文摘
氧化应激中起着重要的作用在许多人类疾病的发病机制。核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)是一个关键的转录因子调控细胞内抗氧化反应,是一个新兴的氧化应激相关疾病的预防和治疗的目标。中药(Salviae Miltiorrhizae SMRR)是一个中国传统医学(中医),通常用于心脑血管疾病的治疗。累积证据表明SMRR及其成分的提取,由亲脂性的二萜醌类和亲水性酚酸,能够激活Nrf2和抑制氧化应激。这些生物活性成分表现出对人类疾病的治疗潜力,以心血管疾病、神经退行性疾病,糖尿病,肾病,和基于Nrf2-mediated诱导的炎症,抗氧化反应和氧化应激的抑制作用。在目前的审查,我们介绍了SMRR Nrf2信号通路,总结了选民与Nrf2-inducing效应SMRR隔绝,并讨论了分子机制和SMRR提取物的药理作用及其成分。
1。介绍
氧化应激的定义是一个不平衡的氧化剂/抗氧化剂氧化状态和倾斜的特点是生产过剩的活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS)与基底状态(1]。累积的证据已经证实氧化应激损害细胞组件(如脂类、蛋白质和核酸)和中起着重要的作用在许多人类疾病的发病机制,如心血管疾病、神经退行性疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病、糖尿病和癌症(2- - - - - -8]。消除多余的氧化剂和维持细胞内氧化还原体内平衡,细胞已经开发出一种自适应和动态抗氧化防御系统,包括抗氧化分子,抗氧化剂酶和二期解毒酶,保护细胞和组织免受氧化损伤。
核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)是一个关键的转录因子调控细胞内抗氧化反应,起着至关重要的作用在维持细胞内氧化还原内稳态(9]。Nrf2的主要生理功能是激活一系列cytoprotective基因的转录能够抵消的氧化应激和毒物造成的有害影响。激活Nrf2-mediated细胞绝对防御系统干预氧化应激疾病的发病机制,比如癌症(10)、糖尿病(11),呼吸系统疾病(12,慢性炎症13),心血管疾病(14),和神经退行性疾病15]。Nrf2对抗氧化的保护角色的侮辱和异型生物质也验证了使用生物Nrf2-null老鼠。例如,Nrf2-null老鼠更容易受到香烟烟雾诱发肺气肿(16),acetaminophen-induced肝毒性(17)和苯并[a] pyrene-induced致癌作用[18]。因此,激活Nrf2-mediated抗氧化防御系统是一种有效的策略来预防和治疗这些疾病。
天然产品毫无疑问是一个有用的资料发现Nrf2活化剂,如今,大量的天然分子展示抵抗氧化应激相关疾病的治疗潜力由于其功能的激活Nrf2 [19]。在我们的系统调查,Nrf2活化剂从传统中药(TCM) (1,20.- - - - - -22),我们发现Salviae提取的中药(SMRR)提升Miltiorrhizae Nrf2-mediated第二阶段解毒酶的活性,NAD (P) H:醌还原酶,因此显示效力在Nrf2信号通路的激活21]。符合我们的观察,一些文献表明,亲脂性的二萜醌类和亲水性酚酸,SMRR两种类型的主要生物活性成分,具有明显Nrf2-inducing属性和抑制疾病的发病机制,以阿尔茨海默病(23),心血管疾病(24,25),和肝脏损伤26]。
尽管一些评论关于SMRR化学和药理学的已发表(27,28),带有Nrf2-inducing影响的化学成分及其药理作用的激活Nrf2没有总结。在本文中,我们介绍了SMRR Nrf2途径,总结了Nrf2 SMRR活化剂,并讨论了他们对人类疾病的分子机制和药理功能。
2。Nrf2信号通路
Nrf2是一个基本的亮氨酸拉链(bZIP)转录因子轴承头儿'collar (CNC)结构29日]。它拥有7个功能域,命名为Neh1-Neh7。Neh2域是监管的关键域有两个结合位点(称为ETGE、DLG图案),与负监管机构,Kelch-like ECH-associated蛋白1 (Keap1)的衬底适配器蛋白质cullin 3 - (Cul3)包含E3泛素连接酶(图1)[30.,31日]。Keap1包含三个功能域的广泛复杂/ tramtrack /饰品(BTB)域、干预地区(IVR),和Kelch域。氨基BTB域参与与Cul3 Keap1通过绑定的二聚作用。Kelch域与Nrf2 Neh2域和调节其生理功能。
