文摘
ROS函数作为第二信使和调节多个信号通路在生理条件下。然而,过度的细胞内活性氧导致损害细胞的分子组成,这促进了各种人类疾病的发病机制。心血管疾病是严重威胁人类健康率非常高的发病率和死亡率。失调的细胞死亡促进心血管疾病的发病机制和临床目标在治疗这种疾病。众多研究表明,活性氧产量密切相关的细胞死亡过程和促进心血管疾病的发生和发展。在这次审查中,我们总结细胞内ROS的规定,ROS的角色在心血管疾病的发展,和对细胞内活性氧诱导的细胞程序性死亡。我们也关注anti-ROS anti-ROS策略的系统和潜在的应用在心血管疾病的治疗。
1。介绍
ROS指一组小分子活性和生产正常生活过程和不同病理条件。ROS作为信号分子或疾病的发生的危险因素(1]。细胞内活性氧的水平正是监管限制到一定水平。然而,细胞内的活性氧可以破坏细胞ROS水平是否在病理条件下的正常范围。细胞内的活性氧与心血管疾病的发病机制密切相关,包括动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤、心肌肥厚、心脏衰竭(2]。然而,当前的治疗策略目标细胞内ROS在心血管疾病治疗的临床试验失败。失败的原因归结为无法阐明ROS的特定角色和目标准确的ROS资源不同病理条件下,和非特异性抗氧化方法不恰当而有效地清除活性氧(3]。理解ROS的确切机制生产、ROS-related信号通路,ROS扮演不同角色在不同病理条件是至关重要的心血管疾病治疗期间增加成功的机会。此外,活性氧引起的细胞死亡和心血管疾病的发病机制密切相关。细胞死亡的机制,探索anticell死亡的发展战略也将为心血管疾病的治疗提供机会。
2。ROS资源心血管疾病
2.1。过多的活性氧在血管功能障碍
即使少量的细胞内ROS不断产生的细胞,过度的一代的ROS,引起的病理性刺激或活性氧清除系统的失败,是各种血管障碍的主要原因。积累的证据表明,过量的活性氧导致血管功能改变包括内皮功能障碍、血管平滑肌细胞(VSMC)增生,结构重构。此外,氧化应激可以诱导血管炎症和损伤通过转录因子的激活,upregulation粘附分子,炎症细胞的趋化因子的刺激生产、招聘(4,5]。考虑这些重要作用血管dysfucntion ROS的发病机理,明确分类的ROS资源和角色扮演不同病理条件下是迫切需要的。
2.1.1。ROS的NADPH氧化酶活性
尽管细胞内ROS来自多个来源,NADPH氧化酶类的活动(nox)是唯一主要ROS资源(图1)[6,7]。氮氧化物能产生大量O2- - - - - -与VSMC NADPH作为电子供体,内皮细胞和成纤维细胞8]。此外,NOX-derived ROS可以解开NO合酶,促进O2- - - - - -代通过氧化降解没有合酶的辅因子,H4B。有5个不同的NOX亚型确认直到现在8,9]。氮氧化物表达在细胞和组织的方式和不同的监管在不同病理条件(图1)。
NOX2, NOX1 NOX4, NOX5在内皮细胞中表达的都是10]。其他血管壁的细胞类型,包括VSMCs和免疫细胞也表达氮氧化物,这也导致活性氧产量在一定条件下(图1)[11- - - - - -13]。NOX2可能是最重要的ROS在病理条件下资源而NOX4相比具有保护作用通过促进没有生物利用度和抑制细胞死亡(14]。剩余脂蛋白颗粒(针对或oxLDL,是冠心病的危险因素和心血管事件的预测因子,将增加NOX2表达式和随后的ROS生产但没有影响NOX4在内皮细胞的表达15]。表明NOX2基因敲除小鼠保护内皮细胞ROS损伤动脉的动脉粥样硬化模型,表明NOX2-deprvied ROS是动脉粥样硬化的主要原因16]。血管紧张素ⅱ是一个强有力的血管ROS的诱导物生产和促进血管功能障碍。证据表明,Angⅱ可以增加NOX2的表达,促进急性组装这氧化酶复杂的内皮细胞。相比之下,NOX4可以对抗Ang II-induced内皮功能障碍。NOX4基因敲除小鼠主动脉内肥大细胞因子生产加速在小鼠模型17]。
