抗氧化的影响Satureja hortensisl .减弱Anxiogenic顺铂对老鼠的影响

文摘

众多cisplatin-based疗法的副作用通常伴随着加强各组织氧化损伤和细胞凋亡。顺铂行政甚至毒害神经的表现,如anxiogenic效果,增加氧化应激和凋亡指标出现在特定的大脑区域。35纯种白化的雄性老鼠被分成七个组:控制、顺铂(接受单剂量顺铂:7.5毫克/公斤),三组口服的Satureja hortensisl . methanolic提取(SH)(低:50毫克/公斤,中间:100毫克/公斤,和高剂量200毫克/公斤)与顺铂的应用程序中,一组与提取仅在高剂量和水飞蓟素组(顺铂和水飞蓟素:100毫克/公斤),为了评估的抗氧化效果SH cisplatin-induced增加焦虑水平。执行完成后10天的预处理、行为测试在空旷的田野和高架+迷宫,其次是调查氧化应激和细胞凋亡在海马组织样本参数。顺铂管理导致anxiogenic-like行为,增加了脂质过氧化反应,proapoptotic标记伴随着抗氧化和抗凋亡防御的下降。提取的政府没有显著改变任何的估计参数。当应用顺铂,SH剂量100毫克/公斤的诱导与伴随的复苏的抗焦虑作用的重要的抗氧化和抗凋亡活动指标,而低和高剂量的提取未能改善顺铂的不利影响。的有利影响的中间剂量SH相当于相同剂量的水飞蓟素,为“黄金标准。“我们的研究结果表明,抗氧化剂补充和SH最佳剂量显著提高凋亡效应的氧化状态和大鼠海马被顺铂,是伴随着衰减cisplatin-induced anxiogenic效果。

1。介绍

代的活性氧(ROS)在脑组织被认为是主要的过程与广泛的精神疾病的出现(1]。化疗药物顺铂,虽然被认为是最有前途的一个化学疗法治疗各种恶性肿瘤,施加在脑组织形态学或行为障碍(2]。顺铂的主要神经毒性的证据与伴随的抗氧化酶活性降低损耗的谷胱甘肽水平,升高脂质膜过氧化反应,线粒体功能障碍。这表明顺铂引起生产过剩的活性氧和失衡oxidant-antioxidant水平,因此导致的抗氧化剂,以抵消提高ROS水平不足组织(3]。此外,cisplatin-induced神经毒性已被证明导致众多临床形式。虽然大多数的调查机制集中在周围神经损伤的表现(4),最近的调查更加关注对中枢神经系统的影响。因此,据报道,各种协议的顺铂政府可能会影响情绪调节(5),以及认知和知觉障碍(6]。此外,它提出了描述行为的改变与一个潜在的增加氧化应激(7在特定的大脑区域参与了这些特性的控制。此外,马诺和同事证明,顺铂促进海马的细胞死亡增加proapoptotic基因的表达,同时降低凋亡基因的表达(8]。

