氧化应激mir - 200 c是调节在银屑病和与疾病严重程度和心血管风险的决定因素gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病与活性氧(ROS)增加和心血管疾病的风险更高(CV)事件。我们先前表明,mir - 200家庭(mir - 200 s)是由活性氧诱导的,mir - 200 - c是最调节成员负责细胞凋亡、衰老,ROS增加,和一氧化氮减少,最终导致内皮功能障碍。此外,循环mir - 200 - c增加家族hypercholesterolemic儿童和在斑块和动脉粥样硬化患者的血浆,两个病态与ROS增加有关。鉴于mir - 200的作用,内皮功能障碍、ROS和炎症,我们假设mir - 200年代被调制在lesional牛皮癣患者皮肤(LS)和等离子体(Pso),他们的水平与一些简历风险因素在亚临床水平。所有算法都有严重的牛皮癣。,银屑病面积和严重程度指数gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba和下列之一:至少两个全身性牛皮癣的治疗方法,gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba和疾病gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba从血浆中提取RNA (Pso),gydF4y2Ba ;gydF4y2BaCtrl,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba从nonlesional皮肤(NLS)和6 LS算法和6个健康主题皮肤活检(HS)。mir - 200水平被定量rt - pcr化验。我们发现mir - 200年代都增加了LS和NLS和mir - 200 c是最在LS与HS表达和调节。此外,循环mir - 200 - c和mir - 200 - Pso和Ctrl被调节。此外,mir - 200 c与PASI呈正相关,疾病持续时间、左心室(LV)质量,LV相对壁厚(RWT),和gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba舒张功能不全的一个标志。多元回归分析表明直接联系mir - 200 c和RWT和LV质量。循环mir - 200相关积极只有LV质量和动脉压力增强指数,衡量刚度,虽然关系近显著(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba总之,mir - 200 c是调节LS和等离子体的Pso,表明其作用ROS增加和炎症与心血管危险因素在银屑病相关。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

牛皮癣是一种慢性炎症性疾病的遗传和环境因素发挥着重要的致病作用。牛皮癣礼物,在大多数情况下,慢性斑块形成,可以与一些并发症,如代谢综合症、肾脏或肠胃疾病,糖尿病,心血管疾病(CVD)和脑血管疾病(CeVD) [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

虽然牛皮癣发病的早期概念主要集中在角化细胞增生,当前视图标识失调的免疫反应和全身炎症为主要致病事件(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba];此外,活性氧产量的增加和减少的抗氧化潜力在牛皮癣还描述了(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。因此,牛皮癣现在被认为是一种全身性疾病,氧化应激和炎症是广泛的gydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。重要的是,预期寿命减少严重的牛皮癣了4年,很大程度上是因为心血管疾病的高发病率和CeVD [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

它仍然是争论牛皮癣是否可能被认为是心血管疾病的一个独立危险因素(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba],严重的牛皮癣患者有更高的患病率传统心血管(CV)的风险因素,包括吸烟、血脂异常、糖尿病和高血压(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。另一方面,系统性炎症可以诱发动脉粥样硬化进展(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)和严重银屑病与高氧自由基的生产,进而诱导血管内皮细胞(EC)的伤害。gydF4y2Ba

内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期迹象,因为它代表了动脉粥样硬化斑块形成的初始阶段,与改变相关基因表达,促进炎性细胞粘附和脂质沉积在血管壁内膜和媒体层。内皮细胞功能障碍可以测量,间接评估肱动脉血流介导扩张,可与能力相关的功能失调的内皮释放一氧化氮(NO) (gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。一个先进的血管损伤的迹象是由增加动脉硬化(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们小组的一项研究表明,银屑病患者在高CV风险显示增加心脏肥大,左心室(LV)重建,以及增加动脉硬化患者相比无银屑病和高CV风险。这些数据表明,银屑病可能施加额外的负面影响病人的简历系统盛行的传统心血管危险因素(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

