文摘

氧化应激和突触功能障碍的主要神经退行性损伤与认知障碍的阿尔茨海默病(AD)。我们发现,巴西绿蜂胶(蜂胶)改善轻度认知障碍患者的认知功能生活在高海拔;然而,机制蜂胶的影响是未知的。在目前的研究中,我们调查了蜂胶对氧化应激的影响,脑源性神经营养因子(BDNF)表达,和activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质(弧),突触效能的关键因素,利用人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞。预处理与蜂胶显著改善过氧化氢(H₂O₂-)在SH-SY5Y细胞诱导细胞毒性。此外,蜂胶显著降低H₂O₂生成的活性氧(ROS)来源于线粒体和8-oxo-2′脱氧鸟苷(8-oxo-dG, DNA氧化损伤标记),但显著逆转纤维β淀粉样蛋白和il - 1β受损BDNF-induced弧SH-SY5Y细胞中表达。此外,蜂胶显著调节脑源性神经营养因子mRNA表达时间和剂量依赖性的举止。此外,蜂胶诱导弧mRNA和蛋白表达通过phosphoinositide-3激酶(PI3K)。这些观测结果强烈表明,蜂胶保护神经退行性损伤的神经元通过各种抗氧化剂的属性。目前的研究提供了一个潜在的分子机制的巴西绿蜂胶预防广告认知障碍以及老化。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症在全球老龄化社会1和广告的数量急剧上升2]。氧化应激是一个主要组件的有害的级联激活体内神经退行性疾病的发展,包括广告(3,4],因为生产过剩的活性氧(ROS)通过促进脂质过氧化造成细胞损伤,DNA损伤和死亡的调控蛋白(5]。抗氧化治疗因此被认为是一个方法在预防和临床管理广告6]。另一方面,功能障碍相关的海马突触功效是认知障碍在广告7,8)以及老化(9- - - - - -11),突触效能对广告有保护效应(12,13]。

Activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(电弧)是一个关键即早期基因已经涉及生成稳定的突触效能的变化(14,15),抑制弧表达式削弱突触可塑性和记忆的巩固11,14,16]。作为生成家族的一员,脑源性神经营养因子(BDNF)在突触效能起着基本的作用诱导弧表达式(17,18],BDNF-induced弧表达导致的认知功能(14,19,20.]。事实上,纤维β淀粉样斑块的主要成分,在AD患者的大脑,可以损害BDNF-induced弧培养皮层神经元中表达,即使在低水平(21];因此,干扰BDNF信号影响下游神经元功能导致广告的发展(22]。然而,越来越多的证据表明,神经炎症,引起促炎细胞因子,增加认知障碍的风险(23- - - - - -25]。作为一个强有力的催化剂为加剧神经炎症,interleukin-1β(il - 1β)已被证明调解突触效能通过抑制BDNF-induced弧表达式(26]。

蜂胶是蜜蜂所产生的树脂物质防御入侵者。有关治疗属性,自古以来被使用。蜂胶的化学成分取决于当地花卉现场收集的27,28]。蜂胶的神经保护作用及其活性成分,如baccharin p-Coumaric酸,和Artepillin C [29日- - - - - -32]。此外,Artepillin C,巴西蜂胶的主要组成部分,已被证明作为neurotrophic-like因子促进神经生长因子-(神经生长因子)诱导神经突产物(33]。我们正在进行人体研究在高海拔已经表明,老年人对待蜂胶在认知测试中得分明显高于参与主体(朱和吴未发表的数据),我们假设蜂胶直接可能会对神经元的神经保护作用。然而,我们最近发现蜂胶预防低氧诱导小胶质细胞介导的神经炎症(34,35]。在目前的研究中,我们关注的影响蜂胶对过氧化氢(H₂O₂-)诱导氧化应激,BDNF的表达和弧使用培养的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,广泛应用神经退行性损伤体外研究[36]。

