文摘

乳腺癌的确切原因尚不清楚;它是一种多因素的疾病。它是最女性癌症诊断和第二个杀手。乳腺癌可以来源于组织的乳房或从其他器官通过二次转移。一般来说,癌细胞显示异常代谢和氧化应激相比,非癌变组织的乳腺癌患者。目前的研究旨在评估谷氨酸和葡萄糖代谢通过国民幸福指数和LDH酶活性,氧化剂,和抗氧化状态在乳腺癌患者亚的斯亚贝巴参加转诊医院,埃塞俄比亚。结果。谷氨酸脱氢酶的催化活性、乳酸脱氢酶和氧化应激指标都明显增加血清(4.2亩/ ml, 78.6亩/ ml,和3.3:1,职责。)和癌组织(1.4亩/ ml, 111.7亩/ ml,和2.15:1,resp)。相比的乳腺癌患者的血清对照组(3.15亩/ ml, 30.4亩/ ml,和2.05:1,resp)和非癌变组织的乳腺癌患者(0.92亩/ ml, 70.5亩/ ml,和1.1:1,resp。) ( )。相应地,比率的降低氧化谷胱甘肽显著降低血清(20:1)和癌组织(23.5:1)乳腺癌的患者相比,那些血清对照组(104.5:1)和非癌变组织的乳腺癌患者(70.9:1)( )。结论。催化活动对国民幸福指数和LDH, GSSG谷胱甘肽的比率,和乳腺癌患者的TOS的浓度明显高于对照组和非癌变组织中那些乳腺癌患者,虽然TAC乳腺癌患者明显低于对照组和正常组织的乳腺癌患者。

1。背景

乳腺癌是一种多因子的和毁灭性的疾病。它的特点是不受控制的非典型乳腺癌细胞的生长和扩散(1,2]。全球女性,乳腺癌是最常见的诊断和癌症死亡的第二大原因。随着全球乳腺癌及其并发症的负担增加了,很明显,新颖的诊断和治疗方法需要解决乳腺癌流行。根据美国癌症协会的报告,从2009年到2013年在美国,乳腺癌是123.3/100000事件率和死亡率从2010年到2014年是21.2/100000。2017年,据估计诊断原位新252710入侵和63410例和40610乳腺癌患者的死亡。考虑乳腺癌的发病率趋势从2004年到2013年,浸润性乳腺癌在白人女性似乎是稳定的,但在黑人女性,这是增加了0.5% (3]。

奥托·沃伯格和他的同事首先在1920年代研究癌症的代谢。根据他们的想法,癌症是一种代谢性疾病。当正常细胞失去35%的氧气供应,他们要么死要么变成癌细胞。癌细胞和正常细胞不一样,缺乏“智能”的部门,将不受控制。这样不受控制的oncogene-driven癌细胞扩散,缺乏一种有效的血管床导致低氧张力(缺氧),迫使癌细胞住在条件的有氧糖酵解。在有氧条件下,肿瘤组织代谢大约10倍更多葡萄糖乳酸在给定的时间比正常组织。这样的酸性条件有利于肿瘤入侵和抑制抗癌免疫效应器。乳酸是由肿瘤细胞可以由基质细胞,重新生成丙酮酸,可以挤出加油癌细胞或可用于氧化磷酸化4- - - - - -8]。

额外Warburg效应,中间体癌症细胞的糖酵解可用于蛋白质的合成,核苷酸,脂肪酸(9- - - - - -11]。分流的葡萄糖有氧糖酵解让克雷布斯循环中间体的减少谷氨酸通过GDH生成“拉”α酮戊二酸(α公斤)。这是证明了NH的更高的稳态₄⁺/ Gln比率大于1。丙氨酸生产铵比例将会增加。这将表明提高国民幸福指数和ALT通量下降导致减少intramitochondrial丙酮酸(乳酸代谢细胞溶质中)。因此,提高谷氨酸通量GDH生成α公斤,同时保留ketoacid消费(减少转氨作用)(12]。

