文摘
帕金森病(PD)发生在大约1%的人口超过65岁,随着时代的进步变得越来越普遍。60岁以上的人数一直在增加在现代社会中,以及发展中国家的平均寿命;因此,PD可能对经济造成的影响,这些国家的社会和健康结构。氧化应激是强调作为PD的起源的一个重要因素,一些酶和信号分子参与疾病的潜在机制。本文提出了更新数据的参与氧化应激的疾病,以及抗氧化补充剂的使用在其治疗。
1。介绍
帕金森病(PD)被认为是世界性的,没有区分社会阶级或种族之间,影响男性和女性,尤其是年龄在55至65年,但它往往发生较频繁的男性(1,2]。
据估计,这种疾病影响大约1%的世界人口超过65年,代表了全世界2/3的患者运动障碍(3]。PD随着时代的进步,变得越来越常见的比例达到2.6%的人口超过85岁。
根据Silberman et al。4),大于60岁的人的数量一直在增加,发展中国家的平均寿命。因此,随着与人口老龄化相关的健康问题,PD也对经济产生重大影响,这些国家社会和健康的结构(5]。因此,一个更大的知识关于疾病和公共卫生的改善计划减少其影响在未来是必要的。此外,据估计,到2020年,全世界大约有4000万人将开发运动障碍次要PD (2,6]。
2。氧化应激在PD的参与
氧化应激是许多代谢过程的结果至关重要。另一方面,它可以产生体内有毒和有害作用[7- - - - - -8]。
氧化变化突出显示作为一个重要的因素在帕金森病的起源(图1),激活的胶质细胞氧化应激的主要来源(9]。一些关键酶参与氧化物种的起源来自氧和氮,即还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH),诱导一氧化氮合酶(间接宾语),病患和髓过氧化酶(MPO) [10- - - - - -16),以及炎症因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[17)和cyclooxygenase-2 (cox - 2)9]。
在PD的发病机制,oxygen-reactive物种损失的生产黑质通过脂质过氧化反应、蛋白质氧化和DNA氧化。这种现象似乎诱导主要由大脑的铁含量的变化,线粒体功能障碍,单胺氧化酶(MAO)激活,甚至通过抗氧化防御系统的变化(18- - - - - -23]。
额外的氧化还原途径参与PD雄激素receptor-induced神经退化(24),生产的氧化形式的修改α-核蛋白和增加α-核蛋白聚合(25,26),降解酶的抗氧化醌氧化还原酶1 (NQO1) [27),减少蛋白质的deglycase活动DJ-1 [28),激活体内基因LRRK2基因(29日),而四氢生物蝶呤(BH4)和酪氨酸羟化酶(TH)代谢障碍30.]。
其他的证据表明氧化应激参与帕金森病是由Colamartino et al。31日),表明L-dihydroxyphenylalanine(左旋多巴)治疗降低过氧化脂质和蛋白质标记和增加总水平的减少谷胱甘肽(GSH)。此外,左旋多巴和卡比多巴可以减少破坏DNA和微核引起的过氧化氢(H2O2)在体外。
实际上,增加氧化应激标志物水平已经从PD患者的血液中发现(32- - - - - -34和疾病的动物模型35]。
从这个意义上说,法瑞斯et al。36),调查周边的生物标志物活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS)的PD患者,发现增加脂质氢过氧化物(LOOH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低过氧化氢酶(CAT)活性。此外,这些作者表明,MDA可能PD生物标志物,而LOOH和SOD与晚期PD特性相关。
研究氧化变化在这种神经退行性疾病,疾病的实验小鼠模型是常用的,多巴胺神经元的损伤黑质致密部是由1-methyl-4-phenyl-1管理2 3,6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物),促进活化的小胶质细胞(9]。这种神经毒素的外围政府促进重要的神经胶质过多症,伴随着伊诺的激活增加的黑质,以及NADPH氧化酶和MPO。
此外,蛋白质氧化已被认定为一个标记的氧化损伤后期从PD患者的脑组织37]。
亚伯拉罕et al。38]氧化损伤的可能性评估PD患者的红细胞通过评估抗氧化酶的活性,验证活动的SOD, CAT,谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)和glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD) PD患者的显著降低。因此,这些作者建议的参与氧化应激作为疾病的风险因素,指出它的重要性在帕金森病的神经退化的潜在机制。
Venkateshappa et al。39评估的氧化还原状态黑质和尾状核在人类的大脑生理衰老期间通过评估神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达和线粒体活动复杂的1。作者观察到显著增加蛋白质氧化,损失1线粒体复杂活动,并增加在星形细胞增殖黑质相比尾状核随着年龄的增加。这些变化的黑质是由显著降低抗氧化功能由SOD,氧化酶,谷胱甘肽,谷胱甘肽和猫年龄的下降趋势。然而,这些参数没有显示出显著的差异尾状核。这些结果使作者建议黑质遭受广泛的氧化损伤,损失的抗氧化剂和线粒体功能,在生理老化和GFAP的表达增加,变化,可以使它更容易受到毒害神经的环境,从而导致选择性变性在PD的进化。
氧化失衡参与帕金森病神经退行性过程似乎是一种多因子的现象引发了大脑的老化等因素,遗传易感性,线粒体功能障碍、自由基的生产,和环境毒素(15,35,40- - - - - -41]。然而,一些机制是关键的PD(图发展的重要性2)。
2.1。铁和Iron-Dependent自由基产量
铁的氧化变化也扮演着重要的角色在帕金森病,因为它存在于大脑的不同区域,多巴胺神经元的值得注意的黑质(42- - - - - -44]。铁积累与neuromelanine可以代表增加自由基的原因之一黑质因此导致氧化应激和神经退化42,45]。
富含这种金属,多巴胺神经元非常容易芬顿的或Haber-Weiss”反应,将H2O2羟基自由基,强大的氧化剂。因此,大量的亚铁离子的存在(Fe2 +)黑质促进高氧化应激、DNA损伤和细胞死亡,自噬(46]。此外,SOD的作用下,超氧化物自由基(O2•- - - - - -)经历了歧化作用到H2O2,在高浓度的铁,产生羟基自由基(OH•通过芬顿的反应)。
在这种背景下,Hochstrasser et al。47)和Olivieri et al。48]研究血浆铜蓝蛋白的作用在这个疾病,一个细胞外铁氧化酶氧化铁从其有毒无毒铁形式亚铁形式。分析PD患者的脑脊液,Olivieri等人发现这些患者的血浆铜蓝蛋白氧化水平高于控制或主题与其他神经退行性疾病。同样,ceruloplasmin-deficient老鼠的铁积累在中枢神经系统,增加了脂质过氧化反应(49),血浆铜蓝蛋白缺乏由于铜dyshomeostasis PD患者的报告(50]。治疗与另一个铁螯合剂,乳铁蛋白,也有利于对抗氧化应激在MPTP-induced PD小鼠51]。