植物化学物质和植物性产品已广泛应用于治疗各种类型的神经系统疾病,由于他们的安全没有副作用9]。Satureja hortensisl .(夏天的美味,花园可口)是一年一度属于属的灌木Satureja唇形科的家庭。夏天美味北美以及温暖的地区,如地中海地区和欧洲南部(10]。由于其调味特性,天线的部分Satureja物种主要是用作烹饪调味品(11),但他们对人类健康医疗福利也引人注目。在传统医学,美国hortensis已被广泛应用于缓解肌肉疼痛、驱风剂和药剂治疗腹泻和消化障碍(12]。现代植物化学的分析显示广泛的生物活性成分美国hortensis:monoterpenoids、香荆芥酚麝香草酚,p甲基异丙基苯为挥发油的主要成分13)和酚醛树脂,特别是大量的rosmarinic酸,作为主要活跃的原则提取(14]。考虑到不同的活性化合物,存在于美国hortensis,精油的特殊潜能和提取夏天的美味一直在报道在体外和在活的有机体内研究。最近的研究表明,美国hortensis表现出显著的抗氧化,抗菌,抗炎,antinociceptive,抗病毒,anti-Alzheimer(乙酰-和butyrylcholinesterase抑制活动),和王亚南属性(15,16]。我们以前的研究显示的改进效果美国hortensismethanolic提取物对cisplatin-induced肝肾和睾丸毒性(17]。同样,这是证明管理美国hortensis提取能阻止改变cisplatin-induced氧化损伤在多个组织(18]。没有毒性的研究美国hortensis提取,但Fierascu et al。15)最近报道,美国hortensis茶或输液可以安全食用,但夏天的精油,美味可能引起轻微的皮肤刺激。之前的调查显示,rosmarinic酸,主要的酚类化合物美国hortensis提取、抗抑郁的产生和抗焦虑效果(19),因此,下面进行了调查,以评估的影响美国hortensismethanolic提取(SH) cisplatin-induced焦虑水平和氧化应激增加海马组织。

2。材料和方法

2.1。提取制备

天线的部分Satureja hortensisl .收集全面开花期间2015年8月在村庄Borač(直辖市Kragujevac,塞尔维亚共和国)。凭证标本(121/15号)存入的生物学和生态学的植物标本,理学院,Kragujevac大学Kragujevac,塞尔维亚,在物种的识别。植物材料在室温下晾干。methanolic提取的美国hortensis准备根据先前发表的过程(17]。植物化学的描述methanolic提取物HPLC /爸爸/ (-)HESI-MS / MS分析Boroja和同事以前发表的研究,这methanolic提取研究的提出,作为这项研究的一部分(17]。

2.2。动物和治疗

35男性纯种白化大鼠(两个月大,200 - 250克,从军医学院,获得贝尔格莱德,塞尔维亚)被纳入本研究。动物们被安置在五组每笼在合适的环境条件( 和12/12 h光/暗周期),免费获取食物和自来水。动物被分成七组,并进行了预处理协议,如下:对照组收到10天用水和一个腹腔内(i.p)应用0.5毫升生理盐水5天;独联体组水10天,单剂量顺铂(7.5毫克/公斤合著。,i.p。) 5天;独联体+ E50组美国hortensis提取(50毫克/公斤合著)口服10天,单剂量顺铂(7.5毫克/公斤合著。,i.p。) 5天;独联体+ E100组美国hortensis提取(100毫克/公斤合著)口服10天,单剂量顺铂(7.5毫克/公斤合著。,i.p。) 5天;独联体+ E200组美国hortensis提取(200毫克/公斤合著)口服10天,单剂量顺铂(7.5毫克/公斤合著。,i.p。) 5天;独联体+水飞蓟素组水飞蓟素(100毫克/公斤合著)口服10天,单剂量顺铂(7.5毫克/公斤合著。,i.p。) 5天;而组美国hortensis提取(200毫克/公斤合著)口头了10天。

最后提取剂浓度计算的基础上平均进水口前24小时。

2.3。行为测试

24小时完成的协议之后,动物们被允许适应测试房间里(大约上午8点)至少1 h,和行为测试执行在一个开放的领域(的)和升高加上迷宫(EPM),如前所述[20.]。以下参数估计的测试:累计持续时间在中心区域(CDCZ,以秒为单位),中心频率区(FCZ),总距离(TDM,厘米),的时间百分比(% TM)移动,和饲养的数量在5分钟的测试。完成测试后,老鼠被放置在EPM为了获得不同参数:张开双臂累计时间(CDOA,以秒为单位),频率开放武器(失落),TDM(厘米),% TM,饲养的数量,数量的head-dippings (HD),和总探索性活动的数量(茶)集。视频文件和测试记录,分析了使用EthoVision软件(XT 12日Noldus信息技术、荷兰)。

