文摘
2、3、5、4′-Tetrahydroxystilbene-2-O -β-D-glucoside(次数),一个重要的从蓼属植物中提取的单体multiflorum,可以预防一些慢性疾病相关的炎症。然而,参与次数诱导抗炎作用机制仍不清楚。作为诱导抗氧化酶,血红素oxygenase-1 (HO-1)是至关重要的保护对不良刺激的哺乳动物细胞。在这里,我们发现,治疗次数强烈诱导的表达HO-1 NRF2-depended方式。与此同时,次数增加了线粒体质量通过线粒体生物起源的upregulation活化剂(PGC-1、NRF1 TFAM)以及线粒体复杂IV。此外,次数减脂多糖(LPS)介导RAW264.7细胞激活和促炎细胞因子的分泌,包括白细胞介素- 6 (il - 6)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)。锌原卟啉(ZnPP) HO-1活动的选择性抑制剂,能够减弱次数介导的线粒体生物起源和抗炎过程。最后,我们注意到,LPS诱导明显mtDNA枯竭和ATP缺乏,这表明线粒体的严重损害。通过激活次数恢复了LPS诱导的线粒体功能障碍的线粒体生物起源。ZnPP治疗显著逆转的抑制性影响次数在LPS刺激巨噬细胞线粒体损伤和氧化应激。总的来说,这些发现表明,次数提高线粒体生物起源和功能主要通过激活HO-1。次数可以开发作为一个潜在的药物用于治疗炎症性疾病。
1。介绍
炎症是一个重要的贡献者一系列慢性疾病,如神经退行性疾病、心脏疾病、酒精性肝炎、糖尿病、肿瘤、衰老(1- - - - - -4]。炎症过程参与激活一些免疫细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。特别是,巨噬细胞在炎症过程中发挥着重要作用诱导超表达一系列的炎性细胞因子和介质2,5]。据报道,蓼属植物的提取multiflorum不同的药理作用,包括抗氧化活动,抗炎、延缓衰老、改善记忆能力(6- - - - - -11]。蓼属植物的主要活性成分multiflorum,次数已经证实抑制炎症游行体内和体外12]。然而,次数相关的抗炎作用的机制尚不清楚。
线粒体发挥关键作用不仅在维持正常的细胞内稳态,也在病理条件的队伍13]。过多的活性氧和炎症可引起线粒体损伤,进而诱发急性和慢性病理反应,包括multiorgan失败,神经衰弱,心血管疾病(1,14,15]。最近的研究表明,线粒体生物起源和质量的晋升将加强各种疾病状态下的细胞生存和修理工。在哺乳动物细胞中,线粒体生物起源是激活的生理和病理过程,如细胞分裂、运动、热量限制,氧化应激和炎症(16- - - - - -18]。线粒体生物起源是由一个复杂的网络监管因素,包括过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂1α(PGC-1α),核factor-erythroid派生的两个相关因子1 (NRF1)和线粒体转录因子(TFAM) [19]。这些转录因子和辅活化因子调节线粒体蛋白质合成和线粒体DNA (mtDNA)复制。因此,线粒体生物起源促进细胞复苏通过影响线粒体的人口和功能损害(20.,21]。在这项研究中,我们探索次数的影响在LPS诱导RAW264.7巨噬细胞线粒体生物起源和炎症。
ROS在巨噬细胞激活过程中扮演着重要的角色,这可能会导致过度的炎症、组织损伤和脓毒症(22]。然而,大多数细胞产生活性氧防御机制清除过度发展。作为细胞内二期酶家族的一员,血红素oxygenase-1 (HO-1)维持细胞氧化还原体内平衡是至关重要的。最近的研究表明,过度的HO-1显著抑制肿瘤坏死因子-α诱导气道炎症的抑制氧化应激(23]。此外,与HO-1缺乏动物模型容易受到严重的炎症(24,25),而在次数HO-1诱导抗炎的作用性质尚未评估。
在目前的研究中,我们验证次数抑制促炎细胞因子的生产LPS-treated RAW264.7细胞。次数强刺激HO-1通过NRF2通路在LPS刺激RAW264.7细胞表达。此外,次数提升通过激活线粒体生物起源的一系列的转录因子,包括PGC-1α、NRF1 TFAM。干预与HO-1抑制剂显著衰减次数介导的线粒体生物起源和抗炎的队伍。这些发现表明次数增强线粒体生物起源主要是通过诱导HO-1表达式。次数能够促进线粒体质量和用于治疗疾病的治疗涉及炎症和线粒体功能障碍。
2。材料和方法
2.1。试剂
