文摘
心血管疾病(CVD)的患病率随着时间在不断的增加。心血管疾病是糖尿病的并发症,导致过早死亡。柑橘类黄酮具有几个生物活动,已经成为有效的疗法治疗心血管疾病。柑橘黄酮类化合物清除自由基,改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,调节脂质代谢和脂肪细胞的分化,抑制炎症和细胞凋亡,改善内皮功能障碍。柑橘类黄酮的摄入与改善心血管有关的结果。尽管柑橘类黄酮对多个有利影响,他们的作用机理还没有完全建立。在这次审查中,我们总结了最近的发现和进步在理解机制柑橘类黄酮对氧化应激的保护作用,炎症、糖尿病、血脂异常、内皮功能障碍和动脉粥样硬化。进一步的研究和临床试验,评估疗效和探讨底层柑橘类黄酮的作用机制(s)。
1。介绍
糖尿病(DM)是一种代谢性疾病,其特征是慢性高血糖和有缺陷的胰岛素分泌、胰岛素的行动或两1,2]。DM与重要的相关发病率和死亡率由于其相关并发症尤其是心血管系统(3,4]。最近的报告估计,全球有4.15亿糖尿病患者,而且这个数字还将增加,到2040年可能达到6.42亿(5]。慢性和长期高血糖DM与增加患心血管疾病(CVD)的风险(6]。高血糖引发过度生成活性氧(ROS)在糖尿病心脏,导致氧化应激(7]。Hyperglycemia-mediated氧化应激是背后的主要病理生理机制的发展糖尿病心肌病(DCM)和许多其他的心血管变化(8]。DCM特点是舒张功能不全,心脏重构,肥大,心脏能量代谢改变9,10]。糖尿病心脏内ROS水平上升引起心脏损伤的直接损害细胞大分子,包括脂质、蛋白质和DNA (11,12]。除了氧化应激,高血糖可以诱导线粒体功能障碍,炎症,增加先进的糖化终端产品(年龄)和激活的蛋白激酶C (PKC)和多元醇通路(10]。此外,血脂异常已成为一个主要因素在扩张型心肌病的发病机制13]。
动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程的大型和中型动脉,表现为纤维组织的异常沉积,胆固醇和脂质斑块在动脉内大多数层(14]。这种疾病会导致动脉狭窄和扰乱血管导致部分的基本结构和/或完全阻塞动脉。动脉粥样硬化的冠状动脉导致不规则的血液流动导致缺血性心力衰竭和心肌梗死15]。不同的风险因素是负责动脉粥样硬化的发病机制,这些包括高脂血症、高血压、内皮功能障碍(ED),吸烟和糖尿病。此外,不同的炎症和免疫功能发挥关键作用在疾病的发展过程中,随着巨噬细胞含有氧化粒子放电不同炎症物质包括细胞因子和生长因子,如细胞间粘附分子(ICAM-1);单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1);巨噬细胞集落刺激因子;白介素(IL) 1、3、6、8日和18;和肿瘤坏死因子(TNF -α)[16,17]。细胞增殖和ROS生产加速了促炎细胞因子,最终刺激金属蛋白酶组织因子的表达,从而导致白细胞激活,ED,启动动脉粥样硬化(18- - - - - -20.]。
类黄酮是植物性天然产品非常丰富,有多种疗效和生物活动。形形色色的化合物产生的降糖药,antihyperlipidemic抗癌的,antihyperammonemia nephroprotective,王亚南活动我们之前报道21- - - - - -29日]。黄酮类化合物的基本结构包括15-carbon原子和二酚环着一个或多个羟基(OH)。根据其结构、类黄酮可分为6类:黄烷酮类、黄酮、黄烷醇、黄酮醇、异黄酮,和花青素(30.]。有成千上万的食物黄酮类化合物存在的糖苷配基形式或绑定到苷(31日,32]。饮食类黄酮苷,在自然界中存在如葡萄糖苷,半乳糖苷,阿拉伯糖苷,rhamnoside, rutinoside [33,34]。所有饮食类黄酮除了黄烷醇在糖化形式(35],deglycosylation是一个关键的步骤,类黄酮苷的吸收和代谢36]。类黄酮苷水溶性,而苷配基更疏水,很容易吸收32,37,38]。在小肠内,只能吸收苷配基和一些糖甙;然而,类黄酮与鼠李糖基必须由rhamnosidases水解微生物区系的大肠(39,40]。类黄酮苷的吸收,与白蛋白,运送到肝脏通过门静脉(41- - - - - -43]。肝内代谢的类黄酮是受到不同因素的影响31日),类黄酮及其衍生物可能发生羟基化,甲基化,减少42]。柑橘类水果是特别是富含黄酮类化合物和代表饮食黄酮类化合物的重要来源,包括橘皮苷,hesperetin,柚皮苷,柚苷配基,地奥司明,槲皮素、芦丁、川陈皮素,tangeretin等(图1)。这些黄酮类化合物存在于许多柑橘类水果,如佛手柑、葡萄柚、柠檬、酸橙、官员,橙子,柚子44]。柑橘类黄酮的健康影响在一些研究已报告。在生理活动中,柑橘类黄酮具有自由基清除,抗氧化和抗炎作用。鉴于氧化应激的作用在心血管疾病的发病机制,包括扩张型心肌病,动脉粥样硬化,我们的目标是本文关注柑橘类黄酮的作用机制在氧化应激,糖尿病,DCM,脂质代谢,脂肪组织炎症,艾德,血小板功能和动脉粥样硬化。
2。柑橘类黄酮的生物活性
2.1。柑橘类黄酮和氧化应激
黄酮类化合物具有多种健康益处,包括抗氧化和自由基清除,抗炎,cytoprotective [45- - - - - -48]。鉴于氧化应激和炎症的作用在肥胖的发病机理,糖尿病和心血管疾病(4,49- - - - - -53),类黄酮的抗氧化潜力可能发挥关键作用的有益的治疗效果。类黄酮的化学结构表明他们作为激进的食腐动物,氧气饮料,hydrogen-donating抗氧化剂。因此,类黄酮可以增强内源性抗氧化剂,防止活性氧的形成和随后的细胞损伤(54]。