此外,铁会导致通过聚合的路易小体的形成α-核蛋白(52- - - - - -57]。α-突触核蛋白是一个丰富的蛋白质形成的突触前终端和负责路易bodies-mainly iron-dependent绑定到细胞色素c和线粒体damage-via调节线粒体复杂的1,增加的敏感性黑质自由基在PD (58- - - - - -63年]。Bayir et al。61年)和Rostovtseva et al。64年研究生物化学的作用机制α-核蛋白和显示,这种蛋白质能与阴离子结合脂质(如双磷脂酰甘油),同时保护施加过氧化物酶功能nigral神经元对伤害H2O2因此防止细胞凋亡。Shahnawaz et al。65年表明检测α-核蛋白的蛋白质错误折叠脑脊液循环放大可能为PD的诊断提供一个有效的生化试验。
强化铁的重要性在底层neuropathogenic PD的变化,铁螯合剂的使用模型nigral神经退化引起的蛋白酶体抑制剂表现出减少多巴胺神经元以及减少的损失α-核蛋白聚集和间接降低路易小体的形成54,66年]。
此外,氧化应激的毒性作用似乎受到环境物质,如除草剂百草枯(1 1 - - - - - -dimethyl-4 4 - - - - - -bipiridina二氯),经常用于农业,在合作与铁吸收的有机体。由于百草枯中毒,自由基产量的增加身体的多个领域,包括黑质彼得斯,SOD和CAT的抗氧化能力,并促进细胞死亡(20.,67年]。
2.2。线粒体功能障碍
线粒体功能障碍是常见的神经退行性疾病。在PD,与线粒体相关基因突变和有毒制剂的作用,如注射鱼藤酮和MPTP药物,导致失败的电子传递链和氧化应激增加的后果,胞内积累2 +、谷氨酸会降低能源生产,最终在神经元损伤和死亡68年- - - - - -69年]。
缺乏复杂的1 (NADH-ubiquinone氧化还原酶)macrocomplex在电子传递链由线粒体DNA编码,似乎是氧化应激增加的原因之一,生物能量学缺乏PD (70年- - - - - -72年]。然而,它发生在PD的机制尚未完全阐明。然而,众所周知,半胱氨酸残基的氧化铁的高潮在线粒体功能障碍疾病的实验模型(73年]。
验证鱼藤酮的毒性作用的研究在复杂1证明其部分抑制超氧化物自由基水平上升有关。此外,氧化应激增强细胞内钙的放松管制2 +由谷氨酸的积累,导致细胞死亡的坏死。此外,细胞内的积累谷氨酸对ATP的需求增加,减少线粒体呼吸能力,导致失败的电子传递链(68年,74年- - - - - -75年]。
另外,复杂的活动1中的减少可能与细胞内的自氧化机制由于线粒体异常或故障在复杂1汇编[60,76年]。
的确,线粒体功能障碍和氧化应激之间的关系似乎完全在PD相关,从线粒体热休克蛋白,如mortalin、线粒体热休克蛋白70 (mtHsp70)和glucose-regulated蛋白75 (GRP75)被发现显著增加患者的疾病(77年- - - - - -79年]。
2.3。氧化Stress-Mediated基因表达
一些作者属性PD基因的调节氧化应激。其中,DJ-1基因似乎是PD的发展的优势因素。当活跃,基因的表达减少氧化应激标记,防止神经损伤。相反当这种基因灭活或突变:标记的压力增加,以及疾病的易感性80年- - - - - -88年]。这一机制似乎与残留的半胱氨酸固有DJ-1基因(89年]。此外,这种基因诱发谷胱甘肽的合成,抑制的毒性α-核蛋白(28,90年]。
Steckley et al。91年),Qi et al。92年冯,et al。93年)由于氧化应激的规定,因此,神经细胞凋亡基因彪马,bcl - 2家族的基因之一。这个基因负责线粒体膜的通透性。
激活体内基因LRRK2的基因也可能负责增加氧化应激和神经损失PD (29日]。
陈所显示等。94年)和Haskew-Layton et al。95年),抗氧化防御相关基因的负调控核因子通过刺激红细胞2 (NF-E2)呈正相关,星形胶质细胞的破坏。同样发生在PTEN-induced假定的激酶1 (PINK1)基因抑制线粒体功能障碍和神经保护积极相关96年]。
根据库克et al。97年),突变帕金基因的异常积累α-核蛋白多巴胺能神经元变性蛋白质在某些PD和氧化应激密切相关。从这个意义上讲,低音部等。98年),通过抑制转谷氨酰胺酶,减少氧化应激的标记和神经元死亡,减少PD的特性。
2.4。一氧化氮(NO)的作用
一些研究表明没有发挥着重要作用的中介与线粒体有关的神经毒性损伤在一些神经系统疾病,如帕金森病(99年]。在病理条件下,伊诺和NADPH氧化酶的表达活动发生在小胶质细胞,导致生产不高,O2•- - - - - -。这两个自由基反应生成过氧亚硝基自由基(ONOO- - - - - -高活性分子,会导致多巴胺能神经元损伤。
证明没有合成的重要性及其副产品在PD的生理病理学,硝化酪氨酸残基是一个已知的帕金森症患者氧化应激状态的标志,ONOO引起的- - - - - -(One hundred.- - - - - -101年]。在这种背景下,苏et al。102年]研究丙酮酸乙酯的影响(EP),已知的活性氧清除剂,在老鼠身上注射了MPTP药物治疗,证明EP,缓解了伊诺的表达式黑质,减少氧化损伤。
同样,Yeung et al。103年]表明,醛糖还原酶缺乏症,酪氨酸羟化酶辅助因子参与了多巴胺合成,可以诱导氧化应激通过增加NO和亚硝酸盐(NO2- - - - - -),导致多巴胺神经元的损失和自噬与PD动物异常。
尽管,伊诺基因敲除小鼠注射抗神经退行性的影响MPTP药物比野生型小鼠(10]。同样的效果在动物身上观察到特定的神经元一氧化氮合酶抑制剂处理(nNOS),如7-nitroindazole [14]。
相反,Rathnayake et al。17]发现,低血清无代谢物(亚硝酸盐和硝酸盐(NOx))与PD患者的认知障碍,提出氮氧化物作为早期PD的标志。
事实上,注射多巴胺能神经毒素MPTP药物与伊诺的感应黑质,导致ONOO的形成- - - - - -(52,104年注射),和政府的MPTP药物在大鼠诱发大量胶质增生黑质,以及重要的积极调节进气阀打开(105年]。此外,在伊诺gene-deficient老鼠,注射的神经退行性影响MPTP药物管理不太突出,表明抑制伊诺作为一个潜在的目标药物治疗PD (105年]。此外,一氧化氮合酶(NOS)抑制剂的使用,防止在帕金森病运动障碍,至少部分通过抑制神经胶质细胞激活和伊诺表达式,显示没有在PD的发病机制的作用106年]。此外,星形胶质细胞表达高水平的MPO、产生次氯酸的反应(HOCl) H2O2和氯离子(Cl- - - - - -),导致额外的氧化损伤。HOCl的存在可以增加哦•,如HOCl还可以与O反应2•- - - - - -。髓过氧物酶催化亚硝酸盐的转换其(没有不反应的形式2- - - - - -(没有)自由基的形式2•- - - - - -),提高蛋白质损伤(9]。
这也是体现在实验模型中提出的神经退化伊巴迪,沙玛107年),伊诺的激活,合成不,和过氧硝酸盐的生成有关黑多巴胺能神经退化,过表达基因的动物金属硫蛋白1和2显示防止氧化应激造成的损害更大,因为伊诺激活。
