文摘

38首发精神病(聚全氟乙丙烯)患者和37控制受试者招募研究氧化应激的指标(牛)。这项研究的主要目的是比较牛的状态(血清总抗氧化能力(TAC)、总水平的过氧化物(TPX推算),氧化应激指标(OSI),和比氧化蛋氨酸(遇到那么)蛋氨酸(遇到))之间antipsychotic-naive聚全氟乙丙烯病人和个人没有精神疾病的历史。随后,经过抗精神病治疗的影响评估在牛聚全氟乙丙烯患者的状态。评估一次由牛签名和炎症标记物之间的联系。氧化应激指标基本保持不变的antipsychotic-naive聚全氟乙丙烯患者与对照组相比。尽管如此,有显著相关性的水平TPX推算和EGF(内皮生长因子)聚全氟乙丙烯的病人。这种相关性聚全氟乙丙烯患者的抗精神病药物治疗后消失。此外,抗精神病药物治疗与显著减少牛指标,包括TPX推算,见到了OSI,比值和满足。相比之下,在慢性SCZ患者,我们建立了一个重要的高档牛。总之,总抗氧化能力的标记,脂质过氧化作用,蛋白质氧化显示没有高档牛聚全氟乙丙烯的病人。 Nevertheless, antipsychotic treatment induced a considerable anti-inflammatory effect. OxS levels were also significantly decreased if compared in FEP patients before and after antipsychotic treatment.

1。介绍

精神分裂症(SCZ)是一个复杂的、异构的和严重的精神疾病,影响到大约1%的人口(1]。这种疾病的确切发病机理的分子机制仍有待阐明。过去十年的临床前和临床研究凸显了一系列数据表明牛的参与在精神疾病的病理生理学2,3]。最近的研究支持理解,对牛和牛的状态(水平)可能衬底的发病机制SCZ通过不同的机制(4,5]。

越来越多的研究兴趣的发展和课程首发精神病(聚全氟乙丙烯)6]。聚全氟乙丙烯可以被看作是一个中间状态,为进一步的临床过程有着重要的意义,治疗和管理。几项研究[7,8]表明OxS-driven受伤发生在精神病发作。最近的证据表明,牛在精神疾病的发病机理中发挥作用通常从聚全氟乙丙烯(9]。越来越多的证据表明,聚全氟乙丙烯有关牛的一些功能(10,11]。考虑到牛的潜在作用过程中聚全氟乙丙烯、聚全氟乙丙烯患者的牛签名应该研究通过测量OxS-related参数与精心挑选的精神健康受试者相比。描述血液总体状况(水平)的牛,最好使用标记,临床上容易申请。

一些研究表明炎症和牛之间的联系(12,13]。最近我们证明(14]antipsychotic-naive聚全氟乙丙烯病人显示增加高轻度炎症的指标。抗精神病治疗导致显著的临床改善精神病症状和炎症状态下降。本研究的主要目的是比较牛的状态(血清总抗氧化能力(TAC)、总水平的过氧化物(TPX推算),氧化应激指标(OSI),和比氧化蛋氨酸(遇到那么)蛋氨酸(遇到))之间antipsychotic-naive聚全氟乙丙烯病人和个人没有精神疾病的历史。随后,经过抗精神病治疗的影响评估在牛聚全氟乙丙烯患者的状态。评估一次由牛和炎症标记物之间的联系。

2。患者和方法

2.1。参与者

38聚全氟乙丙烯病人(男性,21日17雌性;平均年龄年)是从精神病诊所招募,爱沙尼亚塔尔图大学医院。他们满足以下入选标准:年龄在18岁至45岁之间;第一个精神病发作的经验;治疗精神病时间少于3年;第一次接触前没有抗精神病治疗对精神病医疗服务。患者被排除在研究精神疾病时由于疾病或药物诱发精神病。聚全氟乙丙烯的诊断是根据临床访谈根据icd - [15)标准。36聚全氟乙丙烯患者完成了后续研究。两个病人拒绝接受抗精神病药物,他们被排除在后续分析。抗精神病历史收集根据病历审查。患者临床各种抗精神病药物治疗。在随访期间,患者接受非典型抗精神病药物(),典型的(),或混合的方式()和平均理论氯丙嗪剂量当量80 - 640毫克/天(范围)。28名患者只有抗精神病药物治疗,5例另外需要心境稳定剂,6例接受抗抑郁药或催眠药除了抗精神病药物。从参与者使用获得的信息,我们确定10个病人和一个控制一生中曾使用大麻。