2、3、5、4′-Tetrahydroxystilbene-2-O -β-D-glucoside从成都必须购买生物科技公司(中国)成都纯度为99.25%。脂多糖、地塞米松、锌原卟啉、DAPI和ATP测定装备从Sigma-Aldrich购买(圣路易斯,美国)。Brusatol TAUTO获得生物技术(上海,中国)。分子探针包括Mito-tracker红CMXRos Mito-tracker绿、MitoSOX™得到从英杰公司公司(美国加利福尼亚州卡尔斯巴德)。鼠标对il - 6和TNF -特定的酶联免疫试剂盒水平从CUSABIO购买生物技术公司(武汉,中国)。线粒体复杂我活动检测设备是购自南京建成生物工程研究所(中国南京)。实时PCR引物GAPDH beta2-microglobulin,细胞色素b, PGC-1、NRF1 TFAM, il - 6、TNF -,SOD1 SOD2 NQO-1,猫,GPX-1 HO-1, TNF -被AuGCT合成生物技术(中国,北京)。实时PCR一步法互补脱氧核糖核酸合成装备,TIANamp基因组DNA装备,和实时PCR扩增设备买来TIANGEN生物技术(中国,北京)。COX2、il - 6、TNF -,β肌动蛋白抗体是来自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯,美国)。线粒体复杂IV抗体膜联蛋白V-FITC /π凋亡检测装备,WST-1细胞增殖和细胞毒性试验设备购买Beyotime生物技术(上海,中国)。HO-1 NRF2抗体和山羊anti-Rabbit免疫球蛋白(H + L)合买来Abcam (Cambridge, MA)。
2.2。细胞培养和治疗
小鼠巨噬细胞细胞株RAW264.7从美国购买类型文化集合(写明ATCC马纳萨斯,弗吉尼亚州)。细胞培养的高葡萄糖与10%胎牛血清的DMEM补充(Gibco BRL,罗克维尔市,医学博士,美国)。RAW264.7细胞种植在6-well盘子或24-well盘子然后孵化37°C湿润有限公司5%2的气氛。在被使用次数(0 - 120μ米)和敏捷(100海里/毫升)6小时,巨噬细胞暴露在1μg / mL有限合伙人为12小时。与此同时,ZnPP (20μ米)或Brusatol (50μ米)与治疗次数也单独使用。最后,为进一步的实验细胞收获。
2.3。检测细胞的生存能力
RAW264.7细胞暴露于不同浓度的次数(0 - 480μ米)6小时。治疗后,细胞生存能力进行了分析通过使用WST-1细胞增殖和细胞毒性试验设备。与WST-1孵化后2小时,光密度测量在450 nm标(奥林巴斯、日本)。
2.4。细胞凋亡的评估
RAW264.7细胞暴露于不同浓度的次数(0120、240和480μ米)6小时。细胞凋亡率评估的膜联蛋白V-FITC /π凋亡检测设备。孵化后30分钟在室温下,RAW264.7细胞(104通过流式细胞分析仪计数)收集(BD Accuri C6,美国)。
2.5。促炎细胞因子的测定
RAW264.7细胞(2×105每口井)被播种在24-well盘子。治疗后,文化上层清液收集检测肿瘤坏死因子的浓度和il - 6与特定的ELISA试剂盒根据制造商的指示。样品得到的光学密度与标540海里。促炎细胞因子的标准曲线校准使用专业专家1.3软”曲线。”最后,TNF -和il - 6浓度在文化上层清液进行了分析。
2.6。线粒体质量测量
质量检测线粒体的变化,RAW264.7细胞染色与特定的线粒体指标调查,包括Mito-tracker红CMXRos和Mito-tracker绿色。治疗后,细胞被孵化Mito-tracker红色CMXRos(500海里)的30分钟37°C。细胞进行了分析通过使用共焦激光扫描显微镜(日本奥林巴斯)。激发和发射波长在510和590海里,分别。同时,RAW264.7细胞也沾Mito-tracker绿色(500海里)的30分钟37°C在黑暗中。洗后用PBS (pH = 7.4)三次,细胞被收集和分析流式细胞分析仪(BD Accuri C6)。Mito-tracker绿色的荧光强度进行了分析通过使用Image-Pro + 6软件。
2.7。mtDNA内容分析
