人们迫切需要了解自噬在健康和疾病的进程。越来越多的人类与年龄相关的疾病,如癌症和神经退行性变的,以及各种代谢紊乱的发现与自噬活动和能力两方面的巨大改变。然而,实现小说治疗治疗机会打击人类疾病与年龄相关的目标自噬是不能令人满意地缓慢。的一个原因是,自噬的方法能准确监控自噬活动和能力在活的有机体内目前不存在。此外,分子细节方面的复杂调控自噬在健康和疾病仍然知之甚少。因此,个性化医疗申请针对自噬在人类患有老年性疾病仍然是一个未实现的目标。
识别的要求开发新一代自噬的知识和方法,成本(欧洲科学技术合作)行动(CA15138)“Transautophagy”(http://cost-transautophagy.eu/),自噬欧洲多学科研究网络,已成功建立了Caty Louzao情况下,西班牙,和帕特里斯Codogno,法国,2016年。超过200自噬的研究人员在28日欧洲和邻近国家旨在显著促进自噬的研究,集中在基础研究自噬分子机制(1)工作组,自噬的策略分析和调制(工作小组2),自噬应用作物和能源生产(工作小组3),生物医学研究(4)工作组,翻译和生物医学和临床试验(工作小组5)。
在这个特殊的问题,重要调节自噬分子机制提供进一步的信息。这些机制突出细胞ROS水平之间存在的关系,自噬的过程。m . Pajares等人回顾了相关出版物的作用氧化还原信号自噬调控特别ageing-associated利息变化和阿尔茨海默氏症。j·金等人使用原发性急性髓系白血病(AML)患者样本和人类AML细胞株探讨自噬在AML差异化要求。他们建议AML粒细胞分化依赖于经典之中自噬通路,在治疗恢复自噬活动可能是有益的,旨在刺激分化。n Engedal等人描述小说方面的氧化stress-modulated microrna并优雅地演示了如何在硅片的方法可以用来制定hypotheses-driven miRNA-based基因调控之间的相互关系,研究氧化应激信号通路和自噬。t . Zuleger等人研究了血清的作用,激素性蛋白激酶1 (SGK1)自噬的控制。他们的数据强烈支持SGK1抑制自噬的过程。SGK1似乎ULK1调节自噬的上游,作者提供了一个模型,SGK1调节自噬通过导致ULK1基因表达的控制。r . Mancinelli等人回顾了多方面的角色GSK-3在癌症和autophagy-related疾病,在GSK-3的作用在几个信号通路控制各种不同的关键细胞功能。
多酚等抗氧化分子,被认为是化合物调节自噬的过程。m . Holczer等人调查的角色epigallocatechin-3-gallate (EGCG),绿茶的主要多酚,在促进autophagy-dependent生存。他们的研究结果,获得使用HEK293T细胞在体外显示,EGCG治疗诱导cytoprotective自噬与细胞生存能力提高了表达下调mTOR和移植AMPK信号。美国Hasanbašić等人表明,一组多酚的抗氧化剂,特别是姜黄素,能战斗的过程中蛋白质聚集在体外。然而,一些抗氧化剂,例如维生素C和南京汽车可能在较高的浓度有相反的影响。作者认为蛋白质聚合的水平可以作为传感器最终为了防止进一步的细胞损伤。c . Miceli等人探讨OA的影响(Oleuropein糖苷配基,主要多酚中发现橄榄油)在心肌细胞的过度单胺oxidase-A(是)。作者观察到,OA治疗中和的细胞毒性效应是通过在自噬通量恢复MAO-A-induced缺陷,最有可能通过激活和核易位TFEB(转录因子EB)。
最后,进一步的研究集中在氧化应激的作用和自噬在不同病理和新的治疗策略。m . Marinkovic等人总结了当前知识之间的相互作用自噬调控和五个最致命的和普遍的恶性肿瘤(胰腺癌、乳腺癌、肝细胞、结肠癌和肺癌)。此外,作者目前的最新进展的概述在癌症治疗的治疗策略包括自噬调节器。a Van Erp等人回顾了知识之间的串扰调节氧化应激和自噬在移植医学的背景下。c .方舟子等人讨论了ROS的含义和自噬在神经系统疾病的发生和发展。作者强调ROS之间的相互作用和自噬在建立行列式作用神经内稳态的调制,由一个迄今为止未知的机制,重要的脑缺血,广告(老年痴呆症)和帕金森病(帕金森病)。
总之,这个特殊的问题提供了一些新的方面自噬研究强调翻译知识的应用,关键的主题包括自噬调节氧化应激,老化,与年龄相关的疾病,超过(图1)。
确认
我们要感谢所有的代码开发者和评审者参与这个问题。我们承认成本行动(CA15138)“Transautophagy”提供金融支持。
玛丽亚·c·阿尔贝蒂尼
Tassula Proikas-Cezanne
尼古拉Engedal
伊娃Žerovnik
乔恩·d·莱恩