完成行为测试之后,老鼠被斩首后短期麻醉引起的腹腔内的应用氯胺酮(10毫克/公斤)和甲苯噻嗪(5毫克/公斤),大脑很快被删除,和海马组织分离进行进一步分析。

2.4。海马的氧化压力参数的估计

海马组织匀浆准备在磷酸盐(PBS, pH值7.4)和离心机在4000 rpm 15分钟在4°C。获得的上层清液用于测定过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活动,以及减少谷胱甘肽(GSH)和硫代巴比土酸活性物质(TBARS)水平。猫的活动组织匀浆是由监测过氧化氢的分解率根据啤酒和描述的方法筛选器(21]。在海马组织匀浆SOD活性的测量是基于比色反应抑制肾上腺素红从肾上腺素的方法形成Misra和Fridovich22]。猫和组织匀浆SOD活动表示为单位每毫克的蛋白质每毫克的蛋白质(U)。匀浆减少谷胱甘肽(GSH)水平估计Ellman的过程和表达为毫克每克蛋白质(谷胱甘肽23]。硫代巴比土酸活性物质(TBARS)级别的方法测定样品中的Ohkawa MDA和同事和表达为nmol /毫克的蛋白质(24]。洛瑞等人的方法(25)是用于测定蛋白质浓度在组织匀浆,使用牛血清白蛋白(BSA)作为标准。所有光谱光度测量的测量进行了使用紫外可见双光束分光光度计(模型光环DB-20S,温度控制器,Dynamica GmbH, Dietikon,瑞士)。

2.5。RNA隔离和实时PCR分析

海马组织的总RNA提取使用试剂盒试剂(表达载体,CA)根据制造商的指示。反转录,高容量cDNA逆转录工具包(应用生物系统公司,CA)使用。使用热科学定量rt - pcr进行Luminaris颜色HiGreen qPCR大师混合(应用生物系统公司,CA)。伯灵顿,mRNA-specific引物,bcl - 2, caspase-3,β肌动蛋白作为管家基因表达载体,CA)使用(补充1)。定量rt - pcr反应是在Mastercycler ep realplex(埃普多夫,德国),计算相对基因表达数据分析后,根据Livak和Schmittgen [26]。

所有研究程序进行符合欧盟指令86/609 / EEC号实验动物的福利和良好的实验室实践的原则(GLP)和按照到达的指导方针。伦理委员会批准的所有实验都是医学科学教师,塞尔维亚Kragujevac大学。

2.6。统计分析

给出的数据 完成测试后同质性(列文的)和正常(Shapiro-Wilk),比较各组进行使用单向方差分析,其次是Bonferroni事后分析。简单线性回归分析来分析行为试验中得到的参数之间的关系和其他分析(氧化应激和细胞凋亡指标)。意义是决定 所有的测试。与SPSS 20.0版统计软件包进行统计分析(IBM SPSS统计20)。

3所示。结果

3.1。抗氧化剂补充变弱Cisplatin-Induced Anxiogenic效果

行为测试中执行这项研究揭示了顺铂的anxiogenic-like效应(图1),并按照项目(图2)测试。顺铂管理显著降低焦虑水平的主要指标,CDCZ(图1(一)),和FCZ(图1 (b)),在测试( 和5.530,分别; , )。顺铂的相似的响应,表示为一个焦虑水平的关键参数估计能显著降低EPM, CDOA和弗(数字2(一个)和2 (b); 和6.027,分别; , )被观察到。同时,显著降低的整体运动活动后顺铂应用程序通过TDM(图1 (c))和% TM(图1 (d))( 和6.609,分别; , ),在按照项目测试,通过相同的参数(数字2 (c)和2 (d); 和7.441,分别; )。同时,探索性活动明显减少(图1 (e); , )和EPM(数据2 (e)- - - - - -2 (g))这是高清的数量(表现为下降 , ),饲养( , ),和茶集( , )。