与TIANamp总DNA提取基因组DNA工具根据手册协议。定量实时PCR进行评估与细胞色素b和beta2-microglobulin mtDNA内容作为探测特定mtDNA和核DNA。引物被AuGCT生物技术合成,序列如下:老鼠细胞色素b:正向引物5′-TTTGGGTCCCTTCTAGGAGTC-3′,反向引物5′-CCGACATGAAGGAATAAGCAA-3′;小鼠beta2-microglobulin:正向引物5′- ATGGGAAGCCGAACATACTG-3′,反向引物5′- CAGTCTCAGTGGGGGTGAAT-3′。然后,实时PCR进行使用SuperReal预混料+ (SYBR绿色)检测设备作为制造商的协议描述。根据排名相对基因表达分析经理2.1软件(美国生物)。最后,mtDNA内容由细胞色素b表达式表示,由beta2-microglobulin规范化。
2.8。ATP检测
众所周知,5′腺苷三磷酸(ATP)作为生物体的主要能源货币。在这里,荧光素酶的ATP测定工具是用来检测ATP水平RAW264.7细胞。这项研究是基于ATP是绝对必需当荧光素酶产生光。治疗后,RAW264.7细胞均质裂解缓冲和离心机在12000 g×10分钟。100年μl 100年样本混合μl反应缓冲区。发光的标准和样本捕获使用光度计在560海里。与此同时,大量的ATP是根据标准曲线计算。ATP水平表示为μ摩尔/ g蛋白质标准化后每个样本中的蛋白质含量。
2.9。线粒体复杂我活动
线粒体复杂我的游行活动表示NAD + NADH氧化,导致增加了吸光度在340海里。治疗后,RAW264.7细胞均质裂解缓冲30分钟然后在12000×g离心20分钟。每个实验试剂添加到板根据指令和孵化3分钟30°C在黑暗。最后,100年μl分析的解决方案是添加到每个OD340年在近似测量每隔一分钟30分钟。线粒体复杂我活动表示为(mOD /分钟)/μg蛋白结果归一化后的蛋白质含量。
2.10。线粒体活性氧的检测
线粒体ROS水平是衡量与MitoSOX红染色。这是一个新颖的荧光探针,以选择性活细胞线粒体超氧化物阴离子的迹象。与200年RAW264.7细胞被染色μl MitoSOX(5毫米/ l)为30分钟37°C。洗后,收集细胞流式细胞术,MitoSOX红色的荧光强度与Image-Pro + 6软件进行了分析。
2.11。实时聚合酶链反应分析
短暂,RAW264.7细胞总RNA是通过一步法试剂盒提取方法。互补的DNA改变了使用商业套装(TIANGEN)根据制造商的协议。定量实时PCR是由使用CFX96实时PCR检测系统(Bio-Rad)。引物被AuGCT合成生物技术和序列表所示1。实时PCR进行使用20μl反应系统中描述SuperReal预混料+ (SYBR绿色)。相对基因表达分析与它管理器2.1软件然后规范化GAPDH的数量。
2.12。免疫印迹分析
短暂,RAW264.7细胞细胞溶解在冰上的30分钟里帕裂解缓冲。溶菌产物是离心机在20000 g×20分钟。上层清液中的蛋白质浓度检测BCA蛋白质化验设备(皮尔斯)。然后,等量的蛋白质提取物(30毫克)分离利用SDS-polyacrylamide凝胶电泳(10 - 15%),然后涂抹聚乙烯二氟化物膜。膜处理主要抗体大约12小时在4°C。洗后,共轭的墨迹图与相应的anti-IgG孵化与辣根过氧化物酶1 h在37°C。最后,膜暴露在x射线后是可视化增强化学发光。丰富的蛋白质被使用Bio-Rad成像系统量化。
2.13。统计分析
本文中所有的数据用SPSS统计软件进行分析。统计分析是由使用单向方差分析(方差分析)和学生的以及。结果表示为均值±SEM(平均数标准误差)。被认为是两组之间的明显不同。
3所示。结果
3.1。次数减毒LPS诱导巨噬细胞激活和促炎细胞因子的生产
首先,次数的影响在RAW264.7细胞生存能力评估巨噬细胞。治疗30 - 240μM次数对细胞生存能力没有任何影响,而有一个明显的减少细胞生存能力在480的浓度μM(图1(一))。与此同时,细胞死亡率没有显著差异后RAW264.7细胞接触次数低于240μM(图1 (b))。然后,我们试图检查次数是否能够抑制LPS刺激RAW264.7巨噬细胞激活和炎症。众所周知,巨噬细胞表现出传播和细长的形态学pseudopodium-like突起激活后(26]。我们定义了小圆形状的细胞静息细胞激活和扩大的突起细胞(图1 (c))。在处理次数和有限合伙人,在RAW264.7细胞形态变化的细胞检查。与对照组相比,激活细胞的百分比明显增加了12小时与LPS刺激后。然而,预处理与次数明显阻塞有限合伙人调节巨噬细胞激活(图1 (d))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-,il - 1β的队伍,il - 6,是至关重要的炎症和免疫细胞的招募。酶联免疫吸附试验(ELISA)是用于检测在细胞培养基中炎性细胞因子的内容。结果显示,次数(30 - 120μ米)导致浓度抑制TNF -和il - 6生产由有限合伙人(数字1 (e)和1 (f))。当巨噬细胞使用120年μ米的次数为6小时,抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子-和il - 6蛋白分泌分别约78.9%和77.8%,近似敏捷cotreatment组。这些结果表明,次数减轻巨噬细胞激活和炎症在LPS-treated RAW264.7细胞。
