文摘
在移植过程中有许多因素影响移植肾功能和生存具有重要的意义,包括捐赠类型和年龄,移植保存方法(冷藏、机器灌注),和缺血再灌注损伤。先后,他们将导致细胞和分子的变化,最终确定细胞和器官的命运。氧化应激和自噬与影响的结果,因为他们都具有重要的应激反应导致在每一步(供体、保存和接受者)的移植过程。此外,氧化应激影响自噬,反之亦然。有趣的是,两个过程有积极以及消极影响移植的结果,表明他们在移植过程中是紧密联系在一起的。在这次审查中,我们讨论的重要性,监管和氧化信号的串扰,自噬在移植医学领域。
1。介绍
患者终末期器官疾病,器官移植已经成为治疗的首选。然而,移植的成功是有限的全球短缺的合适的器官移植后移植以及损失由于原发性无功能或拒绝。供给和需求之间的差距多年来稳步提高,因此,患者的数量也在等待名单上(1,2]。这是一个令人担忧的增加,随着器官移植显著改善病人的生活质量和生存率的患者相比,仍在等待名单上(3- - - - - -5]。这些问题可以被解决通过增加使用老和捐助者、风险更高,同时改善贪污长寿。
氧化应激水平与移植物生存在移植过程的所有步骤,包括捐赠(6- - - - - -16),在保护(17,18),并在收件人再灌注。脑死后捐赠(DBD)捐助者、脑死亡病理生理学导致增加肾脏氧化损伤标记与急性排斥反应的移植肾功能延迟恢复(DGF)和同种异体移植物功能(6- - - - - -16]。有了心脏死亡捐献(论证捐助者、心脏骤停引起热缺血与移植物功能受损有关,更高的死亡率(6- - - - - -8]。增加氧化应激标记明显的器官捐赠者,DCD计划但没有证据是可用的相关结果。临床证明捐赠者治疗有利于移植物生存包括多巴胺DBD捐助者、低温冷却和管理的影响可能与氧化应激的调制19,20.]。
器官移植保存期间遭受额外的缺血性损伤。冷缺血时间长的被认为是一个独立的危险因素无功能或功能障碍移植,特别是在边缘或扩展标准捐赠(ECD)捐助者21]。这些副作用最近实现了低温机器灌注(HMP)。高分子聚合物在静态冷藏,明显的好处就是明证改善移植肾功能和肾移植存活率(22,23),以及减少氧化应激标记实验(24,25和临床26保护肝脏。
在收件人,再灌注损伤的机制,称为缺血再灌注(IR)损伤(IRI),据报道在最稳固的移植器官27- - - - - -31日),是由活性氧化物种(ROS)生产最有可能从donor-derived血管细胞(32,33),其次是第二破裂产生的ROS可能收件人的吞噬细胞(29日,34- - - - - -40]。然而,线粒体还参与活性氧(29日,41- - - - - -44)和一氧化氮(NO)生产期间IRI (45- - - - - -47]。尽管压倒性的实验证据的有利影响衰减ROS在此阶段,临床证据仍然有限。
氧化应激是一种已知的自噬的诱导物。即使在移植过程中自噬调控只是开始被理解,几个自噬调节器已经实现。在本文中,我们将首先介绍自噬在移植过程和覆盖当前的上下文知识在每一个阶段。其次,我们将涉及复杂的交织在一起,相互关系的氧化应激和自噬在移植医学领域的覆盖目标这些通路的治疗策略。
2。自噬和移植
2.1。自噬:重要性和机制
几个途径存在自噬的48),其中macroautophagy是最好的研究(只会被称为“自噬”本手稿的其余部分)。它涉及的形成double-membranous水泡“自噬体”,挡住即将退化的材料和运输到溶酶体(图1)。这一过程在细胞通常是持续活跃,尽管基础水平较低,从而维持细胞内稳态(图1)。然而,自噬是刺激压力通过几个信号通路,其中哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)途径是营养最显著的反应压力。剥夺能量变弱mTOR信号通过活化激酶的活化(AMPK),这也直接促进自噬的磷酸化autophagy-initiating ULK1复杂。另一个起始复合物是由Vps34(第三类PI3K)和Beclin - 1,一个autophagy-specific BH3-only domain-containing蛋白质,是由几个凋亡抑制bcl - 2家族蛋白质(图1)。因此,凋亡信号也能引发自噬,自噬的反应往往先于细胞凋亡是第一次尝试生存(49]。然而,当自噬失败,细胞最终会激活细胞凋亡,甚至可能发生自噬机械的帮助下仍然活跃。这表明,自噬可能从prosurvival转向prodeath通路在一定条件下(50),但确切的机制、上下文和细节在这个autophagy-dependent细胞死亡目前仍难以捉摸。