口服methanolic提取的美国hortensis(200毫克/公斤/天),单独应用时,尽管它不是统计不同,减少所有估计的参数,按照测试相比,控制。然而,SH,不断应用之前和在不同剂量顺铂的应用程序之后,诱导的改变cisplatin-induced anxiogenic效果。的衰减cisplatin-induced anxiogenic效应的观察和EPM测试只有在与E100和体现了重大anxiolytic-like效应相比,顺铂组( ),扭转CDCZ和FCZ(数字1(一)和1 (b)(失落)和CDOA和数字2(一个)和2 (b))按照项目控制的价值观。SH在最低(50毫克/公斤/天)和最高的应用剂量(200毫克/公斤/天)没有足够的废除anxiogenic顺铂通过影响焦虑的主要指标的测试。SH的类似的结果在两个测试中均表现在运动活动。口头申请提取的剂量100毫克/公斤/天减少cisplatin-induced TDM和% TM下降(两个数字1 (c)和1 (d))和EPM(数字2 (c)和2 (d))测试。SH在这个剂量应用顺铂在两个测试中均显著增加TDM(数字1 (c)和1 (d)和数字2 (c)和2 (d))相比,低和高剂量( ),虽然这种效应不显著% TM高剂量与提取。然而,动物的运动活动在两个测试中提取的高和低剂量处理相比仍明显减少控制值( )除了EPM % TM高剂量。SH,当应用与顺铂剂量100毫克/公斤/天,是足以减弱cisplatin-induced探索性活动下降和EPM测试(图1 (e)和数字2 (e)- - - - - -2 (g))。提取的低剂量(50毫克/公斤/天)未能改善焦虑行为的表现,体现的明显降低探索性活动相比,控制值( ),甚至相比中等剂量的提取的影响( 和茶的EPM)。虽然探索性活动后的管理高剂量(200毫克/公斤/天)与顺铂相比没有显著降低中间剂量(100毫克/公斤/天),除了茶,这个anxiogenic特性的同时顺铂和SH提取剂量200毫克/公斤/天仍然明显低于对照组值( ),除了EPM的饲养数量(图2 (f))。

SH相比,水飞蓟素(一种与证明标准植物提取物抗氧化效果在活的有机体内)政府在剂量为100毫克/公斤/ d显示类似的保护作用对顺铂引起的行为变化和等效剂量的EPM SH(数字1和2),但仍比的影响更明显降低(50毫克/公斤/天)和高剂量(200毫克/公斤/天)的提取。如图2(一个)水飞蓟素并没有阻止CDOA下降( )顺铂后政府相比,控制和没有产生显著增加焦虑原则参数估计的应用测试。水飞蓟素的保护作用顺铂后应用更明显的运动活动的评估,它显著增加cisplatin-induced TDM下降(图1 (c)和图2 (c), ),以及探索性活动在两个测试(图1 (e)和数字2 (e)- - - - - -2 (g), ),除了EPM的饲养数量。

3.2。Satureja hortensisl .提取物预防顺铂引起的氧化损伤

所有应用协议导致氧化应激标志物显著改变:TBARS ( , ),SOD ( ),和猫( )。单个应用程序的顺铂(7.5毫克/公斤合著)造成显著( )增加TBARS和SOD和CAT活性下降( )在海马体中,相比对照组(数字3(一个)- - - - - -3 (c)分别)。除了最低剂量的估计美国hortensis提取(50毫克/公斤合著),所有测试提供的提取和水飞蓟素浓度显著改善TBARS水平,与顺铂组相比。SH的应用的剂量100毫克/公斤b.w.显示最明显( )影响TBARS水平的降低海马组织与顺铂组相比。同时,海马的SOD活性的增加,顺铂组相比,在管理SH提取显著( )只的剂量100毫克/公斤(图3 (b))。猫在海马组织(图的活动3 (c))也显著增加( )只extract-treated组剂量100毫克/公斤合著。相比,顺铂组。另一方面,海马体的谷胱甘肽水平降低,虽然不明显,由一个顺铂。然而,图中给出的数据3 (d)显示的谷胱甘肽水平的改善治疗组与高剂量的SH(100和200毫克/公斤)以及水飞蓟素,但是这些影响没有显著显著( )。谷胱甘肽的水平本身提取组略增加( ),控制相比,统计不同于顺铂组( )。