保留的谷氨酸克雷布斯循环中间体可能导致癌症患者氧化应激;这可能是由于降低了合成谷胱甘肽(主要内部抗氧化剂)。总而言之,导致氧化应激发生不平衡或氧化状态超过身体的抗氧化系统(13]。还原物质在人体内控制氧化的状态,并继续支持氧化的不平衡会导致不同的问题时,它打败了这种控制的极限。自由基和抗氧化剂可以加强不同影响细胞根据其浓度。通过诱导活性氧可能参与致癌基因的突变,导致细胞损伤和信号转导和转录因子的后果,和癌症细胞的氧化还原状态通常不同于正常细胞的14]。由于代谢和信号畸变,肿瘤细胞表现出活性氧水平升高和平衡,增加抗氧化能力,这表明肿瘤发生[高活性氧水平可能构成障碍15]。

本研究旨在早期代谢标志物的诊断,预后和治疗乳腺癌疾病的目标。这可能通过评价对国民幸福指数和LDH酶活性,减少和氧化谷胱甘肽与氧化应激指数(TOS / TAC)乳腺癌患者的癌组织和血清比对照组的血清和相邻的非癌变组织相同的病人参加转诊医院亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚。

1.1。方法

比较横断面研究五大转诊医院(Tikur Anbessa专业医院,Zewditu纪念医院,圣保罗专业医院,Menelik第二医院、医院和Yekatit 12]和亚的斯亚贝巴健康中心之一,埃塞俄比亚。这项研究是2015年7月至2017年5月进行;因此,27个乳腺癌患者和27个正常个体对照组都包括在内。

1.2。血液和组织样本收集过程

手术前,患者见多识广,知道学习的目的。然后,血液样本及其反应问卷收集的专业护士。手术后,癌组织和邻近的非癌变组织样本收集的患者。

1.3。组织样本

共有54组织样本(27肿瘤组织和正常组织27日)收集来自27个乳腺癌患者。收集和固定的癌组织和邻近的非癌变组织是由参加外科医生手术的手术室使用冷磷酸缓冲盐(PBS)和二甲亚砜(DMSO),然后储存在−80°C的深冻到分析。在实际过程中,部分固体肿瘤,无脂肪、结缔组织、坏死碎片,和血,被切成块约3×3×3毫米和冷冻快速(图1)。乳腺癌是由病理学家的分期,并根据肿瘤大小,节点参与,和转移TNM分期方法。

1.4。血液样本

共有54个血液样本(27个乳腺癌患者和对照组27日)3 - 5毫升的卷收集使用血清分离器管(SST)。血清样本采集血样后到埃普多夫管离心机在4000 rpm五分钟和存储−80°C冷藏器到实验室分析。

1.5。化的组织样本

组织样本解冻和切成5,大约50到100毫克湿重。每个整除均质在寒冷KPE缓冲区(pH值7.4)0.05米,0.1米磷酸盐缓冲剂(pH值7.4),0.1 Tris-HCl缓冲区(pH值9.0),和0.1米磷酸缓冲盐(pH值7.4)为分析的谷胱甘肽和GSSG, LDH,国民幸福指数,服务条款,和TAC,分别。然后,匀浆上清液的被决定的谷胱甘肽和GSSG, LDH,国民幸福指数,服务条款,TAC在10000转离心后10分钟(图1)。

1.6。化学品和设备使用

谷氨酸脱氢酶(GDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、简化型谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽(GSSG)氧化形式,总蛋白质、总氧化状态(TOS)和总抗氧化能力(TAC)测定使用以下工具和化学物质从Sigma-Aldrich购买,默克公司和BDH化学公司:正磷酸盐二氢钾(KH₂阿宝₄)、正磷酸盐氢钾(K₂HPO₄)、乙二胺四乙酸钠盐、磺基水杨酸,特里同x - 100, DTNB,βnadph,谷胱甘肽还原酶,简化型谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽(GSSG)二硫化(形式)、三乙醇胺和2-vinylpyridine二甲酚橙,牛血清白蛋白(BSA) (Sigma-Aldrich), BCA蛋白质化验试剂、氯化钠(氯化钠)、硫酸(H₂所以₄)、甘油、硫酸亚铁铵,o邻联茴香胺盐酸盐,乙酸钠(CH₃COONa),冰醋酸,35%,H₂O₂解决方案,2,2-azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic酸)(abt)和Trolox (6-hydroxy-2 5 7 8-tetramethylchroman-2-carboxylic酸)。使用的设备是埃普多夫管和猎鹰离心管(Multifuge)、紫外/可见分光光度计(Jenway, 6705年,英国),ELISA板读者(生物监测,2001年,奥地利),均质器(Heidolph RZR 2100),水路径(金五环,1002年,德国)和电磁搅拌器。