2.1.2。黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤氧化酶(XO)的活动是另一个细胞内活性氧的主要来源。与不同的底物有两种形式的装置。脱氢酶的形式使用两种NAD +和氧作为电子受体,与NAD +偏好。XO的氧化酶形式使用分子氧作为电子受体产生ROS没有减少NAD +。证据表明,Angⅱ可以增加XO的蛋白质含量。XO淘汰赛大大降低ROS生产期间和II-induced血管功能障碍,表明XO活动是一个主要的ROS资源在这种条件下(18]。氮氧化合物抑制可以防止盎II-induced超氧化物XO,表明XO的激活和II需要氮氧化物的活动(19]。细胞因子也可以刺激XO的表达,和XO参与血管炎症引起的活性氧产量(20.,21]。内皮XO的活动也观察到在冠状动脉疾病患者增加。所有这些证据支持定位装置的应用在心血管疾病治疗。
XO的保护作用抑制剂检测在心血管疾病的动物模型。钨、XO的抑制剂,可以在ApoE预防动脉粥样硬化的发展- / -老鼠(22]。别嘌呤醇,XO的另一个抑制剂,可以减弱HF患者的内皮功能障碍(23]。此外,XO的产物是一个生物标志物在心血管疾病的诊断24]。这些证据表明XO的血管功能障碍的重要作用,并针对XO可能代表一个重要的疾病治疗方法。
2.2。ROS在心脏重构和心脏衰竭
心脏病理条件包括心肌细胞肥大,细胞死亡的失调,细胞外基质的重构导致最终的心脏衰竭。积累的证据表明,细胞内ROS及其相关信号通路是积极参与这些心脏功能异常。
2.2.1。ROS的酶活性
氮氧化物也参与了心肌ROS生产过程(图1)。两种实验模型的左心室肥厚(LVH)和晚期失败的人类心肌,氮氧化物活动发现与这些致病过程密切相关25,26]。NOX2和NOX4心肌细胞中大量表达。LVH由血管紧张素ⅱ诱导的小鼠模型或心房利钠因子,活性氧产量抑制心脏功能提高了NOX2击倒,表明NOX2-derived ROS发挥了至关重要的作用和II-induced肥大(27,28]。然而,心脏压力overload-induced肥大NOX2无法抑制的淘汰赛,在这一过程中表明NOX2并不重要。相比之下,NOX4促进LVH压力超负荷引起的(29日,30.]。不良装修引起的左心室心肌梗塞最后会发展成慢性心力衰竭(CHF)患者。ROS产生的氮氧化物激活基质金属蛋白酶,使矩阵营业额和促进左心室扩张(31日]。NOX-derived ROS活动也起着重要的作用在心肌梗死小鼠模型和在病人25,32]。黄嘌呤氧化酶(XO)的活动也有助于心脏心肌梗死后不良的左心室重构在老鼠模型中。抑制剂XO改善心脏功能的小鼠模型的心肌梗死(MI) [33]。单胺氧化酶(MAO)是另一个ROS资源固定在线粒体的外膜34]。毛的活动增加H的水平2O2在线粒体和细胞溶质(图1),这损害了自噬过程,导致受损细胞器的积累和最后的心肌坏死(35]。毛还参与心力衰竭的发病机制和心肌缺血/再灌注损伤(36,37]。
2.2.2。从线粒体活性氧
线粒体电子传递链的活动(等)产生ATP的细胞能源需求与氧作为电子受体(图1),这是另一个ROS的资源(38]。此外,在病理过程中线粒体功能障碍可以导致ROS破灭这激活多种细胞死亡信号通路。证据表明,线粒体ROS产生缺血阶段和再灌注阶段在心肌缺血/再灌注损伤。缺血扰乱了氧气供应和诱发电子传递链的崩溃(等),与电子的积累。O2和ATP耗竭ROS在缺血还设置条件生产在再灌注阶段(39,40]。重建的氧气在再灌注阶段敏锐地增加活性氧的生成,导致后续的心肌细胞死亡(41]。此外,线粒体ROS将导致的失活iron-sulfur (Fe-S)中心,释放自由铁,导致后续的脂质氧化通过芬顿反应(42]。
3所示。ROS和细胞程序死亡
过多的活性氧产量的直接结果是细胞死亡的感应,这是各种心血管疾病的主要原因不同病理条件下(43]。程序性细胞死亡是重要的治疗目标在治疗疾病是由基因产物(44]。细胞凋亡是第一个建立程序性细胞死亡和研究集中在过去的2年。除了凋亡细胞死亡,其他模式的细胞程序死亡最近被确定并且证明为心血管疾病的发病机制(图2)[45]。理解不同的细胞死亡过程的角色在心血管疾病和底层信号通路将改进治疗策略。