3.2。次数提升HO-1在NRF2基因和蛋白质表达方式的依赖
相关报道,NRF2抗氧化途径是次数的关键中介细胞保护作用体内和体外27,28]。在这里,我们发现次数NRF2-ARE驱动抗氧化基因表达的影响;的mRNA水平HO-1,草皮2,草皮1、猫、NQO-1 GPX-1测定的存在和缺乏次数。后RAW264.7细胞治疗次数(120μ米)6小时,NQO-1的mRNA水平,猫,草皮1,草皮2、HO-1 GPX-1增加4.6 - 5.8,1.2,8.6,31.5,和2.9倍,分别(图2(一个))。作为细胞内二期酶家族的一员,HO-1被认为是维持细胞氧化还原内稳态的关键。如图2 (b),HO-1蛋白持续低水平的细胞没有刺激,虽然增加了以时间和剂量依赖性的方式治疗后30 - 120μ米的次数。通过NRF2途径调查次数是否激活HO-1, Brusatol被用来表达下调NRF2信号。与未经处理的巨噬细胞相比,次数诱导强烈的NRF2蛋白表达增加。然而,Brusatol减毒诱发NRF2次数和HO-1 RAW264.7巨噬细胞蛋白表达(数字2 (c)和2 (d))。因此,我们得出结论,次数提升HO-1通过NRF2基因和蛋白质表达途径。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.3。HO-1是必不可少的次数在LPS-Activated巨噬细胞介导的抗炎效果
原卟啉IX锌(ZnPP)被称为HO-1活动的一个特定的抑制剂。在这里,它被用来探索HO-1的作用次数介导的抗炎活性。实时PCR结果表明LPS诱导肿瘤坏死因子-α(图3(一个))和il - 6(图3 (b))mRNA表达增加大约30 - 150倍,分别。预处理与次数明显减少促炎细胞因子的基因表达,虽然这些抑制ZnPP干预扭转次数的影响。同时,免疫印迹结果显示次数封锁了LPS诱导蛋白质upregulation COX2、TNF -,il - 6。然而,这些游行可以减毒ZnPP治疗(数字3 (c)和3 (d))。总之,这进一步验证次数与激活HO-1诱导抗炎活动相关。
(一)
(b)
(c)
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3.4。次数提升线粒体质量通过诱导转录因子参与线粒体生物起源
接下来,我们发现次数对RAW264.7细胞的线粒体生物起源的影响。线粒体作为具体调查污点,Mito-tracker红(绿色)是用来表示人口在活细胞线粒体。如图4(一)次数治疗诱导线粒体质量的显著增加,出现了红色荧光的增强巨噬细胞的染色。同样,上面的结果也验证了流式细胞术分析与Mito-tracker绿色(RAW264.7细胞被染色后的数字4 (b)和4 (c))。据报道,mtDNA拷贝数的增加是线粒体生物起源的一个重要指标29日]。因此,定量PCR进行评估mtDNA满意beta2-microglobulin和细胞色素b作为探测特定的核DNA和mtDNA。在处理次数,mtDNA拷贝数明显增加相对于对照组(图4 (d))。此外,次数也刺激线粒体的蛋白表达复杂的IV剂量依赖性的方式(图4 (e))。众所周知,线粒体生物起源是由一系列的转录因子和辅活化因子。治疗次数的RAW264.7细胞(120μ米)显著增强线粒体生物起源的mRNA表达相关的因素,包括PGC-1α、NRF1 TFAM(图4 (f))。这些表明次数提升线粒体质量通过诱导线粒体生物起源相关的转录因子的基因表达。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.5。诱导线粒体生物起源的次数与HO-1激活有关