1.7。谷氨酸脱氢酶(GDH)测定原理

NAD的变化⁺NADH spectrophotometrically测量在340海里,是相对于谷氨酸脱氢酶的活性16]。测试结果表示为μ/ l。

1.8。乳酸脱氢酶(LDH)测定原理

它是基于Vassault的原则确定。NADH的消费用分光光度计测量在340纳米17]。

1.9。总谷胱甘肽(GSH)测定原理

它确定了基于拉赫曼的原则等。18]。谷胱甘肽的检测取决于反应与DTNB产生TNB发色团和氧化glutathione-TNB加合物(GS-TNB)。TNB的生成率,测量在412 nm,正比于样品中谷胱甘肽的浓度。二硫化产品(GS-TNB)然后在NADPH的存在减少了GR,回收谷胱甘肽回反应。因为GR减少GSSG形成2谷胱甘肽,谷胱甘肽的量测量代表的总和减少和氧化谷胱甘肽在样例(总=(谷胱甘肽)+ 2(谷胱甘肽)×[GSSG]) (18]。

1.10。氧化谷胱甘肽(GSSG)测定原理

它确定了基于拉赫曼的原则等。18]。GSSG还原酶回收使用的原则方法。通过监测NADPH spectrophotometrically波长340 nm, GSSG决心。2-vinylpyridine处理样品,与谷胱甘肽(但不是GSSG)共价反应。多余的2-vinylpyridine三乙醇胺中和(18]。

1.11。血清总蛋白测定方法和原则

测定血清中总蛋白和组织的研究对象是基于史密斯的方法等。19]。这个方法的原理是,样品中蛋白质减少铜^{+ 2}对铜^{+ 1}在碱性溶液(双缩脲反应)而导致紫色形成bicinchoninic酸(BCA)。吸光度是阅读在波长562纳米。

1.12。总氧化剂状态(TOS)测定原理

它确定了基于Erel的原则(20.]。在这个过程中,氧化剂的氧化亚铁粒子样本o邻联茴香胺复杂的铁粒子。升级的甘油分子氧化反应,在反应介质。有色化合物形成的铁离子与二甲酚橙反应在酸性介质。颜色强度,可以测量spectrophotometrically在560 nm波长,与氧化剂分子的总量中等离子体。分析与过氧化氢,和表达的结果μ摩尔过氧化氢相当于每升(μ摩尔H₂O₂情商/ l) [20.]。

1.13。总抗氧化能力(TAC)测定原理

它确定了基于的原则Koracevic et al。21]。这种技术的氢氧自由基,最强大的自然激进,芬顿反应生成的,它会用无色衬底o邻联茴香胺创建dianisyl激进,灿烂的黄棕色。添加样品,羟基自由基的氧化反应开始出现在反应由抗氧化剂代理回收存在于样品,保持颜色的变化,从而给出一个可行的TAC(估计21]。测试结果表示为更易Trolox Eq / l。

1.14。测定氧化应激指数(OSI)

这是计算方法的基础上Erel [20.]。服务条款的比例TAC被公认为是氧化应激指数(OSI)。估计,TAC的后续单位变化更易/ l,和OSI值计算(20.]。

1.15。数据处理和软件用于统计分析

所有的数据检查、清理和送入EpiData(3.5.1版本,2008),然后出口到SPSS(22.0版,2012年,美国)软件进行统计分析。描述性分析、斯皮尔曼相关线性回归、独立样本t以及,单向方差分析其次是事后分析被用于这项研究。所有数据都用平均数±标准差表示, 被认为是具有统计学意义。