2.5。毛的作用、MPO和NADPH氧化酶
除了免费radical-generating流程已经提到,毛也潜在的反应催化自由基相关发电机和减少内在抗氧化防御系统(108年- - - - - -109年]。
在细胞层面上,多巴胺是退化的两毛和自动氧化作用[110年- - - - - -111年]。多巴胺的代谢导致dihydroxyphenylacetic酸的形成(DOPAC)和H2O2(112年]。胞内多巴胺的自氧化产生的H2O2多巴醌,参与亲核的反应与含巯基的组织,导致进一步减少氧化酶活力的113年]。
多巴醌还能够抑制多巴胺转运体的作用在突触体通过抑制酪氨酸羟化酶,导致不完整的ATP合成(114年- - - - - -116年]。比谷胱甘肽与氧化谷胱甘肽(GSSG)是减少在突触体变性,因此抚慰更加自由基的形成(117年- - - - - -118年]。此外,减少谷胱甘肽(GSSG比率可以通过谷胱甘肽损害自由基清除,反映不断氧化谷胱甘肽分子和顺向损耗的细胞谷胱甘肽(119年]。在研究细胞在文化、谷胱甘肽耗竭与多巴胺的毒性和H2O2(120年]。
除了多巴胺代谢,毛可以注射代谢MPTP药物通过缺氧的作用。MPTP氧化dihydropyridine (MPDP+),转换成N-methyl-4-phenylpyridine (MPP+)自动氧化作用,结合多巴胺转运蛋白。随后,它是由多巴胺能夺回nigral神经元(121年]。一旦进入细胞溶质,边际产量+促进复杂1的抑制,以及自由基的生产(通过NADPH氧化酶的活化、小胶质伊诺和astroglial髓过氧化酶)和促炎细胞因子的生产,如肿瘤坏死因子-α和interleukin-1β(il - 1β)。这些现象导致帕金森病的多巴胺能神经元变性死亡的实验模型(12- - - - - -13,122年]。
同样,MPO PD难题的一个重要组成部分。在后期中脑的PD患者的分析,崔et al。13)观察MPO水平显著高于控制。在相同的研究中,PD的注射用MPTP药物模型,他们发现高水平的3-chlorotyrosine, MPO蛋白损伤的一个标志。这些作者也表明MPO-deficient老鼠注射对MPTP药物神经毒性。同时,Maki et al。16)也表明,MPO氧化损伤中起着重要的作用α-核蛋白。此外,注射的prooxidant效果MPTP药物在PD动物模型是最小化使用帕罗西汀(抗抑郁药物),这促进了减少astroglial MPO表达式,通过NADPH氧化酶活性氧的生产,和促炎细胞因子的表达,减少多巴胺神经元,改善运动功能的丧失。这些效应表明氧化应激的作用在PD的发病机制,因此,药物的使用旨在减少自由基引起的神经退行性影响显示疾病的治疗[潜力巨大123年]。
此外,NADPH氧化酶的作用在氧化损伤在PD演示了通过与非选择性受体激动剂治疗PD-induced老鼠的大麻素受体。这种治疗促进抑制O2•- - - - - -生产的NADPH氧化酶小神经胶质细胞,核酸和蛋白质氧化损伤水平相对较低(124年]。核酸的损伤评估的剂量8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), DNA氧化损伤的一个标志。同样,8-OHdG高架在PD患者的脑脊液相比对照组(32]。
3所示。抗氧化方法PD
考虑所有因素相关的氧化应激过度刺激在PD的潜在机制,众多的研究表明,PD治疗潜在的抗氧化补充剂的有利影响,和几种方法已经尝试到目前为止,从传统的抗氧化机制,如维生素E, C,和β胡萝卜素补充,更多的创新和大胆的方法,如使用纳米粒子提供抗氧化分子,其他几个人之一。
事实上,一些研究表明,大脑从PD患者存在低水平的内源性抗氧化剂,如谷胱甘肽和辅酶Q10(公鸡10)[125年),增加多巴胺的氧化115年),和高水平的铁126年),这表明氧化应激在PD病理中扮演着关键角色。考虑到更大的大脑的某些区域(含铁量127年预计,低水平的谷胱甘肽(128年),以及增加脂质过氧化作用[129年和核酸氧化130年]。
此外,坎波洛et al。131年]表明,减少总抗氧化能力的PD有前驱症状的观察,当与嗅觉相关的损失和心血管神经异常,可能是一个有用的早期生物标志物和综合PD的诊断。
从这个意义上讲,抗氧化剂可以提供一个重要进展的治疗治疗PD,相信帕金森病神经退化是与饮食习惯和营养不良的抗氧化化合物,如叶酸(132年)、维生素(A、C、E和烟酸),和硒,增加受试者的风险开发PD (133年- - - - - -134年]。因此,治疗方法治疗PD的必须包括使用抗氧化剂,氧化应激的调制,至少部分,可能提供一个适当的饮食。
几种抗氧化剂分子已被用于实验和临床研究PD和分类,提出了今后在适当的时候通过其来源或化学类。
3.1。内源性分子
3.1.1。褪黑激素
天然抗氧化剂能减少细胞氧化应激,褪黑激素保护线粒体功能在体外。低水平的褪黑激素被发现在PD患者135年]。Zampol和巴罗斯136年)促使一项研究表明,褪黑激素政府培养细胞逆转α-核蛋白损伤线粒体。此外,Patki和刘137年]研究褪黑激素是否能逆转神经行为赤字和PD的线粒体疾病实验模型,表明,从长远来看,褪黑激素保护神经元不仅线粒体还在慢性PD动物模型。由于这个因素,褪黑激素可以有效地减缓特发性帕金森病的进展,减少氧化应激和其他线粒体呼吸链抑制疾病。在类似的研究中,保罗et al。138年]发现褪黑素预防行为的政府赤字和nigral多巴胺损失,减少氧化应激通过消除哦•自由基和提高抗氧化酶的活性在PD动物模型。李也观察到类似的结果等。139年)和拉希德et al。140年]。奇怪的是,尽管促进降级的几个鱼藤酮- [141年和6-OHDA-induced损伤大鼠142年),补充褪黑激素对动物无法改善运动活动。此外,政府减少褪黑素对人类提升的cox - 2活动,亚硝酸盐和硝酸盐,脂质过氧化物,与临床改善PD患者(143年]。然而,协会与左旋多巴显著减少褪黑激素的副作用左旋多巴治疗小鼠(144年]。褪黑素的一个特定方面政府PD位于其影响睡眠障碍的发生,共同发现PD患者。在这方面,褪黑激素治疗促进睡眠改善动物研究[145年- - - - - -146年),而其对临床试验的影响是有争议的147年- - - - - -149年]。尽管如此,一个荟萃分析研究表明,褪黑激素疗法作为治疗高度表示PD患者的睡眠障碍(150年]。
3.1.2。辅酶Q
另一个重要的抗氧化系统是由公鸡10线粒体电子载体,还可以预防氧化损伤的151年- - - - - -152年]。它还充当一个代数余子式和激活线粒体蛋白质的耦合(153年]。然而,公鸡的机制10可以防止多巴胺能神经元变性仍不清楚,尽管众所周知,公鸡的减少10水平在PD患者诱发ATP合成和线粒体膜损伤的变化(125年]。从这个意义上讲,口服的公鸡10在动物模型和PD患者导致线粒体功能障碍[持续减少154年- - - - - -155年,多巴胺和多巴胺能的损失轴突(156年,多巴胺能神经元的保护对excitotoxin-induced神经退化在PD (157年- - - - - -158年],和部分改善电机性能[159年]。然而,与600年进行的一项临床试验的病人没有显示出对公鸡的证据10补充(160年),最近的一项荟萃分析结果支持(161年]。