小分子核糖核酸(microrna)短非编码rna调节的稳定性和转化效率目标信使rna (mRNA) [gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。microrna与不同的疾病,由于等离子体的稳定,循环microrna的表达水平改变作为非侵入性生物标志物用于不同疾病,包括心血管疾病(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

虽然不同的microrna与银屑病(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),所知甚少microrna与心血管疾病有关这种疾病的增加。gydF4y2Ba

我们先前表明,mir - 200家庭(即。,miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141, and miR-429) is induced by reactive oxygen species (ROS) in ECs [24gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中mir - 200家庭成员,mir - 200 - c表现出最高的ROS-induced upregulation在ECs也是调节皮肤成纤维细胞和肌肉细胞,在接触氧化应激(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。mir - 200 c负责EC细胞凋亡增加,衰老,功能障碍(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。在分子水平上,mir - 200 - c是直接显示目标Sirtuin1 (SIRT1),内皮一氧化氮合酶(以挪士)和转录因子forkhead盒O1群(FOXO1),参与电子商务功能保护(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。因此,mir - 200 - c upregulation引起活性氧增加,没有生产减少(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。此外,我们曾表明,循环mir - 200 - c显著调节家族性高胆固醇血症(FH)患者在儿童时代gydF4y2Ba26gydF4y2Ba),与高氧化应激水平相关的一种疾病,早期动脉粥样硬化gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

最近,我们发现mir - 200 c是调节在颈动脉斑块及其表达式是高不稳定和稳定的斑块,其与炎症标记物表达水平相关,循环mir - 200 - c水平高度调节与健康受试者相比,动脉粥样硬化患者的血浆(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

值得注意的是,促炎反应血管细胞在动脉粥样硬化发展发挥基础性作用[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

因此,鉴于mir - 200家庭的角色(mir - 200 s)在氧化应激、内皮功能障碍、炎症,与银屑病相关的所有特性,我们怀疑mir - 200家庭在皮肤和调制银屑病患者的血浆和mir - 200家庭成员是否水平与心血管危险因素与这种疾病有关。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。主题选择和分类gydF4y2Ba

病人受到慢性斑块性银屑病(Pso,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和控制(Ctrl,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba前瞻性的从2014年到2016年的史Dermopatico戴尔'Immacolata——(伊迪-)IRCCS,罗马,意大利。所有病人,传入IDI-IRCCS综合研究中心的牛皮癣,定义的有严重的牛皮癣银屑病面积和严重程度指数(PASI)大于10,至少下列条件之一:以前的历史至少有两个系统性治疗牛皮癣,牛皮癣发病在40岁之前,和牛皮癣疾病的持续时间超过10年。gydF4y2Ba

排除标准是糖尿病、脑血管事件的历史,心肌梗死和/或心肌血管再生和银屑病关节炎。额外的排除标准是积极为乙型肝炎(HBsAg, anti-HBc)、丙型肝炎(anti-HCV),人类免疫缺陷病毒(抗hiv 1和2);存在的癌症或血液学的疾病;怀孕或哺乳;神经精神疾病干扰病人的合作研究;放射治疗;化疗;或全身治疗与糖皮质激素或免疫抑制剂。gydF4y2Ba

人体测量数据,包括性别、体重、身高和体重指数(BMI),所有科目。临床特征也记录,包括疾病持续时间、药物,血压,和吸烟习惯,如表所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

这项研究是IDI-IRCCS(普罗特的伦理委员会批准。不。188 / CE / 2014 19/09/2014)批准,并在登记所有的病人提供书面知情同意。皮肤活检获得从6健康受试者和6 Pso病人lesional (LS)和nonlesional (NLS)地区相同的病人。两个不同的研究伦理委员会批准的IDI-IRCCS被使用(防。不。34 / CE / 2016 14/10/2016和普罗特批准。不。分别在18/11/2016 47 / CE / 2016批准)。在登记所有病人提供书面知情同意。gydF4y2Ba

