯兰坦获得的，其中养蜂人是Drooness的社区。400的最佳剂量为KH μg/mL从以前的生存能力测定(未发表的数据)中获得，并用于治疗ALCL。蜂蜜样品在实验当天在培养基中制备。

2.2。细胞培养

以三种自闭症淋巴母细胞系(ALCL)为自闭症模型，以其非自闭症同胞(NALCL)为正常对照。细胞系是由“自闭症遗传资源交换”(AGRE;洛杉矶，加州，美国)。细胞系在“Roswell Park Memorial Institute”(RPMI) 1640培养基(Sigma-Aldrich, German)中培养，培养基中添加15% ( ）胎牛血清(FBS;Sigma-Aldrich，德国)，2 mM l -谷氨酰胺(Gibco，美国)，100 U mL^－１青霉素，100 U mL^－１链霉素(Gibco，美国)37°C和5% CO₂．所用的细胞系来自8^TH.到10^TH.通道。将细胞分为三组：AlCl，KH处理的AlCl和Nalcl。使用特异性的“酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂”（Cayman Chemical）测量氧化酶（MDA）和抗氧化剂酶活性如过氧化酯（猫），谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）（Cayman Chemical，美国）使用“Comet Assay”（Sigma-Aldrich，USA）测量脱氧核糖核酸（DNA）损伤。以下所有方法都基于制造商的协议。

2.3。超氧化物歧化酶（SOD）测定

将细胞收集10分钟离心（1,000-2,000× ）(4°C)。细胞颗粒在冷20 mM HEPES缓冲液(pH 7.2) (70 mM蔗糖，210 mM甘露醇，1 mM EGTA)中均质和超声。然后以1500 ×离心(5分钟)(4°C)。上清液用于分析。

反应从加入20开始μL黄嘌呤氧化酶(稀释)到样品中。这一过程是按照制造商的说明书进行的。读数记录在440-460 nm。

2．4．谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)测定

通过离心收集细胞（1,000-2,000× ）（10分钟）（4°C）。将沉淀在冷缓冲液中均质化，以10,000×以10,000×离心(15分钟)(4°C)。上清液用于分析。

使用AMICON离心机浓缩器浓缩样品以达到最佳酶活性。反应从加入20开始μL对样品的二烯氢过氧化物。这一过程是按照制造商的说明书进行的。读数以340nm录制（五个时间点）。

2．5．过氧化氢酶(CAT)测定

通过离心收集细胞（1,000-2,000× ）（10分钟）（4°C），在1-2毫升冷缓冲液中均质化和超声处理。然后离心（10,000× ）(15分钟)(4°C)。上清液用于分析。

反应是从加H开始的₂O₂的样本。这一过程是按照制造商的说明书进行的。读数记录在540 nm处。

2.6。丙二醛（MDA）测定

在1ml细胞培养基中收集细胞。将细胞匀浆并在冰下超声，整个匀浆用于实验。细胞裂解液在检测前不需要稀释。

100年μl样品和100 μ加入L SDS溶液到5ml小瓶中。将4毫升显色试剂加到小瓶侧面，并放置在浮动泡沫管支架上。将小瓶加入沸水中(1小时)，然后冰浴(10分钟)。这一过程是按照制造商的说明书进行的。读数记录在530-540 nm。

2.7。彗星测定

采用“单细胞凝胶电泳”(SCGE)进行彗星实验，检测DNA损伤。载玻片上覆盖着0.6%的“正常融化琼脂糖”(NMA)、0.6%的细胞悬液、0.6%的“低融化琼脂糖”(LMA)和0.6%的LMA(无细胞)的混合物。凝固过程在4℃下进行。然后将载玻片浸入“裂解缓冲液”(2.6 M NaCl, 100 mM Na₂EDTA，10mM TRIS和1％TRITON-X，pH 10）（4°C）（1小时）。

电泳前，将载玻片置于电泳液(pH 13)中(20分钟)。电泳在4°C(20分钟)(25 V和0.3 A)。最后，将载玻片中和，用溴化乙锭染色，并用荧光显微镜分析。根据尾巴中DNA的数量将DNA损伤程度分为五组(表)1）.