1.16。伦理批准

这项研究是道德伦理审查委员会的批准生物化学部门健康科学学院,亚的斯亚贝巴大学协议号09/15和会议号码DRERC 09/15。

2。结果

2.1。Socio-Demographic概要

共有54(27个乳腺癌患者和27个正常个体作为对照组)参与者招募。这些来自五大转诊医院亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,和一个健康中心。这些是Tikur Anbessa专业医院(TASH),圣保罗医院专业(SPH), Zewditu纪念医院(ZMH) Yekatit 12医院(YH), Menelik第二医院(MH)和Teklehaimanot健康中心(THC)。大多数的参与者从Tikur Anbessa专业医院(13例,48.1%)和圣保罗专业医院(6例,22.2%)。

Socio-demographic概要文件的参与者展示在表1。所有的参与者都是女性,他们的平均年龄是44.93,最低25岁,最大的68岁。十三岁的小于或等于40岁,十四大于40岁。连续、性别和年龄控制样品也收集。

27的乳腺癌患者,17(63.0%)生活在城市地区和10(37.0%)生活在农村地区。十二的乳腺癌患者(44.5%)是文盲,17(63.0%)结婚,15(55.6%)生,至少有1,最多4个孩子,其中15例(55.6%)与母乳喂养孩子,14(51.9%)使用节育,16(59.3%)是绝经前,3(11.1%)肥胖(表1)。

2.2。临床和组织病理学研究

所有乳腺癌患者的临床和组织病理学结果进行了研究和列在下表中2。从每一个乳腺癌患者肿瘤组织,非癌变组织远离癌组织(5厘米),并收集血液样本。肿瘤组织的组织学分级为轻度或分化良好型的(9例,33.3%),中级职称(在中间有区别)(10个病人,37.0%),和高档(低分化)(8例,29.6%)。分期的肿瘤组织是基于肿瘤大小;肿瘤组织都是分为五个阶段。其中,5例(18.5%)在零阶段,4例(14.8%)在一个阶段,第二阶段7例(25.9%),8例(29.6%)在三个阶段,和3例(11.1%)四个阶段。基于侵袭性,肿瘤组织分为浸润性导管癌(11例,40.7%),浸润性小叶癌(5例,18.5%)、导管原位癌(8例,29.6%)和小叶原位癌(表(3例,11.1%)2)。

2.3。生物化学分析

2.3.1。血清和组织酶活性的谷氨酸脱氢酶(GDH)

谷氨酸脱氢酶(GDH)活动决心和规范化除以血清中总蛋白和组织研究的参与者。国民幸福指数的催化活动在乳腺癌患者和对照组的血清样本明显不同( )(95%可信区间(0.8 - -1.3))。谷氨酸脱氢酶在乳腺癌患者的血清样本分别为4.20±0.72亩/ l,而在对照组,3.15±0.69亩/ l。同样,催化活动对国民幸福指数在乳腺癌患者癌和非癌变组织评估和明显不同( )(95%可信区间(0.12 - -0.82))。癌变组织的酶的活动对国民幸福指数相比,非癌变组织(0.92±0.73,1.4±0.88亩/ l, resp)。(表3和4)。

2.4。血清乳酸脱氢酶(LDH)和组织酶的活动

LDH酶活动从乳腺癌患者血清和组织样本进行调查相比,对照组的血清样本和正常组织的乳腺癌患者。结果规范化的血清中总蛋白和组织研究的参与者。乳腺癌患者的血清LDH活性明显高于对照组的小鼠(78.6±113和30.4±32.6亩/ l, resp。) ( )(95%可信区间(3.4 - -92.9))(表4)。同样,癌变组织LDH活性高于有非癌变组织(111.7±23.2,70.5±10.7亩/ l),这是统计学意义( )(95% CI(−7.5 - -89.9))(表3和4)。

2.5。血清和组织谷胱甘肽的水平

的浓度降低,氧化谷胱甘肽在乳腺癌患者的血清和组织样本检查(表3和4)。结果规范化的血清中总蛋白和组织研究的参与者。乳腺癌患者的血清中氧化谷胱甘肽显著( )高于对照组(0.51±0.2,0.2±0.1μ米/μ克总蛋白质、职责)。同样,乳腺癌患者的癌组织显示显著( 氧化谷胱甘肽)高于非癌变组织的乳腺癌患者(0.47±0.3,0.21±0.1μ米/μ克总蛋白质、职责)。

