文摘

α硫辛酸(ALA)已经被用来作为膳食补充剂在不同剂量对糖尿病患者2型糖尿病(T2DM)病人体内由于其抗氧化,抗炎,降糖效果。然而,报告阿拉巴马州的影响是有争议的。出于这个原因,本研究的目的是确定600毫克/天的阿拉巴马州的影响在氧化应激的标记(牛)和炎症和愤怒在老年人2型糖尿病。quasiexperimental研究进行了样本135久坐不动的主题(98女性和37岁男性)的平均年龄 年,谁都有2型糖尿病。样品分为三组:(i)实验组(例如)50主题,(ii)安慰剂组(PG)和50个主题,和对照组(CG) 35个科目。我们得到以下测量在所有科目(预处理和后处理):糖化血红蛋白(HbA1c),受体对于高级糖化终端产品(愤怒),8-isoprostane,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、总抗氧化状态(助教)和炎症(CRP, TNF -αil - 6,引发和il - 10)标记。对于ALA对糖化血红蛋白的影响,如减少观察(基线 和后处理 )和PG(基线 和后处理 )相比CG(基线 与六个月 )虽然差异无统计学意义( )。有统计上显著的减少( )在血液中浓度8-isoprostane如和PG对CG(基线 和后处理 ,答:基线 和后处理 ,和CG:基线 与六个月 pg / mL)。同样,显著降低( )在愤怒的浓度如被发现(基线 和后处理 )和PG(基线 和后处理 )相比CG(基线 与六个月 )。统计上显著的降低也观察到在所有标记的炎症和SOD、GPx活性的CG对专家组和PG。我们的研究表明,阿拉巴马州的政府600毫克/天的剂量六个月也有类似效果的安慰剂在氧化应激,炎症,愤怒在老年人2型糖尿病。因此,高剂量的阿拉巴马州应该试图有这效果。这个试验在试验注册注册号码ISRCTN13159380。

1。介绍

氧化应激(牛)是一个生化失衡抚慰的过度生产活性氧和氮物种,引发氧化损伤生物分子和不应当通过抗氧化系统。这是一个重要的因素,导致衰老和几种疾病的发展,包括2型糖尿病(T2DM)病人体内1,2]。几十年来,它已经表明,牛和慢性炎症过程参与的physiopathological机制2型糖尿病(3]。从这个意义上说,存在于2型糖尿病的慢性高血糖激活几个不寻常的生物代谢途径,如山梨糖醇通路(或醛糖还原酶的),非酶的蛋白质糖基化,葡萄糖自动氧化作用,改性蛋白激酶C活性、pseudohypoxia, lipoprotein-altered新陈代谢,cytokine-associated变更。所有这些通路产生活性氧(ROS),因此,牛(4]。同样,一些研究表明,衰老和/或2型糖尿病会增加细胞因子的合成和分泌,如白介素6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和自由基。这些都是公认的因素,增加疾病并发症的风险(4,5]。在这方面,我们的研究小组表明,老龄化的背景下糖尿病增加生产的牛,导致炎症(6]。

出于这个原因,提出了一些治疗补充抗氧化和消炎作用,如维生素A, C, E;欧米加3和6脂肪酸;辅酶Q10;褪黑素;和α硫辛酸7- - - - - -9]。

α硫辛酸(ALA)是一种两亲的物质,在植物和动物的线粒体合成从辛酸和半胱氨酸硫供体硫辛酸合成酶的酶催化的反应。阿拉巴马州参与氧化代谢是至关重要的。(7)阿拉巴马州化学中存在两种对映体形式R和S虽然只有作为辅因子R对碘氧基苯甲醚的氧化新陈代谢,因为它通过酰胺键结合的氨基赖氨酸残留物。这使得它形成lipoamide,酶的辅因子,丙酮酸脱氢酶α酮戊二酸脱氢酶(10,11]。

几项研究已经证明了抗氧化、抗炎和低血糖症的阿拉巴马州的属性(12- - - - - -15]。此外,阿拉巴马州已被证明对牛与衰老有积极的影响(16]。出于这个原因,本研究的目的是确定600毫克/天的阿拉巴马州的影响在一些牛和炎症的标志和愤怒在老年人2型糖尿病。