在正常状态下,Nrf2主要是局部与阻遏Keap1通过直接在一个复杂的蛋白质相互作用,维持在一个低水平细胞溶质通过Keap1-mediated ubiquitylation和26 s proteasome-mediated退化。在接触的细胞氧化应激,Nrf2 Keap1释放,把进入细胞核,结合抗氧化反应的元素(是)位于cytoprotective基因的启动子区域,并激活转录。这些ARE-containing基因主要是分为三组:(i)细胞内redox-balancing蛋白质,包括γ谷酰基半胱氨酸合成酶(γgcs)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR),血红素oxygenase-1 (HO-1),维持细胞氧化还原能力和消除活性氧;(2)第二阶段解毒酶,以NAD (P) H:醌氧化还原酶1 (NQO1)及谷胱甘肽S-transferase(销售税),促进毒物排泄;和(iii)异型生物质转运蛋白:耐多药resistance-associated蛋白(MRP) [9,32]。Nrf2通路的图解模型图所示1。基于这些基因的生物功能,激活Nrf2-mediated防御反应有效地抵消氧化的侮辱。
3所示。介绍了中药(Salviae Miltiorrhizae SMRR)
中药,Salviae Miltiorrhizae命名为“丹参”在中国,是根和根状茎丹参Bunge(唇形科)(图2),有着悠久的历史在中国为人类疾病的治疗。其医学应用已经记录在许多中国医疗文件,包括“神农的药物学经典”(神农本曹京)和“本草纲目”(曹本帮派μ)。根据中医的理论,它具有促进月经血流的能力,消除血瘀,缓解疼痛,解决心理的不安和烦躁,滋养着血液和镇静性思维(中国药典,2015)。目前,它主要是用于多组分制剂(如Fufang丹参平板电脑,Fufang丹参滴药、和Guanxin丹参胶囊)治疗心脑血管疾病(如缺血性心脏病,缺血性中风,冠心病、心绞痛和血栓形成)由于SMRR生物功能的抑制血小板聚集,调节内皮细胞通透性,保护细胞免受缺血再灌注(I / R)损伤。除了这些药理作用,越来越多的数据表明,SMRR强有力地激活细胞内抗氧化酶,调节内源性抗氧化剂,回收的细胞内ROS。因此,SMRR展示了潜在的对抗氧化应激疾病的治疗效果,如心血管疾病、炎症、和肾脏疾病33- - - - - -35]。
(一)
(b)
(c)
4所示。从SMRR化学成分及其潜在Nrf2-Inducing效果
悠久历史以来的传统应用程序和重要的对人类疾病的治疗效果,大量的植物化学的调查SMRR执行给不同化学成分的分离。纯化成分的结构信息总结了一些评论27,36,37]。根据其结构特性和分子极性,SMRR-derived化学成分分为两组:(i)亲脂性的二萜醌类,这通常abietane-type二萜骨架与醌基,包括tanshinone我(12),tanshinone花絮”(16)和miltirone (17),(2)亲水的酚酸,浓缩咖啡酸衍生物与不同的连锁和聚合度,如danshensu (22)和salvianolic酸a - b (24- - - - - -25)。到目前为止,超过五十二萜醌类和四十从SMRR酚酸已报告27]。其中,tanshinone花絮”(16)和salvianolic酸B (25)被认为是生物活性物质的SMRR,因此选择的标记的质量控制SMRR(中国药典,2015)。在本节中,我们只有总结了化学成分与Nrf2-inducing活动。如表中所描绘的一样1和图3,二萜醌类是主要Nrf2 SMRR的诱导物。例如,张等人发现20二萜醌类,包括成分1卷,使用策略结合HPLC-based高分辨率峰分离方法和荧光素酶测定在HEK 293 T细胞(38]。此外,二萜醌类1、5、9、11、15至21人证实是潜在Nrf2抗病诱导剂的HPLC / MS / MS法结合QR-inducing化验Hepa 1 c1c7细胞(39]。其中15 16-dihydrotanshinone我(9),tanshinone我(12),tanshinone花絮”(16)和miltirone (17)都进行了广泛的调查。酚酸,包括danshensu (22),rosmarinic酸(23)和salvianolic酸a - b (24- - - - - -25),能够激活Nrf2-mediated cytoprotective反应。