连续,乳腺癌患者的血清相比,减少谷胱甘肽显著降低血清对照组(10.2±2.9,20.9±2.6μ米/μ克总蛋白质,分别地。)( )。相应地,减少谷胱甘肽在乳腺癌患者癌组织和非癌变组织统计不同( );肿瘤组织较低减少谷胱甘肽比正常组织(11.03±2.0,14.9±2.7μ米/μ克总蛋白质、职责)。此外,减少的比率(谷胱甘肽)氧化谷胱甘肽(GSSG)在乳腺癌患者的血清和癌组织(19.9:1和32.3:1,resp)显著( )降低相比对照组的血清样本和非癌变组织的乳腺癌患者(75:1和30.7:1,职责。)(图2)。

2.6。血清和组织水平的服务条款和TAC

总浓度的氧化状态(TOS)乳腺癌患者和对照组的研究(参考表4和5)。乳腺癌患者的血清总氧化状态(3.3±1.7μ摩尔H₂O₂情商/ l)显著( )高于对照组(2.3±2.0μ摩尔H₂O₂情商/ l)(表3和4)。在组织样本的乳腺癌患者,总氧化状态在肿瘤组织(2.15±1.8μ摩尔H₂O₂情商/ l)显著( )高于正常组织(1.1±0.5μ摩尔H₂O₂情商/ l)(表3和4)。

在乳腺癌患者的血清样本,有明显( 低数量的TAC浓度(83.5±30.3更易Trolox Eq / l)比对照组(100.9±29.8更易Trolox Eq / l)。在乳腺癌患者组织样本,TAC在肿瘤组织中显著( 低浓度的TAC(161.6±50.8更易Trolox Eq / l)比正常组织(188.9±26.7更易Trolox Eq / l)和他们的意思是乳腺癌患者组织样本之间的差异具有统计学意义(表3和4)。

2.7。氧化应激指数(OSI)

同样,OSI在血清和组织样本乳腺癌患者和对照组的探索。乳腺癌患者的血清样本OSI值(3.3±1.7)显著高于对照组(2.3±2.0),差异具有统计学意义( )。在乳腺癌患者的组织,癌组织有一个OSI(2.15±1.8)值高于非癌变组织(1.1±0.5)( )(表3和4和图3)。

2.8。比较不同参数的血清和组织内的许多阶段中确定乳腺癌患者

血液和组织参数对国民幸福指数、LDH、谷胱甘肽,GSSG,服务条款,TAC, OSI与乳腺癌患者的阶段(参考表5)。尽管它不是统计学意义( ),血清谷氨酸脱氢酶酶活性高阶段零(4.6±0.4亩/ l)和低4级(3.7±0.45亩/ l),而组织谷氨酸脱氢酶酶活性更高的第三阶段(1.9±1.1亩/ l)和低阶段0(0.7±0.2亩/ l),这是统计学意义( )。

血清乳酸脱氢酶的催化活性高于4级(341.8±41.4亩/ l)和较低的在一个阶段(42.4±4.1亩/ l)和平均差的阶段四个阶段为零,一,二,三是统计学意义( )(表5)。组织乳酸脱氢酶的催化活性更高的在两个阶段(138.7±61.9亩/ l)和低阶段0(77.7±27.1亩/ l);然而,他们的平均差异没有统计学意义( )。

血清和组织的总抗氧化能力较低水平阶段0和4个,而在阶段2和3,有一个更高的价值,但无统计学意义( )。同样,血清和组织水平的总氧化状态不一致和波动阶段的乳腺癌患者。血清总氧化状态的平均差阶段零的乳腺癌患者明显不同的另一个阶段相比,三个,四个( 、0.002和0.045,分别地。)(表5)。