类黄酮可以防止细胞损伤通过直接清除自由基,从而防止其有害影响。类黄酮是由自由基氧化,导致一个更稳定的激进分子和更少的活性自由基类黄酮。一些黄酮类化合物可以直接清除超氧化物,而其他人可以清除过氧亚硝基(ONOO•)。哦组允许高黄酮反应的存在对活性氧和活性氮物种(RNS)的方法。类黄酮可以稳定哦•,过氧化氢(ROO•)和ONOO•自由基。一个给定的类黄酮的抗氧化功效函数与羟基的数量的增加在分子的结构48,55]。例如,5-OH替换和5,7 -米二羟基安排在柚苷配基的环是一个重要的特征,使之成为一个强有力的抗氧化稳定结构后捐赠H R•(55]。
氧化应激是一种常见的病理因素最多的肝脏疾病。氧化应激和炎症的共同工作可能会增加生产的细胞外基质(ECM)其次是肝纤维化、肝硬化,肝细胞癌(HCC),最后肝功能衰竭(55]。柚苷配基报道抑制脂质过氧化作用和蛋白质羰基化,增强抗氧化防御系统,清除活性氧,调节脂肪酸代谢相关信号通路,降低脂质积累在肝脏,从而防止脂肪肝(55,56]。
通过清除自由基,类黄酮可以抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化,因此可能对动脉粥样硬化有预防行动(57]。几项研究来自马哈茂德的实验室记录了黄酮类化合物对细胞氧化还原状态的影响在不同的疾病和炎症,包括肝细胞癌(29日)、糖尿病(58),糖尿病性视网膜病变(58),和药物引起的肝毒性28]。其他的研究已经证明了柑橘类黄酮的有益作用在非酒精性脂肪肝病(NALFD),最常见的肝脏疾病引起的高脂肪消耗,缺乏维生素和能量,炎症过程55,56]。
柑橘类黄酮可以改善脂质代谢,及其被认为是介导的影响通过他们的抗氧化能力59,60]。芦丁是一个强大的游离基清除剂,它的清除能力可能是由于对酶的抑制活性黄嘌呤氧化酶(XO)。柚苷配基的抗氧化效果主要是归因于减少ROS和提高抗氧化防御系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)在慢性疾病48]。
柚苷配基已经显示出对万古霉素引起的肾毒性的保护作用,药物用于严重感染。Vancomycin-induced柚苷配基的老鼠接受不同剂量显示显著改善氧化应激和细胞凋亡标记。柚苷配基改善血清肌酐和血尿素氮水平和肾脏一氧化氮(NO)和caspase-3/8活动。然而,柚苷配基的保护作用与剂量有关。在适量,柚苷配基产生了保护作用,但在高剂量的保护作用是降低(61年]。在体外治疗与柚苷配基的RAW264.7细胞抑制炎症介质和抑制年龄62年]。老鼠柚苷配基与槲皮素治疗14天显示改善神经认知功能,增强抗氧化防御系统和抑制脂质过氧化作用在大脑中(63年]。在糖尿病视网膜病变的鼠模型,柚苷配基减毒氧化应激和细胞凋亡,增强了抗氧化剂。此外,柚苷配基脑源性神经营养因子的水平,改善tropomyosin-related激酶B, synaptophysin, B细胞淋巴瘤2 (bcl - 2), Bcl-2-associated X蛋白(伯灵顿),caspase-3在糖尿病大鼠的视网膜64年]。柚苷配基是介导的有益的治疗效果,至少在某种程度上,通过其抗氧化和自由基清除属性(64年]。然而,柚苷配基的抗氧化功效确切的机制还没有完全理解。王的研究et al .,孤立的神经元培养在体外缺氧和再氧化的条件下显示增加活性氧的生产。柚苷配基导致治疗显著降低ROS生产和改善线粒体功能就是高能磷酸盐水平增加,线粒体膜电位,增加和减少细胞凋亡(65年]。
橘皮苷及其糖苷配基hesperetin,两类黄酮主要在橘子和柠檬,显示多个有利影响,如抗癌、抗高血压,抗病毒,抗氧化,抗糖尿病的,王亚南,抗炎(28,29日,58,66年]。几项研究进行探讨药理作用,分子靶点,橘皮苷的作用和机制。橘皮苷能降低毛细血管通透性、泄漏和脆弱性(67年,68年]。橘皮苷的抗氧化功效并不仅限于其自由基清除活性,但它也提高了细胞通过细胞外抗氧化防御signal-regulated激酶(ERK) /核转录因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)信号通路67年]。Nrf2 redox-sensitive转录因子,激活转录的抗氧化和cytoprotective酶(4]。最近,研究集中在橘皮苷的保护作用和hesperetin ROS和氧化应激。在这种背景下,我们之前已经演示了橘皮苷的抗氧化活性与高血糖诱导氧化应激在高脂肪饮食(HFD) /链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠。橘皮苷明显降低脂质过氧化和增加减少谷胱甘肽(GSH)的含量,维生素C,维生素E和增强抗氧化酶SOD的活性,猫,GPx在2型糖尿病大鼠58]。我们还演示了橘皮苷的抗氧化功效cyclophosphamide-induced肝损伤大鼠模型。我们的研究结果显示,抑制脂质过氧化反应,诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和核factor-kappaB (NF -κB),促进了酶和非酶的抗氧化防御hesperidin-treated老鼠的肝脏。我们报道了过氧物酶体的upregulation proliferator-activated受体(PPARγ)介导的,至少部分,橘皮苷的抗氧化和抗炎潜力(28]。最近,我们调查了橘皮苷的抗氧化功效hepatocarcinogenesis鼠模型。我们的研究结果显示,橘皮苷防止活性氧的增加产量的能力,不,和脂质过氧化物,提高酶和非酶的防御大鼠的肝脏受到化学诱导hepatocarcinogenesis。此外,我们报道,橘皮苷的作用机制包括upregulation PPARγ和Nrf2 /抗氧化反应元素()/抗氧化信号通路(29日]。
除了其上调PPAR的能力γNrf2信号通路,有证据表明,衰减的内质网(ER)压力是橘皮苷的影响。在这种背景下,治疗卵巢癌细胞系A2780的橘皮苷减少剂量和时间依赖方式的可行性。这种效应是通过诱导细胞凋亡介导如图所示的水平的提高caspase-3分开。橘皮苷调节的蛋白表达水平anti-CCAAT / enhancer-binding蛋白质- (C / EBP)同源蛋白质/增长逮捕和DNA damage-inducible基因153 (GADD153) glucose-regulated蛋白质(GRP) 78,细胞色素c。这些发现指出ER应激信号的作用在调停橘皮苷的影响A2780细胞(69年]。