3.1。细胞凋亡
细胞凋亡是首先创造了,主要是研究细胞程序性死亡过程。大量研究表明,细胞凋亡导致的急性心肌细胞在心肌缺血/再灌注损伤和丢失的慢性心肌细胞在慢性心力衰竭(46]。ROS和心肌细胞凋亡密切相关。内在外在死亡受体途径和线粒体途径参与活性氧诱导的心肌细胞凋亡。结合配体与死亡受体诱导脂筏的形成和氮氧化物组装和激活,导致活性氧的一代。活性氧的形成将促进脂质raft-derived信号平台,激活死亡受体介导细胞凋亡(47]。
内在的线粒体凋亡通路的激活期间,过多的活性氧促进线粒体外膜的透化作用通过激活proapoptotic bcl - 2总科的蛋白质(48]。线粒体通透性增加将导致细胞凋亡活化剂的释放,引发细胞凋亡的激活(49]。更重要的是,ROS能诱导细胞凋亡通过启动细胞凋亡信号通路的激活或抑制细胞的保护机制(50,51]。
虽然心肌细胞凋亡信号通路已经被深入研究和治疗目标的凋亡通路显示了潜在的治疗心脏衰竭,它仍然是不令人信服的说,抑制细胞凋亡可以有效地防止心脏衰竭的病人。其中一个原因可能是抑制细胞凋亡可能激活坏死细胞死亡,这是一个主要在心力衰竭细胞死亡过程。另一个重要的可能是,重要的是开始在最合适的时间治疗。例如,细胞死亡可能发生在一个特定的阶段,等再灌注阶段的开始。
3.2。心肌坏死
认为心肌坏死有更强的影响比细胞凋亡在心肌细胞的损失(52]。最近的证据表明,一些坏死也可以由多个信号通路而不是一个被动的细胞死亡过程(53]。有两个主要信号通路调控心肌坏死,RIP-mediated坏死途径和线粒体坏死通路(54]。破裂的细胞内ROS在心肌I / R损伤通过XO活动或线粒体活性氧的形成导致心肌坏死,促进心肌损伤(55]。活性氧诱导的心肌坏死的作用也可以从最近的一些作品展示。王等人表明,活性氧将提高RIP1蛋白质含量和RIP3,促进H2O2全身在H9c2细胞坏死。这些结果也证实在缺血/再灌注损伤的小鼠模型56]。张等人的另一个研究表明,RIP3能促进CAMK II的活动在阿霉素或H / R-induced氧化应激通过磷酸化和氧化CAMK II。CAMK II激活增加了线粒体钙,导致心肌坏死(57]。注射证据表明MPTP药物(线粒体渗透性转换孔)开放在再灌注的开始阶段导致几乎50%的梗塞大小而ROS注射是有效的诱导物的MPTP药物。Cypd注射是最重要的组成部分,MPTP药物。Cypd-deficient老鼠受到缺血/再灌注损伤导致梗塞的大小小于野生型老鼠。Cypd的抑制剂,环孢菌素(CsA),还可以减少梗塞的大小在体内小鼠模型58]。卡领域的另一个研究表明,细胞凋亡抑制因子(电弧)注射可以抑制MPTP药物注射开放与Cypd交互和阻塞MPTP药物复杂的装配。在氧化条件下,p53是调节和压制电弧在转录水平的表达,从绑定释放Cypd弧和注射促进开放MPTP药物(59]。
Nec-1是特定RIP1抑制剂,可以明显减少梗塞大小在心肌缺血/再灌注损伤。Nec-1还可以防止心脏缺血/再灌注后不良重塑小鼠模型(60]。然而,Nec-1报道引起细胞死亡在某些情况下的临床试验。Nec-1s,幸运的是,Nec-1模拟开发和促进细胞死亡并不是观察(61年]。也有一些其他抑制剂的RIP-1最近发展。GSK963是一个新的RIP1抑制剂和比Nec-1更有效抑制RIP1-dependent细胞死亡。CsA的临床应用是只在少数患者验证,和这些结果怀疑一些研究,需要一个更大的临床试验进一步证实[62年,63年]。现在的工作报告,修改mtCsA (mitochondria-targeted CsA)和一种改进Cypd亲和力收益率心血管的作用比CsA的小鼠模型I / R (64年]。虽然这些坏死抑制剂在治疗心脏疾病方面显示了很大的潜力,其临床意义仍在辩论和需要进一步验证65年]。