3.1.3。尿酸盐
高水平的尿酸盐相关PD(风险较低162年),尿酸盐水平变化可以预测疾病的动物模型(PD的发展163年]。Coolen et al。164年),在一项研究中,每日口服补充5000毫克的ATP在人类中,确定有尿酸的增加。同时,Andreadou et al。165年)检测到的存在降低了血清的抗氧化分子水平PD患者和建议的潜在使用这个分子治疗的疾病。事实上,养活1%尿酸饮食大鼠逆转PD症状(166年),效果可能与NF-E2-related因子2 (Nrf2)绑定到抗氧化反应元素(Nrf2-ARE)途径167年]。此外,政府的肌苷,尿酸盐前体,是安全的和人类的提升改善PD症状(168年]。
3.1.4。β烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)
NAD已知降低PD (169年]。调查是否NAD补给是有益的在6-OHDA-induced PD小鼠模型,山等。170年)注入NAD的纹状体,导致减少电动机赤字和多巴胺能神经元损伤的动物。
3.1.5。犬尿酸(KA)
KA和喹啉酸(QA)色氨酸代谢产物的降解和有重要的神经活动。KA / QA比率变化与神经系统疾病相关联,如帕金森病。KA管理预防QA-induced脑损伤的体外PD大鼠模型,防止Nrf2水平的变化、氧化损伤,线粒体功能障碍(171年]。
3.1.6。左卡尼汀
PD的特点和反应性胶质增生和神经炎症可能导致脂肪酸氧化。在这个意义上,左卡尼汀抑制lipopolysaccharide-induced氧化应激在小胶质细胞,体外(扭转不利的影响神经炎症172年]。
3.1.7。谷氨酰胺
谷氨酰胺有积极作用在减少氧化应激损伤和抑制MPTP-induced在培养的PC12细胞细胞毒性。此外,谷氨酰胺还原SOD、氧化酶和脂质过氧化反应标记在这些细胞基底的水平,可能通过抑制PI3K / Akt信号通路(173年]。
3.1.8中。 - - - - - -3多不饱和脂肪酸
Omega-3-polyunsaturated脂肪酸( - - - - - -3 PUFA)广泛有益的影响在不同的神经退行性疾病,如帕金森病。Hernando et al。174年)测试docosahexanoic酸(DHA)的影响及其羟化衍生物,DHAH,在6-OHDA-induced PD动物模型,显示出积极的影响Nrf2通路调节治疗组由于这些化合物的潜在的抗氧化作用。
3.1.9。含硫抗氧化剂
在内源性抗氧化分子,一些可以促进减少环境在细胞质内,由于细胞内环境之间的相互作用的特定方面和sulfur-hydrogen债券出现在这些分子。这为这些分子提供特殊的抗氧化性能;因此,他们是作为一个单独的讨论组,与n -乙酰半胱氨酸常与外源性分子,但一个重要的内源性谷胱甘肽合成的前体。
(1)硫辛酸(洛杉矶)。硫辛酸是另一种强有力的抗氧化剂,可以促进自由基的清除和增强抗氧化防御系统,提高谷胱甘肽的水平,α生育酚、抗坏血酸。洛杉矶可以促进氧化应激的减少和预防,在其氧化形式(LA)或其简化形式,dihydrolipoic酸(DHLA)。因为这能够防止神经损伤引起的活性氧在神经系统中,洛杉矶补充提出了神经退行性疾病的治疗,包括PD (175年- - - - - -177年]。Bilska et al。178年]表明,洛杉矶政府增强了抗氧化防御系统,减缓神经变性的发展,提高了受伤组织的再生。这可能是由于增加的谷胱甘肽水平和氧化酶的活性和glutathione-S-transferase(销售税)。同样,周et al。179年]证明αlipoamide管理局,一个中立的酰胺衍生物α硫辛酸,恢复在中脑多巴胺神经元的数量和恢复线粒体功能在PD动物模型。周和程180年),在6-hydroxydopamine——(6-OHDA)诱导PD模型,表明LA 6-OHDA-induced减轻细胞损伤,可能通过抑制自噬的AMPK / mTOR通路。硫辛酸也观察到的这些神经保护效应的组合carnosine-alpha-lipoic酸在早期PD模型(181年]。此外,Zhang et al。182年]表明LA减轻L-DOPA-induced运动障碍的老鼠,和类似的结果由Abdin Sarhan [183年),发现正常化木僵分数和明显的保护在rotenone-induced PD大鼠纹状体的完整性。
(2)减少谷胱甘肽。内源性抗氧化系统中,主要的抗氧化系统似乎是谷胱甘肽的氧化还原体系,保护细胞免受氧化应激通过三种不同的途径:直接清除活性氧,过渡金属螯合,和抗氧化剂代数余子式(谷胱甘肽氧化酶活力需要)。这些系统的基本要素是氧化酶,减少过氧化氢或过氧化脂质,和销售税,并结合电子谷胱甘肽和atp酶,因此,可能会减少GSSG或谷胱甘肽共轭(184年- - - - - -185年]。据山本et al。186年),水解酶诱导的抑制谷胱甘肽合成,保护神经细胞免受氧化损伤。另一方面,谷胱甘肽水平的降低导致氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是触发因素在PD神经退化187年]。也认为,减少谷胱甘肽(GSSG比率可以增加活性氧和RNS生产(118年)通过谷胱甘肽氧化还原依赖政府的开放过渡毛孔线粒体通透性(188年]。此外,高水平的ROS和RNS也可能损害操作复杂的1明显残留在复杂的氧化和随之减少谷胱甘肽还原酶(GR)活性,酶负责减少GSSG [189年- - - - - -190年]。尽管不能穿过血脑屏障的谷胱甘肽(191年),Sechi et al。192年)管理的谷胱甘肽静脉注射治疗PD患者,发现所有学科的显著改善。另外,谷胱甘肽类似物也被使用。山本et al。193年)测试YM737-a谷胱甘肽经济数量的PD大鼠模型,更好的结果比谷胱甘肽本身。Wassef et al。194年),在转基因进行研究黑腹果蝇苍蝇overexpressingα-核蛋白和蛋氨酸亚砜还原酶(同行),观察到膳食补充剂与S-methyl-L-cysteine能够预防或缓解帕金森病的症状,因为它参与同行的抗氧化机制,诱导酶活性的增加。另一项研究表明,补充水含有谷胱甘肽前体N-acetyl-L-cysteine (NAC)表达人类的老鼠α-核蛋白促进减少α-核蛋白在大脑和保护,至少部分,多巴胺的浓度,减少特征相关,减少核转录因子(NF -κBĸB) (195年]。
(3)硫化氢。硫化氢是一种气态的神经递质和神经保护作用。Sarukhani et al。196年)调查其在急性6-OHDA活动考评的动物模型,得出结论,硫化氢产生antiparkinsonism效果显著,防止6-OHDA神经毒性,减少丙二醛生产过剩。