基因毒性等级	DNA损伤

0级(无损坏)	< 5%
一级(低级伤害)	5% - -20%
2级（中等损坏）	21% - -40%
三级(高级别伤害)	41% - -95%
四级(总伤害)	> 95%

2.8。统计分析

所有统计分析均采用SPSS version 23.0进行，统计学意义设置为．使用单向ANOVA比较ALCL，KH处理的ALCL和NALC1之间的变量之间的差异。使用了三种AlCl的三种变体，并且所有测定均一式三份进行，培养24小时培养时间KH处理。

结果

3．1．ALCL和KH处理的内源抗氧化酶活性

正常细胞系(NALCL)与自闭症细胞系(ALCL)的CAT活性无显著性差异; ；数字1）.KH处理ALCL 24小时孵育时间显示没有未处理的ALCL（）.所有三组细胞系都显示出猫活动没有显着差异（）.

研究发现，自闭症细胞系(ALCL)中的SOD活性明显低于NALCL ( ；数字2）.有趣的是，相对于未经处理的ALCL和NALCL组，24 h KH处理后SOD活性成功恢复并显著增加( ）.

NALCL组GPx活性与ALCL组无显著性差异( ；数字3.）.相反，kh处理的ALCL组与24 h处理的ALCL组相比，GPx活性显著增加( ）.

3．2.ALCL和KH处理中的氧化损伤

研究发现，自闭症组(ALCL)的MDA浓度明显高于正常组(NALCL) ( ；数字4）.然而，与ALCL和NALCL组相比，治疗ALCL中的MDA浓度与KH治疗没有显着降低（）.

数字5代表DNA损伤的结果，并证明了与自闭症细胞系（NALCL）相比，0级（NODNA损伤）和1级（低水平DNA损伤）明显高于ALCL（）.然而，ALCL的2级(中等水平的DNA损伤)和3级(高水平的DNA损伤)明显更高( ）.有趣的是，与未治疗组相比，24h KH治疗ALCL显著降低了2级DNA损伤( ）.

4.讨论

4．1.KH对ALCL内源抗氧化酶活性的调节

SOD、CAT和GPx在保护细胞免受氧化应激中发挥重要作用[4］．这是本研究中测量的三种抗氧化酶。在氧化链中，超氧化物是产生的主要ROS，并将进一步转化为过氧化氢(H₂O₂）通过SOD和猫和/或GPX活动的水[4］．内源性抗氧化防御的重要功能是停止ROS生产并停用传播的ROS [4］．氧化应激是不受控制的ROS产生和最终导致氧化损伤的防御机制之间不平衡的结果[4］．

以前的研究报道，猫活性在自闭虫患者的红细胞中较低。其他研究表明，与对照相比，在自闭症患者中减少了总GSH水平和改变的GPX，SOD和猫活动[4］．本研究通过测定三种重要的抗氧化酶CAT、SOD和GPx，以确定三组细胞系的活性差异。在ALCL组和NALCL组之间CAT活动没有显著差异的研究结果与一项针对沙特自闭症儿童的研究结果一致[13］．尽管如此，KH治疗未能增强猫在ALCL中的活性。

一项研究表明，H水平更高₂O₂(一种ROS)在ASD儿童中产生，红细胞超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性降低[14］．我们的数据显示，与NALCL相比，ALCL的SOD活性显着降低。有趣的是，可以恢复SOD活性并随着KH治疗而显着增加。KH在自闭症细胞系中再生SOD活性的能力可以通过蜂蜜的抗氧化能力贡献。来自其他研究的报告使用抗氧化剂治疗来源，如煮沸的骆驼牛奶[15]和维生素C及E [16]同样显示ASD和镰状细胞患者的SOD活性分别显著增加。同样地，橙皮素和纳米橙皮素(抗氧化剂)治疗也显示了增强SOD表达和改善自闭症Wistar-Albino大鼠的社会行为缺陷[17］．