启动后,自噬体的形成是由Atg5-Atg12复杂,形成phosphatidylethanolamine-conjugated LC3 (“LC3-PE”或“LC3-II”)(图1)。后者是一般用作自噬一个标志,因为它是区别于其前体LC3-I免疫印迹及其荧光标记允许可视化的自噬小体GFP-LC3 punctae。尽管delipidation Atg4 LC3-II的外膜,LC3-II仍然附着在膜内autophagosomal即使自噬体与溶酶体融合。因此,增加LC3-II, GFP-LC3 punctae可以表示自噬的刺激或衰减的自噬的最后步骤(例如,抑制融合),导致自噬小体的积累没有任何真正的upregulation自噬。因此,建议prudency解释自噬数据时,因为“自噬流量”的动态角色应该考虑(51]。
随着贪污受几种类型的压力在移植过程中,很明显,自噬可能是重要的保护特性恢复细胞内稳态在器官移植和功能。有趣的是,DGF增加与供体(接受者)年龄老化导致增加易感性对细胞应激(52,53]。一个潜在的机制,这个年老的脆弱性增加器官的减少与年龄相关的自噬52]。因此有人建议药理刺激自噬可以减少移植物损伤和促进功能(54]。然而,由于过度自噬可能不利地影响细胞的命运通过autophagy-dependent细胞死亡(图1),重要的是要首先了解自噬是否自噬的动力学和作用刺激或抑制移植是最好的选择。
2.2。自噬的捐赠
自噬响应donor-related捐赠者可能结果的特征包括供体年龄、性别、并存病,和捐赠类型的死亡。当然,强烈持久缺血时间以便DBD移植相比,这可能部分解释以便移植损伤越强。这是很重要的,因为自噬的动力学和角色(保护和有害的)在缺血性压力很可能依赖于缺血性损伤的程度,至少在肾脏(55,56)和心脏(57]。作为捐献者DCD计划更广泛的缺氧损伤与DBD捐助者相比,这可能引发autophagy-dependent细胞死亡(图2),表明治疗策略包括自噬调制强烈捐赠泛型类型。
此外,越高的损伤具有重要的意义在儿童早期开发(例如,年长的)肾脏可能归因于自噬活性随着年龄下降(58- - - - - -61年),证明自噬在这些捐助者刺激作为首选战略。年轻的老鼠相比,老老鼠显示下降后自噬响应液泡的形成和消除刺激这些过程与长春花碱和特里同x - 100 (60]。符合这一点,低氧诱导损伤降低了starvation-induced自噬在老年肾脏(62年]。除了供体的年龄,似乎少了,但同样重要的特性是捐赠的性别。在小鼠心肌IRI的一项研究,显示男性和女性不同的自噬活动:雄性小鼠显示出减少,雌性老鼠LC3-II水平的增加(61年]。我们还观察到肾脏的性别差异,男性下降,但不变LC3-II水平女性Sprague-Dawley老鼠进行45分钟的缺血再灌注的3 h(图紧随其后3)。因此,治疗策略包括自噬调制可能来自男性和女性不同的器官捐赠者(图2)。
2.3。自噬在器官保存
混合报告存在冷缺血对自噬的影响。在小鼠肾脏、冷缺血导致自噬增加标记(63年]。有趣的是,镇压自噬流量通过溶酶体抑制剂bafilomycin A1导致更少的细胞凋亡,表明自噬可能引发肾冷缺血细胞死亡。类似的研究结果中观察到的冷藏鼠肺(61年),长期保存导致增加自噬与细胞死亡有关。另外,减少自噬的标志被发现在边际冷缺血之后,脂肪变性大鼠肝脏(64年- - - - - -66年]。诱导自噬在这些边际肝脏通过褪黑激素和曲美他嗪的冷藏中提高器官质量就是明证低层次的损伤指标ALT和GLDH [66年]。这些好处是减毒当自噬抑制bafilomycin A1 (66年]。此外,氧气吹气的冷藏中边际肝脏逆转的抑制自噬和功能障碍(65年),表明自噬诱导的有利影响。这些研究表明,自噬激活的微分效应可能organ-dependent(图2;见也自噬在收件人),与器官功能和细胞死亡密切相关。