5。Nrf2-Based SMRR及其成分对人类疾病的治疗潜力
很多评论都总结了药理作用和治疗SMRR及其成分对心血管疾病的影响(25,55- - - - - -57),神经退行性疾病(23,癌症58),骨质疏松症(59),糖尿病,肝纤维化(28]。在本节中,我们专注于自己的治疗效果与Nrf2-mediated抗氧化反应的激活和抑制氧化应激。
5.1。心血管疾病
氧化应激在心血管疾病的发病机制中扮演了重要的角色,包括高血压、I / R损伤,动脉粥样硬化、心力衰竭(7,60- - - - - -62年]。归纳推理的Nrf2-regulated酶(如。,superoxide dismutase (SOD), HO-1, catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx)] are beneficial for the therapy of these cardiovascular diseases. The aqueous extract of SMRR prevented myocardium oxidative injury in an I/R rat model [34]。增强抗氧化酶的能力(例如,SOD、猫和GPx)和预防心肌细胞凋亡。同样,乙醇提取SMRR,连同tanshinone花絮”(16)和salvianolic酸B (25),剂量依赖性降低心肌丙二醛(MDA)的含量和活性氧和增强心肌谷胱甘肽(GSH)含量I / R鼠模型(63年]。
Tanshinone花絮”(16)诱导Nrf2通过激活ERK信号通路和PKB,以及表达下调肿瘤坏死因子(TNF -的水平α)和血管紧张素ⅱ,抑制H2O2全身的ROS生产人类主动脉平滑肌细胞(45]。逆转肿瘤坏死因子-α全身downregulations细胞内的谷胱甘肽、NADPH和葡萄糖6-phosphate脱氢酶(G6PDH)。Tanshinone花絮”(16)也增加了Nrf2-mediated蛋白质的表达,HO-1,腺苷结合盒转运体A1 (ABCA1)和腺苷结合盒转运体G1 (ABCG1) lipid-laden巨噬细胞,从而抑制胆固醇的积累在人类巨噬细胞(64年]。Tanshinone花絮”(16)增加Nrf2和HO-1表达式通过激活磷酸肌醇3-kinase PI3K / Akt在人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)和保护细胞对H2O2全身的HUVEC氧化损伤(65年- - - - - -67年]。它还调节GPx活性和保护J774巨噬细胞对H2O2全身的细胞死亡(68年]。Tanshinone花絮”(16)减毒心脏功能障碍和纤维化和预防心脏重构通过下调NAD (P) H oxidase-derived ROS生产2 k2c高血压大鼠(69年]。此外,tanshinone花絮”(16)抑制氧化低密度脂蛋白的作品(ox-LDL)和超氧化物阴离子和降低MDA水平过度维生素D2和高胆固醇食源性鼠动脉粥样硬化钙化模式70年]。
Ox-LDL诱发内皮功能障碍和变化的细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1),血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和E-selectin参与动脉粥样硬化的发病机制。Cryptotanshinone (11)抑制ox-LDL-induced膜表达ICAM-1、VCAM-1 E-selectin,抑制活性氧的能力有关生产和核转录因子-κB (NF -κB)激活(71年]。Miltirone (17)增强表达式Nrf2、HO-1和人类EA.hy926 NQO1内皮细胞(47]。它EA.hy926保护细胞对抗ox-LDL-induced内皮侮辱通过抑制ROS合成和上调SOD和谷胱甘肽S-transferase(销售税)Nrf2 / HO-1依赖的方式。