2。材料和方法

2.1。试剂

巴西绿蜂胶乙醇提取物(蜂胶)从山田养蜂购买中心,Inc .(日本)。最小的基本介质(MEM)、F12、胎牛血清的边后卫,penicillin-streptomycin。和赫斯特33342年购买的热费希尔科学(美国沃尔瑟姆,MA)。H₂O₂盐酸(30%)、广发109203 x(蛋白激酶C抑制剂)和ANA-12 (TrkB选择性拮抗剂)从Selleckchem购买(美国休斯顿,德克萨斯州)。bay11 - 7082(一个特定的NF -B抑制剂),U0126 (ERK抑制剂),碳酰胆碱,和人类BDNF买来Sigma-Aldrich Inc .(圣路易斯,密苏里州,美国)。y - 27632盐酸盐(Rho-associated蛋白激酶抑制剂)从TOCRIS购买(Avonmouth,英国布里斯托尔)。渥曼青霉素(磷酸肌醇3-kinase抑制剂)购买的微孔(美国加州)。和光(日本大阪Artepillin C是购自kouichi)。RNAiso +购买从豆类(Hoto-ku,大阪,日本)。QuantiTect逆转录装备和Rotor-Gene SYBR绿色rt - pcr设备买来试剂盒(希尔登,德国)。细胞计数工具包(CCK-8)从Dojindo购买(熊本、日本)。重组人il - 1β从研发购买(明尼阿波利斯,美国)。β淀粉样蛋白(1-42)从ANASPEC购买(美国加州),溶解在endotoxin-free无菌水,在37个孵化^∘24 h C诱导的原纤维形成。

2.2。SH-SY5Y细胞培养

人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞从美国购买类型文化集合(美国弗吉尼亚州马纳萨斯)中维护一个完整的生长培养基(MEM / F-12混合物含10%胎牛血清,与NaHCO补充₃和100 U /毫升penicillin-streptomycin)。细胞培养在37°C公司5%₂湿润孵化器。

2.3。细胞生存能力分析

SH-SY5Y细胞被播种在96孔板(5×10³细胞/一夜之间)。蜂胶治疗后,英足总β,il - 1β使用细胞计数,一个细胞生存能力分析进行设备(Dojindo)按照前面描述的方法(34]。光密度是读的波长450 nm标。细胞生存能力计算的光密度除以治疗组的对照组。

2.4。观察形态学变化

细胞被播种在6-well板块(2×10⁵细胞/毫升)24 h,然后处理h₂O₂在100年的浓度μM 24 h有或没有蜂胶(甲醇提取)。细胞形态学观察和拍摄使用亮场显微镜(日本尼康,ECLIPSE Ti-S)。

2.5。线粒体活性氧的检测

线粒体活性氧测定使用MitoSOX™红(美国表达载体),这是一个live-cell浸透的快速和选择性目标线粒体(37]。一旦进入线粒体,MitoSOX红试剂是由过氧化物氧化和展品红色荧光(激发在510 nm,排放在580海里)。培养SH-SY5Y细胞被播种在24-well板块(2×10⁵细胞/毫升)和孵化有或没有蜂胶1 h(甲醇提取,10μg / mL)。细胞被进一步暴露在H₂O₂(100μ米)1 h。在汉克的孵化后平衡盐溶液(hbs)包含5毫米MitoSOX红10分钟37°C, PBS的细胞被洗了两次,然后安装在一个温暖的缓冲成像。使用荧光显微镜图像采集(尼康,ECLIPSE Ti-S、日本)。

2.6。免疫荧光成像

如前所述(执行免疫荧光成像34,38]。SH-SY5Y细胞被播种在24-well板块(2×10⁵细胞/毫升)24 h,然后处理h₂O₂(100μ米)4 h,有或没有与蜂胶预处理(甲醇提取,10μ1 h g / mL),用4%多聚甲醛固定。洗后的细胞与PBS两次,他们孵化用鼠标anti-8-oxo-dG一夜之间(1:500)在4°C,然后孵化anti-mouse Alexa 488(1: 2000年,杰克逊Immunoresearch实验室。Inc .)在4°C 2 h。洗后PBS,细胞核染色了赫斯特33342年。抗衰落的细胞被安装介质,Vecta盾,荧光图像被使用共焦激光扫描显微镜(样品形貌;C2si、尼康、日本)。

2.7。实时定量聚合酶链反应(存在)