2.4。自噬在收件人
自噬的作用IRI是最好的背景中研究的移植过程。然而,它的动力学和角色仍然是难以捉摸的,可能取决于不同的因素。首先,当研究自噬动力学的本质,也就是说,自噬是否刺激或减毒IRI,研究表明,自噬是调节在心脏67年)和肾(55),在肝脏中发现冲突(64年]。这些差异可能是由于几个原因(更详细地描述55),包括测量自噬流量的动态过程的难度在静态样本。事实上,增加LC3-II同样可以显示刺激自噬抑制自噬流量。在活的有机体内实验与氯喹(autophagosome-lysosome融合的抑制剂,模仿抑制自噬流量)表明,自噬抑制可能发生在心脏68年)和肝脏(69年]。此外,正如自噬通常在长期的压力波动,多个时间点postreperfusion应该调查(55]。
其次,冲突出现时看着IRI期间提出的自噬的作用。在肝IRI模型中,大多数研究表明自噬的保护作用[64年),而保护和有害的角色被分配到自噬在心脏和肾脏55,67年]。除了自噬流量的测量难题,非特异性化学调节器mTOR的自噬也有副作用(如雷帕霉素),PI3K(例如,3-methyladenine)、溶酶体和内吞作用的函数(bafilomycin A1和氯喹)(55]。甚至在条件数据自噬基因敲除小鼠(例如,atg5−−/小心解释)是重要的。自噬是细胞基底细胞内稳态的重要机制(图1),这些模型的任何压力增加可能会导致更多的伤害比野生型。在这种背景下,近端tubule-specific Atg5 KO小鼠显示奇怪的同心目标细胞的膜性结构(70年),这表明不健康的细胞。
第三,一些报告提出一个双重角色IRI的自噬,依赖程度的压力(55,71年];即温和红外压力导致保护性自噬的刺激,而严重的压力可能引发开关向autophagy-dependent细胞死亡(数字1和2)。在这方面,移植前缺血持续时间是一个重要的因素要考虑。缺血期越长,再灌注损伤越严重,这似乎主要是与自噬的有害作用,至少在肾脏(55]。除了压力的程度,这种压力启动自噬也很重要。这就是autophagy-dependent心中明显,细胞死亡在再灌注似乎依赖Beclin - 1的水平,启动可能由凋亡因素决定的。保护性自噬另一方面似乎依赖AMPK活化,因此相关能量状态(图的变化2)[71年]。
最后,自噬在IRI强烈由自噬的依赖程度的器官,甚至不同的细胞在一个器官(图2)。例如,在肾脏足细胞自噬是细胞内稳态更重要(这些细胞postmitotic)比在管状细胞。同时,心肌细胞是强烈依赖于基底自噬,而肝细胞更多的依赖压力诱导自噬。在这方面,肝细胞可能有不同的机制控制自噬作为他们可以容忍比其他器官更严重的压力。这也许可以解释更一致的数据关于自噬相比,这个器官的保护作用在红外肾脏和心脏。
3所示。自噬和氧化应激在移植
3.1。自噬和氧化应激之间的关系
氧化应激和自噬被描述为保护和有害的通路在细胞压力(34,55]。因此,它是可行的,氧化应激水平和自噬激活的精细平衡中发挥着重要作用的长期功能和器官移植的生存。这使得调制这些通路有趣的目标预测或改善移植后移植物功能和生存。
令人惊讶的是,目前唯一已知的直接redox-based调节自噬抑制氧化Atg4的H2O2,抑制delipidation LC3-II [72年)(图1)。此外,H2O2还提出了通过直接刺激自噬起始调控AMPK [73年)(图1)。慢,更间接的方式,氧化应激调节转录Beclin 1和LC3 [54]。在一起,这些保护,proautophagic与ROS细微变化都取得了良好的效果。相反,急性和持续性ROS生产氧化可以修改大分子以这样一种方式,他们只是部分退化的自噬/溶酶体途径。这产生一个坚不可摧的产品称为脂褐质,溶酶体中积累,阻碍了它们的功能,维持甚至加剧了氧化损伤(74年]。在一起,这表明活性氧产生的数量将决定自噬是否被激活或抑制和防止还是放大进一步的损失。