水飞蓟素的应用(100毫克/公斤合著)与顺铂显示几乎相等的影响相比,海马体SOD和CAT的监管活动美国hortensis提取的剂量100毫克/公斤合著的。应用提取的剂量200毫克/公斤b.w.结合顺铂是有效监管的所有研究氧化应激相关参数的提取剂相比,100毫克/公斤合著的。没有观察到显著变化在研究抗氧化剂海马组织对照组和治疗组之间的参数提取的剂量200毫克/公斤b.w.没有顺铂的应用程序。

3.3。递减的Cisplatin-Induced Proapoptotic行动抗氧化补充

协议应用于本研究显著改变的相对表达的基因参与调控细胞凋亡,伯灵顿( , ),和bcl - 2 ( )在海马组织中。如图4,应用程序的单剂量顺铂诱导显著增加相比,伯灵顿和bcl - 2基因表达相对下降的控制( ),导致显著增加的伯灵顿/ bcl - 2比例( , )。虽然口服SH没有明显影响海马表达这些基因单独应用时,同时口服摄入美国hortensis提取的剂量100毫克/公斤减少伯灵顿和增强bcl - 2基因表达海马( ),扭转cisplatin-induced控制值(数据的影响4(一)和4 (b))。另一方面,政府降低和更高的剂量美国hortensis提取(50和200毫克/公斤)是不足以显著改变单个基因表达的伯灵顿和bcl - 2(图4),但仍显著下降伯灵顿/ bcl - 2比例在海马组织( )。SH的影响在剂量为100毫克/公斤/天cisplatin-induced改变伯灵顿和bcl - 2,以及他们的比率( ),独联体组相比非常相似的影响同时政府同等剂量的水飞蓟素。caspase-3的相对基因表达、细胞凋亡酶的协调,也显著影响应用协议( )以同样的方式作为伯灵顿。因此,顺铂管理显著增加caspase-3海马表达(图4 (d))与控制( )。这种表现的顺铂proapoptotic行动是降低与所有口头管理提取(CIS +高达,独联体+ E200,独联体+水飞蓟素)与CIS集团( ),除了最低剂量的美国hortensis提取(50毫克/公斤/天)。

如图5(一个)简单回归分析显示强烈的正相关指标之间的脂质过氧化反应表示为TBARS和伯灵顿/ bcl - 2比( , )。分析还表明强劲,但负面(图5 (b))海马抗氧化能力之间的关系估计通过SOD活性和伯灵顿/ bcl - 2比例( , )。最后,图中给出的分析5 (c)也证实了一个强大的、消极的,相关性伯灵顿/ bcl - 2比例和焦虑水平的主要指标获得的EPM测试表示为CDOA ( , )。

4所示。讨论

尽管化疗是最使用的方法之一,在众多恶性肿瘤的治疗,这种治疗方法通常会导致很多负面影响。广泛使用的化疗药物顺铂,也被严重的临床副作用的报道,包括严重的神经毒性的表现,尽管它不穿过血脑屏障在生理条件下27),如心理、认知和知觉障碍(6,28,29日]。神经毒性的表现后顺铂政府也被证实在动物实验模型。Cisplatin-induced行为改变包括认知功能障碍(30.老鼠[]和抑郁和焦虑行为31日,32]。这一研究获得的结果显示一个明确的anxiogenic顺铂(数据的影响1和2)。顺铂后的焦虑行为政府体现的最有说服力的下降指标(CDCZ和FCZ)和EPM (CDOA和弗)测试和证实了运动减少和探索性活动,在这两个测试,这是典型的anxiogenic特性(33]。顺铂的anxiogenic效应应用于单剂量(7.5毫克/公斤合著),观察到在这项研究中,是按照之前报道慢性顺铂后焦虑行为管理(5毫克/公斤五周和7周)(5,7]。