研究遵循良好的临床实践指南,根据《赫尔辛基宣言》。gydF4y2Ba

2.2。经胸廓的超声心动图gydF4y2Ba

一个经验丰富的专家在所有患者进行一个全面的二维(2 d)经胸廓的超声心动图检查使用商用设备(生动的7,通用电气Vingmed超声波,兄弟,挪威)。执行数据采集与2.5 - -3.5 MHz胸骨旁的传感器和顶端的观点(标准胸骨旁的烈度极震区,顶端,four-chamber,和两院的视图)。连续波和脉冲波多普勒流速度的分析,以及彩色多普勒和组织多普勒分析,经常被用于获得超声心动图参数根据美国超声心动图学会标准(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。左室质量指数的计算方法是LV质量之间的比例和身体表面积(BSA)。gydF4y2Ba

相对在室壁厚度(RWT)计算舒张的总和除以隔壁厚和左心室后壁厚度的内部直径。LV重构的模式或肥大是由超声心动图,相对壁厚的基础上(RWT)(截断值0.42)和LV质量指数(截止95 gr / mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba115年女性主题和gr / mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba在男性受试者)。gydF4y2Ba

超声心动图参数总结在表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

2.3。血压测量,波反射分析,脉搏波速度的计算gydF4y2Ba

收缩压和舒张压外围(臂)压力测量反射波分析,和脉搏波速度(采集)进行了计算通过使用验证,商用系统(SphygmoCor XCEL, AtCor医疗,悉尼,澳大利亚),如前所述[gydF4y2Ba33gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

由中央(主动脉)压力波反射分析评估,计算两个一起主动脉僵硬度的间接索引:增强指数,增加压力。gydF4y2Ba

Carotid-femoral采集,直接主动脉僵硬指数(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba),计算脉搏波的路程除以时差的脚颈动脉和股动脉波形。一个采集截断值大于8.0米/秒被用作增加无症状患者的动脉硬化的标志(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

血压、波反射分析,脉搏波速度数据总结表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

2.4。等离子体和皮肤样本gydF4y2Ba

从外周血血浆样本收集29 Pso和29 Ctrl科目后,标准实验室程序。在所有科目中,血样经肘前的一夜后肱静脉快速至少8 h,用来测量总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和血糖水平。gydF4y2Ba

这些科目表中描述的临床特点gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

静脉血液样本(10毫升)在EDTA-containing管收集。血然后离心机(gydF4y2Ba 在4°C) 10分钟,上层的收集和离心机(gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在4°C)。血浆样本存储在−80°C和冰解冻之前使用。gydF4y2Ba

6毫米打孔切片被从LS和NLS相同地区的Pso病人(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba整形手术和皮肤的健康志愿者(gydF4y2Ba )。gydF4y2BaPso的病人没有接受局部治疗。皮肤活检立即冻结在液态氮在-180°C。gydF4y2Ba

2.5。RNA提取和分析gydF4y2Ba

从200年开始进行RNA提取gydF4y2BaμgydF4y2Bal血浆样本。microrna孤立使用总RNA净化+工具包(一起Biotek, Thorold,,加拿大)根据制造商的协议,如前所述[gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。作为内部控制,10 ftmoles cel-miR-39a飙升到每个等离子体裂解后样品。gydF4y2Ba

从皮肤活检与RNeasy提取组织RNA脂质工具包(美国试剂盒,瓦伦西亚,CA),如前所述[gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。microrna的表达水平在皮肤样本归一化管家RNA Z30表达式。gydF4y2Ba

miRNA级别进行分析使用TaqMan定量实时PCR(存在)和量化QuantStudio5实时PCR(热费希尔科学,麻萨诸塞州,美国)。引物mir - 200 - c, mir - 200 a, mir - 200 b, mir - 429, mir - 141, Z30, cel-miR-39a和逆转录酶和qPCR反应的试剂都是来自应用生物系统公司。microrna的表达水平在每个样本cel-miR-39a规范化。相对表达折叠计算使用比较Ct方法(2gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2BaΔΔgydF4y2BaCtgydF4y2Ba})[gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