3.3。自噬细胞死亡
基底的自噬水平是至关重要的删除和更新的功能失调的细胞器和受损的蛋白质。心肌细胞也依赖于自噬维持细胞内稳态。自噬还与心血管疾病在氧化应激(66年]。强烈的调查在病理条件下自噬的作用目前已经执行。然而,证据表明,自噬在心血管疾病似乎扮演双重角色由过量的活性氧引起的。一方面,有很多证据表明,自噬可以保护心脏功能障碍的心肌细胞损伤。缺血/再灌注损伤过程中,研究人员发现,自噬流量明显减少心肌细胞的差别,对这些LAMP2和BECN167年,68年]。Upregulation自噬通过雷帕霉素治疗可以减弱心肌缺血/再灌注损伤(69年,70年]。模型的阿霉素毒性、阿霉素块心肌细胞自噬流量伴随着强劲的积累未经碰撞的自溶酶体。这个受损心肌细胞自噬过程是有害的,并清除这些未经碰撞的自溶酶体将减轻阿霉素毒性(71年]。在另一个方面,也有证据支持的负面角色自噬在心肌细胞的生存受到一些研究的氧化应激。在high-glucose-induced ROS生成和心肌细胞功能障碍,还抑制自噬流量。然而,研究表明,这种自噬抑制只是一种适应性反应。相反,雷帕霉素治疗或BECN1 ATG7过度可能会增加自噬,促进心肌细胞死亡引起的高葡萄糖[72年]。在另一项研究中,刘等人发现自噬促进了H2O2和心肌缺血/ reperfusion-induced心肌细胞损伤减毒的抑制自噬通过LncRNA心脏自噬抑制因子(CAIF) [73年]。这些证据支持的角色自噬促进心肌细胞死亡。总之,自噬在心肌细胞死亡的作用取决于具体情况。适度的自噬可以促进活性氧引起的生存通过移除受损的细胞器和回收大分子维持能量水平。然而,长时间缺血和随后的再灌注导致过度自噬有助于self-digestion和活性氧的生产。
3.4。Ferroptosis
Ferroptosis是一个新咸程序性细胞死亡的过程。ferroptosis的明显特征是iron-dependent过氧化脂质积累(74年]。Ferroptosis还参与心血管疾病的发病机制。在体外心脏缺血/再灌注损伤模型,抑制ferroptosis glutaminolysis抑制剂化合物治疗968或铁螯合剂柴油可以改善心脏功能,减少梗塞大小(75年]。阿霉素是一种传统抗肿瘤药物的临床应用受到它的毒性。阿霉素的毒性通常是归因于它的角色在心肌细胞凋亡启动(76年]。然而,方等人的最近的工作表明,ferroptosis doxorubicin-induced心肌病的发生。在这项研究中,研究人员发现,阿霉素可以提高线粒体铁,导致线粒体的过氧化脂质积累,促进氧化应激和随后ferroptotic细胞死亡(77年]。虽然ferroptosis的角色部分心肌细胞中描述,ferroptosis的监管机制在很大程度上仍是个未知数。心肌ferroptosis可能发生在其他一些人类病理条件。例如,高水平的血红素铁饮食会增加铁水平的循环,这可以由心肌细胞。循环的一小部分铁redox-active,铁可能导致的过度摄取oxidant-mediated ferroptotic细胞死亡(78年]。直到现在,ferroptosis的心血管作用只是在小鼠模型进行测试。ferroptosis抑制剂的应用在心血管疾病的治疗中需要进一步探讨。
4所示。Anti-ROS系统和临床应用
4.1。内源性抗氧化系统
以下4.4.1。GSH-Linked酶促防御系统
防止ROS的破坏性影响,细胞已经开发出多种抗氧化系统保证及时清除ROS。最重要的是三肽谷胱甘肽,谷胱甘肽,GSH-linked酶防御系统。谷胱甘肽函数的代数余子式GSH-peroxidase家庭。GPX4 GSH-peroxidases之一,能有效地与脂质氢过氧化物和过氧化物的催化降解。线粒体GPX4是第一防御系统,以避免活性氧伤害。线粒体的删除谷胱甘肽与ROS toxicity-related密切相关的细胞死亡过程(图3)。尽管谷胱甘肽也存在于胞质,胞质似乎比线粒体(谷胱甘肽是那么重要79年]。过度的线粒体GPX4减弱心肌缺血/再灌注损伤(79年]。最近的实验也表明GPX4 ferroptosis的抑制剂通过脂质过氧化物的间隙(图3)。ferroptosis也促进心血管疾病的发病机制,抑制由GPX4 ferroptosis将改善心脏功能在某些病理条件下(80年]。GPX4还可以保持血管通过活性氧清除体内平衡的活动。证据表明,过度的ApoE GPX4可以抑制动脉粥样硬化- / -老鼠(81年]。