行为表现cisplatin-induced神经毒性与海马的变化同时发生,包括抑制细胞增殖,分化和神经发生与神经递质含量变化与神经元损伤的形态学鉴定(34- - - - - -36]。顺铂也会引起细胞凋亡(37),氧化应激(38),和炎症(39]。我们的结果表明,顺铂的anxiogenic效果是伴随着显著改变海马组织氧化状态(图3)。顺铂后脂质过氧化增加政府在这项研究中,观察到抗氧化防御系统以及下降,SOD和CAT活性的表达通过海马体,符合报道改变氧化状态后慢性顺铂治疗(7]。然而,缺乏显著改变海马总谷胱甘肽单剂量顺铂后,不按照减少谷胱甘肽的研究报道,也可能被解释成不同的实验性的协议,其中包括长期顺铂治疗(7周),足以引起海马谷胱甘肽显著下降。顺铂的假设机制在大鼠海马神经毒性效应包括行动通过改变基因的表达参与抗氧化防御反应(7]。基因表达的变化引起的顺铂牵涉Nrf2,差别都对这些关键调节器防止氧化应激(40],HO-1 (Nrf2基因控制的水平),以及upregulation NF -κB,负责细胞损伤以各种方式,包括促炎细胞因子的增加。这些机制可能会导致海马的神经炎症级联与随之而来的行为缺陷(41]。炎症介质降低海马BDNF水平(已报告42),这可能导致海马体积的减少,反过来,可能是各种情绪障碍的主要原因43),包括焦虑行为。

毫不奇怪的抗癌药物顺铂政府在这项研究中施加proapoptotic响应(图4)。这一行动体现了伯灵顿的增加和caspase-3相对基因表达和bcl - 2表达海马的下降。凋亡基因相对表达的显著改变海马经典型proapoptotic改变基因表达率,伯灵顿的胞内比和bcl - 2源于他们的拮抗作用在细胞凋亡控制和描述能力的细胞对凋亡信号(44,45]。类似反应单一应用顺铂被马诺和同事报道(8]。全面研究提供优秀的洞察力在个人proapoptotic鼠海马基因表达模式,表明整个proapoptotic组基因(报价,Bik和博克)是顺铂后升高,海马神经元的凋亡能力时,表示为Bcl2a1相对基因表达,同时也大大剥夺的标记细胞增殖(Ki67)。proapoptotic结果引发了由顺铂,观察到在我们的研究中,伴随着前面描述的氧化损伤在海马体中,可能被认为是潜在的生物机制参与情感障碍表现为焦虑行为(5,6]。

以前,我们证明了美国hortensis用于本研究甲醇提取物富含酚类化合物,尤其是rosmarinic酸(24.9毫克/克干提取)17]。几种酚酸,如绿原,咖啡,syringic,p香豆、芥子、isoferulic酸,被发现在低浓度,以及一定数量的类黄酮(槲皮素、芹菜甙元、木樨草素和柚苷配基)及其衍生物(17]。Rosmarinic酸主要是出名的是它的抗氧化特性(46),但是它已经显示出许多生物活性包括细胞毒性,抗菌,抗病毒,抗糖尿病的,抗炎,抗过敏药和免疫调节活动47- - - - - -50]。在之前的调查中,rosmarinic酸显示显著减轻氧化应激和抗炎的潜力在活的有机体内(47]。特别重要的是期间rosmarinic酸的抗氧化性能在活的有机体内顺铂治疗(48,51]。Domitrović和同事提出保护作用rosmarinic酸对CP-induced肾毒性包括减少氧化应激标志物的水平rosmarinic酸降低脂质过氧化,4-HNE, CYP2E1, HO-1免疫反应性(48]。同时,酚酸有影响在肾脏炎症反应通过降低NF -的表达κB p65和TNF -α和减少凋亡细胞死亡的参数(p53的表达和p-p53)与顺铂治疗。李和同事的一项研究显示,rosmarinic酸能够保护人类多巴胺能神经细胞对H₂O₂全身的氧化应激通过调节凋亡过程,表明这种化合物可用于神经退行性疾病的预防52]。同时,rosmarinic酸显示神经保护属性对H₂O₂全身在星形胶质细胞氧化损伤53]。