信使rna隔绝SH-SY5Y细胞在不同时间点受到实时存在。总RNA提取使用RNAiso +按照制造商的指示。总共有800 ng提取RNA的反向转录cDNA使用QuantiTect逆转录工具包。在95°C初始变性步骤后5分钟,温度循环开始了。每个周期由变性5 s在95°C,在60°C 10 s退火,伸长30年代。总的来说,40个循环进行。互补脱氧核糖核酸在复制放大使用Rotor-Gene SYBR绿色rt - PCR设备与Corbett Rotor-Gene rg - 3000 a实时PCR系统(澳大利亚悉尼)。数据评估使用rg - 3000 a软件(版本Rotor-Gene 6.1.93, Corbett)。引物对的序列如下:弧,5′-CCACCTGCTTGGACACCTC-3′, 5′-CCGCCCCGAGGAGTTTG-3′;脑源性神经营养因子、5′-GGATGAGGACCAGAAAGT-3′, 5′-AGCAGAAAGAGAAGAGGAG-3′; actin, 5′-AGAGCTACGAGCTGCCTGAC-3′ and 5′-AGCACTGTGTTGGCGTACAG-3′.

数据规范化的内生控制(肌动蛋白)是cDNA输入,评估控制和相关单位的计算是通过比较Ct方法。所有的实时存在实验重复三次,结果给出的意味着比率±标准错误的意思。

2.8。电泳和免疫印迹

SH-SY5Y细胞培养密度的2×10⁵细胞/毫升。在每个时间点细胞收获各种刺激,和免疫印迹分析进行。简单地说,每个标本用12% SDS-polyacrylamide凝胶电泳。上的蛋白质SDS凝胶被electrophoretically转移到硝化纤维膜。阻塞后,一夜之间,膜被孵化在4°C下温和搅拌与每个主要抗体:鼠标anti-Arc (1: 1000;Abcam,德国海德堡)和鼠标anti-actin (1: 5000;Abcam)。洗后,膜被孵化与辣根过氧化物酶(合)标记anti-mouse (1: 2000;通用电气医疗集团、英国白金汉郡)在室温下2 h。随后,膜结合,HRP-labeled抗体检测使用一个增强化学发光检测系统(艾克点燃; GE Healthcare) with an image analyzer (LAS-1000; Fuji Photo Film; Minato-ku, Tokyo, Japan).

2.9。统计分析

数据被表示为意味着±标准错误的意思。统计分析,或双向方差分析与事后图基的测试使用GraphPad棱镜软件包(美国加州GraphPad软件)。的值被认为是显示统计学意义。

3所示。结果

3.1。在SH-SY5Y细胞蜂胶对细胞活力的影响

我们首先研究了蜂胶对SH-SY5Y细胞的生存能力的影响使用CCK8化验设备。平均细胞生存能力没有明显改变了的蜂胶乙醇提取物在治疗后最终浓度0.25和10之间μg / mL 48 h(图1(一))。然而,意思是细胞生存能力显著降低与蜂胶预处理后的最终浓度超过25μ可行的细胞g / mL (75%)。因此,我们使用甲醇的蜂胶提取物浓度10μg / mL和H₂O₂在100μM浓度(38]对蜂胶对H的影响进行调查₂O₂全身的细胞毒性SH-SY5Y细胞在随后的实验。H₂O₂全身的细胞死亡(79%的可行的细胞)明显恢复了预处理与蜂胶可行的细胞(90%)(图1 (b))。形态变化的观察包括H的退化₂O₂对待SH-SY5Y细胞表现出神经突的消失和收缩(图1 (c))。可行的细胞的百分比也减少了H₂O₂剂量依赖性的方式(数据没有显示)。指出神经炎和收缩的细胞被预处理与减毒蜂胶(图1 (c))。这些观测结果强烈表明,预处理与蜂胶保护SH-SY5Y细胞H₂O₂全身的细胞毒性。预处理的甲醇提取蜂胶(10μg / mL) 1 h成立于随后的实验。