乳腺癌患者的氧化应激指标是与癌症的阶段(图分析和关联4)。有更高的氧化应激在阶段四个乳腺癌患者比其他阶段( ),而低阶段一。

3所示。讨论

目前,癌症的发病率已经成长为一个主要公共焦虑,因为它正在成为全世界发病率和死亡率的主要原因。60%以上的癌症病例发生在非洲,亚洲,中央和南美。根据国际癌症研究机构(22),大约715000个新癌症病例和542000例癌症死亡发生在2008年在非洲。在埃塞俄比亚,没有遍及全国的癌症登记;然而,根据亚的斯亚贝巴癌症登记处,总共有5701个癌症病例从2011年9月至2014年8月注册的。其中3820人(67%)是女性和1881名男性(33%)。女性中最常见的一种癌症的癌症乳腺癌(33%),子宫颈(17%),和卵巢(6%),而男性的结肠直肠癌症(19%)、白血病(18%),和前列腺癌(11%)23]。因此,早期生物标志物的诊断、预后、乳腺癌和一个潜在的治疗目标是必需的。

在目前的研究中,血清和组织水平的谷氨酸脱氢酶(GDH),乳酸脱氢酶(LDH),减少谷胱甘肽(GSH)、氧化谷胱甘肽(GSSG),总氧化状态(TOS)和总抗氧化能力(TAC)测定在搜索潜在生物标志物的诊断、预后和治疗乳腺癌疾病的目标。那些血清和组织参数研究了54(27乳腺癌患者和27岁,sex-matched看似健康的对照组)的参与者。

目前的研究显示,显著提高酶的活动对国民幸福指数和LDH,比率的TOS TAC (OSI)和低比率的谷胱甘肽GSSG乳腺癌患者血清和组织样本观察而非癌变组织相同的病人和对照组的血清样本。

活动对国民幸福指数明显( )增加(1.5倍)乳腺癌患者的血清和肿瘤组织比相邻的非癌变组织相同的病人或对照组的血清样本。此外,阶段的乳腺癌之间,零最低阶段和三个阶段的活动对国民幸福指数最高的乳腺癌患者肿瘤组织和均值差异具有统计学意义( )。这些发现同意Koppenol等的研究。10),Toyokuni et al。24),Koukourakis et al。25陆,et al。26),刘等人。27],Agrawal et al。28]。国民幸福指数的高催化活性的可能原因癌细胞可能是由于这样的事实,要么是很重要的氧化还原在癌细胞内稳态29日]或超表达对国民幸福指数提升细胞增殖,迁移和入侵在体外,而损失函数对国民幸福指数有相反的效果27]。

以前的工作表明,国民幸福指数酶是重要的在癌细胞合成柠檬酸循环中间体(α酮戊二酸和随后的代谢物延胡索酸酯)或合成蛋白质和脂肪酸从柠檬酸源自α酮戊二酸。除此之外,国民幸福指数的衬底,谷氨酸本身是抗氧化剂的衬底(谷胱甘肽)和核苷酸合成在癌症细胞。这些代谢变化支持生产的中间体对细胞生长和分裂,由癌基因和肿瘤抑制基因,在许多关键致癌途径(30.,31日]。

同样,LDH的催化活性显著提高乳腺癌患者的癌组织和血清相比,非癌变组织的乳腺癌患者和对照组的血清。当前研究的结果表明,LDH的平均值显著( )较低的非癌变组织(70.5±10.7)亩/ l比肿瘤组织(111.7±23.2亩/ l)的乳腺癌患者。患者临床分期有更高的LDH活性高于较低的阶段,有一个显著的差异之间的意思是4级(341.8±41.4)和零阶段(42.4±4.1亩/ l),第一阶段(63.8±5.1亩/ l),第二阶段(67.7±3.1亩/ l),和三个阶段(131.3±8.4亩/ l) ( )。这些观察是一致的研究Agrawal et al。28)和Talaiezadeh et al。32]。

在癌症细胞LDH的高活动可能是由于高细胞增殖的过程中,比正常细胞迁移,或入侵。也就是说,大癌症细胞群需要更高和快速能源相比正常的细胞群。为了满足这种大规模、快速的能源需求,癌细胞用LDH活动作为一个选项有助于恶性细胞的代谢需求和有氧糖酵解。高的可能机制在癌症细胞LDH活动可能是由于更高的表情LDH基因在癌细胞与正常细胞相比,28,32]。