鉴于q-PCR CT的对数性质,减少gydF4y2Ba对应增加miRNA级别的分析样本。因此,数据被表示为gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba为了获得一个积极的microrna的水平和临床参数值之间的相关性。gydF4y2Ba

2.6。统计分析gydF4y2Ba

因为这项研究的探索性质的主要目标主要是描述性的,没有预先确定的最小样本量。gydF4y2Ba

每个定量变量被帮检查常态分布和皮尔森综合正常测试。Mann-Whitney Wilcoxon等级测试,或学生gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba测试是在适当的时候使用,表示在图传说。描述性数据提出了绝对数字和百分比为分类变量和手段和标准错误意味着(S.E.M.)连续变量。组与未配对的学生gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba测试连续和分类变量的确切概率法。相关性分析是由斯皮尔曼的测试。gydF4y2Ba

统计学意义的定义gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

为了测量不同的独立变量的影响变量RWT和LV质量指数,多元回归模型估计。回归模型(见表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)考虑RWT(模型4 a和4 b)和LV质量指数(模式4 c和d)作为因变量和以下变量作为预测:Pso,年龄,性别,和mir - 200 c。模型4和4 c考虑了上面描述的所有变量;在模型4 b和4 d,我们排除变量算法。gydF4y2Ba

所有统计分析使用统计软件包GraphPad Prism 5.0(美国GraphPad,圣地亚哥,CA)和占据(美国StataCorp LLC,大学城,TX)。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。患者的临床特征gydF4y2Ba

Pso的临床特点和Ctrl主题报道在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。人体测量,两组同质的临床和实验室参数除了总胆固醇值高于Pso和Ctrl,与脂质异常与此疾病相关协议(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。而且,红细胞沉降率(ESR)相比,Pso更高Ctrl,和ESR延迟炎症生物标记在Pso(增加gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。血压、反射波分析和采集相似Pso和Ctrl组(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

超声心动图参数测量在大多数病人(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。所有患者纳入本研究正常LV射血分数(LVEF)(即。,大于55%)和没有显示区域LV壁运动异常。Pso患者LV质量指数和RWT的增加,正如前面观察到(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.2。mir - 200水平增加Lesional与Nonlesional银屑病患者的皮肤gydF4y2Ba

我们评估mir - 200家庭表达nonlesional (NLS)和lesional皮肤(LS)的牛皮癣患者皮肤和健康控制(HS)。gydF4y2Ba

这一目标,我们收集皮肤标本6 Pso和6 h。正如所料,炎症生物标记通常在银屑病皮肤被发现是调节相比,LS NLS或海关区域(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。有趣的是,我们发现整个mir - 200家庭显著调节NLS相比LS地区相同的银屑病患者(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),尽管mir - 200 a upregulation几乎是统计学意义(图gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

事实上,皮肤最microrna的表达是mir - 200 - c在LS也调节与HS(图gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

值得注意的是,mir - 200 c和mir - 141集群12号染色体上,而mir - 200 a, mir - 200 b, mir - 429集群1号染色体上。gydF4y2Ba

有趣的是,cotranscribed mir - 200 a, mir - 200 b, mir - 429略减少问与HS和mir - 429相比显著下降相比,问HS(数字gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1 (e)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

相反,mir - 200 c的水平和cotranscribed mir - 141类似的NLS和HS(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (d)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