除了被氧化分子调节自噬,自噬相互地调节氧化信号。许可机制,自噬可能去除氧化破坏大分子甚至整个细胞器。过多的活性氧产量,线粒体风险严重损坏,需要部分删除75年]。这发生的选择性自噬降解受损的线粒体片段称为“mitophagy”(图1)。这个过程涉及到招聘PINK1和帕金线粒体外膜,促进泛素化(乌兰巴托)几种线粒体蛋白质76年,77年]。这个乌兰巴托信号作为识别Sqstm1 / p62 LC3-II适配器蛋白质(图1)。ROS和mitophagy之间的联系被证实在小鼠研究心力衰竭,描述p53诱导损伤的mitophagy导致线粒体功能障碍和ROS增加生产76年,77年]。
除了mitophagy,自噬调节抗氧化反应显示了通过交互Sqstm1 / p62 Keap1。Sqstm1 / p62新兵Keap1 ubiquitinated骨料,通过交互之后Keap1通过自噬降解。Keap1反过来阻止它ubiquitinating退化和退化Nrf2-dependent转录因子,从而使抗氧化反应(78年)(图1)。
3.2。自噬和氧化应激的捐献者
捐赠者的急性和慢性损伤的积累会导致增加衰老和减少器官质量。在儿童早期开发捐助者,这可能是由于年龄的增加氧化损伤(图2)[16)以及自噬活动的减少,因此无法去除氧化受损的细胞器。这个链接是老龄大鼠的肾脏所示,高热量的饮食,加剧了氧化损伤和衰老,当自噬减少(79年]。相反的是观察到的低热量组(79年]。卡路里的摄入量和自噬调节之间的联系是有趣,因为它突显出能量不足(即。,glucose and amino acid stress) can initiate protection via autophagy-mediated pathways to restore cellular energy supplies (Figure2)[73年]。为了应对饥饿,提高线粒体的活动装置依次增加线粒体ROS生产,而激活自噬(73年]。有趣的是,蛋白质组学研究在脑死亡啮齿动物表明代谢变化和线粒体功能障碍是两个主要的规范途径影响脑死亡捐献者的肾脏80年]。虽然没有直接的证据连接这些改变自我吞噬,不过确实可行,自噬是调制在DBD捐助者。
我们组的最近的一项研究显示,脑死亡的治疗大鼠甲状腺激素T3,代谢调节剂和强大的自噬的诱导物,改善肝功能,同时减少细胞凋亡和氧化应激81年]。在起诉工作(81年T3预处理的保护作用,脑死亡老鼠确实伴随着自噬的诱导肝脏,就是明证增加一起形成LC3-II减少(尽管不重要的)水平的自噬衬底SQSTM1 / p62(图4)。有趣的是,在肾脏,T3改变自噬和减毒损伤或凋亡(图4)。因此,这表明T3-induced自噬肾脏并不明显,因此,减少细胞凋亡和伤害。相比之下,减少细胞凋亡和损伤标记在肝脏似乎是与增加肝自噬相关,表明自噬的重要作用刺激在脑死亡动物的肝脏。我们假设T3促进线粒体活动的瞬态峰值和ROS生产,导致自噬诱导和随后的保护作用在肝脏BD(图5)。这是支持由Sinha等人最近的一项研究表明,通过ROS-related T3诱发自噬通路在肝脏在活的有机体内和体外82年,83年]。这种现象可能不是很明显的脑死亡肾脏由于广泛的氧化应激水平11),这可能会推动平衡从保护性自噬的有害作用。因此这项工作表明,引发氧化途径,同时增加自噬可能是一个有趣的策略在DBD捐助者改善肝功能。在这方面,调制(线粒体)代谢的T3等化合物可能的关键刺激瞬时ROS,随后保护性自噬激活(图2)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
3.3。自噬在保存和氧化应激
