文摘
海人酸(KA)已经被用于研究神经毒性诱导后癫痫持续状态由于激活(SE)兴奋性氨基酸的神经损伤。药用植物可以防止KA-induced SE造成的损害;特别是有机提取物Heterotheca inuloides及其代谢产物槲皮素抗氧化活性和行动显示为王亚南代理。然而,它是未知的这些属性是否能防止超兴奋性潜在KA-induced SE造成的损害。我们的目的是研究保护作用(关于行为和抗氧化活性的天然产品管理methanolic(我)和醋酮(AE)提取和槲皮素(Q)h . inuloides在剂量30毫克/公斤(ME30、AE30 Q30组),100毫克/公斤(ME100、AE100 Q100组),和300毫克/公斤(ME300、AE300 Q300组)对损害大脑区域的雄性Wistar鼠KA对待。我们发现存在剂量依赖的相关性影响行为和生化研究纯天然产品组vs。对照组,减少癫痫发作严重程度(拉辛的规模)和增加癫痫延迟( ME100, AE100、Q100 Q300团体和 在AE300 ME300组);在所有的大脑组织脂质过氧化反应和蛋白质羰基化作用( );GPx, GR、猫和SOD活动与所有的治疗和KA ( )。此外,还有强烈的负面羰基含量之间的相关性和延迟的KA治疗组和治疗组与methanolic提取的KA ( , )。这个证据表明有机提取物和槲皮素h . inuloides起到抗惊厥的作用通过直接清除活性氧(ROS)和抗氧化酶活动的调制。
1。介绍
癫痫是一种慢性的神经紊乱发生率高的极端的生活,以及这种情况影响全球近7000万人(1,2]。这种疾病包括皮质神经元的电活动异常增加,导致复发的,自发的,过度的,和不可预知的癫痫(癫痫发作)3]。检查癫痫,研究人员建立了实验模型涉及海人酸(KA)诱导癫痫持续状态反映的neuropathogenesis和诱导神经兴奋过度这种疾病(4]。这些过程是由于不平衡之间的抑制和兴奋性系统,涉及氧化应激引起的活性氧(包括超氧化物阴离子(O2−)、羟基自由基(HO)⋅),nonradical分子,如过氧化氢(H2O2),1O2)和其他物种(包括一氧化氮(NO2)、次氯酸(HOCl)和过氧亚硝基(ONOO−))以及增加细胞内钙5- - - - - -7]。当活性氧的水平超过水平负责保护细胞的细胞因子生物分子氧化物种所产生的损坏,系统处于氧化应激状态。在这种情况下,ROS能破坏生物分子,包括核酸,蛋白质,脂肪,碳水化合物,和酶(8,9]。
Heterotheca inuloides(h . inuloides)通常被称为“墨西哥山金车”,但它是被其他名字在不同地区(10,11]。在墨西哥的传统医学,注入这种植物主要用来治疗挫伤和擦伤(12]。几项研究对这种植物隔离了不同种类的化合物,主要是类黄酮(13),cadinene-type倍半萜烯、常用药用植物固醇。ethnomedical使用和化学成分的种类了14]随着methanolic和醋酮提取物的保护作用[15]。先前的研究已经报道,methanolic提取和其他天然产品孤立的干花h . inuloides具有抗氧化活性,能够抑制脂质过氧化反应,清除活性氧,并充当cytoprotective代理(16,17];4-dihydrocadalin,这些研究表明,倍半萜类7-hydroxy-3 beta-caryophyllene 4、5 alpha-oxide 7-hydroxycadalin, beta-caryophyllene抑制线粒体和微粒体脂质过氧化作用引起的铁(III) adp / NADPH防止氧化应激。然而,这项研究是第一个显示的抗癫痫作用h . inuloides。