这些发现表明mir - 200家庭表达水平增加LS和NLS的银屑病患者;mir - 200 - c在LS HS相比也增加了。gydF4y2Ba

3.3。循环mir - 200 c和mir - 200 a是调节等离子体的银屑病患者与健康对照组相比gydF4y2Ba

我们分析了循环mir - 200家庭表达水平在银屑病患者的血浆(Pso),gydF4y2Ba )gydF4y2Ba与健康对照组(Ctrl,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba我们发现mir - 200 - c显著调节与Ctrl(图相比,Pso近2.5倍gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(一),gydF4y2Ba )gydF4y2Bamir - 200 a是调节Ctrl(图相比,Pso近5倍gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(b),gydF4y2Ba )。gydF4y2Bamir - 141和mir - 429相比,Pso略调节Ctrl,虽然不显著(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(d)和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(e)),而mir - 200 b不是调制(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(c))。gydF4y2Ba

3.4。循环mir - 200 - c积极与帕斯和牛皮癣持续时间gydF4y2Ba

我们下一个测试循环是否mir - 200 - c表达水平可能与公认的牛皮癣严重程度指数,即。帕斯和持续时间的疾病。我们的研究结果表明,mir - 200 c与帕斯(图中呈正相关gydF4y2Ba3(一个)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和持续时间的疾病(图gydF4y2Ba3 (b)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )。gydF4y2Bamir - 200 c的相关分析也由临床实验室检测表所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,但没有发现显著相关。gydF4y2Ba

相比之下,循环mir - 200 a表达水平没有显著关联的帕斯和持续时间与临床疾病或实验室测试检查。gydF4y2Ba

3.5。循环mir - 200 c与LV重构和舒张功能不全gydF4y2Ba

mir - 200 c是为了发挥重要作用在心脏肥大,如动物模型所示(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

自从mir - 200 - c在内皮功能障碍(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba),增加斑块和动脉粥样硬化患者的血浆(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba),我们评估是否mir - 200 - c表达水平可能与超声心动图发现与CV风险增加有关。这一目标,我们将循环mir - 200 - c水平与一些超声心动图参数(见表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)评估在Pso患者(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和Ctrl患者(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

有趣的是,我们发现mir - 200 c的正相关与LV质量指数(图gydF4y2Ba4(一)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和RWT(图gydF4y2Ba4 (b)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba表明相关性与LV肥大。此外,我们发现的正相关gydF4y2Ba 比例(图gydF4y2Ba4 (c)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba指数增加,因为LV的损失符合舒张压填充,因此LV舒张功能不全的一个标志。gydF4y2Ba

我们也将循环mir - 200 - c水平与肱动脉收缩压和舒张压和波反射分析(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 算法和gydF4y2Ba Ctrl)。虽然相关性是积极的,我们没有找到显著值与收缩压、舒张压,中心收缩压,舒张压,中央脉压增大压力,增加索引,脉搏波速度(采集)。gydF4y2Ba

然后我们进行多元回归分析RWT和LV质量指数,和结果被发表在表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。模型4的结果表明,Pso和mir - 200 c显著positive-signed RWT的解释变量,指示一个积极的关系mir - 200 - c表达水平(gydF4y2Ba 模型4)。如果我们排除了Pso变量的回归分析模型(4 b),因变量RWT的重要预测因子是年龄和mir - 200 - c (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),他们都积极的签署。gydF4y2Ba

模型4 c的结果表明,算法是统计学意义positive-signed LV质量指数的回归量(gydF4y2Ba 模型4 c);积极与microrna的表达水平之间的关系是目前虽然不显著(gydF4y2Ba 模型4 c)。如果我们排除了Pso的变量回归分析(模式4 d),因变量LV质量的重要预测因子是mir - 200 - c (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),这是积极的签名。gydF4y2Ba

mir - 200 a以来也发现调节心肌细胞肥大(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba),我们想知道它的循环水平与心血管危险因素相关。gydF4y2Ba