最近的一项研究由Wunpathe et al。70年]证明了橘皮苷的作用在抑制过度生产活性氧介导通过肾素-血管紧张素system-mediated NADPH氧化酶(NOX2)在高血压大鼠超表达。two-kidney-one-clipped在老鼠模型中(2 k-1c)高血压、橘皮苷降低血压剂量依赖性的方式和降低血浆血管紧张素II (AT)和主动脉瓣在我受体蛋白质表达水平。此外,橘皮苷减毒通过抑制NADPH氧化酶氧化应激在高血压大鼠(70年]。
自由自由基清除和橘皮苷的免疫调节特性提出调解与X-irradiation-induced氧化损伤的保护作用。接触X-irradiation诱导心血管并发症,包括心肌变性,血管渗漏,肌细胞坏死,斑块的发展,炎症和纤维化。老鼠接受橘皮苷显示减少心肌脂质过氧化反应,炎症、纤维化和其他并发症和增强抗氧化酶的活性(71年]。
Hesperetin,橘皮苷的糖苷配基,具有证据确凿的抗氧化功效。在铅acetate-induced氧化应激大鼠模型,hesperetin表现出显著的抗氧化功效证明降低脂质过氧化和水平的提高谷胱甘肽和SOD活性,猫,GPx [68年]。Hesperetin施加保护作用对氧化应激在糖尿病大鼠的睾丸。口服抑制ROS hesperetin 45天生产,蛋白质羰基化和氧化DNA损伤。此外,hesperetin谷胱甘肽改善,SOD,猫,GPx糖尿病大鼠睾丸组织中。结合衰减氧化应激,hesperetin阻止炎症和细胞凋亡可以在低水平的促炎细胞因子和caspase-3活动在糖尿病大鼠(72年]。此外,hesperetin施加doxorubicin-induced大鼠的保护作用。5周hesperetin管理减少心肌脂质过氧化,提高gh水平,防止氧化DNA损伤和细胞凋亡所示由彗星和终端原位dUTP缺口末端标记(TUNEL)化验,分别为(73年]。
其他柑橘类黄酮的抗氧化能力,包括川陈皮素、芦丁,tangeretin,也被测试。川陈皮素、tangeretin 5-demethylnobiletin (5-DN), 5-demethyltangeretin (5-DT) polymethoxyflavones岁柑橘皮中找到。这些黄酮类化合物已报告改善细胞耐受性,ROS生产,脂质过氧化作用酿酒酵母(74年]。在突变体酿酒酵母缺乏谷胱甘肽合成酶、猫或草皮,川陈皮素、tangeretin, 5-DN, 5-DT激活猫CCl四氯化碳引起的压力下(4)、过氧化氢(H2O2),硫酸镉(74年]。川陈皮素还保护人类视网膜色素上皮细胞对损伤引起的H2O2如图所示,增加细胞活力和抑制ROS和活动还存在的75年]。川陈皮素的保护作用是增加的磷酸化蛋白激酶B (PKB / Akt),指向磷酸肌醇的作用3-kinase PI3K / Akt信号在调停川陈皮素的影响75年]。通过其防止活性氧过剩生产能力,川陈皮素抑制cadmium-induced神经元细胞凋亡和调制c-Jun n端激酶(物)/ ERK1/2和Akt / mTOR信号激酶的表达MKK ASK1, S6K1磷酸化,Akt, 4 e - bp1 [76年]。从我们实验室之前的研究已经证明了芸香苷的抗氧化功效。hyperammonemia在老鼠模型中,芦丁阻止脂质过氧化作用和提高谷胱甘肽的抗氧化剂防御,SOD、GPx [26]。2型糖尿病大鼠,芸香苷抑制高血糖诱导氧化应激和增加了肝脏的抗氧化防御系统22]。此外,芦丁防止氧化应激在鼠模型hepatocarcinogenesis [77年]。
2.2。柑橘类黄酮和脂质代谢
脂质是至关重要的维持体内各种生理和自我平衡的过程。脂质和脂蛋白代谢失调是导致心血管疾病的主要危险因素,肥胖,糖尿病,和炎症(45,46,59]。几项研究已经证明了柑橘类黄酮的有益作用在调节脂质代谢和衰减几种疾病,包括肥胖和动脉粥样硬化。然而,柑橘类黄酮的治疗效应的机制尚未完全了解。而人类的研究强调了剂量,生物利用度,疗效和安全性,柑橘类黄酮抑制动脉粥样化形成通过改善代谢参数及其直接影响血管壁在啮齿动物59]。柑橘类黄酮可以控制热量摄入和支出和调节脂质代谢,和他们的使用安全、自然的替代治疗肥胖是目前正在接受调查。
尽管橘皮苷和柚皮苷在啮齿动物模型血清总和低密度脂蛋白胆固醇降低糖尿病(21),人类研究显示没有影响血清胆固醇水平在中等hypercholesterolemic男性和女性(78年]。在体外治疗肝癌细胞株HepG2柚苷配基与hesperetin 4人力资源减少apoB100积累在媒体上(79年]。柚苷配基,hesperetin抑制微粒体甘油三酸酯转运蛋白和酰coa: HepG2细胞胆固醇酰基转移酶(80年]。其他在体外研究中利用HepG2细胞抑制飞机观测和胆固醇合成分泌tangeretin和川陈皮素治疗后,而sinesetin hesperetin,柚苷配基对疲软的影响(81年]。不同的柑橘类黄酮对飞机观测和胆固醇合成分泌的影响可以归因于他们的分子结构的差异81年,82年]。
固醇调节元件结合蛋白(如磷脂)、脂质合成基因的转录监管机构,被认为是参与调停柑橘类黄酮对脂质代谢的影响。在这种背景下,突变行为的低密度脂蛋白受体(LDLR)基因上游地区减毒的影响hesperetin和川陈皮素HepG2细胞(81年]。橘皮苷刺激LDLR基因表达在HepG2细胞通过增加PI3K的磷酸化和ERK1/2 SREBP-2 mRNA(丰度83年]。这些效应可以降低血浆低密度脂蛋白水平,因此显示潜在的心血管橘皮苷(83年]。HepG2细胞与荧光素酶报告基因结构合并SREBP-1a的推动者,1 c,和2,LDLR,处理200μ米柚苷配基lipoprotein-deficient介质(LPDM), 4小时后显示SREBP-1a子活动增加。治疗24小时后,基因表达水平的SREBP-1a, 1 c, 2和LDLR promoter-constructs增加(84年]。此外,柚苷配基抑制SREBP-1c乙酰辅酶a羧化酶和脂肪酸合成酶mRNA表达HepG2细胞(84年]。
