利用氧化应激作为癌症治疗的创新目标

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癌症的特点之一是细胞能量的管制1]。这允许癌细胞增殖和生存的微环境会导致正常细胞的死亡。由于管制细胞能量,细胞产生较高的活性氧(ROS)伴随改变抗氧化途径(2]。活性氧对细胞生存、增殖和转移的癌症,但无法控制会导致细胞死亡(3]。癌细胞已经适应了这种氧化应激通过各种机制允许他们在缺氧和生存成为耐药(4]。这引发了不同的治疗策略旨在增强活性氧产量导致这些细胞的选择性杀死肿瘤细胞与正常细胞相比。

这个特殊的问题利用氧化应激作为癌症治疗的创新的目标都集中在了解癌细胞改变抗氧化信号通路导致耐药性以及利用改变ROS监管与新的治疗策略目标肿瘤细胞。

手稿提交这个特殊问题综述了至少2个审稿人,一个客人编辑器。所有的文件被选中的基础上科学意义,与氧化应激和新奇的话题。下面提到的手稿发表在这个特殊的问题。

适应氧化应激导致耐药(2]。c . Glorieux等人表明,过氧化氢酶基因的染色质重塑导致增加过氧化氢酶激活在乳腺癌细胞系。增加的表情似乎是独立的DNA损伤信号的激活,堵塞的蛋白质降解,或增加mRNA的稳定性。其他氧化还原调控的蛋白质也增加了乳腺癌。n Roininen等人表明redox-regulating蛋白质Nrf2 Keap1,硫氧还蛋白,这种破坏增加乳腺癌患者接受新辅助化疗。在化疗之前,这些氧化还原调控蛋白的表达水平较低在乳腺肿瘤与患者的无病生存。这表明redox-regulating酶可以预测癌症和治疗,他们也可能是优秀的目标。

除了耐药性,在正常组织细胞毒性化疗在治疗病人是一个主要的限制5]。有人建议,氧预处理的组织可以减少顺铂在肾脏的肾小管细胞(细胞毒性6]。然而,b . Rasoulian等人也表明氧预处理减少顺铂在恶性肿瘤细胞的细胞毒性表明氧预处理可能不是一个成功的策略,与顺铂治疗的患者的基础上减少毒性。

缺氧是一个可怜的癌症的预后因素,适应低氧水平帮助推动肿瘤恶化,导致癌细胞变得更加积极和抵抗化疗7]。这种适应的主要机制包括稳定和转录因子的激活,HIF-1。然而,最近的研究表明,信使核糖核酸的翻译的规定也可能在这一过程中发挥重要作用[8]。事实上,一些变化可能发生在翻译通过elF4E2-depedendent通路,导致增加移民,入侵,肿瘤的生长。g . Melanson博士等人回顾了潜在的elF4E2抑制剂是一种有效治疗肿瘤缺氧。

不断探索适应氧化应激小说在癌症治疗的目标(2]。两个由s . r . Chowdhury评论文章和诉巴纳吉和r . f . Dielschneider等人说明,针对线粒体生物能疗法和改变溶酶体是一种有效的策略来选择性地杀死癌细胞。这两个目标在癌细胞利用活性氧水平升高诱导细胞死亡。

小说药物也被调查在癌细胞诱导氧化应激导致细胞死亡。l .王等人表明,结合三亚乙基四胺和抗坏血酸导致协同细胞死亡由高浓度的过氧化氢。同样,l·d·桑托斯等人表明xylopine (aporphine生物碱剂)诱导癌细胞凋亡依赖增加了活性氧的水平。使用抑制剂redox-regulating蛋白质Nrf2, m .王等人表明这种抑制剂有效结合UVA照射凋亡减少小鼠模型中肿瘤的生长。这些创新药物提供新的治疗策略针对癌症细胞ROS适应性导致细胞死亡,同时保留正常细胞。

小说作为单一疗法不太可能有效的药物由于细胞适应性导致耐药性。理性药物组合需要开发应对耐药性的癌症。g . Carrasco-Torres等人表明,顺丁烯二酸酐衍生物(prooxidant)和槲皮素(抗氧化剂)可以诱导细胞死亡在肿瘤细胞而不是正常的人类上皮细胞。这表明,吸毒,先给一个氧化反应紧随其后的是一种抗氧化剂药物可能是一个潜在的新的治疗策略。

综上所述,这个特殊问题的潜力提供了一些见解针对癌症细胞的氧化应激反应可以克服耐药性和正常组织。这将提供更多的治疗策略对抗癌症患者利用癌症的改变氧化还原防御系统。这将有希望导致癌症患者的无病生存期更长。

林恩Postovit
基督教Widmann
彭黄
斯宾塞。吉布森

引用

1. d . Hanahan和r·a·温伯格,”癌症的标志:下一代。”细胞,卷144,不。5,646 - 674年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 陈m . b . Azad y, b·吉布森,“调节自噬的活性氧(ROS):对癌症进展和治疗,”抗氧化剂和氧化还原信号,11卷,不。4、777 - 790年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j . n . Moloney和t . g .销“ROS在癌症的生物学信号,”研讨会在细胞和发育生物学,没有。16,30383 - 30384年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h·谢·m·c·西蒙,“癌症,可用性和氧代谢重编程”生物化学杂志,卷292,不。41岁,16825 - 16832年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·k·l·冯和g张炳扬。Chan“药物引起氨基酸剥夺作为癌症治疗的策略,”血液学和肿瘤学杂志》上,10卷,不。1,p。144年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . Kaeidi b . Rasoulian z Hajializadeh, s . Pourkhodadad m·雷,“顺铂在人类培养肾小管细胞毒性降低氧预处理,”肾功能衰竭,35卷,不。10日,1382 - 1386年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a .蒙泰罗r·希尔·g·皮尔金顿,p . Madureira“胶质母细胞瘤中缺氧入侵的作用,”细胞》第六卷,没有。4、2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c·m·l·k·布雷迪h . Wang Radens et al .,“缺氧癌细胞的转录组分析揭示基因内区保留在EIF2B5机制来抑制翻译,“公共科学图书馆生物学,15卷,不。9篇文章e2002623 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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