恢复均衡水平的内在组织中抗氧化防御军械库cisplatin-treated后大鼠口服治疗夏季开胃菜提取物已被建议作为一个占主导地位的改善机制(17]。的提取美国hortensis在本研究中是能力,而不是令人惊讶的是,减少氧化应激和凋亡基因相对表达实验动物的海马组织。因此,夏季开胃菜的神经保护效应可能与存在的大量rosmarinic酸的提取(17]。此外,其他酚类化合物中发现美国hortensis显示重要在活的有机体内抗氧化剂在顺铂治疗的潜力。例如,槲皮素(54和柚苷配基55)减少cisplatin-induced肾毒性而毛地黄黄酮抑制铂的积累,在肾组织中炎症和细胞凋亡与顺铂治疗期间(56]。

伴随氧化应激、线粒体损伤和诱导细胞死亡可能参与神经紊乱和神经功能障碍(57]。在我们的研究中,一个应用程序增加顺铂proapoptotic Bax基因的表达在海马体中,为了应对增加活性氧的水平。此外,顺铂凋亡bcl - 2基因表达下调,这是符合先前的研究[8]。口服的美国hortensis提取(100毫克/公斤/天),以及水飞蓟素,大大改变了bcl - 2、Bax表达之间的平衡,表明海马的细胞凋亡是被提取的应用。我们按照另一个研究结果,证明美国hortensis提取控制细胞凋亡在H₂O₂挑战Jurkat细胞(18]。考虑之间的正相关关系观察伯灵顿/ bcl - 2比例和TBARS水平,它可以得出结论,主要的分母凋亡途径可能是脂质过氧化反应,这是干扰细胞完整性的主要因素。

属的植物Satureja(唇形科)以不同的药理作用,包括抗氧化、抗炎、免疫刺激剂,王亚南,和抗癌特性16,58),但这些研究对于行为的影响Satureja物种到目前为止还没有被报道。在这项研究中,首次证明了Satureja物种的减少也可能影响cisplatin-induced神经毒性。的影响美国hortensis提取的规定在海马组织氧化应激和proapoptotic因素与水飞蓟素。当应用于相同的剂量,都表现出非常相似的对这些参数的影响。水飞蓟素,作为一个标准化的草药制剂以其抗氧化作用,能够减少许多外源性物质引起的毒性作用,包括药物毒性(59]。水飞蓟素的保护作用cisplatin-induced耳毒性(60),以及肝、肾和睾丸毒性,迄今已报告(17]。

总之,anxiogenic顺铂,伴随着增加氧化应激和proapoptotic表现在海马体中,可以通过抗氧化补充减毒的同时减少氧化损伤和增强抗凋亡能力老鼠,表明富含抗氧化剂的天然产品的潜在有益作用治疗cisplatin-induced神经毒性的模式。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

作者的贡献

作者伊戈尔Kumburovic和Dragica Selakovic这项研究同样起到了推波助澜的作用。

确认

这项工作得到了医学科学学院,大学Kragujevac,塞尔维亚(JP 06/18)和教育部、科学和技术发展的塞尔维亚共和国(项目号III43004)。

补充材料

补充1:rt - pcr引物用于这项研究。(补充材料)

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版权

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