文摘
标准治疗癌症通常是基于使用细胞毒性药物、放疗、化疗和手术。然而,使用传统的治疗近年来受到关注。本工作的目的是提供一个概览的药用植物有效结肠癌特别强调生物活性组件和行动的潜在机制。各种文献数据库,包括网络科学,PubMed和斯高帕斯使用被认为是和英语文章。根据文献检索,实验研究172和71对190株临床病例包括在内。结果表明,葡萄、大豆、绿茶、大蒜、橄榄油,石榴是最有效的植物对结肠癌。在这些研究中,果实,种子、树叶和植物根被用于在体外和在活的有机体内模型。这些药用植物的各种anticolon癌症机制包括超氧化物歧化酶的感应,减少DNA的氧化,诱导细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞在S期,减少PI3K的表达,P-Akt蛋白和MMP的;减少凋亡bcl - 2和Bcl-xL蛋白质,减少细胞增殖核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白,细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白B1和细胞周期素e .植物化合物,也增加了细胞周期抑制剂p53的表达,p21和p27和坏,伯灵顿,半胱天冬酶3,半胱天冬酶7,半胱天冬酶8和9半胱天冬酶蛋白的水平。事实上,净化功效的草药化合物和示范合适在活的有机体内模型、以及临床研究可能导致替代和控制和治疗结肠癌的有效途径。
1。介绍
人体的细胞不受控制的增长会导致癌症。大肠(结肠)的癌症死亡的主要原因之一是由于癌症。而结肠癌的数字有些平等男女(47820)和(47700),它将诊断(16190)人(23720)比女人多。多种因素参与结肠癌的发展,如缺乏身体活动(1),过度饮酒2,老3),家族史(4),没有纤维和红肉的高脂肪饮食,糖尿病(5),和炎性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病(6]。
预防结直肠癌通常取决于筛查方法诊断腺瘤息肉的前驱病变结肠癌(7]。标准治疗癌症通常是基于使用细胞毒性药物、放疗、化疗和手术8]。除了这些治疗,抗血管新生药物也用于癌症的治疗和控制进展(9]。
结肠癌有几个阶段:0,I, II, III和IV。0到三世通常需要手术治疗阶段,而对于四期和复发结肠癌手术和化疗都是选项(10]。根据癌症的阶段和病人的特点,一些化疗药物和饮食建议结直肠癌的管理。等药物5 -氟尿嘧啶(研究者用),底部的新辅助治疗folfox和有效率,一起使用贝伐单抗,帕尼单抗、西妥昔单抗(7]。
化疗是活跃的细胞(活细胞),如杀伤肿瘤细胞的生长和分裂速度高于其他细胞。但是一些健康细胞活跃,包括血液、胃肠道、毛囊。化疗副作用的发生在健康细胞受损。在这些副作用,疲劳,头痛,肌肉痛,胃痛,腹泻和呕吐、喉咙痛、血液异常,便秘,损害神经系统,内存问题,食欲不振,脱发可以提到11]。
在整个世界中,早期诊断和治疗的癌症通常增加个人的生存机会。但在发展中国家,获得有效的和现代诊断方法和设施,通常是有限的对大多数人来说,尤其是在农村地区(12]。因此,世界卫生组织(世卫组织)估计,约80%的世界人口使用传统的治疗方法(13]。这些疗法是植物疗法之一,也被称为植物学期刊,即使用植物或植物提取物的混合物治疗疾病。使用药用植物可以恢复身体的保护能力,规范,和愈合,促进身体、精神、情感健康(14- - - - - -16]。各种研究表明植物生育和不育的治疗效果17),荷尔蒙失调,高脂血症(18),肝脏疾病(19),贫血(20.),肾脏疾病(21),和神经和精神疾病(22]。因此,由于所有药用植物的积极作用显示,他们的潜能在癌症预防和治疗被广泛使用建议(23- - - - - -25]。
因为当前的治疗通常有副作用,植物及其提取物可用于治疗结肠癌用更少的副作用。本文的目的是介绍和分析结肠癌药用植物有效的证据,调查和识别最重要的化合物存在于这些植物提取物,和行为解释潜在的分子机制。
2。文献检索方法
这是一个复习的研究(英文全文或文摘)研究进行有效的药用植物治疗或预防结肠癌。关键词,包括结肠癌、提取、草药、植物提取物、植物,在各种文献数据库搜索的单独或联合,如Web的科学,PubMed和斯高帕斯。只有英语文章发表,直到2018年7月被认为是。
在目前的复习要点,研究(发表论文)被接受的基础上纳入和排除标准。纳入标准是英语语言研究,证明整个植物和草药成分的有效利用,以及研究包括实验室测试标准。在活的有机体内和在体外研究,发表原创文章或短通信也包括在内。排除标准包括不合时宜的研究主题,没有足够的数据在这项研究中,研究蘑菇或藻类,缺乏完整的文本。评论,案例报告/ case系列,和信件编辑也被排除,但用于查找适当的主要文献。