一般来说,组织有不同的代谢活动和耗氧量。当细胞具有较高的活性氧的产生比细胞抗氧化防御系统,消除这些有毒物种的细胞诱导的氧化应激。氧化应激长期以来一直与癌症发展和进展(33]。当前研究了减少谷胱甘肽(GSH)、氧化谷胱甘肽(GSSG),总氧化状态(TOS)和总抗氧化能力(TAC)的乳腺癌患者的血清和癌变组织相比,血清对照组和非癌变组织的乳腺癌患者作为一种工具来评估氧化应激。当前研究的结果表明,氧化谷胱甘肽浓度血清和组织样本从乳腺癌患者相比明显增加血清对照组和非癌变组织的乳腺癌患者( )。癌组织(0.47±0.3μ米/μg总蛋白质)的平均值高于非癌变组织(0.21±0.1μ米/μ克总蛋白质)。然而,同行,谷胱甘肽浓度的降低血清和癌组织相比显著降低血清对照组和非癌变组织的乳腺癌患者( ),肿瘤组织(11.03±2.0μ米/μ克总蛋白质)的平均值低于正常组织(14.9±2.7μ米/μ克总蛋白质)。

同样的,减少的比率(谷胱甘肽)氧化谷胱甘肽(GSSG)在乳腺癌患者的血清和癌组织(19.9:1和32.3:1,resp)。减少比对照组的血清样本和非癌变组织的乳腺癌患者(75:1和30.7:1,职责。)(图4)。这些观察同意报告的佩里et al。34)和Gamcsik et al。35]。佩里和他的同事们(34)报道,GSSG水平在初级乳房肿瘤是两倍多的水平在正常乳腺组织和淋巴结转移的四倍以上的水平在正常乳腺组织中找到。另一组Gamcsik和他的同事们(35)报道,氧化谷胱甘肽水平在乳腺肿瘤高于无病乳腺组织。

这些结果可能的理由可能是由于不同寻常的水平氧化谷胱甘肽的氧化应激在乳腺癌健康组织通常低于5%的减少。这可能是由于在一些肿瘤细胞谷胱甘肽的含量,通常是与更高水平的GSH-related酶等γ-glutamylcysteine连接酶(GCL)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活动,以及更高的表达GSH-transporting出口泵(34,35]。深峡谷和他的同事们(36)报道,更大的肿瘤组织谷胱甘肽,谷胱甘肽正常比率癌症的预后差和更少的生存。

此外,总氧化状态(TOS)的浓度和总抗氧化能力(TAC)及其比率(OSI)在乳腺癌患者和对照组也进行调查。结果显示,TOS显著升高血清和肿瘤组织的乳腺癌患者比对照组的血清和非癌变组织的乳腺癌患者(2.6±1.1μ摩尔H₂O₂情商/ l在乳腺癌患者的血清和1.8±1.0μ摩尔H₂O₂情商在血清对照组)/ l ( )。同样,这是2.8±1.1μ摩尔H₂O₂情商/ l在乳腺癌患者肿瘤组织和2.0±0.9μ摩尔H₂O₂情商/ l的正常组织相同的乳腺癌患者( )。

相应地,乳腺癌患者有显著降低浓度血清总抗氧化能力(TAC)的(0.83±0.3更易Trolox Eq / l)和肿瘤组织(1.61±0.5更易Trolox Eq / l)比对照组的血清样本(1.09±0.3更易Trolox Eq / l)和邻近的正常组织(1.88±0.26更易Trolox Eq / l)的乳腺癌患者( )。

这些发现同意他人的研究发现(37- - - - - -40]。ErtenŞener和他的同事们(37)发现TAC是2.01±0.01更易Trolox Eq在乳腺癌患者/ l和2.07±0.03更易Trolox Eq / l在对照组( ),Zowczak-Drabarczyk和他的同事们(38)发现,乳腺癌患者是1.35更易与TAC Trolox Eq / l和对照组1.61更易Trolox Eq / l ( )。TAC的结果也在内衬前他的研究发现更高价值的氧化状态,与对照组相比,(39,40]。此外,氧化状态等其他类型的癌症患者的甲状腺癌和大肠癌患者报道TOS(浓度的增加37,38,41,42]。