根据先前的研究，自闭症患者的血浆GPx明显低于对照组[18，19］．相反，Thomas等报道镰状细胞患者在接受维生素C和E抗氧化治疗后，GPx活性显著提高[16］．骆驼奶和橙皮素干预除改善自闭症行为外，也显著增加了自闭症患者和自闭症Wistar-Albino大鼠的GPx水平，并增强了GPx的表达[15，17］．在这项研究中也发现了类似的结果，在自闭症细胞系ALCL中，GPx活性在24小时KH治疗后显著升高。治疗后的自闭症细胞系中GPx和SOD活性的显著增加可能表明KH在调节和恢复自闭症细胞系中内源性抗氧化酶的活性方面的能力。

4．2.ALCL中KH处理后的氧化应激和DNA损伤的减少

脂类，特别是多不饱和脂肪酸(PUFA)被ROS氧化，从而进一步引发氧化损伤[4］．丙二醛(MDA)是脂质氧化的产物，已被确定为氧化损伤的标志[4］．许多研究表明，随着ASD的个体中的氧化应激水平增加[20.］．除了血清脂质过氧化物、脂质过氧化物标记物和尿异前列腺素水平升高外[20.]，也发现自闭症患者血液循环中细胞因子和黄嘌呤氧化酶水平升高，这两种物质都会产生ROS [20.］．

据报道，自闭症患者的丙二醛浓度明显更高[19，21］．血浆硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)，包括MDA，在自闭症患者中显著升高。这些发现支持了过度ROS产生和氧化损伤与ASD相关的假说[4］．同样，在我们的研究中，ALCL的MDA浓度明显高于NALCL。这些数据显示，自闭症患者的氧化应激水平明显高于正常人。然而，KH治疗组与未治疗组的MDA水平无显著差异。我们假设通过调整KH的孵育时间和剂量可以达到显著的效果。

除了脂质外，氧化损伤发生在核酸上，它对DNA链造成破坏，如断裂、蛋白质交联和突变[4］．我们的数据显示，2级和3级的DNA损伤明显更严重，这表明自闭症细胞中的DNA损伤水平高于正常细胞。这些结果与先前的研究结果一致，即ASD儿童与未受ASD影响的同胞相比，血浆中DNA氧化损伤和抗氧化能力不足的发生率[22］．有趣的是，KH处理成功降低了24小时培养时间后ALCL中的DNA损伤(2级)。

研究表明，麦卢卡蜂蜜（MH）治疗保护巨噬细胞免受氧化损害造成的LPS（脂多糖）诱导[23］．ROS和亚硝酸盐产生受到抑制;炎症标志物被抑制了;保留细胞的蛋白质，脂质和DNA;在巨噬细胞中恢复抗氧化酶活性[23］．其他关于MH的数据也报道了补充MH可以减少年轻和中年大鼠肝脏中的DNA损伤和MDA [12］．然而，到目前为止，尚未发现蜂蜜治疗特别是无刺蜂蜜(KH)对自闭症细胞氧化应激和DNA损伤的影响。

Gelam据报道，蜂蜜（GH）调节大鼠内源性抗氧化活性[24］．生长激素可提高青壮年组红细胞CAT和心脏SOD活性。生长激素可降低老年大鼠DNA损伤和MDA水平[24］．不同类型蜂蜜治疗的几项研究揭示了蜂蜜对顺铂 - （CP-）诱导的氧化损伤的保护作用。降低氧化应激标记物（MDA和InOS），而抗氧化酶（SOD，GSH和猫）随着CP诱导的氧化应激对蜂蜜处理增加[25］．

氧化应激发生从多吸收器的累积撞击中发生，可以导致神经元损伤，并且可能在ASD的发病机制中发挥着关键作用。ASD组中的GPX和SOD浓度显着降低可能表明H的降低容量₂O₂中和和另一个ROS。这种情况随后会对大分子造成严重的损害。酶活性降低可能是由于(1)生产不足和/或(2)在中和自由基的过程中过度消耗。同时，自闭症患者更大的氧化损伤很可能是由于(1)过度的氧化应激和/或(2)内源性抗氧化酶活性在应激反应中无法恢复。这些集体影响可能有助于自闭症的发病机制。