本研究的目的是检查政府的保护作用methanolic和醋酮提取物和槲皮素h . inuloides(30、100和300毫克/公斤)对损害大脑不同区域的雄性Wistar鼠处理海人酸(KA)对行为(癫痫发作的严重程度和延迟)和生化指标(抗氧化剂谷胱甘肽还原酶(GR)活性谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)和氧化损伤指标如丙二醛(MDA)和羰基化作用蛋白(CP)。
2。材料和方法
2.1。药物
所有试剂和化学物质都购自σ(圣路易斯,密苏里州)。卡购买从Tocris生物科学(英国布里斯托尔)。在这项研究中使用的所有其他化学品的试剂级商用。
2.2。植物材料
h . inuloides花收集2010年平顶山阿特拉斯德镇的圣胡安Xoconusco(墨西哥Donato Guerra)和被阿比盖尔Aguilar-Contreras女士经过身份验证的。植物材料凭证(imssm - 16064)沉积在药用植物标本的墨西哥社会安全研究所(IMSS,墨西哥城)。
2.3。提取和代谢物准备
槲皮素孤立methanolic提取的h . inuloidesGuillermo Delgado博士提供的是(Instituto de Quimica大学根据墨西哥,墨西哥)。干和粉植物材料(2.0千克)在室温下与丙酮提取(3次/ 24 h)其次是甲醇萃取(3次/ 24 h)产量、溶剂蒸发后,分别12和15 g的残渣。丙酮提取残渣溶解在橄榄油,methanolic提取残渣和槲皮素在磷酸盐缓冲剂,pH值7.4 [15]。
2.4。动物
雄性Wistar鼠体重180 - 220克被用于这项研究。这些老鼠被安置在单独的盒子,吃普通食物的同类(厂家、墨西哥),并提供水随意。动物们保持受控条件下的温度20 - 25°C和12小时光/暗周期。老鼠被随机分配到实验组。所有试验程序进行根据墨西哥官方标准的指导方针(动物园笔名- 062 - 1999),016 - 2014年项目的一部分,研究委员会批准国家儿科研究所(夹),墨西哥城,注册在办公室为人类研究保护美国国立卫生研究院(http://ohrp.cit.nih.gov/search/search.aspx与IRB00008064数量);批准的项目也被扼杀,委员会实验动物使用和护理。
2.5。抽搐发作的感应卡:行为变化
描述的行为变化kainate政府后,老鼠的行为活动是监控在4小时内根据Lothman危机报道的阶段和柯林斯4和考虑到拉辛的18)规模。行为变化,代表抽搐发作得分根据拉辛(18),第一阶段是观察到典型的咀嚼,第二阶段对应于头点头,第三阶段是由单方面前肢阵挛,第四阶段被称为双边前肢阵挛,和相位5是观察与双边前肢和/或后肢阵挛下降。
2.6。实验小组
实验小组使用提出了考虑控制以及实验条件。methanolic和醋酮治疗组中提取的h . inuloides和槲皮素(剂量的30、100和300毫克/公斤),口服药物的化合物通过套管卷2毫升/公斤的前六天KA管理评估他们的保护作用。实验策略旨在探索治疗的剂量依赖性的影响。
动物们被分成以下组:(1)未经处理的大鼠(对照组)( )(2)老鼠接受KA没有治疗(KA集团)( )(3)老鼠接受磷酸盐缓冲剂(PB;0.1毫升/公斤)口头(订单)为6天(PB组)( )(4)老鼠接受PB(0.1毫升/公斤,订单。)6天,六天注射KA (PB + KA组)( )(5)老鼠接受橄榄油(OO;0.1毫升/公斤,订单)6天(OO组)( )(6)老鼠接受了OO(0.1毫升/公斤,订单。)