3.2。蜂胶对H₂O₂全身在SH-SY5Y细胞氧化应激

氧化应激是AD患者神经毒性的重要诱导物(39];我们之前的实验后,我们使用两种方法来解决蜂胶在H的影响₂O₂全身的氧化应激在SH-SY5Y细胞:一种方法是使用MitoSOX红探针,作为mitochondria-derived ROS生成的标记(35),另一个是免疫荧光成像生物标志物的oxidation-damaged DNA标记,8-oxo-dG [40]。未经处理的细胞相比,MitoSOX红色信号的表达式在SH-SY5Y显著增加细胞接触后H₂O₂1 h,表明线粒体ROS生成的早期起源是在氧化应激。预处理与蜂胶显著抑制H₂O₂全身mitochondria-derived ROS生成SH-SY5Y细胞(图2(一个)),平均荧光强度MitoSOX红色氧化被发现显著增加细胞相比,在没有接触到H₂O₂(4.93和1,,图2 (b))。预处理的蜂胶甲醇提取物1 h显著降低的免疫荧光强度MitoSOX红色氧化的h₂O₂暴露SH-SY5Y细胞(1.8和4.93,,图2 (b)),从而证实了蜂胶的抗氧化性能。免疫荧光成像显示明显的逆关系后,赫斯特和8-oxo-dG暴露SH-SY5Y细胞H₂O₂4 h(图2 (c)),8-oxo-dG被发现的平均荧光强度显著增加细胞相比,在没有接触到H₂O₂(2.75和1,,图2 (d))。有人指出预处理的蜂胶2 h的免疫荧光强度显著降低8-oxo-dG h₂O₂暴露SH-SY5Y细胞(1.36和2.75,,图2 (d))。这些观察表明,蜂胶能减弱神经细胞的氧化应激。

3.3。蜂胶在纤维的影响β全身的减损BDNF-Induced弧SH-SY5Y细胞中表达

可溶的β干扰突触的功效,被称为认知衰退之前的形成β斑块,广告的标志41]。因此,我们研究了蜂胶的影响BDNF-induced弧表达的障碍在SH-SY5Y细胞,因为弧是突触效能的关键因素。平均细胞生存能力与足总治疗后没有明显改变β在最终的浓度在0.1和5之间μM 48 h(图3(一个))。然而,文化对待fA的重要观察细胞毒性β在10μ(可行的细胞)的80%。因此,5μM是用作SH-SY5Y细胞的非致命性的浓度在后续实验。治疗脑源性神经营养因子(10 ng / mL) 120分钟诱导3.5倍弧SH-SY5Y细胞中表达;然而,预曝光β(5μ米)6 h抑制BDNF-induced弧表达式(图3 (b))。有趣的是,这种损害明显逆转与蜂胶治疗后(10μ为120分钟(图g / mL)3 (b))。此外,蜂胶治疗也阻止了英足总β全身损伤BDNF-induced弧蛋白表达(数字3 (c)和3 (d))。这些数据表明,蜂胶逆转英足总β全身BDNF-induced弧信使rna和蛋白质表达的障碍。

3.4。蜂胶对il - 1的影响β全身的减损BDNF-Induced弧SH-SY5Y细胞中表达

作为一个强有力的催化剂为加剧神经炎症,il - 1β最近发现抑制BDNF-dependent突触效能(26]。因此,我们检查了蜂胶对il - 1的影响β全身的减损BDNF-induced弧SH-SY5Y细胞中表达。我们首先研究了il - 1的影响β在细胞生存能力来确定不致命的il - 1的浓度β在SH-SY5Y细胞。平均细胞生存能力与il - 1治疗后没有明显改变β在最终浓度介于1和500 ng / mL 48 h(图4(一))。然而,文化接受il - 1的重要观察细胞毒性β超过100 ng / mL可行的细胞(90%)。因此我们使用20 ng / mL的非杀伤性浓度SH-SY5Y细胞在后续实验。

治疗脑源性神经营养因子(10 ng / mL) 120分钟诱导3.4倍弧SH-SY5Y细胞中表达;然而,il - 1预曝光β(20 ng / mL) 6 h显著抑制BDNF-induced弧表达式(图4 (b))。有趣的是,这种损害明显逆转与蜂胶治疗后(10毫克/毫升)120分钟(图4 (b))。此外,蜂胶治疗也阻止了il - 1β全身损伤BDNF-induced弧蛋白表达(数字4 (c)和4 (d))。这些数据表明,蜂胶颠倒了il - 1β全身BDNF-induced弧信使rna和蛋白质表达的障碍。