2。材料和方法

2.1。设计和主题

quasiexperimental研究进行了样本135久坐不动的主题(98女性和37岁男性)的平均年龄 年,谁都有2型糖尿病。研究对象的年龄范围是60 - 74年。所有参与者把他们纳入研究的书面知情同意。调查协议经伦理委员会批准的大学根据墨西哥(自治)萨拉戈萨校园(25/11 / / 3.4.3)。这也是在国际标准的随机对照试验注册编号(ISRCTN13159380)[17]。我们使用了一些协议和标准化的技术研究小组(18]。

2.2。入选标准

所有的对象都是独立的,医学诊断的2型糖尿病一至三年没有并发症或伴随疾病,在公立医院进行医学治疗:(i) ;(2)药物:所有病人服用两片格列本脲/二甲双胍(每天5/500毫克)低血糖症的治疗和不服用抗氧化补充剂(维生素或矿物质)和抗炎药至少6个月前开始或在研究;(3)习惯:不吸烟,不频繁的酒精饮料(少于每周两个饮料或啤酒),或没有药物成瘾(大麻、可卡因和其他人)在过去三年;及(iv)久坐:所有参与者报告说,在去年他们不经常锻炼。

2.3。研究样本

我们邀请了200名老年人进行医学监督公立医院中2型糖尿病在墨西哥城。在这方面,47岁不符合入选标准和18不同意参与这项研究,因为他们没有时间后续会议每四个星期交付的药物,健康状况的自我报告,注册的二级反应,强化治疗的依从性。

在图1,我们概述了研究。所有与会者都分配给以下学习小组:(i)实验组(例如)50个人,(ii)安慰剂组(PG)也有50个人,和对照组(CG)只有35个人。如和PG的分配是随机的。如收到600毫克的外消旋α硫辛酸(两个胶囊300毫克/天),PG收到两个胶囊含有微晶纤维素(295毫克)+硬脂酸镁(5毫克)制药表示类似的治疗,和CG没有接受任何治疗。α硫辛酸和安慰剂胶囊是由ProductosMedix®。同时,对照组(CG)添加了35个科目是安慰剂效应评估的目的。

提供的药物治疗中包含胶囊ProductosMedix®被偏振测定分析,获得一个特定的旋转0°(混合物包含50:50 R和S对映体)。

治疗是自行口服在每天的基础。专家组和PG受命记录不良反应。我们有相同的个人接触三组。所有组有一个月度会议研究团队。在此次会议中,受试者了解生活方式有利于成功老化(年龄歧视,积极老龄化,健康老龄化,心理和社会功能,健康的进食,体育锻炼和老化,轻度认知障碍,和抑郁)。同样,安慰剂组和治疗组了解α硫辛酸(ALA)的抗氧化作用。

下面的测量进行的三个学习小组:血压、人体测量、糖化血红蛋白(HaA1c)、生化参数(血脂、葡萄糖、白蛋白和尿酸),血药浓度8-isoprostane、红细胞超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶,炎性细胞因子,晚期糖化终产物中的受体(愤怒),和阿拉巴马州的血浆浓度。所有测量在基线和六个月后进行。

2.4。饮食摄入量

所有参与者给予指导他们可以摄取食物的数量和类型:建议每天消耗2500千卡。从这个意义上讲,50%碳水化合物消耗的所有千卡,脂肪30%,和20%的蛋白质被认为,除了摄入1500毫升的水。关于碳水化合物,每天吃的食物是3玉米饼/煮米饭或面食,关于蛋白质,鱼和鸡(每日)和红肉每周两次。每日食用煮熟的和生蔬菜(佛手瓜、椰菜、南瓜、青豆、胡萝卜)推荐。水果允许木瓜,西瓜,苹果,橘子,番石榴,草莓,葡萄。禁止的食物是各种各样的面包,饮料、糖(自然和人造甜味剂),果汁或罐装果汁。每个月,他们坚持的重要性后的食品消费指南提供给他们。

热量摄入是衡量24小时膳食总回忆(19]。

2.5。人体测量数据

人体测量的测量体重、身高和腰围后得到标准化协议后记录病史,进行身体检查。体重测量,而主题是穿着内衣和医院工作服和禁食状态(疏散之后)。都灵®规模(Tecno Logica墨西哥,墨西哥城,墨西哥),每个测量校准之前,使用。获得了高度的铝游标测距仪毕业于毫米。主题是赤脚的背部和头部接触测距仪在法兰克福水平面。的身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)除以身高的平方(米²)。腰围(cm)是用卷尺测量精确到0.5厘米在脐疤痕级别(18]。