(4)防治作用。所谓的抗氧化剂,谷胱甘肽合成前体在很长一段时间里,南京汽车研究在两个独立的研究也得到了类似的结果。Virel et al。197年),与人类间充质细胞,Bonilla-Porras et al。198年),处理老鼠,证明6-OHDA治疗导致谷胱甘肽耗竭不是NAC cotreatment逆转的,尽管这种治疗改善这两项研究中抗氧化剂的水平。根据作者,这强调了谷胱甘肽的重要性对大脑的新陈代谢。此外,Coles et al。199年)治疗PD患者重复口服剂量的南京,但没有观察到氧化应激标志物的变化,尽管增加抗氧化剂的水平标记的PD患者与健康对照组相比。
3.2。维生素
抗氧化维生素在PD的有益影响进行评估的一系列研究,使用结构化问卷评估膳食维生素的摄入量。事实上,宅一生et al。200年)评价抗氧化维生素的摄入量之间的关系存在于蔬菜和水果和在日本发展中PD患者的风险,更大的消费的维生素E和观察β胡萝卜素与减少PD在该人群的风险。此外,Rijk et al。201年),5342人从鹿特丹学习研究,建议高膳食摄入的维生素E可能防止PD的发生。也发现类似的结果Zhang et al。202年),Etminan et al。203年],Schirinzi et al。204年]。然而,其他作者未能证明膳食抗氧化剂维生素摄入量的有利影响133年,205年- - - - - -208年),这表明饮食提供的维生素量不足(209年]。事实上,最近的一项队列研究由休斯et al。210年]研究了维生素C和E和类胡萝卜素的摄入量PD开发的风险,并得出结论,仍然没有结果支持假设摄入,单独或组合的抗氧化物质,降低患帕金森病的风险。尽管如此,在实验研究中,维生素A和β胡萝卜素剂量依赖性不稳定的α-核蛋白丝(211年],PD患者的治疗α生育酚和抗坏血酸延误疾病进展(212年]。此外,研究使用6-aminolevulinic酸在PD的实验模型证明维生素E的神经保护作用通过行为和组织化学的证据(213年]。朱(132年)表明,除了维生素C,其他抗氧化剂减少饮食中很重要的PD的风险,如维生素B6和B12, S-adenosyl-L-methionine(相同),和叶酸,基于catechol-O-methyltransferase的规定(COMT的),一种酶,这种酶在儿茶酚胺降解行为。
3.3。酚类和多酚
3.3.1。对羟苯基乙醇
一个简单酚在特级初榨油、酪醇,是延迟了α-核蛋白聚集在一个秀丽隐杆线虫PD模型。此外,酪醇治疗减少ROS水平和促进特定的陪伴和抗氧化酶的表达(214年]。
3.3.2。Tricetin
提取银杏叶,tricetin被证明对6-OHDA-induced氧化应激在赋予神经保护秀丽隐杆线虫PD模型。此外,它还诱导Nrf2及其转录激活的蛋白表达,导致血红素的调节表现oxidase-1 [215年]。
3.3.3。白杨素
白杨素是一种天然蜂胶黄酮类,蜂蜜,和一些植物和研究在6-OHDA [216年)注射和MPTP药物(217年]PD模型,扭转神经赤字,这些动物的行为异常,和氧化应激。
3.3.4。Acteoside
Acteoside是类黄酮抗氧化剂和神经保护作用。李等人。218年)调查其效果在6-OHDA PD的斑马鱼模型,证明其能够减少甚至防止神经损伤神经损害。此外,与acteoside预处理可能上调抗氧化酶激活Nrf2信号通路。
3.3.5。Pinostrobin
另一个类黄酮具有抗氧化作用,注射pinostrobin也用于MPTP药物斑马鱼模型的PD acteoside相似的结果,因为它显著增强Nrf2表达和移植血红素oxygenase-1 (HO-1)表达式219年]。
3.3.6。姜黄素
据报道,像其他的类黄酮,姜黄素抗氧化和神经保护属性。事实上,它的使用黑腹果蝇和6-OHDA-induced PD大鼠模型导致改善机车能力,那么严重神经衰弱,减少氧化应激标记(220年- - - - - -221年]。也发现了类似的结果demethoxycurcumin,姜黄素衍生物[222年]。
3.3.7。橘皮苷
据报道,橘皮苷降低脑中的铁含量d .腹和恢复多巴胺水平和胆碱能活动,以及降低Fe-induced死亡率、氧化应激、线粒体功能障碍在这个模型中PD (223年]。
3.3.8。柚苷配基
柑橘类水果黄烷酮,柚苷配基是采用两个独立的研究使用MPTP-induced PD模型小鼠,导致整体回归PD-induced特性,如α-核蛋白聚集,以及降低氧化应激水平和增加抗氧化参数(224年- - - - - -225年]。
3.3.9。白藜芦醇
白藜芦醇是一种非常有前途的多酚,表现出抑制α-核蛋白聚集在PD-induced老鼠226年),增加MPTP-treated的寿命d .腹(227年],从鱼藤酮保护PC12细胞氧化损伤,影响部分介导的激活先生/ Akt1信号通路(228年]。在所有三个研究中,氧化应激是resveratrol-treated组降低,而抗氧化状态增加。
3.3.10。染料木黄酮
吴et al。229年]研究了染料木素的影响对人类SH-SY5Y rotenone-induced PD模型细胞,表达的一种变异形式α-核蛋白。作者表明,染料木黄酮能够阻止线粒体氧化损伤引起的鱼藤酮这些细胞。进一步调查导致作者得出结论,染料木黄酮可以减少氧化应激损伤和细胞凋亡,激活雌激素受体和NF-E2L2频道。
3.3.11。Rosmarinic酸
瞿et al。230年)表明,rosmarinic酸防止铁诱导α-核蛋白聚集通过上调HO-1和抑制α-核蛋白表达。
3.3.12。红景天甙
吴et al。231年)管理红景天甙对氧化应激6-OHDA-induced PD大鼠,并演示了神经保护,可能影响相关监管Wn /β连环蛋白信号通路。
3.3.13。Anacardic酸
Anacardic酸是烷基酚类化合物主要存在于腰果,用于治疗rotenone-induced PD大鼠。几个的有利影响,作者证明了使用anacardic酸预防运动损伤和lipoperoxidation鱼藤酮诱导,部分由于线粒体和SOD基因表达调节的行动232年]。
3.4。萜烯
3.4.1。百里酚
百里酚是一种饮食单萜和测试,以防止rotenone-challenged老鼠的神经毒性和神经退行性变的。Rotenone-induced与氧化应激参与神经退化是一个行之有效的PD模型,模拟人类PD的特点。百里酚治疗显著降低多巴胺能神经损失和氧化应激,导致临床改善抗氧化防御系统的动物和保护,以及炎症介质的衰减233年]。
3.4.2。第四套
从根中提取三萜烯黄芪,一个草称为黄琦已经使用了5000多年在中国,在neurogenerative疾病具有抗炎和抗氧化性能,用来防止注射造成的损害MPTP药物在老鼠和lipopolysaccharide-induced损害BV2小胶质细胞和有前景的结果(234年]。
3.4.3。香芹酚
这个酚醛monoterpenoid发现主要在从牛至精油。Haddadi et al。235年与香荆芥酚]6-OHDA-induced治疗PD大鼠,显示25毫克的剂量提升重大内存赤字提高动物。
3.4.4。β-Amirin
这五环三萜化合物中发现几个药用植物,促进优秀的抗氧化活性,显著减少ROS秀丽隐杆线虫PD模型。此外,β-amirin治疗也对多巴胺神经元的保护作用,减少细胞损伤和α-核蛋白聚合(236年]。
3.4.5。亚细亚酸(AA)