6天,六天注射KA (OO + KA集团)( )(7)老鼠接受30毫克/公斤methanolic提取(我)在PB(0.1毫升/公斤)6天(ME30组)( )(8)老鼠接受100毫克/公斤我PB(0.1毫升/公斤)6天(ME100组)( )(9)老鼠接受300毫克/公斤我PB(0.1毫升/公斤)6天(ME300组)( )(10)老鼠接受30毫克/公斤我在PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (ME30 + KA集团)( )(11)老鼠接受100毫克/公斤我PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (ME100 + KA集团)( )(12)老鼠接受300毫克/公斤我PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (ME300 + KA集团)( )(13)老鼠接受30毫克/公斤醋酮提取物(AE)在OO(0.1毫升/公斤)6天(AE30组)( )(14)老鼠接受100毫克/公斤AE在OO(0.1毫升/公斤)6天(AE100组)( )(15)老鼠接受300毫克/公斤AE在OO(0.1毫升/公斤)6天(AE300组)( )(16)老鼠接受30毫克/公斤AE OO(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (AE30 + KA集团)( )(17)老鼠接受100毫克/公斤AE在OO(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (AE100 + KA集团)( )(18)老鼠接受300毫克/公斤AE在OO(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (AE300 + KA集团)( )(19)老鼠接受30毫克/公斤槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天(Q30组)( )(20)老鼠接受100毫克/公斤槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天(Q100组)( )(21)老鼠接受300毫克/公斤槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天(Q300组)( )(22)老鼠接受30毫克/公斤槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (Q30 + KA集团)( )(23)老鼠接受100毫克/公斤的槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (Q100 + KA集团)( )(24)老鼠接受300毫克/公斤槲皮素在PB(0.1毫升/公斤)6天,六天注射KA (Q300 + KA集团)( )
2.7。生物组织的处理
动物用于在活的有机体内实验过程被斩首后牺牲4 h(行为分析;在这个时候,他们的大脑被分为不同的区域(大脑半球,前额皮质和髓质)。组织样本快速冻结在干冰,标记根据集团和鼠数量,并存储在-70°C。样本小脑、大脑半球,前额皮质和髓质均质0.1 PB ( )含有1% Triton x - 100使用Polytron均质器(Brinkmann Polytron, pt - 2000,韦斯特伯里,纽约,美国),然后被离心机 10分钟。不同的上层清液样本分为琥珀埃普多夫管并存储在低温箱在-70°C。这些上层清液(股票)是用来确定氧化剂和抗氧化剂水平标志;大脑半球,前额叶皮层、小脑和髓质股稀释1:5。
2.8。洛瑞总蛋白测定的方法
样品受到这种比色反应是读一分光光度计(BioTek;协同HT) 660海里。这些样本的蛋白质数量评估使用了8分标准曲线的牛血清白蛋白(BSA),是用来作为参考标准(19]。
2.9。抗氧化指标测定
抗氧化酶的活动GR、SOD、猫,GPx用光谱测量工具(恩佐生命科学,普利茅斯会议上,PA,美国)所描述的Beltran-Sarmiento et al。20.]。数据表示为U / mg和U /毫升的蛋白质。