其他机制调解柑橘类黄酮对脂质代谢的影响已经假定。橘皮苷可能涉及从胃饥饿激素的分泌。胃饥饿素可能与多种人类疾病的病理生理机制,包括脂肪代谢障碍(85年]。使用秀丽隐杆线虫作为一个模型中,彭等人表明,橘皮苷减少脂肪堆积;表达下调的表达stearoyl-CoA desaturase、fat-6和脂肪7;和其他抑制脂质代谢基因,包括荚2、mdt-15, acs-2, kat-1 [86年]。此外,fat-6和脂肪7逆转脂肪积累的突变被橘皮苷(86年]。
米勒等人最近讨论的影响类黄酮对反向胆固醇运输(RCT)、高密度脂蛋白(HDL)新陈代谢,和HLD功能(46]。由于炎症的作用诱导功能障碍的高密度脂蛋白粒子,类黄酮能提高高密度脂蛋白通过衰减函数氧化应激和炎症(46]。我们实验室以前的工作显示改善2型糖尿病大鼠的血清高密度脂蛋白水平接受橘皮苷和柚皮苷(21]。长期食用富含类黄酮的食物与改进的循环水平有关的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(87年]。临床前在体外和在活的有机体内研究报告的影响类黄酮对个随机对照试验和HDL功能通过调节的活动和表达肝paraoxonase 1和从巨噬细胞胆固醇流出46]。然而,临床研究针对柑橘类黄酮对HDL功能缺乏的影响(46]。
研究类黄酮的影响如apigetrin(芹黄素7 -O葡萄糖苷)脂肪生成建议柑橘类黄酮的类似的效果。Apigetrin,类黄酮存在于一些植物叶片和种子,显著抑制脂质积累和基因表达水平降低C / EBP -αPPAR -γSERBP-1c,脂肪酸合酶(FAS)和促炎细胞因子在3 t3-l1细胞(88年]。类似的效果产生了柑橘类黄酮。3 t3-l1脂肪细胞,川陈皮素O甲基化黄酮与柑橘皮,调节beige-specific基因Cd137, Cidea, Tbx1, Tmem26 PKA的蛋白表达和p-AMPK (5 - - - - - -腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶)89年]。此外,川陈皮素调节的关键转录因子负责装修的白色脂肪细胞,诱导线粒体生物起源、调制几个蛋白质与脂质代谢相关(CPT1 ACOX1, FAS,如,SIRT1,和p-PLIN),抑制物和c-Jun [89年]。因此,柑橘类黄酮川陈皮素可以诱导褐变和改善应力在白色脂肪细胞(89年]。纯粹的总类黄酮对脂质代谢的影响也被测试。HFD-fed老鼠接受纯总类黄酮柑橘橙4周显示改善体重,改善血清胆固醇和甘油三酯,增强抗氧化防御和调节基因和蛋白质表达水平的PPAR -α和LPL (90年]。
2.3。柑橘类黄酮和脂肪组织炎症
脂肪组织储存脂肪甘油三酯的形式和分泌多种介质调节许多细胞过程。它分泌多种adipocytokines,因此目前被认为一个内分泌器官。除了脂肪组织的快速扩张59),慢性低度炎症与胰岛素抵抗相关的肥胖和其他代谢紊乱特征(59,91年- - - - - -93年]。
黄酮类化合物具有强大的抗炎潜力,一些研究展示了他们的能力减弱炎症与不同的疾病(25- - - - - -29日,58,59,94年]。柑橘类水果代表黄酮类化合物的来源,他们的消费与降低心血管事件相关,也可以与肥胖有关,表明他们的心血管潜力(92年,95年]。多个在体外和在活的有机体内研究提供了强有力的证据支持类黄酮的保护作用与血管障碍与肥胖相关(92年,93年]。黄酮类化合物的抗炎作用可能归因于能力结合环氧酶(cox)。考克斯催化花生四烯酸转化为前列腺素和血栓素。cox - 2是一种可诱导的形式表达在刺激并产生前列腺素诱导的炎症和疼痛(57]。在网上研究了黄酮醇的能力、黄酮、黄烷酮类绑定cox - 2,这可以帮助发展中强有力的抑制剂治疗炎症(57]。
264.7在脂多糖(LPS)刺激原始细胞,narangenin抑制TNF -α和il - 6在剂量依赖性的方式发布。Narangenin治疗cox - 2的表达下调基因表达水平,TNF -αil - 6,进气阀打开,NOX-2 LPS-stimulated巨噬细胞(96年]。这些发现证明了有效的抗炎narangenin的潜力。其他黄酮类化合物,包括芹黄素、染料木素、山柰酚对cox - 2通过抑制NF -抑制效果κB激活。木蝴蝶素(5,7-dihydroxyflavone 6甲基醚),一个黄酮的分离黄芩基数,显示类似的效应抑制进气阀打开,通过抑制cox - 2 NF -κB激活(97年]。此外,纯类黄酮和flavonoid-enriched提取物可以降低细胞因子的表达和cox - 2 (98年]。
从我们实验室以前的工作表明橘皮苷和柚皮苷的抗炎效果HFD / STZ-induced糖尿病大鼠。两类黄酮化合物减少促炎细胞因子水平和脂肪组织中表达下调il - 6的表达27,58]。最近的一项研究柯et al。99年]表明,柚苷配基脂肪组织质量,减少脂肪细胞大小和体重和脂肪组织炎症改善HFD-fed肥胖切除卵巢的老鼠(99年]。同一组表明柚苷配基减少脂肪组织质量和变弱代谢紊乱在切除卵巢的老鼠。Naringenin-fed切除卵巢的老鼠表现出超过50%的减少皮下和内脏脂肪过多,降低肝脂质积累,并显著下调MCP-1和il - 6 mRNA perigonadal脂肪组织(One hundred.]。