因此,我们分析了循环mir - 200 a的水平是否与超声心动图参数(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)评估Pso患者(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和Ctrl患者(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba我们找到了一个正相关的循环mir - 200 a的水平只有LV质量指数,几乎达到统计学意义(图gydF4y2Ba5(一个)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba不同于其他参数分析。此外,循环mir - 200 a水平相关的积极扩张指数,这是一个大型中央动脉僵硬(图gydF4y2Ba5 (b)gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba但没有显示相关与肱动脉收缩压和舒张压和波反射分析(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 算法和gydF4y2Ba Ctrl)。gydF4y2Ba

总之,循环mir - 200 c与LV重塑,肥大,舒张功能不全。循环mir - 200 a显示了正相关与LV肥大和中央动脉硬化,虽然没有达到统计学意义。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

我们的观察与先前的研究报告增加协议在Pso的亚临床动脉粥样硬化患者与正常人相比(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

银屑病与超声心动图异常有关。在研究Biyik et al .,显著增加心脏异常如LV肥大和LV舒张功能不全在Pso患者被发现gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。此外,舒张功能不全已报道Pso患者尽管低心血管风险的一个概要文件(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们的研究结果表明,mir - 200家庭在lesional诱导与nonlesional牛皮癣患者的皮肤;此外,mir - 200 - c是最表达皮肤活检相比,也是调节健康的皮肤。gydF4y2Ba

这些数据支持可能mir - 200 c的作用和可能的其他家庭成员的衰老表型与银屑病角质细胞有关,鉴于mir - 200 c的知名角色建立细胞凋亡与衰老gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。此外,mir - 200 - c和mir - 200两个目标SIRT1 [gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),一个关键的蛋白质参与氧化应激和皮肤炎症的监管和保护不同的生物过程大大改变在牛皮癣,如增殖、分化、衰老(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。有趣的是,在银屑病皮肤SIRT1表达下调,特别是在表皮舱gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),它已被证明,SIRT1的灭亡与氧化应激增加相关细胞凋亡在Pso成纤维细胞(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。最有可能,SIRT1可能减少依赖mir - 200 - c和mir - 200 -本地超表达。gydF4y2Ba

此外,mir - 200 - c和mir - 200 a明显诱导等离子体的银屑病患者与健康受试者。gydF4y2Ba

mir - 200家庭被证明是诱导氧化应激、内皮功能中发挥重要作用;特别是,mir - 200 - c细胞凋亡EC,衰老,功能障碍(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。此外,循环mir - 200 - c是调节在FH在儿童时代,一种疾病的特点是氧化应激增加和早熟的动脉粥样硬化gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。mir - 200 - c增加颈动脉斑块,及其表达式是高不稳定和稳定斑块和调节动脉粥样硬化患者的血浆。此外,mir - 200 - c表达式显示正相关与炎性分子白介素6 (il - 6)和环氧合酶2 (cox - 2)和斑块destabilizators,如金属蛋白酶- 1 (MMP)和MMP-9gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

炎症反应在血管平滑肌细胞(VSMCs)被认为是引起动脉粥样硬化gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。mir - 200家庭和炎症之间的联系已经证明在糖尿病小鼠(VSMCsgydF4y2Ba31日gydF4y2Ba),增加mir - 200家庭诱发炎症反应通过upregulation单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)和cox - 2 (gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

值得注意的是,与动脉粥样硬化牛皮癣股惊人的相似之处。典型的银屑病斑块的组织学特征与炎症和白细胞浸润的动脉粥样硬化斑块是相似的。此外,在动脉粥样硬化和牛皮癣,先天免疫系统的激活启动炎症级联,包括T淋巴细胞和炎性细胞因子可能导致动脉粥样硬化斑块形成和不稳定(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。保持,牛皮癣显示增加心血管发病率由多种因素引起的,包括系统性炎症,氧化应激,改变血脂,同时建立了风险因素(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们之前的研究表明,银屑病患者在高CV风险显示RWT的增加和LV质量指数和采集相比nonpsoriatic控件;因此,牛皮癣患者显示增加心脏肥大和LV重构,以及增加动脉硬化。这些数据表明,银屑病可能施加额外的负面影响的简历系统更高的患病率传统心血管危险因素的患者(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。此外,medial-intimal颈动脉厚度(cIMT’)是一个动脉粥样硬化指数和与多个CV风险因素的存在(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。牛皮癣患者增加测量与控制已经报道相比,测量出的正相关关系随着年龄的增长,牛皮癣疾病的持续时间和严重程度是显示(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在这个报告中,我们发现了一个显著的相关性与PASI mir - 200 c和疾病持续时间;因此,mir - 200 - c似乎与疾病和慢性炎症的严重程度。gydF4y2Ba