根据我们先前的研究中,次数能够促进HO-1表达式以及线粒体生物起源。这是知道HO-1引起的公司可能会激活线粒体生物起源(29日]。因此,我们想知道线粒体生物起源的激活次数HO-1 RAW264.7细胞的激活有关。的特定抑制剂HO-1活动,原卟啉IX锌(ZnPP)单独使用次数在RAW264.7细胞。如图5(一个)次数(120μ米)明显诱导PGC-1的mRNA表达α、NRF1 TFAM。治疗与ZnPP扭转次数巨噬细胞介导的基因表达上述线粒体生物起源的相关因素。与这些研究结果一致,次数也诱导COX-IV蛋白质的增加,而这种效果能够引起了由ZnPP(数字5 (b)和5 (c))。此外,mtDNA水平的感应次数也被治疗ZnPP(图5 (d))。这些结果表明,次数能够促进HO-1通过激活线粒体生物起源。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.6。次数恢复了线粒体功能LPS-Treated RAW264.7细胞通过感应HO-1
最后,我们检查次数的影响在线粒体生物起源和功能LPS-treated RAW264.7细胞。如图6(一),有限合伙人PGC-1的mRNA表达增加α、NRF1 TFAM与对照组相比。次数预处理诱导进一步增强这些线粒体生物起源的转录因子。据报道,存在严重的氧化应激和线粒体损伤后巨噬细胞接触应力刺激,包括有限合伙人和TNF -(30.]。与LPS处理后,我们观察到一个明显的减少mtDNA水平,虽然次数预处理抑制mtDNA内容(图的衰落6 (b))。同样,次数提升线粒体复杂我活动和ATP含量LPS刺激RAW264.7巨噬细胞(数字6 (c)和6 (d))。然而,引起ZnPP次数在LPS诱导的保护性作用mtDNA损耗、ATP缺乏,线粒体复杂我活动减少。超氧化物阴离子被称为活性氧的主要形式存在于线粒体。它生成副产品氧化磷酸化的队伍。评价次数对线粒体氧化应激的影响,与MitoSOX RAW264.7细胞被染色(图6 (e))。结果表明,次数能够缓解LPS-mediated超氧化物阴离子生产。然而,抑制HO-1活动ZnPP明显衰减次数诱导线粒体活性氧的清除(图6 (f))。这些结果表明,次数RAW264.7细胞对线粒体的保护通过诱导HO-1 LPS诱导的损害。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
4所示。讨论
作为氧化还原敏感的诱导蛋白,HO-1是一个重要的基因保护细胞免受氧化应激,炎症和凋亡细胞死亡(31日]。积累的研究表明,老鼠和人类缺乏HO-1表型的表达增加炎症状态(24]。作为一个从蓼属植物中提取活性成分multiflorum,次数显示明显的保护效果的一系列疾病。NRF2细胞氧化还原内稳态的主要监管机构,作为一个初级防御氧化应激。在这里,我们的研究表明,激活次数NRF2-ARE驱动抗氧化基因,包括HO-1草皮2、猫、NQO-1 GPX-1。尤其是相对HO-1 mRNA增加32倍后RAW264.7细胞治疗次数为6小时。抑制的NRF2 Brusatol能够废除次数调停HO-1超表达。这些验证次数诱导HO-1表达式通过激活NRF2通路。
与此同时,我们发现次数能够增强PGC-1的表达充当一个主调节器的转录网络涉及线粒体生物起源。PGC-1激活NRF1 TFAM,可以调节与线粒体呼吸链相关的核基因编码的蛋白质和mtDNA复制(13,19]。COX-I和COX-IV线粒体呼吸链的重要成员。其蛋白表达和酶活性决定ATP合成能力和电子转移(32]。在目前的实验中,我们观察到一个明显的增加COX-IV蛋白质以及COX-I活动次数RAW264.7细胞治疗。线粒体质量控制是非常重要的,保护细胞免受不良压力。这个队伍包括严格调控线粒体数量,大小、分布和表型。这里,我们验证的次数明显增加诱导线粒体质量,由Mito-tracker发现红(绿色)。这些结果表明,次数刺激线粒体生物起源和有潜力改善线粒体质量。
据报道,HO-1可能起到至关重要的作用在线粒体生物起源的队伍29日,33]。在这项研究中,我们发现次数能够诱导HO-1表达的大幅度增加以及线粒体生物起源。HO-1作为抑制剂,ZnPP堵塞次数诱导线粒体生物起源相关的转录因子的表达,包括PGC-1、NRF1 TFAM。同时,次数增加COX-IV介导的蛋白质和mtDNA接触ZnPP后内容也减少。因此,我们得出结论,次数诱导线粒体生物起源取决于HO-1激活。同时,药物可以强烈诱导HO-1单可能有用的疾病与线粒体功能障碍有关。