由两个独立的抽象研究综述了评论家(这项研究的作者)的基础上纳入和排除标准。在任何不一致的情况下,两位作者回顾了结果在一起,解决差异。数据从各种文章中提取包含在学习和进入后检查表确认质量。这个检查列表包含一些信息:作者的名称、出版年、实验模型,提取的类型及其浓度或剂量,主要组件和机制的行动(如果报道)。
3所示。结果
3.1。药用植物和结肠癌
总的来说,第一步中收集1150篇文章和无关的文章被后来根据标题和抽象的评价。此外,文章没有完整的数据以及国会和会议论文集被排除在外。因此,共有1012篇文章被排除在这一步。最后,190篇文章达到相关标准,包括在本文中。这些论文发表在2000 - 2017。总共有190种植物包括在这项研究中。基于文献检索,包括172实验研究和71临床病例。
总的来说,结果表明,葡萄、大豆、绿茶、大蒜、橄榄油,石榴是最有效的植物对结肠癌。在这些研究中,果实,种子、树叶和植物根被用于在体外和在活的有机体内研究。
3.1.1。在体外研究
进行了172项研究,75年在HT-29, 60 HCT116、24 Caco-2细胞(桌子上1)。HT-29细胞,两种大蒜根提取物,茶树由两个不同的机制,叶提取物诱导细胞凋亡。事实上,前者显示抑制PI3K / Akt通路,upregulation PTEN、Akt和p-Akt差别,对这些基因的表达,而后者参与衰减NF的cox - 2表达和调制κB, AP-1、分子和/或NF-IL-6。此外,抗增殖活动也被检测到齐墩果欧洲公司水果提取物,增加半胱天冬酶存在活动和参与的生产在线粒体超氧化物阴离子。抗增殖活动,通过堵塞在G2 / M期,也被报道在Caco-2细胞葡萄水果提取物。关于HCT116细胞,一些植物,例如西洋参和木槿cannabinus在不同的检查点,诱导细胞周期阻滞。
3.1.2。在动物模型的研究
最常用的动物模型小鼠(表2(一个)和2 (b))。特别是,研究首先进行了HT-29和HCT116细胞。的影响不同药用植物及其提取物中发现本质上是相同的在体外研究。特别是,植物提取物能够诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖和肿瘤血管生成通过调节p53蛋白质水平和检查点顺向细胞周期阻滞和抗增殖和对癌细胞凋亡的影响。
药用植物的主要作用机制进行了总结在图1。
在在体外研究中,人们已经发现,葡萄,含有大量的类黄酮和原花青素,扮演一个角色在减少癌细胞的扩散通过增加dihydroceramides和p53、p21蛋白(细胞周期门房)水平。此外,葡萄提取物抗氧化反应触发激活转录因子核因子红色的两个相关因子2 (Nrf2) [27]。
葡萄籽原花青素含有多酚和化合物,减少对髓过氧化物酶的活性的影响所示在体外和在活的有机体内研究。有人建议,葡萄籽可以抑制结肠癌细胞的生长通过改变细胞周期,这将导致最终发挥caspase-dependent凋亡[180年]。
另一个植物吸引了研究人员的关注是大豆,含有皂苷。72 h后暴露的结肠癌细胞大豆提取物,它是发现,这种提取物抑制蛋白激酶C的活动和表达,cyclooxygenase-2 (cox - 2)34]。癌症细胞的密度受到大豆提取物显著降低了。大豆还可以减少癌细胞的数量和增加死亡率,这可能是由于Rab6蛋白质含量的增加216年]。
绿茶也在这些研究吸引了研究者的关注。绿茶叶,与高水平的儿茶素,结肠癌细胞凋亡增加,降低了血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其启动子活动在体外和在活的有机体内研究。提取细胞凋亡(程序性细胞死亡)增加了1.9倍,在肿瘤细胞和3次在内皮细胞与对照组相比182年]。在另一个在体外研究结果表明,绿茶可以有效抑制基质金属蛋白酶9 (MMP-9)和抑制VEGF的分泌(183年]。
大蒜是本研究的另一个有效的植物。其根源有蒜素和organosulfur化合物。在一个在体外研究中,他们抑制癌症细胞生长和诱导凋亡的抑制磷酸肌醇3-kinase / Akt通路。他们还可以增加磷酸酶的表达和tensin同族体(PTEN)和减少一种蛋白激酶的表达和p-Akt [32]。大蒜根包含S-allylcysteine S-allylmercaptocysteine,已知具有抗癌特性。51例临床试验的结果,通过结肠镜检查的疾病被诊断为结肠癌,谁年龄从40到79年,表明,大蒜提取物有抑制作用的大小和数量的癌细胞。可能的机制提出了大蒜中提取的抗癌效果都是解毒酶的增加可溶性腺苷酸环化酶(SAC)和活动的增加谷胱甘肽S-transferase(销售税)。结果表明,大蒜提取物刺激小鼠脾细胞,引起细胞因子的分泌,如白介素2 (IL2)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和干扰素-γ,并增加自然杀伤(NK)细胞的活动和吞噬腹膜巨噬细胞200年]。
