文摘

中风是全球死亡率的主要原因,以及长期残疾的来源和巨大的社会经济成本。本研究探讨白藜芦醇的影响,抗氧化剂补充,在血压、体重、血糖、血脂在中风病人在过去的12个月。二百二十八名患者被分为三组:我收到只有对抗疗法的治疗(对照组),而第二和第三组接受对抗疗法治疗每日口服补充白藜芦醇(100和200毫克,resp)为12个月。在所有组中,研究参数的变化进行了监测在6 - 12个月从最初的评估。在第二和第三组,白藜芦醇诱导显著变化( )的血压、体重指数、血脂以及所有参数,和葡萄糖(非糖尿病的患者),与对照组相比。对抗疗法的补充治疗与白藜芦醇有益的影响所有监测参数,作为中风的主要危险因素。

1。介绍

神经退行性、循环和被认为是心血管疾病和癌症的直接后果的复杂现象,命名为“氧化应激”[1- - - - - -3]。其中,中风是全球死亡率的主要原因,长期残疾和巨大的社会经济成本的主要来源(4]。最近的一项研究显示,大约90%的中风可以归因于10的存在的风险因素,包括高的血压(BP)、血脂异常、食用有毒物质(烟酒),肥胖,每天压力,久坐,和糖尿病5]。

在中风的病理生理学,活性氧(ROS)生成,从而引发连锁反应而破坏神经元膜(6,7]。有累积证据表明活性氧会损害细胞组件(8),增强炎症介质的产生反过来会导致额外的氧化应激(9- - - - - -12,参与所有神经元死亡的病理生理阶段(13]。在缺血,线粒体(主要ROS-generating蜂窝组件)受到障碍,导致氧化应激的增加。增加生产通过线粒体ROS在中风的发病机理中发挥作用通过直接损伤生物分子导致坏死,necroptosis和细胞凋亡,endothelium-dependent受损血管舒张药机制,诱导线粒体渗透性转换,打断兴奋收缩偶联(14]。

活性氧在正常生理过程有重要作用,还参与许多疾病过程,在那里他们调解破坏细胞结构,包括膜、脂质,脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质。氧化应激有重要作用在缺血性脑损伤的发病机制,遵循一个脑血管攻击,让大脑血管作为目标。主要的活性氧物种(如过氧化物)及其衍生物,与缺血性中风动物模型,引起血管舒张,开放钾离子通道,改变血管反应性,和分解血脑屏障15]。

糖尿病和动脉粥样硬化相关疾病与慢性炎症产生的ROS (11,16]。因此,中风治疗方法还应该考虑二级预防解决ROS在中期和长期的。

中和自由基,存在潜在的中和剂(抗氧化剂)需要在体内17]。特别关注天然抗氧化剂的使用代理,可以安全地管理在决定人类,验证,和标准化剂量(18,19]。白藜芦醇(3、5、4-trihydroxy-trans-diphenyl-ethylene)是著名的天然抗氧化剂,能有效对抗氧化应激和炎症相关20.,21]。由于其抗氧化作用,这种物质可以中和自由基在人体内,从而减少合成细胞衰老过程(22- - - - - -24]。白藜芦醇具有酚类函数(Ar-OH)容易block-connect氢过氧化物自由基产生的脂质过氧化反应(25]。

众多研究表明,白藜芦醇的有效性在改善健康和预防慢性疾病。然而,目前尚不清楚这些影响坚持长期管理白藜芦醇(20.,26]。本研究调查的影响长期补充白藜芦醇BP、体重、血糖、血脂患者中风在过去的12个月。

2。方法

2.1。研究设计

本研究包括患者第一次中风在过去12个月中,住院治疗恢复期间2011 - 2015(患者5年期间,每年每个病人被观察了一年)。所有患者临床卒中后稳定。当他们被包括在这项研究中,患者在住院佰乐Felix临床康复医院他们遵循一个复杂的医学物理康复计划,实施限制,英国石油公司的价值观。

依法进行的这项研究是WMA伦理赫尔辛基宣言》,并经伦理委员会批准委员会的医学和药学教授,大学的人士,罗马尼亚。每个病人纳入本研究签署知情同意的形式,在包容。

二百二十八名患者被分为三组:组我(控制),( 患者)接受对抗疗法(医疗)治疗结合医学物理康复第二组( 病人),三世( 患者)接受了对抗疗法的治疗和医学物理康复,加上12个月补充口服剂量的白藜芦醇(100和200毫克/病人,职责)。病人被分成组使用选择为每个组的方法,根据病人的意愿的100或200毫克的白藜芦醇,根据每个病人的历史和临床特点,组间没有明显差异。对抗疗法治疗每个病人的,根据临床特点和病理有关。所有患者评估最初,从一开始就在6个月和12个月的治疗。以下参数监控:英国石油(BP)、体重状态、血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯),和葡萄糖。