Hesperetin和柚苷配基显示抗炎小鼠脂肪细胞的潜能。两个黄酮类化合物抑制TNF -α刺激游离脂肪酸(FFA)释放和阻塞NF -的激活κB和ERK途径在小鼠脂肪细胞。通过ERK信号抑制,hesperetin和柚苷配基预防肿瘤坏死因子的抑制效果α在perilipin和PDE3B antilipolytic基因。此外,hesperetin的抑制效果和柚苷配基在NF -κB和随后降低FFA差别导致了il - 6对这些小鼠脂肪细胞分泌物(101年]。柚苷配基已经报道,在脂肪细胞的分化抑制toll样受体- (TLR) 2表达,介导通过upregulation PPAR产生影响γ(102年]。在这种背景下,橘皮苷已激活PPAR报道γ信号在肝细胞(28,29日]。在分化的脂肪细胞,柚苷配基抑制TNF -α全身的激活TLR2和NF -κB (102年]。在活的有机体内研究表明,柚苷配基抑制巨噬细胞的浸润到老鼠的脂肪组织的HFD 14天(103年]。此外,柚苷配基抑制c-Jun NH2-terminal激酶途径,随后下调MCP-1表达HFD-fed老鼠的脂肪组织(103年]。在体外培养/ cocultured脂肪细胞和巨噬细胞抑制MCP-1表达式与柚苷配基(治疗后103年]。
柚苷配基的有益作用和川陈皮素在肥胖和脂肪组织支持通过使用基因敲除小鼠。在伯克等的研究。92年),Ldlr−−/high-fat-high胆固醇饮食的老鼠和柚苷配基处理和川陈皮素表现出显著改善新陈代谢,减少肥胖。
3所示。柑橘类黄酮在糖尿病和扩张型心肌病的治疗潜力
3.1。柑橘类黄酮和DM
DM发生由于不规则的分解代谢和合成代谢的碳水化合物,脂类,蛋白质,因为胰岛素抵抗或hypoinsulinism [104年]。根据病因和临床体征,DM分为三种类型,1型糖尿病,2型糖尿病和妊娠期糖尿病。1型糖尿病是一种胰岛素依赖型或青少年糖尿病,也称为尿崩症。在临床上,它的特点是一种自身免疫性疾病β肽存在于内分泌胰腺的胰岛。约5 - 10%的糖尿病患者都患有1型DM (105年]。最初的1型DM发病率通常发生在4岁,或当个体达到青春期,青春期的早期,即。岁以下,20年。在早期阶段,个人患有1型DM显示轻度空腹高血糖,这可能发展为严重的高血糖和/或酮症酸中毒,表明受损胰腺的功能β肽。诊断后,80 - 90%的病人患有1型DM auto-antibodies胰岛素水平升高,包括谷氨酸脱羧酶(GAD65)和酪氨酸磷酸盐IA-2 IA-2ß[106年]。1型DM迹象是极端的排尿和干渴,情景性饥饿,渐进的重量,和视力丧失106年]。
2型糖尿病是一种非胰岛素依赖或成人发病糖尿病。目前,2型DM是世界上最流行的一种糖尿病和占90 - 95%的病人107年]。2型糖尿病疾病被认为是异类,因为多种因素混合的进展,包括肥胖、缺乏体力活动、高血压和血脂异常。在这种类型的糖尿病,身体产生足够的胰岛素但由于细胞抵抗,它仍然是无效的。在诊断2型DM,几乎每一个病人都有一定程度的胰岛素分泌受损(108年]。
妊娠糖尿病(GDM)是现在或诊断在怀孕第二/三阶段。尽管GDM是一个暂时的障碍,这可能会增加2型糖尿病的几率。女性在怀孕期间血糖水平升高是诊断出患有GDM。通常,GDM在怀孕24周开始。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)建议在高危妇女对GDM的诊断。女性患有GDM的危险升高血压,胎儿巨大胎儿,和阴道分娩困难109年]。虽然怀孕后GDM消失了,它可能出现在未来的怀孕和可能导致2型糖尿病在生命的后期。此外,GDM的婴儿母亲的威胁在青春期或成年早期2型糖尿病发展(109年]。
抗氧化剂是化合物,可以延缓或抑制不同的分子在体内的氧化。虽然低数量的ROS是有益的在细胞信号,增加了活性氧是细胞死亡的主要原因110年]。不同的研究提出,植物化学物质从水果或蔬菜来源可以保护细胞免受ROS-induced损伤(111年]。
芦丁,自然的柑橘类水果和蔬菜中发现的类黄酮,也有效的功效降低高血糖和作为一种抗氧化剂(112年]。之前的试验表明,芦丁补充显著降低糖尿病患者的血糖水平(113年]。两项研究都记录芦丁在糖尿病啮齿动物模型的保护作用[22,114年]。另一项研究表明,慢性高血糖和血脂异常在糖尿病和ROS的潜在来源可能是氧化应激源通过不同的机制,包括自然氧化葡萄糖,脂质过氧化作用,多元醇通路,糖基化115年]。在活的有机体内芸香苷抑制氧化应激,部分降低高血糖和血脂异常健康老鼠但产生显著降低血液中葡萄糖和增加碳水化合物代谢酶的活性在糖尿病大鼠(112年]。芦丁胰岛素水平增加了刺激完好无损ß细胞产生胰岛素和可以保护功能ß细胞进一步损害(112年]。从我们实验室之前的研究表明,芦丁是介导的抗糖尿病的效果通过改善高血糖、高血脂、胰岛素分泌、氧化应激、炎症、糖质新生,肝糖分解,外围葡萄糖吸收,肠道葡萄糖吸收在2型糖尿病大鼠22]。
川陈皮素是另一个柑橘类黄酮具有脂肪细胞的分化抑制活动(116年),可以减少肥胖的发展直接与2型糖尿病有关。川陈皮素可以作为一个抗糖尿病的代理(117年3)和干扰的分化t3-l1 preadipocyte细胞系通过抑制细胞外signaling-regulated蛋白激酶信号通路(116年]。一项由李等人。117年]表明,川陈皮素具有显著的影响,包括增强的一种蛋白激酶磷酸化和葡萄糖转运蛋白- 1(过剩)表达完整的细胞溶解产物和GLUT-4等离子体膜的白色脂肪组织和肌肉。在相同的研究中,川陈皮素的影响进行评估对葡萄糖的代谢和胰岛素敏感性在肥胖和糖尿病ob / ob老鼠,结果表明5周川陈皮素治疗改善了循环血糖水平,稳态模型评估(HOMA)指数和OGTT的结果。
地奥司明(DS)是一种常见的组件的柑橘类水果和有能力刺激ß细胞的活动(118年,119年]。先前的研究表明,口服治疗DS 45天的糖尿病大鼠显著降低血浆葡萄糖水平和增强的己糖激酶的活性和glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD) [118年]。