因为大多数器官在世界范围内仍然保存在冰上,拍了几部发展冷藏期间减少缺血性损伤。的黄金标准保护解决方案在肾脏,肝脏、胰腺和小肠保存威斯康辛大学(UW)的存储解决方案(22,84年]。当比较UW HTK解决方案,使用威斯康辛大学导致肾细胞凋亡的减少和人类肾移植移植物损伤较低(85年]。威斯康辛大学包含,除了能源供应(腺苷)和渗透的化合物,抗氧化剂谷胱甘肽和别嘌呤醇(84年,86年)(图2)。然而,这些化合物的有利影响是可疑的考虑他们的运行周期短以及补充谷胱甘肽的威斯康辛大学的解决方案是无法改善肾移植结果(84年]。尽管如此,在肾移植的一种啮齿动物研究显示,富氢生理盐水治疗(小时),一种新颖的抗氧化剂,立即在缺血前减毒transplantation-related肾损伤和氧化应激,同时诱导自噬标记Beclin 1和LC3-II [87年]。抑制自噬与氯喹减小时的保护作用,这表明这些影响的确是autophagy-mediated,与氧化应激(87年]。因此,添加抗氧化剂保护解决方案仍然是一个有趣的选项来减少移植物损伤(图2)。相反,长期冷缺血健康的肾脏在华盛顿解决方案显示凋亡和自噬细胞数量的增加。在这种情况下,添加bafilomycin A1抑制自噬和凋亡[63年]。这些研究表明,肾冷缺血损伤的程度可以决定自噬诱导(在冷缺血时间较短的情况下)或抑制(在冷缺血时间延长的情况下)可能是有益的(图2)。
在肝脏,冷藏的肝细胞抑制自噬流量在华盛顿大学和Celsior解决方案。然而,只有Celsior-stored细胞激活自噬在再灌注,而UW-stored细胞显示受损lyso-autophagosomal融合和升高的细胞死亡88年]。有趣的是,与辛伐他汀在冷缺血预处理导致恢复自噬即使在威斯康辛大学的解决方案。这是伴随着保存细胞的生存能力(88年),这表明可能的好处时肝细胞自噬在冷藏过程中被诱导。这些好处可能与氧化应激,如冷藏simvastatin-induced自噬鼠肝脂肪变性是伴随着衰减氧化应激(89年],显示之间的联系减少ROS和自噬诱导肝脏保存在寒冷。支持这一点,研究肝移植中保存介质(IGL-1)富含曲美他嗪,脂肪酸氧化抑制剂,减少氧化应激而激活自噬伴随着减少线粒体损伤和肝损伤(90年]。这些数据表明,在冷藏的肝脏,策略是首选,同时变弱氧化应激和刺激自噬。
高分子聚合物的优势在静态冷藏导致增加实现这种技术在临床的设置。然而,缺氧期间HMP启动高代谢通量和随后的活性氧产量,尤其是在第一分钟的再灌注(91年]。因此,氧的好处除了高分子聚合物解决方案目前正在调查中。动物肝脏和肾脏高分子聚合物的研究表明,含氧高熔点降低线粒体通量和随后的活性氧产量(91年- - - - - -93年]。ROS生产进一步减少灌注当移植在更高的温度,如subnormothermic (25°C)或性常温(37°C)的温度94年,95年]。不幸的是,高分子聚合物对自噬的影响仍然未知的(图2)。
3.4。自噬和氧化应激
作为氧化反应的程度依赖于脑缺血时间,自噬在IRI的作用可能依赖于氧化应激的程度。在这种情况下,温和红外压力会引发保护性自噬对抗氧化损伤有经验,例如,通过autophagy-specific线粒体退化(mitophagy)。监管mitophagy被认为发生通过心磷脂的氧化29日,96年- - - - - -98年),通过调解中扮演着中心角色增加了线粒体ROS作为信号的释放mitophagy启动(99年]。然而,在一个非常强烈的氧化反应(在严重的再灌注损伤),自噬是不建议一个依赖资源的过程。在这种情况下,自噬的刺激可以剥夺急需的能源,诱发仍然难以捉摸的autophagy-dependent细胞死亡机制(One hundred.),或导致有毒的脂褐质(图的生产2)[74年]。