巨噬细胞激活是至关重要的发展多种疾病通过释放大量的活性氧和炎症介质(34- - - - - -36]。在目前的研究中,我们清楚地表明,次数减毒LPS-mediated巨噬细胞激活和炎症队伍。LPS引起的炎性细胞因子的一个明显的海拔,包括TNF -和il - 6,而次数在LPS刺激巨噬细胞表现出良好的抗炎效果。有趣的是,次数对TNF -诱导抑制的影响敏捷和il - 6分泌近似,这被称为积极的治疗炎症的药物。同时,LPS诱导HO-1表达增加,线粒体生物起源,可能与细胞对炎症自卫诱导线粒体损伤。此外,次数进一步加强这些游行通过感应HO-1更丰富。治疗ZnPP衰减次数介导的抗炎效果通过减少HO-1活动。因此,HO-1是必不可少的次数介导的线粒体生物起源和抗炎过程LPS-treated RAW264.7巨噬细胞。
生物体往往表现出严重的氧化应激和线粒体损伤在系统性炎症条件,如严重伤害和急性感染(37,38]。这些游行可以被提高小细胞抗炎和抗氧化防御系统。最近的报告表明,线粒体生物起源中可能发挥重要作用细胞抵御不良刺激(30.,39]。在这里,我们观察到,LPS诱导线粒体DNA拷贝数的下降。同时,线粒体复杂后我活动和ATP含量也降低了RAW264.7细胞暴露于有限合伙人。线粒体ATP生成细胞呼吸的队伍中。这是一个关键指标显示线粒体的质量和功能。能源枯竭和线粒体减少复杂的我活动表明,有限合伙人线粒体介导的严重障碍。然而,次数提高了线粒体生物起源通过诱导转录因子,包括PGC-1、NRF1 TFAM。与LPS刺激细胞相比,次数预处理明显促进了线粒体功能,表现为mtDNA内容的增加,线粒体的复杂活动,ATP的合成。众所周知,在线粒体损伤超氧化物阴离子起到了核心作用[40,41]。我们表明,次数可以减轻LPS引起的超氧化物阴离子治疗水平。此外,引起ZnPP次数对线粒体的保护作用生物起源和功能通过抑制HO-1活动。因此,次数恢复线粒体功能LPS-treated RAW264.7细胞通过感应HO-1。
综上所述,这些结果表明,次数能够抑制LPS刺激巨噬细胞激活和炎症。作为氧化还原敏感的诱导蛋白,HO-1次数的发展中起到了至关重要的作用介导的线粒体生物起源和功能恢复。策略旨在诱导HO-1和线粒体生物起源可能是有用的治疗脓毒症和其它疾病涉及与线粒体功能障碍。
缩写
| ATP: | 三磷酸腺苷 |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| COX-IV: | 线粒体复杂四世 |
| 敏捷: | 地塞米松 |
| GAPDH: | Glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶 |
| GPX-1: | 谷胱甘肽peroxidase-1 |
| HO-1: | 血红素oxygenase-1 |
| il - 6: | 白介素 |
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| mtDNA: | 线粒体DNA |
| mtROS: | 线粒体活性氧 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| NQO-1: | 是nad (H)醌氧化还原酶1 |
| NRF1: | 1核factor-erythroid派生的两个相关因素 |
| NRF2: | 核factor-erythroid两个相关因子2 |
| PCNA: | 增殖细胞核抗原 |
| PGC-1: | 过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂1α |
| ROS: | 活性氧 |
| SOD1: | 铜、Zn-superoxide歧化酶 |
| SOD2: | Mn-superoxide歧化酶 |
| 次数: | 2、3、5、4′-Tetrahydroxystilbene-2-O -β-D-glucoside |
| TFAM: | 线粒体转录因子的 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α |
| ZnPP: | 锌原卟啉。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究得到了国家自然科学基金(国家自然科学基金委- 21677176和国家自然科学基金委- 81573126)和陕西省自然科学基金(2016 jm8024和2014 jq4141)。作者感谢鑫王在语言和文章写作中提供帮助。