此外,mir - 200 - c和mir - 200 a最近与心脏肥大在动物模型(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba];此外,mir - 200 c和mir - 200目标SIRT1 (gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),此外,我们表明,mir - 200 - c目标以挪士,导致内皮功能障碍建立增加活性氧和减少不,这是一个强有力的血管舒张血管内皮功能保护的必要条件(gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]。此外,mir - 200 - c下降的转录因子forkhead盒O1群(FOXO1)所必需的过氧化氢酶和锰超氧化物歧化酶转录(MnSOD),进一步降低细胞的抗氧化能力增加活性氧产量(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

根据这些观察,我们检验这些microrna与增强心血管危险因素在银屑病的指标。gydF4y2Ba

我们发现mir - 200 c与LV质量指数和RWT,两个LV重构和肥大的指标。此外,mir - 200 - c呈正相关的gydF4y2Ba 比,舒张指数LV功能。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba 比率衡量的增加是LV放松LV舒张功能不全的异常,因此。此外,回归分析表明,RWT和LV质量指数都积极受到mir - 200 c的影响,表明除了牛皮癣,mir - 200 c的直接关系RWT和LV质量增加确实存在。gydF4y2Ba

目前工作的结果mir - 200 c和心脏质量和功能是在协议与之前研究中从我们小组mir - 200 - c表达式在心肌病小鼠模型的LV,蒽环霉素诱导的阿霉素(阿霉素)gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。我们发现阿霉素治疗增加LV功能障碍和诱导mir - 200 - c的表达与对照组相比,和趋化因子SDF1治疗部分恢复不良重塑和减少DOXO-induced mir - 200 - c upregulation在老鼠心脏gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

综上所述,目前的工作和我们之前研究的结果表明,增加mir - 200 - c表达水平的心与心不良重塑。gydF4y2Ba

另一方面,我们发现mir - 200 a与LV质量指数和增强指数,尽管近显著,因此与心脏肥大和动脉硬化、心血管危险因素的重要决定因素。增加索引,事实上,是一个衡量系统性动脉硬化来自升主动脉压力波形。gydF4y2Ba

mir - 200 c和mir - 200 a表达水平调节以前与牛皮癣有关。特别是,mir - 200 - c被证明减少牛皮癣患者的外周血单核细胞与控制(gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba],mir - 200——一个被证明是调节CD4 + T细胞,导致免疫功能紊乱通过Th17 / Treg牛皮癣寻常的患者的细胞及相关细胞因子(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们的结果显示两种microrna在lesional增加皮肤在等离子体的牛皮癣患者,虽然我们不能排除不同调节PBMNCs mir - 200 c,因为我们没有分析mir - 200 - c表达PBMCs牛皮癣患者。mir - 200 - c下降PBMCs可能代表代偿机制。因此,增加循环mir - 200 - c和mir - 200 a可以归因于蛋白质与小分子核糖核酸结合,液,微泡,或者凋亡的身体释放银屑病病变或其他组织,可能诱导的氧化应激和炎症,这种疾病的特点。gydF4y2Ba

本研究的局限性是患者和控制分析,所有的病人有严重的牛皮癣。这将是有趣的评估mir - 200的表达水平在未来的研究轻度至中度牛皮癣。此外,由于大多数患者治疗,我们不能排除治疗治疗的效果在microrna的表达水平或CV风险参数评估。gydF4y2Ba