一致,比率的TOS TAC (OSI)血清和组织样本中乳腺癌患者相比明显不同与对照组的血清样本和非癌变组织相同的乳腺癌患者。乳腺癌患者的血清样本有更高比例的总氧化状态总抗氧化能力(OSI)值(3.3±1.7)比对照组(2.3±1.5)( )。同样,乳腺癌患者的肿瘤组织有显著价值OSI(2.15±1.8)高于非癌变组织(1.1±0.5)( )。这一发现同意风和他的同事们的研究。他们找到了一个更高的OSI值在乳腺癌患者与对照组相比43]。

令人惊讶的是,即使在乳腺癌患者的不同阶段,OSI值是不同的。低阶段(0和1)OSI值低于更高阶段的乳腺癌患者(2 - 4)。阶段1和4之间平均差的OSI的乳腺癌患者肿瘤组织显著( )不同。这些结果支持Zarrini和他的同事们的研究(44]。他们报告说,在晚期病人较低血清抗氧化能力和脂质过氧化水平高于对照组(44]。

高的可能原因在乳腺癌细胞氧化应激可能是由于巨噬细胞氧自由基的生产。此外,肿瘤坏死因子-α由肿瘤相关巨噬细胞分泌,诱发细胞氧化应激。测定氧化应激在癌细胞是有用的检测中突变率的增加加速肿瘤进展或激活有利于增长的信号通路。也有助于适应氧化应激导致增加抗肿瘤细胞治疗或增加血液供应。也有用在评估癌细胞的浸润和转移的风险45,46]。

Reczek和昌德尔解释了双重角色的活性氧(ROS)在癌症。活性氧能促进protumorigenic信号,促进肿瘤细胞增殖、生存和适应缺氧。相反,ROS能促进抗癌癌症细胞死亡信号并引发氧化应激(47]。

此外,氧自由基是强大的DNA损伤因子,ROS原因链断裂或改变鸟嘌呤和胸腺嘧啶或姊妹染色单体交换。这可能额外灭活肿瘤抑制基因在肿瘤细胞或进一步增加原癌基因的表达。由于持续癌基因不稳定细胞氧化应激,因此,增加恶性肿瘤的潜力(45]。

4所示。结论

谷氨酸脱氢酶和乳酸脱氢酶,酶的活动减少,氧化谷胱甘肽的浓度,总氧化状态的比例和总抗氧化能力(OSI)在乳腺癌患者的血清和肿瘤组织确定。总之,酶谷氨酸脱氢酶和乳酸脱氢酶以及活动总氧化状态的比率在血清总抗氧化能力明显提高,乳腺癌患者的肿瘤组织比对照组的血清和非癌变组织的乳腺癌。然而,比率减少氧化谷胱甘肽显著降低血清和癌变组织的患者比对照组的血清和非癌变组织相同的乳腺癌患者。此外,婚姻状况、轴承一个孩子,母乳喂养有降低乳腺癌的风险比未婚女性不生了一个孩子,谁没有母乳喂养,而生育控制乳腺癌的风险高于不行使权利的女人。因此,谷氨酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和氧化应激在乳腺癌发展起到了关键的作用,可能是一个理想的治疗乳腺癌疾病的监管目标。

缩写

国民幸福指数:	谷氨酸脱氢酶
谷胱甘肽:	减少谷胱甘肽
GSSG:	氧化谷胱甘肽
LDH:	乳酸脱氢酶
TAC:	总抗氧化能力
服务条款:	总氧化应激。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢研究参与者的合作和意愿。此外,他们致以最深的谢意亚的斯亚贝巴大学的生物化学部门的行政支持和添加(发布)上的论文AAU数字图书馆(http://etd.aau.edu.et/handle/123456789/17041)。作者感谢亚的斯亚贝巴大学健康科学学院,医学院,因为他们的财政支持。