在肝脏,IRI诱导氧化应激,自噬和凋亡。这些影响是由预处理与减毒抗氧化剂虾青素,可能通过MAPK蛋白质家族的调制(101年]。在研究肾IRI,增加氧化剂生产和自噬标记明显,表明之间的紧密和直接关系这两个过程中,自噬是对肾脏氧化损伤保护作用[102年]。的心,自噬流量分析在IRI的H2O2或抗氧化剂N-2-mercaptopropionyl甘氨酸(MPG)。H2O2增加,而MPG自噬流量下降,表明自噬是由氧化在心脏红外信号。有趣的是,自噬衰减(通过使用杂合的beclin 1+ /−在这实验设置(老鼠)改善损伤103年]。,这些发现暗示氧化信号影响自噬在红外和可能负责的角色(保护或有害的)自噬在IRI,这取决于类型的器官。
几个调节器的氧化应激和自噬临床测试或常用的移植后死亡。在接受者的战斗氧化破裂的一个方法是缺血后处理(IPoC),一种技术,它涉及到时间停止血液流到远程组织如肢体或在本地通过附近的传入动脉收缩。尽管有前途的临床结果的地方(104年)和远程IPoC (105年),临床试验调查这两种技术移植后没有改善肾功能报告(104年,106年]。有趣的是,IPoC也促进自噬心(107年,108年),但这似乎取决于postreperfusion时间109年]。临床研究人类重组SOD显示添加抗氧化剂减少排斥反应率和改善生存尸体肾移植后,尽管混合临床结果(17,110年]。这些结果可能是autophagy-dependent, SOD超表达导致衰减starvation-induced自噬和凋亡111年]。
许多化合物给移植受者的免疫抑制方案也调节自噬。这些包括钙调磷酸酶抑制剂他克莫司和环孢霉素,mTOR西罗莫司(雷帕霉素)和everolimus,霉酚酸酯(MMF),糖皮质激素(55,112年]。环孢霉素是一种已知的自噬诱导物,已经很大程度上取代了他克莫司治疗的选择在大多数欧洲和美国移植中心,主要是因为它的提出对肾脏有害处的副作用(112年]。有趣的是,这些副作用被认为是与自噬增加间隙和自噬体的形成有关,现象可能通过介导的氧化应激和细胞凋亡92年,113年]。他克莫司,另一方面,最近被确定为一个自噬调制器,通过激活转录因子EB的行为,进而提高溶酶体和自噬基因的表达(114年,115年]。然而,很可能这是一个温和,与有益的诱导氧化应激(116年]。雷帕霉素的使用以及第二代mTOR everolimus和deferolimus等被用作免疫抑制治疗的一部分,主要是限制t细胞增殖的能力,但这些化合物也通过mTOR抑制自噬的影响。然而,在动物模型中使用雷帕霉素肾IRI和移植已取得了可疑的结果。一些研究表明,雷帕霉素可以改善线粒体内稳态,随后,减少活性氧的生产和细胞衰老46]。相反,研究肾移植受者遭受DGF表明病人雷帕霉素显著降低有机会解决DGF [117年]。有趣的是,联合治疗与他克莫司或霉酚酸酯(MMP),一个已知的免疫抑制药物激活即使伴娘自噬,增强雷帕霉素的积极作用55,118年]。雷帕霉素治疗的混合效果可能归因于大量的伤害和随后的自噬的激活程度(55]。最后,皮质类固醇的大部分术后和维护免疫抑制方案在过去年119年]。有趣的是,甲基强的松龙(MP)刺激和抑制自噬在动物模型(55]。这种差异可能与前受伤的程度,或者可能是剂量和时间,MP治疗相反管理严重时对氧化损伤的影响(有益)或长期(破坏性)在大鼠肺(120年]。如果和议员如何影响自我吞噬调制posttransplantation和是否受到氧化信号仍有待阐明。
4所示。结论
氧化应激是一个重要的组件的移植过程,以及一个已知的自噬的诱导物。虽然氧化应激之间的复杂的相互关系背后的确切机制和自噬只是开始被理解,它似乎发挥重要作用的自噬和氧化信号似乎扮演不同的角色在移植。自噬的潜在保护特性和低水平的氧化应激,但过度激活发生时不利影响(图2),使这两个过程有趣治疗或诊断目标在移植过程的每一步,而他们的紧密互动支持的可能性两途径只有一个目标化合物。然而,这些过程是如何优先调制取决于特定的步骤在移植过程中,器官的类型,供体的年龄和性别,缺血时间,和其他因素。因此,未来的研究应该试图破译复杂、交织的关系在移植过程中氧化应激和自噬。之间找到最佳平衡自噬和氧化过程是至关重要的优化细胞的寿命,从而移植存活率。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。