三萜系化合物用于治疗抑郁、亚细亚酸抗氧化性能而闻名。在三个不同的PD模型AA测试:PD转基因果蝇苍蝇,显著改善了攀爬能力和延长了lifespan-effects归因于AA抗氧化性能;rotenone-induced SH-SY5Y细胞损伤,保护线粒体免受氧化应激和细胞凋亡;和在一个孤立的线粒体模型,AA提升膜完整性和ATP生产对膜电位的下降引起的α-核蛋白。考虑到维持线粒体的完整性是至关重要的在PD,作者建议AA作为预防和治疗PD(优秀的候选人237年]。
3.4.6。香叶醇
一个非循环单萜几个芳香植物的精油,香叶醇是用来防止rotenone-induced SK-N-SH线粒体损伤的细胞,改善细胞内氧化还原状态,保持膜电位和减少的表达α-核蛋白,特性,证实了增强细胞生存能力238年]。
3.5。植物提取物
除了使用纯化抗氧化分子,几项研究已经考虑使用天然植物提取物治疗PD-like症状和随之而来的形态和生化修改引起的PD模型,主要是由于抗氧化剂的协同效应分子等提取的内容。其中一些研究总结如下。
3.5.1。葡萄皮
适度的红酒消费被认为是带来一些健康福利,包括保护神经系统疾病。这些健康建议来自白藜芦醇,从葡萄皮复合显示anti-PD效应(226年- - - - - -228年]。尽管,吴邦国et al。239年]研究葡萄皮提取物的影响(GSE)从红酒生产果蝇PD模型,导致保护线粒体形态和间接飞行肌肉功能的提高,以及延长果蝇的寿命。值得注意的是,作者认为这些GSE的影响并不占单靠白藜芦醇。
3.5.2。积雪草的
它是一个著名的药用植物原产于亚洲南部,澳大利亚,和一些太平洋岛屿对循环功能障碍常用中药。Teerapattarakan et al。240年)使用c . asiatica提取治疗rotenone-induced PD大鼠和小白鼠的旅行距离有了明显的改善,与更高的多巴胺能神经元数量黑质和纹状体、降低MDA和SOD和过氧化氢酶表达增加。
3.5.3。Dendropanax morbifenus
这种植物是韩国的特有种,广泛用于传统医学治疗几个临床并发症。公园等。241年)成功应用d . morbifenus叶提取物预防行为赤字和多巴胺能神经元损失MPTP-induced PD小鼠模型。色谱分析确定绿原酸提取的主要组成部分,一个著名的抗氧化剂代理。
3.5.4。Azadirachta indica
类似于d . morbifenus,答:籼稻是一种药用植物用于超过2000年在印度和显示anti-PD属性。奇怪的是,它被称为“arishtha“在梵文,意思是“痛苦的消除器。“事实上,治疗答:籼稻提取6-OHDA-induced PD大鼠提升改进的运动行为和逆转几个生化6-OHDA引起的修改,如抑制炎症因子,抗氧化酶,伊诺表达式(242年]。
3.5.5。Zizyphus spinachristi
被称为“基督的刺枣。”Zizyphus spinachristi是一种常青树和热带非洲北部和亚洲南部和西部。水果和树叶从树上已经使用在古埃及是食品和药品。辛格et al。243年调查的有利影响z spinachristi水果提取物对MPTP-induced SH-SY5Y细胞神经毒性,展示其逆转细胞损伤和氧化应激的能力,影响会计因其强大的抗氧化性能。
3.5.6。芹菜graveolensl
芹菜graveolens L。用于中药和常规规定治疗痛风、糖尿病和高血压。Chonpathompikunlert et al。244年]测试methanolic提取的影响整个工厂的注射对MPTP药物在大鼠PD模型,证明行为显著改善性能和氧化应激参数,以及增加多巴胺神经元的数量。
3.5.7。银杏叶
另一个强有力的抗氧化测试是提取富含黄酮类和萜烯的叶子银杏叶,促进有效的保护动物的神经元注射暴露MPTP药物在PD的实验模型(245年- - - - - -246年]。
3.5.8。Aspidosperma pyrifolium集市。
Aspidosperma物种是民间医学中常用在巴西,特别是治疗疟疾,在这方面有一些正在进行的研究。其中,答:pyrifolium集市。水提物对6-OHDA-induced PD在老鼠身上进行了测试,其中治疗组显示减少PD特性,包括减少脂质过氧化反应和增加多巴胺的水平,显示一个潜在的提取在PD治疗(247年]。
3.5.9。齐墩果欧洲公司l
叶提取物这普通的橄榄树表明抗氧化剂和神经保护作用,导致Sarbishegi et al。248年)调查其效果对rotenone-induced PD大鼠模型,导致显著改善氧化酪氨酸hydroxylase-positive神经元的标记和堵塞的损耗引起的鱼藤酮曝光。
3.5.10。一种monnieri
这种植物在阿育吠陀医学用于治疗神经疾病和显示高水平的抗氧化分子。测试对MPTP-induced PD模型小鼠,ethanolic提取的b . monnieri治疗提拔几个anti-PD效应,包括调制的氧化应激和黑多巴胺能神经保护249年]。
3.5.11。木槿阿斯皮尔
的叶子的methanolic提取木槿阿斯皮尔被用于实验的PD大鼠模型,证明了神经,因为它提供了一个显著增加抗氧化酶的活性(SOD, CAT和氧化酶)和降低脂质过氧化作用在大脑中(250年]。
3.5.12。黑莓
使用黑莓的ethanolic提取在体外和在活的有机体内PD模型,证明了存在剂量依赖的相关性神经保护效应通过凋亡和抗氧化效应(251年]。
3.5.13。Eplingiella后
Eplingiella后巴西芳香植物用于治疗疼痛在巴西民间医药,展示了强大的抗氧化和消炎作用。Beserra-Filho et al。252年)测试获得的精油大肠后叶子对reserpine-induced PD模型小鼠和证明重要anti-PD效果,如氧化应激的调制,延迟性木僵,防止多巴胺耗竭纹状体。
3.5.14。红参
人参治疗rotenone-induced PD大鼠提升运动活动的显著改善,抑制β淀粉样蛋白沉积,抑制NF -ĸB炎症通路和氧化压力介质,显著增加酪氨酸羟化酶活性(253年]。此外,当归提取,俗称“女人参”,也防止PD-like症状的发生秀丽隐杆线虫疾病的模型(254年]。
3.5.15。海藻
使用6-OHDA-induced PD模型在SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞,几项研究表明承诺anti-PD海藻提取的影响,如褐色海藻Bifurcaria bifurcata(255年),Ecklonia静脉(256年),而海藻hemiphyllum(257年),以及红色海藻陨石球粒管,这是在测试秀丽隐杆线虫PD模型(258年]。
3.6。其他植物的分子
3.6.1。薯蓣皂苷配基
这种天然甾体皂苷提取的块茎薯蓣属野生山药是用来防止引起的变化在脂多糖(LPS)诱导大鼠PD模型,从而显著减少氧化应激标记和失活的toll样受体(TLR) / NF -ĸB炎症通路(259年]。
操作。百里香醌
从种子中提取的黑种草植物,俗称黑孜然,百里香醌是二环苯环型的酮。这是受雇于Ardah et al。260年为了防止MPTP-induced PD小鼠。百里香醌治疗恢复抗氧化酶,阻止脂质过氧化,减少促炎细胞因子的表达。