2.10。氧化应激指标测定
MDA水平测定进行了描述和Beltran-Sarmiento等人的支持其他研究[20.,21]。PC试验进行了使用蛋白质羰基酶联免疫试剂盒(恩佐生命科学,普利茅斯会议上,PA,美国)。总之,每个样本derivatized dinitrophenylhydrazine (DNP)混合5μL(每个标准、控制或样本有200μL(稀释DNP解决方案和孵化的混合物在室温下45分钟。然后,5μL每个derivatized样本加入1毫升的ELISA缓冲区。ELISA方法,200年μL(每个样本添加到预镀板,板是孵化为2 h 37°C。样品随后与ELISA缓冲洗了5次,200μL的生物素化的稀释anti-DNP抗体被添加到每个好,板是孵化1 h在37°C。然后,像以前洗板,200μL稀释streptavidin-HRP被添加到每个好,和板在室温下培养1 h。然后,又洗了。最后,200年μL的染色质试剂添加到每个好,板是在室温下培养5 - 20分钟允许显色。最后,100年μL阻止试剂添加到每个好,吸收是立即决定在450海里。PC摩尔/毫克的蛋白质表达水平(nM /毫克prot)。
2.11。统计分析和解释数据
所有的数据呈现的 每组动物( )与异常行为评估值一样 ( )。确定组之间的差异,行为的影响h . inuloides提取并分析了槲皮素与克鲁斯卡尔-沃利斯检验和事后Dunn的测试。生化调查数据进行了分析使用单向方差分析(方差分析)其次是事后Bonferroni多个比较测试。氧化损伤指标之间的相关性分析和延迟使用皮尔逊执行测试。一个值< 0.05被认为是指示性的显著差异。所有的数据进行了分析使用GraphPad软件,版本6(美国)。
3所示。结果
评价槲皮素的生物效应和不同提取物(methanolic和醋酮)获得h . inuloides、行为进行评估和生化研究。
3.1。行为评估
槲皮素和不同提取物的影响h . inuloides卡组和组之间的比较管理每个提取车辆。延迟癫痫的发病没有明显不同KA集团( 分钟)和PB + KA ( 分钟)和OO + KA组( 分钟)。然而,显著增加观察ME-treated组剂量的100 ( 最小值; )和300毫克/公斤( 最小值; ),100年在AE-treated组剂量( 最小值; )和300毫克/公斤( 最小值; ;图1(一)在Q-treated组),剂量为100毫克/公斤( 分钟)和300毫克/公斤( 最小值; )相比卡组(图1(一))。
(一)
(b)
关于癫痫发作严重程度,我们观察到组与车辆管理(PB和OO)没有显示显著差异相比,卡组。所有的组织提出了阶段V癫痫(广义癫痫持续超过5分钟),表明KA-induced癫痫持续状态在所有汽车组。我们观察到显著减少的严重程度KA-induced癫痫ME-treated组剂量的100 ( )我和300毫克/公斤(阶段3; )和AE-treated组剂量的100 ( )和300毫克/公斤(第四阶段II; )。治疗组问剂量的100和300毫克/公斤显示减少严重性相比KA组(第四阶段)(图1 (b))。
3.2。生化研究:氧化和抗氧化指标的决心
我们检查了我的预防效果,AE和槲皮素(30、100和300毫克/公斤)结合10毫克/公斤的KA对脂质过氧化反应和蛋白质羰基化作用在大脑的不同区域,包括小脑、前额叶皮层,大脑半球,髓质。KA管理增加了硫代巴比土酸活性物质(TBARS)浓度(nM / mg prot)控制和车辆组(PB和OO)(表1)。此外,我、AE和槲皮素对MDA的含量无明显影响;观察到的值是生理的。口服的提取或槲皮素逆转导致的脂质过氧化反应增强KA在所有的组织。槲皮素引起的最好回应,随后我和AE,剂量依赖效应。表2显示了观察到的百分比减少TBARS浓度,AE,槲皮素(30、100和300毫克/公斤)组KA处理。KA CP诱导形成小脑,前额叶皮层,大脑半球,和髓质组。提取和槲皮素了保护作用,明显降低CP诱导形成KA(表3)。此外,在表4,我们显示的百分比降低CP浓度,AE,槲皮素(30、100和300毫克/公斤)组KA处理。所有统计参数都包含在表下面的脚注。