4.1.2。超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶
杆是另一个抗氧化系统和防止superoxide-mediated细胞毒性。有三种形式的不同的胞内定位杆。O2−是超氧化物的主要形式,第三是由复杂的我和复杂。SOD可以改变O2−在H2O2,这是一个相对稳定和扩散与许多其他ROS相比,然后可以减少水的过氧化氢酶(图3)。杆的另一个作用是维持的水平中起着重要作用的内皮细胞保持船的基底血管舒张的语气。过氧化物可以没有效率,没有反应不可用。此外,没有与过氧化物会产生过氧亚硝基的反应,一个强有力的氧化剂与潜在的细胞毒性(图3)[82年]。因此,及时清除超氧化物的土墩上面确定的生物活性。过度的杆的小鼠模型I / R暴露于缺血/再灌注损伤可以减少水平的超氧化物和梗塞的大小和改善心脏功能。同样,超表达特定的过氧化氢酶在心肌细胞也发现减少不良重塑和防止心力衰竭在扩张型心肌病小鼠模型。过度的杆或过氧化氢酶还可以延缓动脉粥样硬化的载脂蛋白e- / -老鼠(83年]。这些结果证明了杆的保护作用对ROS-induced心血管疾病。
4.1.3。硫氧还蛋白(硫氧还蛋白)系统
硫氧还蛋白(硫氧还蛋白系统维护与氧化应激通过二硫还原酶的活动。ROS虽然硫氧还蛋白系统的去除也扮演着重要的角色在防窃电病理条件下的氧化应激。硫氧还蛋白2的超表达减弱Ang II-induced血管功能障碍(84年]。线粒体硫氧还蛋白还原酶的损失导致炎症和内皮功能障碍(85年]。硫氧还蛋白也积极参与保护心脏功能。证据表明,硫氧还蛋白的活动,这是由thioredoxin-interacting蛋白质,控制心脏肥大(86年]。失活的nitrative硫氧还蛋白促进心肌细胞损伤引起的高葡萄糖和心肌缺血/再灌注(87年]。硫氧还蛋白的活动也可以被甲基乙二醛,加重心肌细胞缺血/再灌注损伤(88年]。所有这些证据显示密切相关的硫氧还蛋白心血管体内平衡。
4.1.4。转录因子激活防氧化应激
细胞也可以激活一系列目标基因的转录因子强烈保护身体免受氧化应激通过不同的方式。这些转录因子包括AP-1, HSF1 Nrf2, FOXO3a(图3)。这些转录因子非常敏感的细胞内氧化应激并能迅速推动目标基因的表达从而保护细胞不受伤害或杀死细胞,以避免进一步的损失。Ap-1是亮氨酸拉链转录因子被激活的H2O2或物89年,90年]。AP-1可以绑定的启动子区域SOD在氧化应激反应,促进SOD的表达以抵御氧化应激损伤(91年,92年]。然而,AP-1的角色在心血管疾病的发病机理仍在争论。热休克转录因子1 (HSF1)可以把成核并组装成homotrimer,可以绑定到DNA和驱动热休克蛋白的表达(休克),在氧化应激反应93年]。热休克的被认为是保护心肌细胞氧化损伤的缺血性心脏疾病(94年,95年]。FOXO3a是另一个转录因子在ROS-related心血管疾病产生强有力的保护作用。FOXO3a可以增加p27的表达和抑制平滑肌细胞增殖,促进氧化应激下的血管功能障碍(96年]。FOXO3a是最丰富的同种型表达心中Foxo转录因子之一。FOXO3a淘汰赛将加剧心肌缺血/再灌注损伤,降低了过氧化氢酶的表达或草皮97年]。FOXO3a还参与心肌自噬调控。FOXO3a将增加的证据表明,过度自噬水平,防止心脏肥大(98年]。Nrf2最近发现防止ferroptotic细胞死亡。Nrf2的重要目标之一是GSH-linked酶,GPX4,这是一个活跃的ROS拮抗剂如上面所提到的(99年]。Nrf2还可以调节铁代谢基因和减弱ferroptosis通过阻止自由铁可用性。