2.6。血压

血压(BP)测量标准化的协议后,根据官方墨西哥规范(诺玛官方墨西哥)20.]。使用水银压力计在双臂,英国石油公司注册在治疗前基线(BP)和六个月后六个月(BP);测量是在早上在禁食条件或早餐后2小时坐着和站着的位置。受试者pseudohypertension被确定通过应用奥斯勒技术(感觉压力计注册时的桡动脉脉搏值高于真实的收缩压)。血压被医疗技术人员参加培训的标准化程序。测量技术人员监督,以避免可能的偏见。

2.7。血液采样和生化分析

收集血液样本在六个月之前和之后的治疗三组(例如,PG和CG)静脉穿刺10 h后禁食期和放置在真空采血管/硅化试管不抗凝生化决定(葡萄糖、尿酸盐、白蛋白、血脂和炎性细胞因子)和肝素对糖化血红蛋白测定和氧化压力测试。

葡萄糖、尿酸盐、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇浓度水平测定使用默克Vitalab Eclipse自动分析器(默克,Dieren、荷兰)。特别是,由葡萄糖氧化酶法测定血糖水平,和尿酸盐水平的尿酸酶比色法。白蛋白水平与溴甲酚绿法测定。

计算出的低密度脂蛋白(LDL) Friedewald方程: (21]。血清中c反应蛋白测定的immunoturbidimetric化验。

糖化血红蛋白(HbA1c)以一个血液样本的immunoturbidimetric自动化Selectra初级临床化学分析仪测定。

高血清和正常控制作为质量控制(草毒死实验室有限公司)。内部和interassay所有决定的变异系数小于5%。

2.8。Isoprostane血药浓度

8-Isoprostane水平测定血浆样品中使用ELISA(开曼群岛,美国制造商的指示后,516351号(目录)。这个实验是基于8-isoprostane之间的竞争和8-isoprostane-acetylcholinesterase(疼痛)共轭(8-isoprostane示踪剂)有限数量的8-isoprostane-specific兔血清结合位点。因为8-Isoprostane示踪剂的浓度保持不变而8-Isoprostane的浓度变化,8-Isoprostane示踪剂的数量能够绑定到兔血清将8-Isoprostane的浓度成反比。这只兔子antiserum-8-isoprostane(免费或示踪)复杂结合先前的老鼠兔免疫球蛋白单克隆抗体连接到。盘子洗除去任何的试剂,然后,Ellman试剂(包含基质疼痛)添加到。这种酶促反应的产物具有明显的黄色和吸收强烈在412海里。这个颜色的强度,确定spectrophotometrically, 8-isoprostane的数量成正比。

2.9。血浆总抗氧化状态

血浆总抗氧化状态水平量化使用2,2 - - - - - -azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic酸)(abt)(草毒死实验室有限公司),这是孵化与过氧化物酶产生自由基阳离子abt⁺。abt的蓝绿染色⁺阳离子相对稳定和以600海里;抗氧化剂在等离子体引起的这个颜色生产在一定程度上抑制与浓度成正比。动力学反应是用日本岛津公司uv - 1601分光光度计测量(日本岛津公司,京都,日本)。

2.10。红细胞超氧化物歧化酶

在这种方法中,超氧化物自由基生成采用黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶。形成自由基和2 - (4-iodophenyl) 3 - (4-nitrophenol) 5-phenyltetrazolium氯形成红色甲瓒颜色,以505海里。示例中的超氧化物歧化酶(SOD)引起的抑制反应;SOD活性的抑制程度成正比的反应(草毒死实验室有限公司)。动力学是用日本岛津公司uv - 1601分光光度计测量(日本岛津公司日本京都)。

2.11。红细胞谷胱甘肽过氧化物酶

谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)催化谷胱甘肽(GSH)氧化氢过氧化枯烯。在谷胱甘肽还原酶(GR)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH),氧化谷胱甘肽是立即转化为相应的简化型氧化NADPH辅酶ii⁺(草毒死实验室有限公司)。减少吸光度测量在340海里;我们使用日本岛津公司uv - 1601分光光度计(日本岛津公司)。