橘皮苷和柚皮苷是非常常见的柑橘类黄酮和不仅减弱糖尿病条件下,还可以通过控制高血糖和高脂血症撤销神经性疼痛上调自由基的生成和释放促炎细胞因子(120年]。我们开展了不同的在活的有机体内和在体外研究探索机制橘皮苷和柚皮苷的抗糖尿病的作用。在一项研究中,橘皮苷和柚皮苷的高血糖诱导氧化应激和炎症在HFD / STZ-induced 2型糖尿病大鼠。这两个化合物降低高血糖,糖化血红蛋白水平,脂质过氧化反应,TNF -α,il - 6和增强酶和非酶的抗氧化防御系统58]。在另一项研究中,橘皮苷和柚皮苷预防血液改变调制il - 6的表达和脂联素在2型糖尿病大鼠的脂肪组织(27]。我们还表明,橘皮苷和柚皮苷改善血清胰岛素、肝和肌肉糖原,GLUT-4的基因和蛋白质表达。此外,这两个化合物改善肝葡萄糖输出,外围葡萄糖吸收,肠道葡萄糖吸收,分子生物学从孤立的胰岛胰岛素分泌121年]。
圣草酚是一种柠檬柑橘类黄酮和具有显著的降低糖尿病大鼠氧化应激的能力。它减少了视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α,ICAM-1,没有生产,它也有可能下调糖尿病引起的脂质过氧化作用[122年]。圣草酚治疗可能上调PPAR的mRNA表达γ2和lipocyte-specific脂肪酸结合蛋白和PPAR的蛋白质水平γ2 3 t3-l1脂肪细胞分化。除了这些影响,圣草酚也重新激活Akt HepG2细胞高葡萄糖- (HG)诱导胰岛素抵抗[123年]。胰岛素抵抗与不规则信号通过IRS-1密切关联,P13k, Akt通路(124年]。
3.2。柑橘类黄酮和扩张型心肌病
DM与患心血管疾病的风险增加有关,死亡和残疾的主要原因在糖尿病患者6]。DCM描述DM-associated心肌病理变化,独立于缺血性心脏病或高血压。DCM的患病率显著增加了在过去的几十年中(125年),舒张功能不全,心脏重构,肥大,心脏能量代谢改变9,10]。高血糖诱导活性氧的过量产生diabetes-induced心肌细胞损伤的主要潜在机制[126年]。长期高血糖可以诱导代谢和分子变化导致心肌损伤(127年]。氧化还原平衡糖尿病心脏加速导致氧化DNA损伤和心肌细胞凋亡(128年]。DCM的其他机制包括线粒体功能障碍,炎症,年龄增加,激活PKC和通量的增加己醣胺和多元醇通路(10)(图2)。线粒体功能障碍起着至关重要的作用的开发和进展DCM (129年]。高血糖损害线粒体功能通过改变线粒体Ca2 +处理、能量代谢和氧化磷酸化、动力学和生物转化(130年]。高血糖引起的非酶的反应与蛋白质氨基葡萄糖组或脂质,导致增加的形成年龄(131年]。在心肌内,年龄积累导致在几个蛋白质结构变化,以及Ca2 +处理,因此导致心肌劲度(132年]。此外,年龄积累可以通过增加胶原蛋白交联,引起心肌纤维化受损心脏放松,和舒张功能不全133年]。高血糖也可以激活己醣胺生物合成途径和增加N乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc),从而导致更多的活性氧生成。GlcNAc水平的增加会引起失活的抗氧化防御酶通过O-GlcNAcylation [134年]。此外,血脂异常,其中包括脂蛋白异常,已成为DM-associated心血管疾病的发病机制的主要因素(13]。最近,我们报道升高血清脂质与心血管风险指数明显增加STZ-induced糖尿病大鼠(135年]。血脂异常在糖尿病大鼠氧化应激,炎症、心肌纤维化和多个组织病理学改变(135年]。
鉴于高血糖的作用、血脂异常和氧化应激在扩张型心肌病的发病机制,柑橘类黄酮可以通过降糖药,减弱心肌损伤DM antihyperlipidemic,和抗氧化剂的潜力。在这种背景下,几项研究已经报道的有益疗效柑橘类黄酮在糖尿病心血管并发症。橘皮苷已被证实能发挥保护作用在糖尿病大鼠缺血性心脏病(136年]。橘皮苷激活PPARγ信号和减少左心室舒张压和平均动脉压在糖尿病大鼠(136年]。上调PPAR橘皮苷的功效γ信号支持了我们最近的研究表明肝PPAR激活γ橘皮苷后补充在cyclophosphamide-induced老鼠28和hepatocarcinogenesis的实验模型29日]。Hesperetin,橘皮苷的糖苷配基,最近报道抑制炎症和纤维化的心脏STZ-induced糖尿病大鼠通过抑制NF -κB信号通路(137年]。治疗糖尿病大鼠与hesperetin下调促炎细胞因子的表达,粘附分子,我和III和胶原蛋白;抑制NF -κB激活;和减少胶原蛋白沉积在心脏137年]。
柚皮苷对高血糖诱导心肌细胞损伤的保护在体外和在活的有机体内据你等。138年]。预处理的心肌细胞的柚皮苷预防高glucose-induced氧化应激、细胞凋亡和线粒体膜电位增加(MMP)和NF -κB p65磷酸化(138年]。这些发现被证实了在活的有机体内与柚皮苷治疗STZ-induced糖尿病大鼠。糖尿病大鼠的心对待柚皮苷显示增加ATP-sensitive K的表达式+渠道和SOD和降低ADP / ATP比和NOX4表达式(138年]。最近,Zhang et al。139年)显示,参与氧化应激和ER应激的DCM和柚皮苷的改善作用。STZ-induced与柚皮苷治疗糖尿病大鼠8周表现出改善葡萄糖耐量;增强心脏的抗氧化剂;减少心肌脂质过氧化;GRP78的表达下调mRNA和蛋白表达水平,剁碎,和caspase-12;和改善心肌的组织学形态(139年]。这些发现指出,改善线粒体ROS生产中柚皮苷的作用,抑制ER stress-mediated凋亡[139年]。糖苷配基的柚皮苷,柚苷配基,显示心血管效应STZ-diabetic老鼠的心脏。柚苷配基改善心脏肥大HFD / STZ-diabetic老鼠通过上调的基因和蛋白质表达PPARs, CYP2J3, 15-EET和14日(140年]。