3.5。蜂胶对SH-SY5Y细胞BDNF表达的影响

我们接下来研究了蜂胶的影响在SH-SY5Y细胞BDNF的表达,因为BDNF是关键神经营养因子对突触效能至关重要。预处理与蜂胶的BDNF mRNA表达显著增加SH-SY5Y细胞从60分钟到240分钟,即使在低浓度(1μg / mL)(图5(一个))。此外,蜂胶治疗60分钟增加了脑源性神经营养因子mRNA表达SH-SY5Y细胞剂量依赖性的方式(图5 (b))。的propolis-increased BNDF表达式完全废除通过预孵化渥曼青霉素(200 nM, PI-3K抑制剂),但不是通过治疗Y27632 (1μ米,岩石抑制剂)或GFX (200 nM, PKC抑制剂(图)5 (c))。BDNF / TrkB信号一直在报道中扮演重要角色长期潜力进一步证实BDNF电弧信号,我们使用碳酰胆碱刺激SH-SY5Y,碳酰胆碱的反应进行的U0126 (ERK抑制剂,10μ米)或ANA-12 (TrkB选择性拮抗剂,100海里)。

1 h与碳酰胆碱治疗可显著提高电弧的蛋白质表达水平。然而,预处理和U0126安娜显著降低Carbachol-increased弧(数据5 (d)和5 (e)))。因此,BDNF / TrkB / ERK可能调节SH-SY5Y弧。这些观察表明,蜂胶上调BNDF通过PI-3K-dependent路径表达式。

3.6。蜂胶对电弧的影响在SH-SY5Y细胞表达

我们进一步研究了蜂胶对电弧的影响在SH-SY5Y细胞表达。电弧在未经处理的SH-SY5Y细胞表达很低。令人惊讶的是,甚至低级(0.5μg / mL)预处理与蜂胶30分钟显著增加弧mRNA表达SH-SY5Y细胞剂量依赖性的方式。蜂胶的安全剂量(5μg / mL和10μg / mL)诱导弧mRNA表达13 - 16倍未经处理的培养细胞(图中找到6(一))。我们进一步研究了蜂胶(10的时间规定μg / mL)弧表达式。弧mRNA表达显著增加早在治疗后10分钟,达到30分钟之后,持续60分钟,最终康复治疗水平(基底水平)蜂胶治疗后120分钟(图6 (b))。我们的数据表明,弧mRNA expression-inducing 10的影响μg / mL蜂胶治疗达到30分钟;因此,这个浓度和时间点被选为后续实验。

我们最后的信号通路分析蜂胶对电弧的影响归纳。预处理和渥曼青霉素(200海里)完全废除了propolis-induced弧SH-SY5Y细胞中表达;然而,Y27632 (1μ米)或GFX(200海里)不会降低(图表达6 (c))。此外,蜂胶(10μg / mL) 60分钟的弧蛋白表达明显增加,而propolis-increased弧蛋白表达显著降低了渥曼青霉素,但不是通过Y27632或GFX(数字6 (c)和6 (d))。这些数据表明,蜂胶行为通过PI-3K-dependent途径提高弧转录和蛋白质产量。

Artepillin C,多酚分子量为300.4从巴西绿蜂胶,据报道有影响神经突的PC12细胞产物和所涉及的信号通路33]。因此,我们还分析了影响Artepillin C的表达水平弧SH-SY5Y细胞。我们发现Artepillin C显著增加电弧SH-SY5Y细胞的蛋白表达;然而,Artepillin-increased弧与渥曼青霉素显著降低了预处理。Artepillin C SH-SY5Y细胞的反应与蜂胶治疗是相一致的。因此,Artepillin C可能是蜂胶的功能组件,通过PI-3K-dependent途径提高弧转录和蛋白质产量。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,巴西绿蜂胶增加氧化应激,但减少人类神经元突触的神经退行性特异表达因素功效SH-SY5Y细胞(总结在图7)。据我们所知,这是第一个报告直接探讨蜂胶在神经退行性损伤的神经保护作用。

氧化应激是一个主要的有害成分诱导神经退行性损伤在广告3,4),因为氧化应激与生产过剩的活性氧对细胞造成损害组件,包括DNA,导致随后的细胞死亡。抗氧化治疗因此被认为是一个方法在预防和临床管理广告6]。我们使用了一个人类神经元SH-SY5Y细胞体外模型研究巴西绿蜂胶的直接影响(蜂胶)及其信号转导弧表达式来避免其他效应器。预处理与蜂胶可以保护H₂O₂全身的细胞死亡,同意与先前的报道显示baccharin, p-Coumaric酸,和Artepillin C;蜂胶的活性成分是有效地降低神经毒性(29日- - - - - -32]。我们发现蜂胶显著抑制H₂O₂全身的线粒体ROS生成以及核SH-SY5Y细胞DNA损伤(数字1和2)。因此我们提供了第一个证据表明,蜂胶变弱氧化应激直接在神经细胞DNA损伤。