2.2。临床调查

2.2.1。血压测量

血压测量是执行2007年指南动脉高血压的管理(27]。

2.2.2。身体质量指数(BMI)的决心

来确定病人的体重,计算体重指数使用下列方程(体重指数=用体重(公斤)除以身高的平方米,公斤/米表示²)[28]。

2.3。生物化学分析

血液样本得到早上12-14-hour餐休息后,被用来评估总胆固醇的水平,甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,基底葡萄糖,和糖化血红蛋白(HbA1c)。

2.3.1。血脂

胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇进行了化验贝克曼库尔特AU680分析器使用贝克曼库尔特试剂,由贝克曼库尔特公司,爱尔兰。测定的方法包括oxidase-peroxidase方法胆固醇,甘油三酸酯酶glycerol-3-phosphate氧化酶法,比色法直接对高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇。

2.3.2。空腹血糖

基葡萄糖是由己糖激酶法,空腹的值被用于所有科目的选择。基础血糖的正常水平被认为是原生质的浓度< 100 mg / dL (29日]。

2.3.3。糖化血红蛋白

糖化血红蛋白测定糖尿病患者。这是一个真实的形象血糖控制在90 - 120天回顾[26]。决心执行从EDTA抗凝静脉血收集通过高效液相色谱法(金标准)使用BioRad十佳设备和试剂。

2.3.4。质量控制

内部质量控制是执行根据ISO 15189: 2013标准。变异系数如下:胆固醇CV % = 2.05,甘油三酯CV % = 1.95,高密度脂蛋白胆固醇CV % = 2.29,低密度脂蛋白胆固醇CV % = 1.74,葡萄糖CV % = 2.05,糖化血红蛋白CV % = 0.82。

2.4。统计分析

统计分析是使用EPIINFO, version 6.0中,一个程序从亚特兰大疾病控制和预防中心的,适应医疗统计处理。平均参数值、频率范围、标准差和统计学意义测试学生的方法(t测试)和χ²计算。

测试的分布类似于正常,被假设涉及数值数据。的t测试使用成对的t测试。为了获得一个指标独立的两个变量的计量单位,采用Bravais-Pearson相关系数。被分配在一个统计意义值< 0.05。

为了解释的大小参数在不同时间点的变化,“效果”(ES)的测量。基于统计文学,这个指数编制的解释,即小ES = 0.20,中型和大型的ES ES = 0.50, = 0.80。当表达定量研究的结果,是很重要的,因为一个价值可以确定如果有效果但不能透露它的大小(30.,31日]。

3所示。结果

3.1。病人的特点

在人口和临床特征方面,没有明显差异( 三组(表之间的)1)。

3.2。临床评估

3.2.1之上。白藜芦醇对英国石油公司的影响

最初,没有明显差异( )的意思是BP三个实验组(表之间的值2)。

(1)收缩压。在接受100毫克白藜芦醇,从148.02毫米汞柱的收缩压值降低到143.12毫米汞柱在6个月( )和139.85毫米汞柱在接下来的6个月( )。在接受200毫克白藜芦醇,从149.21毫米汞柱的收缩压值降低到142.02毫米汞柱在6个月( )和139.35毫米汞柱在接下来的6个月( )。在对照组,从148.42毫米汞柱的收缩压值降低到146.10毫米汞柱在6个月( )和145.32毫米汞柱在接下来的6个月( )。

比较数据(表2)在最初的评估和12个月的治疗,ES 0.53组接收100毫克白藜芦醇,ES = 0.53 ( 组中)和0.65接收200毫克白藜芦醇( ),而在对照组,ES 0.20 ( )。

(2)舒张压。组接受100毫克白藜芦醇,舒张压值从88.29毫米汞柱下降到85.89毫米汞柱在6个月( )和84.27毫米汞柱在接下来的6个月( )。组接受200毫克白藜芦醇,舒张压值从88.47毫米汞柱下降到85.91毫米汞柱在6个月( 在接下来的6个月()和84.10毫米汞柱 )。在对照组,舒张压值从87.61毫米汞柱下降到86.39毫米汞柱在6个月( 在接下来的6个月()和85.67毫米汞柱 ),分别为(表2)。

在最初的评估和比较数据在12个月的治疗,ES 0.37和100毫克组中的白藜芦醇( ),0.39收到200毫克组中的白藜芦醇( 0.17),对照组不补充白藜芦醇( )。