的结果在体外橄榄果的研究显示,它可以增加过氧化阴离子HT-29癌细胞的线粒体中由于存在73.25%的maslinic酸和齐墩果酸的25.75%。它也会增加半胱天冬酶存在活动6次,通过内部途径诱导细胞程序性死亡(217年]。此外,橄榄提取诱发生产活性氧(ROS),导致快速从线粒体细胞色素c的释放到胞质。
石榴水果含有大量的植物化学物质,如punicalagin,鞣花单宁,鞣花酸,和其他黄酮类化合物,包括槲皮素、山柰酚、毛地黄黄酮苷。的结果在体外研究表明通过减少提取的抗癌活性的磷酸化p65单元和随后的抑制核转录因子-κB (NFκB)。它还能抑制TNF受体由一种蛋白激酶的活性,这对NF的活动是必要的κb果汁可以显著抑制TNF的表达α诱导蛋白(提示α)在癌症细胞cox - 2通道43]。有效和重要的化合物在石榴中标识这些104研究黄酮类化合物,多酚化合物,如咖啡酸、儿茶素、皂苷、多糖、常用药用、生物碱、苷类,酚类,如槲皮素和木樨草素、山柰酚和毛地黄黄酮苷。
植物被研究,系统回顾的一些机制主要是常见的,包括通过增加细胞凋亡的诱导表达和半胱天冬酶2的水平,半胱天冬酶3,半胱天冬酶7,半胱天冬酶8和9半胱天冬酶在癌症细胞,增加proapoptotic伯灵顿的蛋白质的表达,减少凋亡蛋白的表达。
许多草药提取物阻止细胞周期的特定阶段。例如,从树叶中提取准备的番荔枝属muricata抑制结肠癌细胞的增殖和凋亡逮捕细胞G1期(53]。他们还可以防止G1 / S的进展阶段癌细胞(74年]。一般来说,这里的草药提取物报道已经能够阻止癌细胞在不同阶段,如G2 / M, G1 / S, S期,G0 / G1, G1期,可以防止核扩散和增长。
其他重要的抗癌机制是p53蛋白质含量的增加和转录的基因。甚至p21表达的增加并不是没有效果(137年]。在一个在体外研究藤黄属植物mangostana根,结果表明这种植物的提取物的抑制效果p50 P65激活(93年]。此外,减少细胞周期蛋白D1 p21水平和增长水平在这些机制(137年),以及抑制NFκ减少B和转录的基因,有助于减少癌细胞的数量(127年]。其他重要的抗癌机制是抑制cox - 2,以及蛋白质含量的减少在这个途径34]。此外,在某些情况下,抑制MMP-9可以提到一些草药提取物的重要机制杀死癌细胞(183年]。
4所示。结论和观点
本文的结果表明,药用植物含有各种各样的植物化学物质,如类黄酮、多酚化合物,如咖啡酸、儿茶素、皂苷、多糖、常用药用、生物碱、苷类,酚类,如槲皮素和木樨草素,山柰酚和毛地黄黄酮苷,也可以抑制肿瘤细胞增殖和intduce细胞凋亡。
植物和它们的主要化合物通过不同的机制影响转录和细胞周期。在这些途径,我们可以指出感应超氧化物歧化酶消除自由基,减少DNA的氧化,诱导细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞在S期,减少PI3K P-Akt蛋白和MMP的表达,减少凋亡bcl - 2, Bcl-xL蛋白质,并减少细胞增殖核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白,细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白B1,和细胞周期素e .植物化合物,也增加的表达细胞周期抑制剂,如p53、p21和p27和坏的,,伯灵顿,半胱天冬酶3,半胱天冬酶7,半胱天冬酶8和9半胱天冬酶蛋白的水平。总的来说,这项研究表明,药用植物可能能够抑制结肠癌细胞的生长和增殖。但是这些结果需要更多的临床使用这些化合物的研究在活的有机体内模型。尽管许多研究在活的有机体内模型,很少临床试验研究中观察。事实上,净化功效的草药化合物和示范合适在活的有机体内模型、以及临床研究可能导致替代和控制和治疗结肠癌的有效途径。
的利益冲突
没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
Paola Aiello博士和Maedeh Sharghi贡献同样这项工作。Shabnam Malekpour Mansourkhani和Azam Pourabbasi Ardekan贡献同样这项工作。
确认
作者欣赏和感谢博士Moahammad Firouzbakht他合作草案编辑。