5。结论gydF4y2Ba

我们的结果表明,mir - 200 s是调节银屑病皮肤损伤。此外,循环mir - 200 c和mir - 200 a是调节在牛皮癣,和mir - 200 c与疾病严重程度,所表示的帕斯和持续时间。此外,循环mir - 200 c与心脏肥大和舒张功能不全作为评估gydF4y2Ba 和mir - 200心脏肥大和动脉硬化。根据目前工作的结果和之前的负面影响mir - 200 - c和mir - 200 a内皮(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba)和血管平滑肌细胞(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba和心脏gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba)函数,这些microrna的upregulation可以扮演一个角色在炎症和氧化应激upregulation,牛皮癣患者的增加不良心血管事件的风险。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

体重指数:gydF4y2Ba	身体质量指数gydF4y2Ba
BSA:gydF4y2Ba	身体表面积gydF4y2Ba
CeVD:gydF4y2Ba	脑血管疾病gydF4y2Ba
测量:gydF4y2Ba	Medial-intimal颈动脉厚度gydF4y2Ba
cox - 2:gydF4y2Ba	环氧酶2gydF4y2Ba
简历:gydF4y2Ba	心血管gydF4y2Ba
心血管疾病:gydF4y2Ba	心血管疾病gydF4y2Ba
阿霉素:gydF4y2Ba	阿霉素gydF4y2Ba
电子商务:gydF4y2Ba	内皮细胞gydF4y2Ba
以挪士:gydF4y2Ba	内皮细胞一氧化氮合酶gydF4y2Ba
ESR:gydF4y2Ba	红细胞沉降率gydF4y2Ba
FH:gydF4y2Ba	家族性高胆甾醇血gydF4y2Ba
FOXO1:gydF4y2Ba	Forkhead盒O1群gydF4y2Ba
高密度脂蛋白:gydF4y2Ba	高密度脂蛋白gydF4y2Ba
海关:gydF4y2Ba	皮肤健康的主题gydF4y2Ba
hs-CRP:gydF4y2Ba	高敏c反应蛋白gydF4y2Ba
il - 6:gydF4y2Ba	白介素- 6gydF4y2Ba
低密度脂蛋白:gydF4y2Ba	低密度脂蛋白gydF4y2Ba
LS:gydF4y2Ba	Lesional皮肤gydF4y2Ba
LVEF:gydF4y2Ba	LV射血分数gydF4y2Ba
MCP-1:gydF4y2Ba	单核细胞化学引诱物蛋白1gydF4y2Ba
mir - 200:gydF4y2Ba	mir - 200家庭gydF4y2Ba
microrna的:gydF4y2Ba	微gydF4y2Ba
MMP的:gydF4y2Ba	金属蛋白酶gydF4y2Ba
信使rna:gydF4y2Ba	信使rnagydF4y2Ba
NLS:gydF4y2Ba	Nonlesional皮肤gydF4y2Ba
帕斯:gydF4y2Ba	银屑病面积和严重程度指数gydF4y2Ba
算法:gydF4y2Ba	银屑病患者gydF4y2Ba
采集:gydF4y2Ba	脉搏波速度gydF4y2Ba
ROS:gydF4y2Ba	活性氧gydF4y2Ba
RWT:gydF4y2Ba	LV相对壁厚gydF4y2Ba
S.E.M。gydF4y2Ba	标准错误的意思gydF4y2Ba
SIRT1:gydF4y2Ba	Sirtuin1gydF4y2Ba
VSMC:gydF4y2Ba	血管平滑肌细胞。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

本研究支持由意大利卫生部(配额每千“5”德拉/ il finanziamento ricerca疗养地2011。研究项目,题为“Psoriasi e rischio cardiovascolare”)从rf - 02362708通用和格兰特是和MCC。gydF4y2Ba

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