在STZ-induced男性糖尿病老鼠,川陈皮素减少氧化应激,炎症,和心脏功能障碍据Zhang et al。141年]。超声心动图和血流动力学测量显示心脏功能改善糖尿病小鼠川陈皮素处理。川陈皮素的心血管机制包括抑制NADPH oxidase-mediated ROS生产和转化生长因子的表达,使之抑制(TGF)β1、纤连蛋白、胶原蛋白、物、P38和NF -κb .因此,川陈皮素能够抑制NF -κB激活和减轻纤维化在糖尿病小鼠的心脏141年]。
4所示。柑橘类黄酮的治疗潜力在内皮功能障碍(ED)和动脉粥样硬化
4.1。柑橘类黄酮和艾德
内皮细胞产生不同的和重要的血管活性的物质的规定适当的血管功能和维持血管张力。这些物质是endothelium-derived超极化因子(EDHF),不,一氧化碳,环前列腺素、内皮素、血管活性的前列腺素类,和过氧化物142年]。ED是一种复杂的疾病,有几个因素导致了其初始化。ED的特点是降低生物利用度没有因为以挪士解偶联可能是氧化应激的结果或过剩FFA以及其他因素(8,143年- - - - - -145年)(图3)。在氧化应激条件下,超氧化物自由基和没有导致ONOO•的形成和没有生物利用度下降(146年]。自由基的生成和激活内皮细胞开始复杂致病事件147年),吸引循环巨噬细胞和内化修改脂蛋白成为泡沫细胞(148年];多种细胞因子和生长因子的详细通过内皮细胞吸引邻近诱导平滑肌细胞增殖和细胞外基质的生产血管内层内的最终结果在代纤维肌性的斑块149年]。
自由基和活性氧有重大贡献ED和心血管疾病的发病机制。人体细胞和组织是在连续的危险从自由基和活性氧生成期间正常新陈代谢的过程。因此,抗氧化剂可以发挥核心作用在促进细胞对ROS-induced伤害能力。类黄酮的抗氧化活性是证据确凿的,保护细胞免受致命的自由基和活性氧(150年]。
正常动脉压血管的健康活动是必要的,正常的血液流动。柑橘类黄酮作为vasorelaxants和维持全身血管的语气150年]。柑橘类黄酮的vasorelaxant活动也保护动脉内膜ED和其他疾病包括代谢综合征(151年]。
对自发性高血压大鼠(月)研究显示,连续8周时间摄入橘皮苷可以显著降低血压,氧化应激,艾德,心脏和血管肥大。此外,G-hesperidin(αglucosyl橘皮苷)摄入显示的能力增加acetylcholine-induced endothelium-dependent萎缩之间的血管舒张。同样的研究表明,摄入G-hesperidin并不影响以挪士基因表达和不负责没有增加生产152年]。在另一项研究中,在月与橘皮苷治疗,结果表明逆存在剂量依赖的相关性与ED和收缩压(153年]。在糖尿病啮齿动物模型中,橘皮苷的使用导致低血糖,减少循环FFA,甘油三酯和总胆固醇(154年]。人类患者被诊断出患有高脂血症和治疗G-hesperidin显示循环甘油三酸酯水平较低(155年,156年]。
柚皮苷和柚苷配基被称为坚固的自由基拾荒者,帮助预防脂质过氧化作用。在一个在体外研究中,超氧化物和羟基自由基被这些回收类黄酮(157年]。柚皮苷有能力抑制XO的活动,一个土著超氧化物阴离子在真核细胞的来源158年]。进行的一项研究糖尿病老鼠,老鼠与柚皮苷补充,显示改善和增强抗氧化酶的活动包括SOD、过氧化氢酶、GPx [159年]。另一项研究由全et al。160年补充cholesterol-fed兔子表明柚皮苷可以增加抗氧化酶的活性;然而,TBARS浓度保持不变。
4.2。柑橘类黄酮和动脉粥样硬化
柑橘类黄酮获得了特别关注,因为他们的独特和增强治疗属性对不同的慢性疾病,尤其是动脉粥样硬化(161年,162年]。类黄酮有非常具体的抗氧化性能,可以保护细胞免受氧化损伤(162年]。Gorinstein等人进行的一项研究表明,柑橘类水果的摄入减少了等离子体CVD患者的甘油三酯水平(163年]。另一个最近的研究在《每日摄入glucosyl橘皮苷(500毫克/天6或24周)显示显著降低甘油三酯在高脂血症和高甘油三酯血症科目(155年,156年]。高胆固醇血症患者的一项研究显示,摄入的柚皮苷(400毫克/天8周)可以导致等离子体密度和飞机观测水平减少17% (164年]。柚苷配基0.05%和0.1%的柚皮苷给高cholesterol-fed兔子,结果显示减少主动脉脂质条纹(165年]。
不同的细胞模型的研究进行了评估的柑橘类黄酮。HepG2先前的研究提供的证据表明,柚苷配基与hesperetin减少apoB100积累在媒体四个小时(80年]。对HepG2细胞不同的研究表明,柚苷配基抑制胆固醇酰基转移酶和蛋白质微粒体甘油三酯转移这限制了胆甾醇酯和甘油三酸酯可用性脂蛋白的形成(166年,167年]。
对C57BL / 6小鼠,研究HFD含有0.5%柠檬皮多酚如圣草酚和橘皮苷,证明显著降低血浆甘油三酯和肝脂质水平(168年]。皮提取物试管理进db / db老鼠引起肝脏脂肪含量减少和降低血浆脂质169年]。Wistar鼠喂高胆固醇饮食的政府柚苷配基(50毫克/公斤)90天显示,血浆脂质明显减少,肝脂质和间质纤维化与基质金属蛋白酶基因表达减少,巨噬细胞浸润的标志(170年]。
临床研究的主题与高胆固醇血症(胆固醇> 230 mg / dl),接受270毫克的柑橘类黄酮和30毫克的tocotrienols每天4周期间,显示显著降低血浆总胆固醇(20 - 30%),低密度脂蛋白(19 - 27%),和TG (24 - 34%)171年]。摄入橙汁(1年480毫升/天)的浓度降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,飞机观测轻度高胆固醇血症患者(172年]。Glucosyl橘皮苷(500毫克/天24周)补充hypertriglyceridemic病人显著降低血浆甘油三酯和飞机观测155年]。一个更大的研究对日本主题(10623名参与者:4147男性和6476女性)使用柑橘类水果摄入量(6 - 7次/周)演示了一个逆协会心血管疾病,特别是缺血性中风(173年]。