我们计算了SOD、GPx比和抗氧化剂的差距(AOGAP)使用以下方程: (22]

2.12。受体对高级糖化终端产品(愤怒)

愤怒愤怒浓度测定(DRG00 Quantikine;研发系统公司,明尼阿波利斯,美国)根据制造商的协议。对于这个试验,使用单克隆抗体对人类的愤怒,已经绑定到每个油井的底部。后的正确添加试剂、标准和样本,RAGE-anti愤怒反应发生时,相应的孵化项目和泥沙后,形成的复杂的光密度是读入一组标在450海里。愤怒的浓度成正比的强度颜色由RAGE-substrate复杂。

2.13。炎症细胞因子和c反应蛋白(CRP)

整除的血清样本化验了流式细胞术(CBA装备,人类炎性细胞因子,BD)来确定白介素1 (IL)的水平βil - 10、il - 6、引发,肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[23]。测量的CRP,粒子涂有反c反应蛋白的抗体,由c反应蛋白与血清样本中出现的分子分析。自凝集导致吸光度的变化后CRP的浓度和比例比较校准器,可以确定蛋白质的准确浓度。测试进行Selectra Junior-automated设备、浊度的原则下,使用从Spinreact商业工具(CRP TURBI 1107101 l)。

2.14。ALA血浆浓度的测量

阿拉巴马州量化了高效液相色谱法(HPLC)耦合电化学检测。1毫升的乙腈是添加到每个样本在3000转离心5分钟沉淀的蛋白质。上层清液分离,置于一个固相萃取墨盒(Hypersep,热科学™)。然后,上层清液洗了3毫升的甲醇后跟2毫升的醋酸缓冲溶液(0.01米, )。洗出液收集到一个干净的管,干氮气流在室温下。残留的重组与1毫升的流动相(甲醇醋酸缓冲/ 0.01米( )(60:40 )并注入色谱仪(KnauerSmartline)耦合到一个电化学检测器(配方EC3000)检测器的直流电(DC)模式的潜力1000 mV在下列条件:流动相泵的流量1毫升·分钟¹,温度25°C和1500 PSI的压力。进行色谱分离的海波西尔金C18柱 和5μ米颗粒大小(热科学™)。每个样本获得的色谱图,曲线下的面积计算。之后,各个领域从样本插值曲线下得到标准曲线计算ALA浓度(24]。

2.15。统计分析

完成数据的统计分析如下:首先,一个描述性的分析计算方法和标准误差(SE)的结果。第二,重复测量多元方差分析进行调查的影响ALA生化参数的变化,氧化应激和炎症标记。每组(即主客体因素。,the experimental group versus the placebo and control groups), and the within-subject factor was time (baseline versus six months) [25),在Dunnett事后测试完成。同样,ALA浓度之间的相关分析与氧化应激和炎症标记物与愤怒。在目前的研究中,显著性水平( )被设定为< 0.05统计分析。我们使用IBM SPSS统计20.0统计分析程序。

3所示。结果

3.1。阿拉巴马州的血浆浓度

图2显示了参与者的血液ALA浓度的实验组(EG)(基线 和后处理 μg / mL),安慰剂组(PG)(基线 和后处理 μg / mL)和对照组(CG)(基线 与六个月后 μg / mL)。统计上显著的差异观察如对PG和CG治疗后( )。

3.2。热量摄入、人体测量和血压

所有受试者的卡路里摄入量每天3000到3500千卡预处理和后处理,考虑到50 - 60%的碳水化合物,30 - 40%的脂肪,和20 - 30%的蛋白质。

体重指数和血压上的数据没有显示显著差异组治疗6个月后( )(表1)。

3.3。生化参数

关于生化参数,观察统计上显著的增加血液中的高密度脂蛋白浓度(基线 和后处理 mg / dL)和PG(基线 和后处理 mg / dL)相比,CG(基线 与六个月 毫克/分升; )。我们还发现统计上显著的增加总胆固醇的浓度在CG(基线 与六个月 mg / dL)相比,如(基线 和后处理 mg / dL)和PG(基线 和后处理 mg / dL) ( )。对于ALA对糖化血红蛋白的影响,如减少观察(基线 和后处理 )和PG(基线 和后处理 )相比CG(基线 与六个月 )虽然差异无统计学意义( )。没有明显变化,其余的生化参数(表2)。