4.2。外源性抗氧化剂的策略
防治(NAC)是一种强有力的抗氧化剂,促进谷胱甘肽的合成,变弱氧化应激,防止细胞死亡。动物模型的证据表明,NAC可以减弱心脏损伤,防止心脏纤维化和重塑,改善心脏功能在心力衰竭(One hundred.]。此外,南京也可以抑制不适应的自噬,这促进了发病机理,在压力overload-induced心脏重塑的老鼠(101年]。南汽的作用也被验证的心肌梗死患者,尽管这些结果需要进一步探索在一个更大的人口102年]。维生素E是另一个与临床潜在的抗氧化剂治疗心血管疾病。证据来自几个实验动物模型表明,维生素E治疗是改善心脏功能演示(103年]。然而,维生素E未能防止动脉粥样硬化疾病的临床试验。更重要的是,维生素E也证明没有影响急性心肌损伤和慢性心脏衰竭患者(104年,105年]。最近,研究人员发现,高水平的NAD +可以改善心脏功能在一个小鼠模型的心脏衰竭。NAD +在防氧化应激也验证了在其他作品中,显示了潜在的应用在anti-ROS策略106年]。
然而,抗氧化的不恰当应用策略也对我们的身体有害。ROS可能函数作为第二信使,参与细胞信号转导和氧化还原调控。这些信号由轻度ROS甚至可能受益细胞修复过程和提高保护系统(107年]。然而,抗氧化剂不能区分ROS有益的生理作用和那些导致氧化损伤细胞。抗氧化剂可能清楚最有害活性氧在另一侧离开不够ROS对他们有用的目的。异常低的直接结果ROS可能会干扰免疫系统和必要的防御机制清除受损细胞的组件,包括那些是癌前108年]。因此,超车的抗氧化剂可能对我们的身体有害。
4.3。在临床试验Anti-ROS策略
在临床试验中,研究人员得到令人失望的结果通过抑制氧化应激在心血管疾病治疗策略。这些失败的原因在很大程度上仍是个未知数。其中一个原因可能是ROS的理解不足生产阶段和心肌损伤在不同病理条件。在心肌缺血/再灌注损伤,产生的ROS在很大程度上是在再灌注的开始阶段和大规模的心肌细胞死亡应计在这个阶段。然而,当前的抗氧化治疗不能应对这些活性氧和细胞死亡。另一个原因可能是ROS资源在心力衰竭的发病机制比我们现在知道的更复杂。有更复杂的ROS生产商功能在不同病理条件。例如,oxypurinol,黄嘌呤氧化酶抑制剂,可以改善心力衰竭患者的特定子集尿酸升高。因此,在这些患者中,针对黄嘌呤氧化酶可能代表一个更好的治疗策略109年]。
5。结论
过多的活性氧产量的主要原因是氧化应激和心血管疾病。了解活性氧的生产流程和anti-ROS系统细胞的机制将有利于治疗心血管疾病的临床实践。尽管目前抗氧化剂似乎不成功的治疗心血管疾病,anti-ROS策略仍是最重要的心血管疾病治疗的方法。努力仍需要说明ROS生产的机制以及如何ROS在不同条件下促进心血管疾病的发病机制。细胞内ROS密切相关的心肌细胞死亡过程,它以一个积极的角色在心血管疾病的发病机制。直到现在,有几个程序性细胞死亡过程。然而,是否所有这些细胞死亡过程导致心血管疾病的发病机制和心血管疾病的主要细胞模式在不同条件下仍需要说明。启示录的角色不同的细胞死亡方式在心血管疾病将提供精确的目标在治疗疾病的药物。此外,探索ROS-related细胞死亡信号通路还将帮助制定治疗策略和保护从氧化应激的细胞死亡。
的利益冲突
作者证实不存在利益冲突。
作者的贡献
TX, JW, WD提供方向和指导整个准备的手稿。TX和WD收集和准备相关的文献。TX, JW, WD、XA和XJ起草了手稿。XJ, YL王寅,JW手稿做出了大幅修正。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。徐道和魏叮了同样的工作。
确认
作者感谢实验室所有成员进行讨论。这项工作是由中国国家自然科学基金(81622005和81622005),山东省自然科学基金(JQ201815),和中国博士后科学基金会(2016 m602095)。作者承认所有的金融支持这项工作。