兔子喂胆固醇和每日摄取500毫克/公斤柚皮苷补充显示减少血管脂肪条纹安排和巨噬细胞浸润血管壁。在相同的研究中,hypercholesterolemic兔子用柚皮苷治疗显示antiatherogenic活动通过抑制ICAM-1表达内皮细胞(174年]。在另一项研究中,兔子高血浆胆固醇治疗柚皮苷和柚苷配基均显示antiatherogenic影响表达的下调主动脉VCAM-1和MCP-1165年]。增加生产飞机观测含有脂蛋白是血脂异常的特征以及胰岛素抵抗[175年]。在野生型小鼠补充高浓度的脂肪饮食和柚皮苷,结果显示显著antiatherogenic效应(176年]。柚皮苷还可以抑制apoB100 HepG2细胞分泌刺激信号级联(177年]。Ldlr - / -- - - - - -与西方饮食的老鼠和补充3%的饮食与柚苷配基(w / w)显示减少渗透MOMA-2-positive病变和胶原沉积,这表明antiatherogenic活动(178年]。
动脉粥样硬化是一种很常见的疾病在世界范围内,和多个因素,包括高血压、糖尿病和高血浆胆固醇水平,可以加速其发病。有几种医学疗法治疗动脉粥样硬化,但是他们可能有副作用。然而,营养治疗和均衡的饮食获得了显著的重要性近年来治疗动脉粥样硬化等心血管疾病。柑橘类水果的使用在日常饮食不仅提供了宝贵的维生素和营养物质对身体还可以提高身体的新陈代谢。黄酮类化合物存在于柑橘类水果的抗氧化、降血脂药,抗糖尿病的活动和展示的一个重要组成部分,控制自由基。因此,柑橘类黄酮可能是重要的价值作为阻止动脉粥样硬化的治疗方案。然而,临床研究柑橘类黄酮代谢活动的正确评价是必要的。
5。柑橘类黄酮和血小板功能的调制
Thrombocytes或血小板止血,伤口愈合中起关键作用。然而,过度激活thrombocytes与许多疾病有关,包括糖尿病和高血压。此外,血小板功能障碍参与血栓形成和心血管疾病的发病和进展179年]。黄酮类化合物具有多种抗癌疗效,神经退行性疾病和心血管疾病。考虑到他们antihyperlipidemic在脂类代谢效果和监管作用,类黄酮可以减少细胞粘附和改善血管内皮功能179年- - - - - -181年]。因此,黄酮类化合物已经被提议作为小说的候选药物的发展抵消几个与血栓性疾病条件事件(182年,183年]。
流行病学报告指出血小板之间的反向关系活动与食用柑橘类黄酮。因此,柑橘类黄酮可以发挥保护作用对心血管疾病的发病和进展179年,183年- - - - - -186年]。黄酮类化合物能够抑制血小板功能,因此可能值作为抗血栓形成的代理(183年,186年,187年]。
柑橘类黄酮的抗血小板活性的确切机制还没有完全阐明。研究表明不同的机制描述了类黄酮对血小板功能的影响。抑制花生四烯酸的抗酸途径被假定为类黄酮的主要效应在血小板179年,180年]。细胞内钙动员等其他机制2 +,衰减agonist-induced GPIIb / iii a受体激活,激活磷脂酶和MAPK提出了降低血小板活性的黄酮类化合物(182年]。然而,Ravishankar等人最近报道,具体取决于底层机制所包含的类黄酮结构和官能团(183年]。柑橘类黄酮的抗血小板活动柚皮苷和柚苷配基以及其他的化合物,如香豆素,七叶亭,fraxetin测试(186年]。柚皮苷和柚苷配基结合显示出更强的能力和抑制GPIIb / iii a受体作为受体的作用,血小板激活纤维蛋白原和血管性血友病因子(186年]。柚苷配基在血小板NTPDase活动改善hypercholesterolemic饮食大鼠(188年]。此外,柑橘类黄酮可能影响循环的纤维蛋白原水平,第七因子(F)和纤溶酶原(物184年,187年,189年]。
柑橘类黄酮素tangeretin也显示抗血小板活性介导通过抑制细胞内钙动员、GPIIb / iii a受体信号,颗粒分泌,血小板粘附,血栓形成(190年]。tangeretin对血小板的影响归因于抑制PI3K信号和增加血小板(cGMP水平190年]。
川陈皮素也被追究其抗血小板活性。这两个在体外和在活的有机体内实验研究了川陈皮素的抑制血小板聚集,钙动员、颗粒分泌和血栓形成。在C57BL / 6小鼠,川陈皮素减少一种蛋白激酶磷酸化,增加cGMP,抑制磷脂酶PLCγ2和vasodilator-stimulated磷蛋白质磷酸化,延长出血时间(187年]。除了前面提到的影响,川陈皮素抑制一种蛋白激酶的磷酸化,MAPK和PLCγ2以及ROS水平collagen-activated人类血小板(185年]。此外,人类血小板的孵化与川陈皮素导致增加vasodilator-stimulated磷酸化蛋白的磷酸化,衬底的营地和cGMP-regulated蛋白激酶(191年]。
6。结束语
(我)可用数据表明,柑橘类黄酮可能对心血管疾病提供保护。柑橘类黄酮减少氧化应激的能力,高脂血症,和炎症、改善内皮功能、动脉血压,脂质代谢可能负责对动脉粥样硬化和心血管疾病的治疗作用(图4)。(2)在体外和在活的有机体内研究表明,柑橘类黄酮预防ROS-induced细胞损伤,减少肥胖和脂肪组织炎症,改善血小板功能。柑橘类黄酮调节几个信号通路控制炎症和其他过程,如NF -κB(3)研究实验性糖尿病模型演示柑橘类黄酮的疗效改善葡萄糖耐量,增加胰岛素分泌和敏感性,减少胰岛素抵抗,降低肝葡萄糖输出和肠道葡萄糖的吸收,提高周边葡萄糖吸收,抑制炎症和调节活动参与葡萄糖和脂类代谢的酶和转运蛋白(iv)柑橘类黄酮调节不同的信号通路参与肥胖与脂肪细胞的分化,因此可能会有重大价值的典型药物制剂的发展(v)考虑到巨大的增加糖尿病患者的数量在世界上,有一个更大的关心无害的发展,高效和有效的抗糖尿病的药物。因此,进一步的研究和临床试验,评估疗效和探讨底层柑橘类黄酮的作用机制建议在健康受试者和病人。这些研究的结果可能会在小说的发展开辟了新途径治疗药物
的利益冲突
作者没有利益冲突。