3.4。牛标记和愤怒

有统计上显著的减少( )在血液中浓度8-isoprostane如和PG对CG(基线 和后处理 ,答:基线 和后处理 ,CG:基线 与六个月 pg / mL)。我们还观察到显著降低SOD的活性在CG(基线 与六个月 国际单位/ L, )如(相比基线 和后处理 国际单位/ L)和PG(基线 和后处理 国际单位/ L)。同样,有一个显著的减少的活动GPx CG(基线 与六个月 国际单位/ L, )如(相比基线 和后处理 UI / L)和PG(基线 和后处理 UI / L)。因此,这些变化是反映在统计上显著的增加( )在CG SOD、GPx率。同样,显著降低( )在愤怒的浓度如被发现(基线 和后处理 )和PG(基线 和后处理 )相比CG(基线 与六个月 )。没有统计上显著的差异在助教和AOGAP(表3)。

3.5。炎症细胞因子和c反应蛋白

血药浓度的炎性细胞因子(il - 1来衡量βil - 10、il - 6、引发,TNF -αCG)和c反应蛋白表现出显著增加六个月后( )对专家组和PG(表4)。

3.6。阿拉巴马州和牛标记之间的相关性

积极的血药浓度之间的相关性观察阿拉巴马州与SOD的活动( , )和GPx ( , )。此外,阿拉巴马州的血药浓度与8-isoprostane的浓度负相关( , )(表5)。

3.7。阿拉巴马州与炎症标记物之间的相关性

阿拉巴马州的血药浓度与肿瘤坏死因子-负相关α( , ),il - 6 ( , ),和il - 1β( , )(表6)。

4所示。讨论

α硫辛酸(ALA)是合成新创在体内脂肪酸和半胱氨酸在低数量。因此,重要的是要使用外源性阿拉巴马州有治疗效果的来源。在这方面,它已经表明,阿拉巴马州被发现在动物组织,主要分布在内脏,如心脏、肝脏和肾脏。然而,也发现高浓度的蔬菜,例如西兰花、菠菜、西红柿、豌豆、土豆、和米糠(26,27]。然而,要充分利用其抗氧化、抗炎和血糖过低的特性,外消旋混合物中可用胶囊准备从一个商业产品提供的ProductosMedix®。在这个意义上,它已经表明,阿拉巴马州的胃肠道吸收取决于摄入的时间有一个更大的吸收的化合物,如果是管理前30分钟或2小时后进食。它也表明,阿拉巴马州的吸收是拆分因为比年代更有效地吸收[R对碘氧基苯甲醚28- - - - - -30.]。

阿拉巴马州的几项研究已经显示出疗效与剂量的300 - 1800毫克每天服用三个月到四年。在这方面,我们决定管理每天600毫克的阿拉巴马州六个月在目前的研究中,把证据的有效性和安全性考虑老年人口(31日- - - - - -39]。

中有益健康的影响在阿拉巴马州补充剂,它已经被观察到阿拉巴马州的政府是能够促进一氧化氮的合成。在这方面,它已经被提出,阿拉巴马州刺激PI3K / Akt信号通路,是一种蛋白激酶磷酸化和随后的激活以挪士(没有合酶),一种酶,这种酶催化精氨酸和O的转换₂在瓜氨酸没有释放9]。这是负责调节分子的血管壁的弹性,改善内皮功能,导致血压下降。此外,阿拉巴马州减少活性氧的水平,也有利于内皮功能和随后降低血压31日]。然而,观察治疗后没有明显的统计学差异,阿拉巴马州在我们的研究中。从这个意义上说,我们的研究结果相似,在发布的系统回顾报告穆哈马迪et al .,他发现,阿拉巴马州的政府在300 - 1800毫克/天的剂量对动脉高血压(没有影响40]。