Danshensu (22)是追究其心血管活动使用孤立的老鼠心脏I / R模型(48]。减毒I / R损伤通过清除活性氧,抑制氧化应激。进一步的研究表明,danshensu (22)调节内源性抗氧化酶(例如,SOD、猫、MDA、GPx,和HO-1),这是与激活Nrf2 / Akt / ERK1/2信号通路。Salvianolic酸(24)抑制了细胞内ROS、MDA的作品和减轻线粒体膜电位的变化(MMP)叔丁基氢过氧化物(t必和必拓)诱导HUVEC氧化损伤模型(72年]。
5.2。神经退行性疾病
氧化应激和损伤线粒体发挥主导作用的多种神经退行性疾病的发病和进展,包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿氏病(73年]。基于其功能抑制氧化应激,Nrf2被认为是一个新兴的目标治疗神经退行性疾病(73年,74年]。Tanshinone我(12)激活Nrf2的表情,HO-1 glutamate-cysteine连接酶催化亚基(GCLC)、谷胱甘肽和半胱氨酸SH-SY5Y细胞连接酶调节亚基应用灰度共生矩阵建立()(42]。Tanshinone我(12)抑制6-hydroxydopamine - (6-OHDA)诱导细胞死亡和活性氧产量SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞(42]。在一个在活的有机体内化验,tanshinone我(12)减毒6-OHDA-induced纹状体氧化应激和阻止多巴胺能神经毒性6-OHDA-lesion老鼠。该文就近年来关于百草枯所致氧化损伤发生也保护了线粒体对通过上调Nrf2-regulated抗氧化酶,如Mn-superoxide歧化酶(Mn-SOD)、GPx,γ-glutamate-cysteine连接酶(γgcl) [43]。同样,tanshinone花絮”(16)诱导表达Nrf2、HO-1 GCLC, GCLM SH-SY5Y细胞和保护细胞对抗6-OHDA-induced ROS Nrf2-dependent地生产和细胞死亡在体外(46]。它改善神经退化6-OHDA-induced帕金森病大鼠模型。
Salvianolic酸(24)增强神经元生存和稳定SH-SY5Y细胞MMP和保护SH-SY5Y细胞对H2O2全身的氧化损伤(75年]。造成的这种保护作用是抑制活化蛋白激酶(AMPK)和一种蛋白激酶信号通路。Salvianolic酸B (25)是防止认知能力衰退评估使用高脂肪饮食小鼠模型(76年]。它调节抗氧化酶(例如SOD、GPx),减毒海马氧化还原状态,从而抵消认知能力下降(76年]。Salvianolic酸B (25)也追究其神经保护使用脂多糖(LPS)和1-methyl-4-phenylpyridinium——(MPP)+-)诱导神经元损伤模型在体外(53]。Salvianolic酸B (25)调节和降低LPS - MPP Nrf2表达式+全身毒性的多巴胺神经元的主要神经胶质鼠标。Salvianolic酸B (25)的多巴胺能神经元损失,抑制神经炎症和神经毒素1-methyl-4-phenyl-1的神经功能改善,2,3,6-tetrahydropyridine——注射(MPTP药物)治疗小鼠(53]。
5.3。糖尿病
氧化应激引起的线粒体损伤的主要因素是过度的β细胞死亡(77年]。此外,高glucose-induced氧化还原不平衡引起人体组织和器官的氧化损伤(例如,心血管系统、肾脏和眼睛)(78年]。Nrf2-regulated抗氧化反应的激活了糖尿病的发病和进展(79年,80年]。Salvianolic酸B (25)抑制糖尿病肾病的发展和血管并发症的2型糖尿病动物模型(81年]。它还保护胰腺β肽对细胞因子、干扰素-γ(正γ)和白介素- 1 (IL)β并通过激活诱导INS-1细胞死亡Nrf2的表情,HO-1, Sirt1 [82年]。Salvianolic酸(24)减少的水平先进的糖化终端产品(年龄)和MDA和改善肠道蠕动在糖尿病大鼠(83年]。