3.6.3。萝卜硫素
它是一个有机异硫氰酸酯提取许多十字花科蔬菜,如卷心菜和椰菜。包等。261年)调查其影响MPTP-induced损伤的PC12细胞,减少Nrf2报告的能力,HO-1,和烟酰胺奎宁氧化还原酶,认为萝卜硫素保护细胞通过激活Nrf2-antioxidant响应元素的途径。
3.6.4。藏红花素
藏红花素、saffron-active组件表现出对malathion-induced PD大鼠保护作用通过减少氧化应激和抗炎作用,提高电动机赤字和神经行为障碍(262年]。
3.6.5。亚精胺
亚精胺是一种抗氧化剂聚胺与rotenone-induced PD在老鼠身上进行了测试,并恢复逆转神经炎症纹状体神经化学,以及氧化应激标记(263年]。
3.6.6。天麻
的葡萄糖苷gastrodigenin,孤立的兰花天麻。Haddadi et al。264年),使用6-OHDA PD大鼠模型,证明损伤大鼠全身僵硬症的预防和运动协调。此外,天麻MPO活性,抑制脂质过氧化反应,没有合成6-OHDA和总抗氧化能力增加黑质致密部这些老鼠。
3.7。药物
3.7.1。帕罗西汀
使用鼠标实验模型,钟等。123年)研究抗氧化剂帕罗西汀的影响在老鼠身上注射了MPTP药物,证明这种抗抑郁药物保护黑多巴胺能神经元氧化损伤引起的神经毒素。此外,作者还证实帕罗西汀抑制小胶质激活,因此,伊诺和TNF的表达α;抑制的激活星形神经胶质因此MPO的生产;,促进了生产的衰减氧化剂通过NADPH氧化酶。总的来说,减少氧化应激使多巴胺水平的增加核纹状体和这些动物的机动性能的提高。
3.7.2章。Pramipexole
Pramipexole是一种新型的多巴胺受体激动剂,还能抑制氧化应激和线粒体凋亡。王等人。265年)使用pramipexole皮肤贴片(PPX)对MPTP-induced PD小鼠,表明PPX改善运动障碍PD-induced老鼠和恢复抗氧化酶的活性与MDA降低。另一个类似的研究表明PPX Akt激酶,因此,有关SPHK1激活,在神经元和神经突扩展的关键指示细胞运动(266年]。
3.7.3。辛伐他汀
经常用来降低胆固醇水平,这hydroxy-methyl-glutaryl-coenzyme还原酶抑制剂对6-OHDA PD模型测试SH-SY5Y细胞和老鼠,导致氧化标记,减少细胞凋亡的降级,抑制增殖作用的蛋白激酶(MAPK)通路和NF -ĸB在SH-SY5Y细胞活化。辛伐他汀治疗对小鼠减少肢体不对称和apomorphine-induced旋转在PD小鼠267年]。
3.7.4。亚甲蓝
临床用于相对较长的时间,亚甲蓝闻名神经保护和抗氧化特性。专注于神经营养因子的诱导,Bhurtel et al。268年对MPTP-induced PD)研究其影响在活的有机体内和在体外疾病的模型。根据作者,亚甲蓝治疗显著降低多巴胺神经元的损失,多巴胺耗竭,神经胶质细胞激活通过脑源性神经营养因子(BDNF)的激活。
3.7.5。Ebselen
MPTP也被用于研究在PD的灵长类动物模型观察ebselen的行动,一种抗氧化剂与谷胱甘肽过氧化物酶类似行动。这是证明ebselen可以防止神经元的损失和疾病的临床症状出现在这个实验模型(269年]。
第3.7.6。Geranylgeranylacetone
这个合成药物用于治疗胃溃疡与神经胶质细胞衍生神经营养因子对MPTP-induced PD模型小鼠。对待动物显著复苏显示他们游泳,钢管,和牵引分数,以及减少神经细胞凋亡黑质和氧化应激的标记(270年]。
3.7.7。乳铁蛋白
这是一个非血红素铁扎糖蛋白转铁蛋白家族和测试注射对MPTP药物PD小鼠模型。有利影响中央和周边系统观察,包括减少氧化应激和神经细胞凋亡51]。
3.7.8。Apocynin
这个著名的NADPH氧化酶抑制剂被侯et al。271年]治疗PD的农药暴露诱发小鼠(百草枯和代森锰),导致显著改善小鼠学习和记忆的赤字,效果与信号传感器和催化剂的抑制转录1 (STAT1)和NF -ĸB通路。
3.7.9。Norfluoxetine
Norfluoxetine的活性代谢物抑制5 -羟色胺摄取的抗抑郁药氟西汀。治疗norfluoxetine抑制NADPH氧化酶激活和硝酸生产小胶质细胞培养和减轻注射小胶质细胞的激活和microglial-derived ROS生产MPTP药物PD小鼠模型(272年]。
3.7.10。吩噻嗪
它曾被用作杀虫剂和药物治疗感染寄生虫(驱虫剂)在家畜和人类母亲现代抗精神病药物的药物。Tapias et al。273年)使用它对rotenone-induced PD模型大鼠鼠中脑细胞培养,展示显著减少蛋白质硫醇氧化,线粒体功能障碍,轴突损伤,氧化应激和炎症反应由于吩噻嗪治疗。
3.7.11。肼苯哒嗪
有力Nrf2活化剂,肼苯哒嗪被郭et al。274年]对MPTP-induced PD模型SH-SY5Y细胞和老鼠,导致大量Nrf2易位以及upregulation下游抗氧化基因的表达。这些影响导致实质性的改善氧化应激,行为紊乱,多巴胺能神经元的损失黑质和纹状体注射的小鼠和细胞,影响归因于Nrf2途径激活。
3.8。其他合成分子
3.8.1。Montelukast(可)
一个半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,可后来展现出非凡的各种神经退行性疾病的神经活动。rotenone-induced PD动物模型,可表现出神经保护效应的衰减小胶质细胞的激活、抑制氧化应激,p38 MAPK表达(275年]。
3.8.2。ddo - 7263
小说Nrf2-ARE活化剂,ddo - 7263对MPTP-induced PD在老鼠身上进行了测试,提高注射引起的行为异常MPTP药物和显著衰减化学诱导多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶的损失黑质和纹状体。此外,ddo - 7263抑制炎性因子的分泌和保护PC12神经元从H2O2全身的氧化损伤(276年]。
3.8.3。KMS99220
合成morpholine-containing查耳酮,KMS99220神经保护由于其高亲和力Nrf2抑制蛋白Keap-1 Nrf2核易位的增加和抗氧化酶的基因表达。据报道,以减少αGFP - -核蛋白聚集αsyn A53T-overexpressing细胞,在MPTP-treated老鼠,口服KMS99220预防nigral多巴胺能神经元的变性,Nrf2目标基因诱导,有效地阻止了相关汽车赤字(277年]。
3.8.4。M40403
SOD-mimetic化合物,它与积极的结果在细胞和飞模型采用PD扭转PINK1 PD症状和帕金表型,这是已知的与早发性形式的PD (278年]。
3.9。使用纳米粒子提供抗氧化剂
抗氧化治疗PD的另一个有趣的方法包括提供抗氧化分子通过纳米颗粒可以直接抗氧化作用对细胞的特定网站或显示特定清除活动。
3.9.1。二氧化铈纳米颗粒