突触的功能障碍疗效是早期神经退行性损伤在广告1,21),因为突触激活之前实质性的障碍β积累和大脑中的神经元损失(10,41,42]。BDNF-induced弧表达被广泛用作标记缺陷突触效能的21,26,43]。在目前的研究中,我们发现,预曝光β(神经退行性标志)的非致命性浓度(5μ米)受损BDNF-induced弧表达式(图3 (b));然而,足总β在不致命的浓度并不影响电弧表达式SH-SY5Y细胞(数据未显示)。这些数据都与以前的研究结果一致表明BDNF-induced弧表达式被预处理与低聚物的抑制β或足总β在培养皮层神经元21,26,44]。令人惊讶的是,治疗(10μg / mL) 120分钟显著逆转英足总β全身的减损BDNF-induced弧SH-SY5Y细胞中表达。由于电弧表达下降是与认知障碍在广告45,46),BDNF-induced弧表达式从根本上调节突触效能[17,18]。这些观察表明,蜂胶可以防止足总β全身的机能障碍神经细胞的突触效能。

越来越多的证据表明,microglia-related神经炎症导致认知功能的下降在老化以及广告(47,48]。作为一个强有力的催化剂为加剧神经炎症,il - 1β据报道抑制BDNF-dependent突触功效,导致认知障碍(26,49]。此外,il - 1的超表达β在转基因小鼠模型导致增加小胶质细胞的激活水平显著减少行为诱导弧和上下文和空间记忆受损50]。在目前的研究中,我们表明,il - 1的浓度不致命的β(20 ng / mL)受损BDNF-induced弧表达SH-SY5Y细胞(数字4 (b)- - - - - -4 (d)),发现同意与以前的报告表明,il - 1β抑制BDNF-induced弧表达式在培养脑片(26]。重要的是,蜂胶治疗显著逆转il - 1β全身BDNF-induced弧表达的障碍。这些观察表明,蜂胶能扭转在神经细胞突触neuroinflammation-induced功能障碍的疗效。

BDNF,亲神经的因素,从根本上控制突触效能(17,51和与认知功能密切相关14,19]。事实上,BDNF水平降低甚至在临床前阶段的广告(52]。在目前的研究中,用蜂胶治疗显著增加SH-SY5Y细胞BDNF表达在剂量和时间的举止。此外,propolis-upregulated BNDF表达式完全废除通过预孵化PI3K抑制剂,表明蜂胶对脑源性神经营养因子表达的影响是由PI3K信号通路介导的。

弧是未经处理的SH-SY5Y细胞低表达,与其他报告的结果同意使用培养初级皮层神经元(53,54]。外生蜂胶治疗诱导弧表达SH-SY5Y细胞剂量和时间的举止。值得注意的是,风险敞口蜂胶诱导快速、健壮的弧mRNA表达,尽快接触后10分钟,达到30分钟,而平行的弧表达高峰约30分钟后行为诱导(55]。因此,电弧可能作为早期开始propolis-induced神经元活动的效应分子。

PI3K信号通路中起着举足轻重的作用在突触疗效和记忆的巩固56- - - - - -58]。的观察,蜂胶对电弧的影响表达PI-3K介导的信号通路,从而提供底层机制的蜂胶直接调节分子在人类神经细胞突触效能。Artepillin C,巴西绿蜂胶的重要组成部分,也被发现作为neurotrophic-like因素促进NGF-induced神经突产物(33]。我们正在进行的人类在高海拔的研究显示,老年人服用蜂胶在认知测试中得分明显高于参与个人(吴&朱et al .,未公开的数据)。巴西绿蜂胶对神经退行性损伤的神经保护作用可能会提供一个有价值的认知障碍的预防治疗策略广告以及老化。

5。结论

巴西绿蜂胶能减少氧化应激和防止受损神经退行性突触效能(示意图如图7)。因此,我们提供的原理分子机制的好处蜂胶治疗代理维护大脑的认知功能。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突与本研究协会。

作者的贡献

军军倪和周吴同样这项工作。

确认

这项工作被山田研究拨款支持周吴(N0.0183)。