3.2.2。白藜芦醇在体重和体重指数的影响

最初,没有明显差异( )在BMI值之间的两个实验小组。12个月后,政府在100年和200年的白藜芦醇mg,我们记录明显降低( ),平均BMI值,而对照组(表3)。

6个月后平均BMI值下降组接受100毫克白藜芦醇从29.47公斤/米²27.97公斤/米²( ),导致一个ES = 0.35;在接受200毫克白藜芦醇,从29.50公斤/米²27.56公斤/米²( ),导致一个ES = 0.45;nonresveratrol组BMI有最低限度的减少从29.95公斤/米²29.42公斤/米²( ),导致一个ES = 0.12。

在接下来的6个月,接受100毫克组中的白藜芦醇,降低BMI是注意到从27.97公斤/米²26.75公斤/米²( ),导致一个ES = 0.27;在接受200毫克白藜芦醇,降低BMI是注意到从27.56公斤/米²25.77公斤/米²( ),导致一个ES = 0.42;组中没有白藜芦醇,降低BMI是注意到从29.42公斤/米²29.31公斤/米²( ),导致一个ES = 0.02。

在最初的评估和比较数据在12个月的治疗,ES是0.64(29.47公斤/米²26.75公斤/米², )接受100毫克组中的白藜芦醇,0.87(29.50公斤/米²25.77公斤/米², )接受200毫克组中的白藜芦醇,0.14(29.95公斤/米²29.31公斤/米², 集团没有补充白藜芦醇(表)3)。

3.3。生物化学分析

3.3.1。白藜芦醇对血脂的影响

在所有组中,血脂明显改善在6个月和12个月( )。白藜芦醇组,血脂明显改善超过12个月( ),与对照组相比(表4)。12个月后,剂量的白藜芦醇政府无论对所有血脂参数的影响很大,尤其是甘油三酯(ES = 1.81 100毫克和ES = 1.95 200毫克)和血清胆固醇(ES = 1.51 100毫克和ES = 1.63 200毫克)。对照组,ES是大于1,血清甘油三酯和胆固醇的情况(ES = 1.39和ES = 1.07,职责)。与对照组相比,白藜芦醇的影响100毫克2.02倍高密度脂蛋白胆固醇(ES = 1.25与ES = 0.62)和2.34的低密度脂蛋白胆固醇(ES = 1.24和ES = 0.53)。此外,与对照组相比,白藜芦醇的影响200毫克2.11倍脂蛋白胆固醇(ES = 1.31与ES = 0.62)和低密度脂蛋白胆固醇的2.42倍(ES = 1.28和ES = 0.53)。

3.3.2。白藜芦醇对血糖的影响

(1)基础血糖。在糖尿病患者,血糖水平下降无关紧要的( )6个月后,接受100毫克组中的白藜芦醇(从142.18 mg / dL,至136.29 mg / dL, ES = 0.39)和组接受200毫克(从142.46 mg / dL,至136.21 mg / dL, ES = 0.41)。的对照组相比显著降低血糖值有一个最低限度的减少(从142.47 mg / dL,至141.81 mg / dL, ES = 0.04)。

在接下来的6个月,血糖降低接受100毫克组中的白藜芦醇从136.29到134.24 mg / dL, ES = 0.17,而在接受200毫克从136.21到133.89 mg / dL, ES = 0.16。组中没有白藜芦醇,影响ES = 0.08(从141.81到140.58 mg / dL)。

比较的结果初步评估糖尿病患者和12个月的评估,ES 0.52 (142.18 mg / dL,至134.24 mg / dL, )接受100毫克组中的白藜芦醇,0.56收到200毫克组中的白藜芦醇(从142.46 mg / dL,至133.89 mg / dL, 从142.47 mg / dL)和0.12 (140.58 mg / dL, 没有补充白藜芦醇)组。

在非糖尿病患者,血糖水平显著降低( )后6个月接受100毫克的白藜芦醇(从96.67 mg / dL,至91.23 mg / dL, ES = 0.48)和组接受200毫克(从96.98 mg / dL,至91.21 mg / dL, ES = 0.51)。减少是很有意义的基线和对照组的血糖值有一个最低限度的减少(从95.71 mg / dL,至94.55 mg / dL, ES = 0.1)。

在接下来的6个月,血糖降低接受100毫克组中的白藜芦醇从91.23到87.12 mg / dL, ES = 0.38,在接受200毫克从91.21到86.11 mg / dL, ES = 0.48,集团没有白藜芦醇,ES = 0.11(从94.55到93.33 mg / dL)。两组与白藜芦醇相比减少是很有意义的价值相比,6个月,对照组(表5)。