5.4。肾病
氧化应激已经与肾病的发病和推广,和调制Nrf2肾脏疾病的治疗是一种有效的战略(84年]。乙酸乙酯提取物SMRR增强Nrf2的表达和抑制活性氧产量high-glucose-induced小鼠系膜细胞(间)33]。它减少蛋白尿和减轻肾损害streptozocin-induced老鼠。SMRR注射抑制N (G) -nitro-d-arginine-induced在大鼠肾脏氧化损伤85年]。它调节内源性抗氧化酶的活动(例如,SOD、GPx)和降低MDA的水平。Salvianolic酸B (25HK-2)激活Nrf2,减少细胞ROS水平细胞,和保护细胞对H2O2全身的细胞死亡(86年]。此外,一个在活的有机体内研究表明,激活Nrf2表达,抑制肾脏氧化应激,减少肾小管损伤碘化对比media-induced在大鼠急性肾损伤。这个预防肾损害与Nrf2 / PI3K / Akt通路的激活。
5.5。炎症
氧化应激激活redox-sensitive NF -κB和随后引发促炎细胞因子和酶的生产过剩,如肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、盲降cyclooxygenase-2 (cox - 2)和诱导合成(间接宾语)87年]。Nrf2消极监管这些促炎细胞因子和酶,从而抑制炎症反应。SMRR调节的谷胱甘肽水平,抑制MDA水平的滑膜和关节软骨兔子和预防骨关节炎关节软骨变性的兔子35]。提取SMRR诱导表达的HO-1 Nrf2和抑制H2O2刺激生产活性氧在原始264.7巨噬细胞(88年]。Nrf2的激活是归因于MEK1和PI3K / Akt信号通路。Tanshinone花絮”(16)诱导HO-1表达原始264.7巨噬细胞和抑制LPS-stimulated upregulation cox - 2和进气阀打开89年]。高脂饮食引起的减少Nrf2表达式,积累的氧化应激,炎症C57BL / 6小鼠。Salvianolic酸B (25)调节Nrf2的表情,HO-1, NQO1从而抑制NF -的表达式κB、cox - 2和伊诺在高脂肪饮食的老鼠90年]。
5.6。肝脏疾病
作为主要的外源性物质的代谢器官,肝脏是容易被保存在一个持续的氧化状态,导致各种肝脏疾病,肝纤维化、肝硬化,癌(91年,92年]。的提取SMRR抑制黄曲霉毒素B1(空军基地1-)以来,主要培养大鼠肝细胞诱导细胞毒性抑制氧化应激的能力(93年]。空军基地1全身的ROS形成与谷胱甘肽耗竭可能恢复SMRR提取物治疗。Tanshinone花絮”(16)调节Nrf2的蛋白质水平和增强的mRNA水平GCLC, NQO1、HO-1 HepG2细胞和在C57BL / 6 j小鼠肝脏26]。Tanshinone花絮”(16)减轻对乙酰氨基酚- (APAP即)诱导upregulations血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)。它恢复APAP-induced减少谷胱甘肽,销售税,GPx, SOD,猫鼠肝脏,从而阻止APAP-induced肝毒性。同样,tanshinone花絮”(16)调节Nrf2-mediated抗氧化剂酶的水平(例如,HO-1、SOD、猫和GPx)和抑制纤维化大鼠肝硬化模型。
Salvianolic酸(24)明显减少氧化应激,证明通过减少活性氧的水平和MDA和增加肝脏超氧化物歧化酶、谷胱甘肽的水平,在大鼠肝组织94年]。此外,salvianolic酸(24CCl)显著地抑制四氯化碳- (4-)诱导肝毒性。降低血清ALT和AST水平应对创新领导力4暴露在治疗后恢复24。Salvianolic酸(24)演示了对放射防护效果γ辐射诱导破坏人类胚胎肝脏L-02细胞,与抑制ROS的生成和线粒体细胞色素C的释放(95年]。Salvianolic酸B (25)证明APAP-induced小鼠肝损伤(54]。GCLC,它调节Nrf2的表达式,并通过激活HO-1 PI3K和蛋白激酶C (PKC)在HepG2细胞通路。
5.7。肺部疾病