另一方面,它已经被观察到阿拉巴马州的政府减少体重,因此,BMI在动物和人类身上。在这方面,虽然确切的机制是未知的,有人建议,阿拉巴马州参与一些途径参与能量的调制体内平衡,合成和脂质氧化,消除胆固醇在肝脏。这些途径之一涉及到蛋白激酶被激活腺苷酸(AMPK)。众所周知,AMPK集都在下丘脑激素和营养信号,这使它在食品消费行为相关功能作用和能量消耗。同样,有人建议,阿拉巴马州有厌食的效果,这是更明显的头两周期间补充和随着时间的推移逐渐消散41,42]。在这方面,没有观察到显著差异在治疗后BMI阿拉巴马州在我们的研究中,这是与以前报道的结果,研究人员发现,阿拉巴马州的政府引起中等损失的体重和体重指数显著降低。然而,这种效应观察高剂量的阿拉巴马州(1200毫克和1800毫克/天)(42- - - - - -44)相比,服用600毫克/天在我们的调查。同样,重要的是要指出,时间是另一个决定性因素,因为厌食的影响仅发生在第一个星期如上所述。

关于ALA对脂质代谢的影响,它已经指出,减少脂肪生成通过增加外围的水平β脂肪酸的氧化,改善整个身体的能量消耗45,46]。从这个意义上讲,显著提高血液中高密度脂蛋白浓度观察治疗后如( )在我们的研究虽然这增加PG也观察到,这表明政府的阿拉巴马州600毫克/天的剂量影响HDL,类似于安慰剂。在这方面,类似的研究结果报道Khabbazi等人在肾功能衰竭患者进行的一项研究中,他们被给予600毫克/天的阿拉巴马州8周(47]。此外,Koh等人并没有观察到显著肥胖成年人的高密度脂蛋白血药浓度的变化,消费1200和1800毫克/天的阿拉巴马州与安慰剂组相比20周(48]。这些结果与统计上显著的增加高密度脂蛋白浓度发现张等人在肥胖病人的剂量600毫克/天的阿拉巴马州与安慰剂组相比两周(46]。出于这个原因,ALA对血脂的影响仍存在争议的指示这些的目的不会是合理的。

另一方面,阿拉巴马州已被证明有降糖效果,因为它提高了葡萄糖的摄取和利用由诱导脂肪细胞和骨骼肌葡萄糖转运蛋白的易位(过剩1和过剩4)高尔基氏复合体的细胞膜。同样,阿拉巴马州刺激胰岛素受体的活动及其基质(IR和IRS1)以及phosphoinositol-3-kinase (PI3K),促进酪氨酸磷酸化的IR和改善葡萄糖依赖PI3K的吸收。使用上述机制,ALA能够衰减形成先进的糖化终端产品通过减少循环葡萄糖的浓度,防止与蛋白质反应延长半衰期,后来减少年龄的表达受体(受体对于高级糖化终端产品(愤怒))在细胞膜9]。

在目前的研究中,在糖化血红蛋白被发现没有明显的统计学差异(%)治疗后组,喝ALA PG和CG(相比 ),这些结果是一致的其他研究中观察到的是什么(49,50]。然而,降糖效果也被报道与高剂量(1200 - 1800毫克/天)的阿拉巴马州,因此它被指出影响糖化血红蛋白(%)取决于剂量(37,38]。这也许可以解释我们的研究的负面结果。

阿拉巴马州的抗氧化能力,指出,这是一个强大的氧化还原对能够中和不同的活性氧。此外,它有能力恢复减少/氧化谷胱甘肽比(谷胱甘肽(GSSG)直接通过电子转移到GSSG减少或增加谷胱甘肽的合成通过提高胱氨酸的等离子体吸收随后降低半胱氨酸,谷胱甘肽的前体。阿拉巴马州也能够重新生成减少形式的其他抗氧化剂,例如维生素C和e .此外,阿拉巴马州螯合金属离子的能力,对抗氧化的影响,使它巨大的抗氧化能力9]。