系统性KA管理老鼠明显减少所有的抗氧化酶的活性探索在大脑的不同区域。同时,我们注意到,从获得的不同的提取和槲皮素h . inuloides保持酶在同一水平的生理活性与对照组(数字2- - - - - -4)。此外,活动减少浓度的方式使用的三个KA浓度(数字2- - - - - -4)。在表中5和6,我们观察到的百分比增加抗氧化酶活动所有组研究(AE,槲皮素处理KA组)小脑,前额叶皮层,大脑半球,髓质。所有统计参数包含在图标题。
3.3。相关分析
此外,氧化应激标记之间的相关分析(脂质过氧化和羰基含量)和延迟。我们发现大脑前额叶皮层羰基含量强烈负相关的延迟PB + KA集团( , )和ME100 + KA集团( , )。
4所示。讨论
我们的研究是第一个描述不同剂量的生物效应h . inuloidesmethanolic和醋酮提取物槲皮素,主要次生代谢物,延迟和KA-induced发作的严重性。我们观察到减少的严重程度和增加延迟chemical-induced癫痫发作癫痫持续状态治疗后的模型。先前的工作表明,这些提取物具有抗氧化活性在体外,显示了一些自由基清除能力和氧化剂分子(22]。此外,在CCl引起的肝毒性的典范4在老鼠身上,与这些提取物预处理和代谢物槲皮素已被证明会降低肝脏SOD, CAT, GPx活动引起的肝损伤(15]。许多选民的h . inuloides工厂已确定,包括类黄酮、倍半萜类化合物,常用药用,植物固醇23]。特别是,醋酮和methanolic提取物是由许多倍半萜类化合物(卡达烯)、类黄酮、槲皮素(15]。实验证据表明,这些提取物和CCl代谢物槲皮素减少4全身的氧化应激在几个大鼠组织(包括不同的大脑区域)23]。此外,我们表明,水和不同的有机提取物椴树属美国var。墨西哥具有抗惊厥活性对自由基清除能力和氧化剂分子(24),这表明植物提取物的抗癫痫活动有关氧化应激调制(24]。在这个工作中,预处理h . inuloides醋酮和methanolic提取物和代谢物槲皮素KA管理减少癫痫发作的数量,显著提高抗氧化酶的活性,减少脂质和蛋白质氧化的水平在所有的大脑区域进行测试。限制人类癫痫的研究通过侵入性技术或药理测试创造了实验性癫痫模型类似人类的需要(25,26]。检查行为的影响在本研究中,我们使用了一个实验模型引起的KA,谷氨酸的模拟。当管理系统或鼠脑内,KA诱发边缘发作,随后局部神经损伤主要在边缘系统(主要在海马的CA1和CA3区域其次是皮层下和皮质区域),和神经胶质过多症,类似于神经病理变化观察颞叶癫痫患者的大脑边缘系统(4]。我们的研究结果表明,提取的h . inuloides能够通过大脑皮层结构调节兴奋过度,影响观察抗氧化活性。系统性管理惊厥剂物质允许其均匀分布在网络的脑血毛细血管,使其进入脑实质是受制于区域毛细血管通透性下的化学剂研究和神经递质谷氨酸γ酸氨基丁酸(GABA)参与这个过程(27]。我们确定槲皮素的影响和有机提取物(methanolic和醋酮)h . inuloides延迟等行为参数(时间癫痫发作),反映了超兴奋性和招聘的大脑结构导致KA引起的行为变化。特别是,超兴奋性神经元的去极化的结果,活性氧的生产,和过度钙流入;KA管理促进谷氨酸受体,从而增加活性氧的水平和glutaminergic活动。它也被报道,氧化应激是KA(引起的神经毒性的分子机制24,27]。的有机提取物h . inuloides减少发作严重程度,第二和第三阶段(局灶性癫痫),而槲皮素减少第四阶段的严重性。