二氧化铈纳米颗粒有效地清除活性氧,过氧化氢酶和SOD-mimetic的活动,容易穿透细胞膜和细胞溶质的清除细胞内ROS。此外,triphenylphosphonium-conjugated二氧化铈纳米颗粒可以清除线粒体ROS交付后线粒体。细胞外ROS也可以回收到300纳米大小的二氧化铈纳米簇,不受细胞吸收。Kwon et al。279年二氧化铈纳米颗粒)用于治疗PD小鼠注射PD-like症状的MPTP药物模型,报告抑制脂质过氧化和保护的酪氨酸羟化酶纹状体治疗的老鼠。
3.9.2。壳聚糖纳米粒子
Raj et al。280年与交付PD药物普拉克索治疗]使用壳聚糖纳米粒子的鼻内路线rotenone-induced PD大鼠,报道增强抗氧化治疗动物的地位和提高多巴胺的水平。
3.9.3。这种被
这种测试也提供selegine(也称为L-deprenyl,药物,用于治疗PD),显示高的抗氧化性能,随着anti-PD selegine的影响,赋予重要的保护治疗大鼠(281年]。
4所示。最后的评论
使用抗氧化剂作为佐剂PD治疗一直争论的结果因为抗氧化的功效物质在人体研究尚未完全阐明。然而,尽管没有明确关于抗氧化剂用于PD患者的疗效,Agim和大炮282年)指出,饮食组件可能在PD作为保护性因素,都证明了在活的有机体内和在体外研究。
事实上,正如在本文所引用的大量报告审查,在体外研究和动物模型提供广阔和强有力的证据补充抗氧化剂治疗PD的好处并设置一个坚实的基础为其在人类研究中使用。
几种抗氧化方法报道,中抗氧化剂来自植物提出了成果显著,特别是那些高黄酮含量,如紫色和红色水果和海藻。
从这个意义上说,约瑟夫et al。283年)认为,富含抗氧化剂的食物可能受益神经元在神经细胞老化,扭转或延迟自由基行动,这通常是由多巴胺能神经元的黑质的大脑。
然而,值得注意的是,在哺乳动物细胞自由基产生一些有益的角色,如ATP生产、吞噬作用,和细胞信号82年,抗氧化剂的滥用可能是有害的。
总之,氧化应激中起着至关重要的作用在帕金森病的发病机制,通过外部因素和个人内在因素。然而,氧化应激的影响和其他因素相关疾病迄今尚未完全阐明,必要和进一步的研究仍在寻找新药的配方和更有效地使用现有的药物。然而,潜在的好处抗氧化补充剂作为帕金森病的辅助治疗是毫无疑问的,旨在改善病人的生活质量。
缩写
| 6-OHDA: | 6-Hydroxydopamine |
| 8-OHdG: | 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine |
| AA: | 积雪草酸 |
| 脑源性神经营养因子: | 脑源性神经营养因子 |
| BH4: | 四氢生物蝶呤 |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| 肤色线: | 氯离子 |
| COMT的: | Catechol-O-methyltransferase |
| 公鸡10: | 辅酶Q10 |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| DHA: | Docosahexanoic酸 |
| DHLA: | Dihydrolipoic酸 |
| DOPAC: | Dihydroxyphenylacetic酸 |
| EP: | 丙酮酸乙酯 |
| 菲2 +: | 亚铁离子 |
| G6PD: | Glucose-6-phosphate脱氢酶 |
| GFAP: | 胶质原纤维酸性蛋白 |
| 格: | 谷胱甘肽还原酶 |
| GRP75: | Glucose-regulated蛋白质75 |
| GSE: | 葡萄皮提取物 |
| 谷胱甘肽: | 减少谷胱甘肽 |
| 氧化酶: | 谷胱甘肽过氧化物酶 |
| GSSG: | 氧化谷胱甘肽 |
| 销售税: | Glutathione-S-transferase |
| H2O2: | 过氧化氢 |
| HO-1: | 血红素oxygenase-1 |
| 特殊: | 次氯酸 |
| il - 1β: | 白介素- 1β |
| 伊诺: | 诱导一氧化氮合酶 |
| 卡: | 犬尿酸 |
| 拉: | 硫辛酸 |
| 左旋多巴: | L-Dihydroxyphenylalanine |
| LOOH: | 脂质氢过氧化物 |
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| 毛: | 单胺氧化酶 |
| MAPK: | 增殖蛋白激酶 |
| MDA: | 丙二醛 |
| 可: | Montelukast |
| MPDP+: | Dihydropyridine |
| MPO: | 髓过氧物酶 |
| MPP+: | N-Methyl-4-phenylpyridine |
| MPTP: | 6-tetrahydropyridine 1-Methyl-4-phenyl-1 2 3 |
| 同行: | 蛋氨酸亚砜还原酶 |
| mtHsp70: | 线粒体热休克蛋白70 |
| - - - - - -3 PUFA: | Omega-3-polyunsaturated脂肪酸 |
| 南京: | 防治作用 |
| NAD: | β烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 |
| NADPH氧化酶: | 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 |
| NF-E2: | 因子核红细胞2 |
| NF -κB: | 核因子kβ |
| nNOS: | 神经元一氧化氮合酶 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| 没有2: | 亚硝酸盐 |
| 没有2•: | 自由基的亚硝酸盐形式 |
| 号: | 一氧化氮合酶 |
| 氮: | 亚硝酸盐和硝酸盐 |
| NQO1: | 醌氧化还原酶1 |
| Nrf2-ARE: | NF-E2-related因素2元素绑定到抗氧化反应途径 |
| Nrf2: | NF-E2-related因子2 |
| O2•: | 过氧化物 |
| 哦•: | 氢氧自由基 |
| ONOO:: | 过氧亚硝基激进 |
| 帕金森病: | 帕金森病 |
| PINK1: | PTEN-induced假定的激酶1 |
| PPX: | Pramipexole皮肤贴片 |
| 质量保证: | 喹啉酸 |
| RNS: | 活性氮物种 |
| ROS: | 活性氧物种。 |
| 相同: | S-Adenosyl-L-methionine |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| STAT1: | 转录1的信号传感器和催化剂 |
| TH: | 酪氨酸羟化酶 |
| TLR: | toll样受体 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子α。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢迈克尔·迪恩博士绿色语言修订。资金是由联邦大学的帕拉(UFPA)。