KH对自闭症细胞的治疗通过调节内源酶、SOD和GPx活性的增加，有效地降低氧化应激，同时降低氧化应激和以2级DNA损伤下降为代表的损伤。KH处理后内源酶活性增加可能是由于自闭症细胞中抗氧化酶对中和H的恢复作用₂O₂并积累ROS，从而保护细胞免受进一步的分子氧化损伤。

5.结论

KH是一种富含抗氧化剂的天然产物，在缓解氧化应激、减少氧化损伤方面具有很高的潜力，可能有助于改善ASD的症状和问题。

6.局限性和未来方向

体外研究有一定的局限性，其中之一就是不能评估ASD的行为和特征的变化。另一个技术限制是使用的细胞系数量有限。这些缺点限制了非个性化治疗的研究。

本研究的重要发现将为进一步阐明KH在ros挑战环境下对细胞的保护作用提供合理的理由。ROS的产生和线粒体的可能参与将是未来需要解决的重要参数。

数据可用性

本研究发现的所有数据均附在本手稿中。

的利益冲突

作者声明本论文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者承认所有医学实验室技术人员参与组织文化工作，生物化学系，PPUKM。该研究由教育部和克班省马来西亚大学，授予数字FRGS / 1/2016 / SKK06 / UKM / 03/1和FF-2017-281。