比较的结果初步评估和12个月的评估在非糖尿病的患者中,ES 0.85 (96.67 mg / dL,至87.12 mg / dL, 组中)接受100毫克白藜芦醇,0.97 (96.98 mg / dL,至86.11 mg / dL, )接受200毫克组中的白藜芦醇,0.20 (95.71 mg / dL,至93.33 mg / dL, 没有补充白藜芦醇)组。

(2)糖化血红蛋白。糖化血红蛋白值减少如下:6个月后接受100毫克组中的白藜芦醇从7.13%到6.72% ( ES = 0.27);接受200毫克组中白藜芦醇从7.15%到6.66% ( ES = 0.33);集团没有补充白藜芦醇,有一个最低限度的降低糖化血红蛋白值(从7.10%提高到7.09%, ES = 0.01)。

在接下来的6个月,降低糖化血红蛋白值是注意到从6.72%到6.61% ( ,ES = 0.08)和从6.66%到6.55% ( 组中,ES = 0.08)接受200毫克白藜芦醇。在没有补充白藜芦醇,ES 0.03(从7.09%提高到7.05%, )(表6)。

在最初的评估和比较数据在12个月的治疗,ES 0.34(从7.13%提高到6.61%, 组中)接受100毫克白藜芦醇,0.40(从7.15%提高到6.55%, )接受200毫克组中的白藜芦醇,0.03(从7.10%提高到7.05%, 没有补充白藜芦醇)组。

4所示。讨论

中风是最常见的心血管疾病之一。这是一个主要的问题不仅在健康的问题,无论是后遗症和破坏性影响病人的生活质量,含蓄地在他或她的亲戚,而且在的角度增加死亡率。

综合研究在过去的几十年里已经发现了多种机制白藜芦醇心血管风险因素变化(32,33]。糖尿病、高胆固醇血症和高血压,通过减少一氧化氮生物活性,导致血管壁高活性氧的生产。脑血管损伤的内皮功能障碍是一个重要的机制,推导部分的过度生成活性氧(32]。

在这里,我们表明,长期补充白藜芦醇卒中后患者有益的影响这些参数作为中风的主要危险因素。

评估长期白藜芦醇可能存在剂量依赖的相关性在二级预防中风,在这项研究中,我们比较两种不同剂量的白藜芦醇的影响在英国石油公司的有效性,体重,血脂,和葡萄糖,在中风病人在过去的12个月。

我们选择剂量的白藜芦醇100毫克和200毫克/天,分别因为它已经表明,剂量的白藜芦醇低于人均0.5 g可能足以降低血糖水平,提高胰岛素的行动,产生保护作用和其他有利的影响34,35]。此外,一些研究表明,在某些情况下,白藜芦醇可以更高效的相比,低剂量产生的效应这种化合物在高剂量36,37]。然而,研究白藜芦醇在人类发现的毒性剂量高达0.5 g每天长时间只可能决定可逆的和温和的副作用,是良好的耐受性(38]。

我们记录显著降低BP, BMI,血脂参数,和葡萄糖的病人,处理每天口服100或200毫克的剂量白藜芦醇一年,比对照组。白藜芦醇在200毫克剂量的效果明显好于在100毫克剂量,甘油三酯值。患者监测一段12个月,在此期间没有新的血管攻击发生在任何团体;然而,白藜芦醇组,监测参数明显改善。先前的研究已经显示,中风的风险因素识别和治疗可以大大避免长期发病率和死亡率和减少缺血性中风后第一次中风(38,39]。

除了年龄之外,最重要的心血管风险因素发展出血性和缺血性中风是高血压。此外,高血压会导致心脏疾病和动脉粥样硬化的风险,从而确定脑栓塞。炎症机制举办一个重要的角色在动脉粥样硬化的进展和发病机理,血栓形成、血小板破裂,和中风(40]。前面提到,内皮功能障碍被认为是一个重要的脑血管损害赔偿机制(32]。

几项研究已经报道增加脂质过氧化水平和氧化应激生物标志物在必要的或继发性高血压患者(41- - - - - -44]。其他研究显示,生产的H₂O₂和ROS 13-hydroxyoctadecadienoic酸生产标志,在这些患者中显著高于在主题与普通BP (45,46]。因此,由于其抗氧化活性,白藜芦醇在减少高BP可能有益。在97名患者进行的一项研究中,Theodotou等人得出的结论是,白藜芦醇添加到标准抗高血压治疗有效地减少了英国石油公司(47]。这可能通过增加一氧化氮的产生发生在血管,它激活鸟苷酸环化酶酶,促进血管舒张(40,48]。