数据显示不同的延迟时间之间的癫痫发作组;槲皮素的提取h . inuloides独自KA相比增加了发病时间。最强的影响是由我。这些数据表明,尽管提取物的抗氧化活性研究一直归因于其代谢物内容,不仅提取之间的差异可能是由于他们的作品。我们还必须考虑其他机制的存在,调节兴奋过度引起的KA,如积极调节的影响类黄酮抑制型gaba ergic神经传递(28- - - - - -30.)以及对血清素激活的反应调节的影响,这被认为是负责一些黄酮类化合物的影响反应镇静和抗焦虑药31日]。我确切的抗惊厥的作用机理h . inuloides仍是未知数,但类黄酮代谢产物如槲皮素(22),它没有被排除在外,抗痉挛的效果观察与KA-induced癫痫可以归因于两种抗癫痫和抗氧化能力,已报告的提取及其代谢物(22,32]。这些发现可能表明,该提取物可以保护大脑免受氧化性损伤的相关KA-induced发作,而且有利于抑制gaba ergic主要反应介导的系统,考虑其他神经传递系统的参与,减少或防止KA-induced超兴奋性和激活glutamate-mediated兴奋性系统33,34]。
值得一提的是,类黄酮代谢产物的抗氧化活性报道是有关进程以来epileptogenesis和氧化损伤已经观察到,因为这些过程的发生和发展可以导致癫痫发作(35,36]。萜类化合物也被证明具有神经保护属性(37),和一些有抗惊厥的影响(38]。一些报告表明,倍半萜类化合物调节GABA一个受体(39,40]。黄酮类化合物也被证明能够起到抗惊厥和抗氧化剂作用[41]。在最近的一项研究中,发现槲皮素减少癫痫活动KA-induced发作在一个小鼠模型,通过调节GABA的基因表达一个受体(42]。另一项研究也表明,类黄酮神经保护药物,调节GABA受体在实验性癫痫模型43- - - - - -47]。萜类和黄酮类化合物可能充当抗氧化剂通过他们的捐赠者能力。萜烯已被证明具有抗氧化活性在三个主要方面:通过单线态氧猝灭,通过氢转移,通过电子转移(48]。类黄酮b环,富含羟基,与超氧化物自由基和过氧化脂质氧自由基反应或稳定自由基参与其他氧化过程49]。一些研究表明,萜烯调节谷氨酸脱羧酶表达和大脑中天门冬氨酸和谷氨酸水平(50]的GABA受体激动剂能力一些黄酮类化合物与羟基的位置(51]。这些不同的机制可以解释的主要代谢物的影响醋酮和methanolic提取物h . inuloides在衰减在癫痫大鼠癫痫发作。另一方面,分子的研究表明,大多数植物化学物质有多个模式的行动和影响的一系列生理过程(52]。在一项研究从天然产物抗癫痫类化合物,花的现将木薯发现发挥神经保护作用,研究人员探索的活动我这种植物在中枢神经系统(CNS)。他们发现,异槲皮苷、hyperoside hibifolin代谢物,quercetin-3 - - - - - -O-glucoside,槲皮素可以保护小鼠免受pentylenetetrazole引起的阵发性发作(PTZ)由于主动行动GABA /苯二氮受体(29日,30.,52]。槲皮素也产生不同的预防效果对H导致的神经毒性2O2(53]。近年来,几个描述了槲皮素的药理活性,如神经活动(54,55]。此外,槲皮素预处理的影响β亚基的基因表达γ氨基丁酸(GABA受体类型一个)的上下文中研究癫痫发作引起的KA,和结果表明,槲皮素的剂量100毫克/公斤调制的表达β1,β3 GABA的子单元一个受体在KA模型(42]。一些研究已经证明了新的槲皮素药理作用相关的疼痛抑制,细胞因子的生产,在神经炎症和氧化应激导致减少;然而,也有证据表明,槲皮素代谢物进入脑脊液外围治疗后。因此,槲皮素诱发神经保护效应通过抑制氧化应激和炎症相关的脑损伤,影响也观察到在脊髓55,56]。