参考文献

C. Lord, T. S. Brugha, T. Charman等人，“自闭症谱系障碍，”自然评论疾病引物，第6卷，第4卷。1, 2020。视图:出版商网站|谷歌学术
C. Tye, A. K. Runicles, A. J. O. Whitehouse，和G. A. Alvares，“描述自闭症谱系障碍和共病医疗条件之间的相互作用:一个综合综述”，精神病学前沿，卷。9，p。751,2019。视图:出版商网站|谷歌学术
世界卫生组织，“自闭症谱系障碍”，2019，https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/autism-spectrum-disorders．视图:谷歌学术
T. Manivasagam, S. Arunadevi, M. M. Essa等人，“氧化应激和抗氧化剂在自闭症中的作用”自闭症谱系管理的个性化食品干预与治疗。adv neurobiol.M. M. Essa和M. W. Qoronfleh, Eds。，卷。24，pp. 193–206, Springer, 2020.视图:谷歌学术
M. C. Dolske, J. Spollen, S. McKay, E. Lancashire, L. Tolbert，《抗坏血酸作为自闭症补充疗法的初步试验》神经精神药理学与生物精神病学进展第17卷，没有。5，页765-774,1993。视图:出版商网站|谷歌学术
G. P. P. Abirami, R. K. Radhakrishnan, E. Johnson等人，“反应性成神经细胞增生、神经可塑性和有效管理自闭症谱障碍的营养品的调节”自闭症谱系管理的个性化食品干预与治疗。adv neurobiol.M. M. Essa和M. W. Qoronfleh, Eds。，卷。24，pp. 207–222, Springer, 2020.视图:谷歌学术
M. Lewoyehu和M. Amare，“测定蜂蜜抗氧化活性的分析方法的比较评价：综述，”养殖粮食与农业，第5卷，第4卷。1、第1685059条，2019。视图:出版商网站|谷歌学术
M. A. Saeed和M. Jayashankar，《蜂蜜的治疗特性》全球生物科学杂志第8卷第2期。12, pp. 6600-6615, 2019。视图:谷歌学术
H. Hassan和N. A. Karim，“亲爱的蜂蜜是多功能补救措施：专注于所选酬金”，“国际食品与营养科学杂志，第6卷，第4卷。1，页1 - 6,2019。视图:出版商网站|谷歌学术
H. Hassan, M. Y. Yasmin Anum和N. A. Karim，“无刺蜜蜂蜂蜜的抗氧化特性及其对淋巴母细胞细胞系活力的影响，”医学与健康第14卷，第2期。1，页91-105,2019。视图:出版商网站|谷歌学术
F. Ferreres，P. Andrade，以及F.A.Tomás-Barberán，来自葡萄牙语Heather Honey的黄酮类化合物，“欧洲食品研究与技术，卷。199，没有。1，pp。32-37,1994。视图:谷歌学术
Z. Jubri, N. B. Rahim和G. J. Aan，“麦卢卡蜂蜜保护中年大鼠免受氧化损伤，”诊所（圣保罗，巴西），第68卷，不。11页1446-1454,2013。视图:出版商网站|谷歌学术
Y.Al-Gadani，A. El-Ansary，O. Attas和L. Al-Ayadhi，与沙特自闭症儿童的氧化应激和抗氧化身份相关的代谢生物标志物，“临床生物化学第42卷，第4期。10-11，第1032-1040页，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
S. Söğüt, S. S. Zoroğlu, H. Özyurt等，“一氧化氮水平和抗氧化酶活性的变化可能在自闭症的病理生理机制中起作用，”Clinica Chimica Acta，卷。331，没有。1-2，pp.111-117，2003。视图:出版商网站|谷歌学术
L. Y. Al-Ayadhi和N. E. Elamin，“骆驼奶在自闭症谱系障碍(ASD)中作为抗氧化剂的潜在疗法，”基于证据的互补和替代医学， 2013年第8期，文章编号602834,8页。视图:出版商网站|谷歌学术
N. O. Thomas, O. O. Effiong, O. V. Otu, J. Smith，“维生素C和E补充剂对镰刀患者抗氧化酶(过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶)和脂质过氧化物产物(丙二醛水平)的影响，”热带医学研究第19卷，没有。2，页100-105,2016。视图:出版商网站|谷歌学术
R. Khalaj, M. A. Hajizadeh和M. Zare，“橙皮素及其纳米晶体改善自闭症大鼠模型中的社会行为缺陷和氧化-炎症应激，”国际发展神经科学杂志，第69卷，不。1, pp. 80-87, 2018。视图:出版商网站|谷歌学术
G. A. Mostafa, E. S. El-Hadidi, D. H. Hewedi，和M. M. Abdou，“埃及自闭症儿童的氧化应激:与自身免疫的关系”，神经免疫学杂志第219卷，第2期。1-2，第114-118页，2010。视图:出版商网站|谷歌学术
A. A. Meguid, A. A. Dardir, E. R. Abdel-Raouf和A. Hashish，“自闭症中氧化应激的评估:抗氧化酶缺陷和脂质过氧化增加，”生物微量元素研究(第143卷第1期)1，页58-65,2011。视图:出版商网站|谷歌学术
S. Rose，S. Melnyk，O. Pavliv等，“氧化损伤和炎症的证据与自闭症大脑中低谷胱甘肽氧化还原地位相关，”翻译精神病学，第2卷，第2卷。7, 2012年第e134条。视图:出版商网站|谷歌学术
A. Chauhan，V. Chauhan，W.T. Brown和I. Cohen，Incis中的氧化胁迫：增加脂质过氧化和降低血清水平的刺激素和转铁蛋白 - 抗氧化蛋白“生命科学，第75卷，不。21页2539-2549,2004。视图:出版商网站|谷歌学术
E. Markkanen, U. Meyer和G. L. Dianov，“精神分裂症和自闭症中的DNA损伤和修复:对癌症共病及其他疾病的影响”，国际分子科学杂志第17卷，没有。6, p. 856, 2016。视图:出版商网站|谷歌学术
M. Gasparrini，S. afrin和T. Y.Forbes-Hernández，“麦卢卡蜂蜜对LPS治疗的原始264.7巨噬细胞的保护作用”。第2部分：控制氧化应激诱导损伤，抗氧化酶活性的增加和炎症的衰减，“食品与化学毒理学第120卷，没有。120页578-587,2018。视图:出版商网站|谷歌学术
Z. Sahhugi, S. M. Hasenan和Z. Jubri，“凝胶蜂蜜对年轻和年老大鼠氧化损伤的保护作用，”氧化医学与细胞寿命，卷。2014年，第87628号，8页，2014年。视图:出版商网站|谷歌学术
N. R. A. Ridzuan, N. A. Rashid, F. Othman, S. B. Budin, F. Hussan, S. L. Teoh，“天然产物在顺铂致肾毒性中的保护作用”，药物化学，第19卷，第1134-1143页，2019年。视图:谷歌学术

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