我们的研究表明,白藜芦醇的协会对抗疗法治疗12个月导致明显降低在英国石油公司( 在卒中后患者。

评估在6个月和12个月没有显示显著差异之间的两批不同剂量的白藜芦醇对英国石油公司的影响。

多个研究表明白藜芦醇能够决定细胞周期阻滞和抵消脂肪形成,同时有proapoptotic影响脂肪细胞的小鼠和人类49]。

白藜芦醇是一种物质与多个理想的抗肥胖在身体存储脂肪细胞组织。preadipocyte成熟也减少脂肪生成和生存能力,这是由特定的脂肪细胞和enzyme-specific转录因子的调控和基因调节线粒体功能。白藜芦醇也增加成熟脂肪细胞的脂解作用,减少脂肪生成的过程(50]。

在这项研究中,12个月后白藜芦醇100毫克和200毫克,分别有显著的减少意味着体重指数与对照组相比,与组之间没有显著差异100和200毫克。BMI值已经改变了过去12个月尽管大多数病人保持体重,结果显示这一指数下降。

血脂异常和肝病由老鼠提高了白藜芦醇的粥样硬化饮食,其有利影响与脂类代谢的改变基因的表达肝(51]。白藜芦醇在肥胖小鼠,给予高热量饮食,体重显著下降(52- - - - - -54]。研究在非人类灵长类动物(Microcebus murinus)发现政府的200毫克/公斤/天的白藜芦醇引起基础代谢和能源消耗的增加,表明一个潜在的减肥机制(55,56]。摘要有利在所有三组血脂的变化,同时在6个月和12个月,可能与hygienic-dietary疗法对卒中后患者。

六个月后开始白藜芦醇管理,显著降低胆固醇和血脂变化的病人被观察到。显著值血脂变化更明显的白藜芦醇政府开始后12个月。为了定义血脂,重视有增加高密度脂蛋白胆固醇值和降低低密度脂蛋白胆固醇,分别在白藜芦醇的管理。甘油三酸酯水平显著降低患者组的白藜芦醇。两国白藜芦醇组甘油三酯值有显著差异,有效地减少在集团200毫克/天/病人。

在文献中,它一直强调,白藜芦醇有抗糖尿病的作用,积极影响胰岛素和胰β细胞,阻碍疾病并发症的(57,58]。白藜芦醇激活Sirtuin蛋白1 (SIRT1)途径,根据一些最近的研究在糖尿病白藜芦醇是如何工作的。SIRT1的表达和活性显著降低实验性糖尿病模型。一些有利的白藜芦醇对调节血糖稳态的影响是由激活腺苷单磷酸盐激活激酶(AMPK)。修改AMPK活性,在高血糖的情况下,与胰岛素抵抗和组织损伤和高血糖,支持AMPK在2型糖尿病的关键作用59]。

现有文献中数据显示不同的有效剂量的白藜芦醇在胰岛素抵抗个体。因此,重要的是要明白,白藜芦醇的行动的机制可以根据其不同的剂量。治疗较低剂量的白藜芦醇激活SIRT1,而高剂量SIRT1激活AMPK在某种程度上独立[60]。

我们注意到降低血糖水平,在第一个和最后一个六个月的管理。糖尿病患者的变化没有显著的研究小组;然而,白藜芦醇的影响是更有利的。氧化应激在胰岛素抵抗的形成起着重要的作用,可以中和白藜芦醇的抗氧化作用[59,61年]。先前的研究表明白藜芦醇(患者胰岛素敏感性增加62年)和解释这些影响减少氧化应激,正如一些生化参数的监测。

建议:6个月后开始白藜芦醇管理,显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇被观察到。因此,添加白藜芦醇标准降脂药物治疗可以帮助恢复正常血脂值在这些患者(图1)。观察的生活方式和营养后中风患者本身并不是一个客观的研究,但可以进一步研究的方向。

5。结论

对抗疗法治疗的补充与白藜芦醇有益的影响所有监测参数作为中风的主要危险因素。对治疗的反应是更好的在200毫克白藜芦醇组,但差异不显著比100毫克白藜芦醇组。因此,白藜芦醇可以作为补充,长期治疗,以及有益的辅助的二级预防中风。

缩写

体重指数:	身体质量指数
英国石油公司:	血压
背景:	脱氧核糖核酸
ES:	影响的大小
糖化血红蛋白:	糖化血红蛋白
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
ROS:	活性氧
SIRT1:	Sirtuin蛋白1
AMPK:	腺苷单磷酸盐激活激酶。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。