此外,槲皮素延长延迟和减少PTZ引起的癫痫发作的持续时间和严重程度,剧烈的化学剂由于其阻止抑制gaba ergic系统的响应能力,有利于超兴奋性(57]。的存在氧化应激在癫痫和一些植物提取物的能力减弱这种氧化应激最近演示了实验模型以及患者(58- - - - - -60]。总的来说,目前的研究显示,第一次,不同剂量的醋酮和methanolic提取的h . inuloides和代谢物槲皮素显著增加抗氧化酶的活动猫,GPx, GR, SOD和显著降低MDA和电脑水平与诱导癫痫大鼠的大脑。此外,癫痫发作的数量呈显著正相关与这些氧化应激标志物的水平。此外,在这个工作中,我们表明,羰基水平显著负相关,延迟治疗的老鼠的大脑前额叶皮层KA,符合人类的另一项研究发现,我们显示,第一次,蛋白质氧化(测量3-nitrotyrosine原生质的水平)显著增加在癫痫儿童相比,控制儿童(20.]。在另一个大鼠模型中,作者还表明,PC内容和脂质过氧化水平增加大脑前额叶皮层在铁诱导癫痫的背景下,管理脱氢表雄酮(DHEA),皮质类固醇激素具有抗氧化特性的生化,减弱这些影响,表明抗氧化提高了认知能力和预防行为改变(61年]。在KA模型中,谷胱甘肽(GSH)被发现主要抗氧化作用在老鼠大脑前额叶皮层与海马相比,小脑,基底神经节(62年]。后者的观察表明,大脑前额叶皮层在癫痫中扮演一个积极的代谢作用。尽管一些研究已经表明,抗氧化剂酶活性下降,MDA水平增加癫痫,只有少数表明电脑水平增加(在这种情况下63年- - - - - -67年]。众所周知,在蛋白质氧化损伤机制神经退化(68年癫痫),其后果可能范围从细胞膜修改转译后的修改,特别是改变离子通道(66年]。在最近的一项研究癫痫儿童,我们组使用微阵列技术和观察到癫痫条件修改许多核糖体蛋白的基因表达和一些GPx glutathione-S-transferase亚型,最高的主要生物学过程相关的差异表达基因的翻译,保利(a) RNA和蛋白质绑定,和可变剪接69年]。上述观察证实,蛋白质结构的修改和修改相关的酶的活性谷胱甘肽的主要机制是癫痫进展h . inuloides提取物能够改善这种情况在大脑癫痫。其他机制与氧化应激和癫痫包括线粒体钙积累和中断,炎症,和血脑屏障破裂,这可能导致后续的病理过程,包括慢性癫痫和认知障碍(29日,70年]。
最后,结果发现槲皮素和有机提取物h . inuloides表明这些化合物是潜在的抗惊厥的代理人可以归因于类黄酮代谢产物的影响。会引起的反应的机制仍有待澄清,尽管有证据表明,我们之前的描述,可以归因于抗氧化反应的影响和gaba ergic调制的系统。应该进行更多的研究来阐明其他神经传递系统的角色参与超兴奋性与癫痫发作有关,如含有儿茶酚胺的和indolaminergic系统和系统涉及肽如阿片类药物。此外,我们必须继续研究,让我们澄清是否观察到的效果依赖于剂量的提取研究,并阐明这些提取物的主要代谢产物参与观察到的反应。
5。结论
这些发现表明,醋酮和methanolic提取物h . inuloides,类似于代谢物槲皮素,抗癫痫和抗氧化效果,调制通过直接清除活性氧和抗氧化酶活性。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
莉莉安娜Carmona-Aparicio和诺米Cardenas-Rodriguez同样这项工作。
确认
我们感谢兽医Ramon Garcia-Cortes,亚埃罗·Hernandez-Valencia劳尔:和埃德加Acosta-Gonzalez Sergio Humberto Larios-Godinez先生和Wilfrido费尔南多·格雷罗州Uriarte提供技术援助。我们感谢金融支持收到协议016/2014,程序E022,儿科研究所。LC-A、NC-R GD-L、JP-C LR-E, LMT-E, EC-U SNI-CONACYT同伴。