肺直接,不断暴露在外部氧化剂和毒物,因此产生过多的活性氧的肺部组织。这些内源性和外源性氧化剂导致肺部疾病的病理生理学,以慢性阻塞性肺疾病和肺纤维化96年,97年]。Tanshinone我(12)增强Nrf2-mediated NQO1和表达γgcs通过阻碍Nrf2泛素化,特别是与半胱氨酸残基反应在Keap1蛋白质(氨基酸15140]。它保护人类支气管上皮HBE细胞对(3)Nrf2-dependent地全身的氧化损伤。一个在活的有机体内研究使用Nrf2+ / +和Nrf2−−/老鼠表明tanshinone我(12)减毒(III)在Nrf2全身炎性肺损伤+ / +老鼠,这种保护作用Nrf2中消失了−−/老鼠。
Salvianolic酸B (25)调节Nrf2的表达式和HO-1,增强谷胱甘肽生产和抑制香烟烟雾诱发肺部病理变化和炎症反应52]。Salvianolic酸B (25)降低NADPH oxidase-4 ROS-generating酶的表达(Nox4)在小鼠的肺组织98年]。该文就近年来关于百草枯所致结构扭曲,发生它抑制胶原蛋白生产过剩,促炎细胞因子释放和氧化的侮辱。Salvianolic酸B (25)抑制PQ-induced激活的转化生长因子-β(TGF -β1)/ Smad3途径,这是肺纤维化的关键调节器(99年]。的能力25在激活Nrf2和抑制肺纤维化进一步证实了MRC-5人类肺成纤维细胞细胞模型和bleomycin-induced鼠肺纤维化模型(One hundred.]。
5.8。眼部疾病
氧化应激参与年龄相关性黄斑变性的发病机制(101年]。Salvianolic酸(24)抑制H2O2全身的活性氧产量和阻止H2O2全身的小学和改变视网膜色素上皮细胞死亡和细胞凋亡51]。激活Nrf2和HO-1 salvianolic酸(24)这种保护作用至关重要。的Nrf2-inducing效果24与激活相关PI3K和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号通路50]。它减毒ox-LDL-induced脂沉积症和视网膜色素上皮细胞层和细胞凋亡抑制ox-LDL-induced活性氧水平升高和RPE炎症大鼠模型。这些数据表明,salvianolic酸(24)是一个潜在的治疗对年龄相关性黄斑变性剂。
5.9。其他人
因为广泛分布在人体组织和器官,Nrf2是一种有效的激活许多人类疾病的治疗方法(102年,103年]。噪音性听力丧失与氧化应激和lipoperoxidative损伤有关。Rosmarinic酸(23)增强Nrf2 / HO-1-mediated内源性抗氧化防御系统,减少听力损失,促进毛细胞生存在噪音性大鼠模型(49]。Tanshinone我(1216-dihydrotanshinone)、15日(9)诱导表达Nrf2 GCLC,通过抑制NQO1 Nrf2泛素化在人类Hs27真皮成纤维细胞和HaCaT角化细胞(41]。这两个成分显著抑制solar-simulated紫外线和riboflavin-sensitized ultraviolet-induced皮肤细胞死亡。一个solar-simulated UV-induced人类皮肤重建模型的光保护效果评价15日16-dihydrotanshinone (9)。16-dihydrotanshinone治疗15日(9)肯定减毒表皮太阳能的侮辱。
6。结论和未来的角度
氧化应激中起着至关重要的作用在许多人类疾病的发病机制。Nrf2-mediated抗氧化防御系统的激活抑制氧化应激,从而有效块氧化应激人类疾病的发病和进展。SMRR是一个中医,一直用于治疗心脑血管疾病。亲脂性的二萜醌类和亲水性酚酸是主要成分,有助于SMRR的药理作用。这两种成分证明有效Nrf2-inducing因此影响潜在代理氧化应激相关疾病的治疗。SMRR提取、纯化组分,tanshinone我(12),tanshinone花絮”(16),salvianolic酸(24)和B (25),已进行了广泛的调查,他们俩Nrf2途径和治疗对心血管疾病的影响,神经退行性疾病、糖尿病、肾病、炎症、肝脏疾病、肺部疾病已经被多个模型验证在体外和在活的有机体内。