关于牛标记阿拉巴马州的影响,据报道,阿拉巴马州的政府在300 - 1200毫克/天的剂量为3到6个月有一个积极的影响在不同的氧化应激标记,如MDA、SOD、GPx PGF2α-isoprostane, 8-hydroxy-2 - - - - - -脱氧鸟苷(37,51]。负面结果也被观察到,见以下研究:苍井空等人没有发现在统计上有显著差异的浓度8-isoprostane成人代谢综合征患者治疗后4周的300毫克的阿拉巴马州与安慰剂组相比(32]。同样,Khabbazi et al .,在肾功能衰竭患者进行的一项研究中,他们被给予600毫克/天的阿拉巴马州八周,没有观察到显著MDA的变化与总抗氧化状态的水平(47];沙曼et al .,在健康成年人进行的一次实验中,他们给600毫克/天的阿拉巴马州七天,也没有发现MDA的水平的变化、SOD、GPx,过氧化氢酶(52];和艾哈迈迪等人也没有发现MDA的变化与管理600毫克/天的阿拉巴马州两个月在血液透析患者53]。在我们的研究中,没有观察到显著差异在血液中浓度之间的8-isoprostane如和PG ( )。另一方面,GPx、SOD和SOD、GPx也无显著变化,如与PG治疗后相比。这可能是由于剂量的阿拉巴马州的长度和/或管理的后续治疗,考虑到我们是老年人人口,所以氧化应激的程度大于由于衰老过程相关的糖尿病。

阿拉巴马州的消炎作用,表明它有能力降低TNF -的生产α,il - 1β,il - 6在动物模型和人类。阿拉巴马州行为因子抑制剂的磷酸化水平的蛋白质κB (IKK)和防止NF -的激活和释放κB,也防止其易位和随后的核转录的基因直接促炎(TNF -蛋白质的合成α,il - 1β和il - 6) (46,47]。在这方面,减少慢性炎症标志物的阿拉巴马州糖尿病患者被报道在300 - 600毫克/天的剂量为3 - 6个月(32,46,47]。相比之下,我们观察到显著增加( )在所有的促炎(CRP, TNF -参数评估α,il - 1βil - 6,引发和il - 10)在GC六个月后比通用电气和GP在我们的研究中。符合我们的研究结果对ALA牛上标记的影响,我们的研究结果表明,管理600毫克/天的阿拉巴马州有一个抗炎效应,与安慰剂相似。

多重回归分析使我们能够证明ALA浓度的关系标记的牛和慢性炎症。在这方面,尽管的相关性与TNF -阿拉巴马州α、il - 6、il - 1β、SOD、GPx 8-isoprostane显著,阿拉巴马州的影响不足以显示统计学意义差异如和PG这些标记的血药浓度;因此,我们的研究结果不支持的抗炎和抗氧化作用ALA老年人2型糖尿病剂量为600毫克/天的阿拉巴马州六个月。

5。限制

不可能同时随机三组,立案调查。我们没有精确测量一些noncontrollable变量,如食品消费的数量和类型,因为尽管他们提供指南的类型和质量的食物消费,我们不确定程度的遵从性。从这个意义上说,24小时膳食回忆并不能保证数据的可靠性19]。另一方面,尽管所有的参与者都惯于久坐,因为他们不执行定期的体育锻炼,千卡的支出每个参与者的日常活动是不同的,这是没有测量的研究。这项研究的另一个重要的限制是无法尝试不同剂量的不同长度的阿拉巴马州管理的后续治疗。

6。结论

我们的研究结果不支持的抗炎和抗氧化作用阿拉巴马州600毫克/天的剂量6个月与2型糖尿病的老年人。在这方面,糖尿病和老龄化的加剧影响应考虑氧化应激和炎症(6]。出于这个原因,奥巴马政府1200 - 1800毫克/天的剂量阿拉巴马州可能有助于减轻氧化应激和炎症以及避免生产发生在2型糖尿病在老年人的年龄,尽管这样的高剂量的有效性必须通过控制临床试验验证。

数据可用性

生化、临床数据和人体测量值(数据库在Excel中)用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

V.M.M.N.设计研究,写的手稿,并分析数据。B.I.G.M.进行研究和分析数据。E.S.O.,J.P.C., J.R.P., and V.J.H.A. analyzed the data. All authors reviewed the final manuscript.

确认

这项工作是支持Direccion一般de Asuntos del个人Academico,大学根据墨西哥(DGAPA-UNAM)(222015年PAPIIT);Posgrado en Ciencias Biologicas科学系;和Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia(贝科de Posgrado CVU 706595)。我们感谢的支持玛莎Mendieta阿尔坎塔拉在临床评估和microrna的Ruiz-Ramos Itzen Aguiniga-Sanchez测量氧化应激的标记和炎性细胞因子。ProductosMedix®S.A. de简历提供α硫辛酸和安慰剂。