虽然已经有很大的进步在SMRR及其成分,重要领域植物化学,药理学,医学应用相关的激活Nrf2仍有待探讨。(我)大量的二萜醌类从SMRR孤立;然而,广泛的研究仍然集中在几个有效成分,包括15日16-dihydrotanshinone我(9),tanshinone我(12),tanshinone花絮”(16)和miltirone (17)。杂二萜醌类应该广泛的调查,比如他们的构效关系和机制的行动Nrf2的激活。(2)除了这些医学应用验证,SMRR及其成分具有潜在药理功能(例如,癌症化学预防和治疗对糖尿病肾病的影响),因为他们Nrf2的激活。因此,这些未经证实的药理活动应该注意的。(3)基于传统的用途,化学成分、药理作用SMRR,未来发现新工作铅化合物和发展SMRR及其成分为氧化应激相关疾病的治疗新药具有重要意义。
缩写
| ABCA1: | 腺苷结合盒转运体A1 |
| 空军基地1: | 黄曲霉毒素B1 |
| 年龄: | 高级糖化终端产品 |
| ALT: | 丙氨酸转氨酶 |
| APAP即: | 对乙酰氨基酚 |
| AST: | 天冬氨酸转氨酶 |
| 是: | 抗氧化反应的元素 |
| BTB: | 广泛的复杂/ tramtrack /小摆设 |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| γgcl: | γ谷氨酸半胱氨酸连接酶 |
| GCLC: | 谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基 |
| GCLM: | 谷胱甘肽半胱氨酸连接酶调节亚基 |
| γgc: | γ谷酰基半胱氨酸合成酶 |
| GPx: | 谷胱甘肽过氧化物酶 |
| 谷胱甘肽: | 谷胱甘肽 |
| 销售税: | 谷胱甘肽S-transferase |
| HO-1: | 血红素oxygenase-1 |
| ICAM-1: | 细胞间粘附molecule-1 |
| HUVECs: | 人类脐静脉内皮细胞 |
| IL: | 白介素 |
| 正,γ: | 干扰素-γ |
| 伊诺: | 不诱导合成 |
| 我/ R: | 缺血再灌注 |
| 固话: | 干预地区 |
| Keap1: | Kelch-like ECH-associated蛋白1 |
| LDH: | 乳酸脱氢酶 |
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| MDA: | 丙二醛 |
| MMP的: | 线粒体膜电位 |
| Mn-SOD: | Mn-superoxide歧化酶 |
| MPP+: | 1-Methyl-4-phenylpyridinium |
| MPTP: | 6-tetrahydropyridine 1-Methyl-4-phenyl-1 2 3 |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| NF -κB: | 核因子-κB |
| NQO1: | NAD (P) H:醌氧化还原酶1 |
| Nrf2: | 核转录因子2红细胞两个相关因素 |
| 6-OHDA: | 6-Hydroxydopamine |
| ox-LDL: | 氧化低密度脂蛋白 |
| PKC: | 蛋白激酶C |
| PI3K: | 磷酸肌醇3-kinase |
| RNS: | 活性氮物种 |
| ROS: | 活性氧 |
| SMRR: | Salviae Miltiorrhizae基数等根茎 |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| t必和必拓: | 叔丁基氢过氧化物 |
| 中医: | 中药 |
| TGF -β1: | 转化生长因子-β |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α |
| TrxR: | 硫氧还蛋白还原酶 |
| VCAM-1: | 血管细胞粘附molecule-1。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是山东省经济由NSF (ZR2014HM019),中国NNSFs(31470419和31470419),山东大学和年轻学者计划(2015 wljh50)。