37名健康受试者参与研究对照组(CS)。CS的样本是被一个广告从同一地理区域为聚全氟乙丙烯的病人。病人和控制通过经验丰富的精神科医生为了避免访谈的主题与明显的精神疾病控制。排除标准为对照组还包括精神障碍之间的近亲。参与者参加2009年9月至2013年12月。这项研究是塔尔图大学伦理委员会的批准,爱沙尼亚,并从所有参与者得到书面知情同意。本研究的样本包含相同的参与者作为我们的哈林的先前的研究等。14]。

2.2。程序

聚全氟乙丙烯的患者进行了以下活动在住院和随访(平均持续时间后个月)期间:静脉血抽样快速一整夜后,应用数值(评级工具评估的存在和严重性积极、消极的,和一般的精神病理学,组成的30项,均获得从1(缺席)到7(严重))(16)疾病的临床监测评估和课程和抗精神病治疗反应,和体检包括评估血压和体重指数(BMI)(体重(公斤)/身高(米)²)数据。血液样本、血压、体重指数和人口数据收集从CS横向比较。

2.3。血液采集和临床实验室测量

收集血液样本的参与者之间的上午9点至晚上11点。血液(5毫升)在anticoagulant-free管采样,保持1小时在4°C(血小板激活)血清分离(离心2000×15分钟在4°C)。血清是保持在−70°C在测试之前和之后所有程序进行了类似于我们的先前的研究17]。临床水平的甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL胆固醇),c反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)测定标准实验室使用认证在当地临床实验室化验的方法。这些测量的结果提出了在我们之前的研究14]。

2.4。氧化应激标志物检测

TPX推算浓度和TAC的样本化验如前所述[18]。TPX推算样品的浓度决定使用OXYSTAT试验装备的猫。基于数字bi - 5007(基于Gruppe, Medizinprodukte GmbH & Co KG,维恩)。设备检测过氧化氢浓度基于生物过氧化物和过氧化物酶的反应和随后的显色反应使用tetramethylbenzidine(三甲)作为衬底。添加停止解决方案后,有色液体测量光度学的在450海里,用ELISA板读者光度计日出(Tecan奥地利GmbH,萨尔斯堡)。化验,校准器是用来计算生物样本中过氧化物的浓度。浓度和H表示₂O₂等价物(μmol / L)。衡量一个新的更稳定的彩色TAC 2, 2′-azinobis激进(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic酸()工作。方法的基本原理是一种无色分子,减少abt、氧化特有的蓝绿色在酸性介质,使用过氧化氢(醋酸缓冲30 mml / L pH值3.6)。当彩色的与任何物质混合,可以氧化,减少到原来的无色abt形式。的使脱色是根据其浓度和抗氧化剂的抗氧化能力。漂白率是成反比的TAC样本。这种变化在颜色测量吸光度的变化在660海里。反应速率与Trolox校准,这是作为一个传统的标准TAC测量分析。结果表达更易Trolox / L。内,between-batch精度数据获得的TAC方法分别为2.5%和2.9%,分别。百分比之比TPX推算TAC用作牛指数(OSI)、牛(程度的指标17]。因此,OSI计算如下:。

血清水平的氧化蛋氨酸(蛋氨酸亚砜,见到了)和蛋氨酸(遇到)AbsoluteIDQ的决心™p180工具包(奥地利因斯布鲁克BIOCRATES生命科学AG))利用流动注射分析串联质谱(FIA-MS / MS)以及液相色谱(LC - MS / MS)技术。所有测量都是按照制造商的手册UM-P180执行。识别和量化的代谢物是通过使用多个反应监测和内部标准。计算代谢物浓度被MetIDQ自动执行™软件(BIOCRATES生命科学AG)。

2.5。细胞因子和生长因子分析

专业的水平和抗炎细胞因子白介素(il - 1α,il - 1β2、il - 4、il - 6、引发和il - 10)的家庭,肿瘤坏死因子-α(TNF -α),生长因子,血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子(EGF),根据制造商的协议和测量这些测量的结果给出了详细在我们之前的研究14]。

2.6。统计数据

聚全氟乙丙烯患者的人口统计学和临床变量并使用方差分析或CS进行比较以及连续变量和卡方测试分类变量。

Shapiro-Wilk的应用测试表明,氧化应激标记的值不是正态分布()。一个Mann-Whitney测试是用于比较两个独立样本的原始数据(聚全氟乙丙烯患者治疗前和CS)和魏克森讯号等级测试比较两个相关样本(聚全氟乙丙烯患者治疗前后条件)。建立的影响治疗,患者配对。

斯皮尔曼等级相关分析应用于建立牛和低度炎症和代谢标记之间的相关性,在聚全氟乙丙烯患者组,前后经过抗精神病治疗。

一般线性模型(GLM)被用来展示牛标记水平之间的差异antipsychotic-naive聚全氟乙丙烯耐心和CS。为了建立治疗影响牛血清水平组之间(聚全氟乙丙烯患者经过7个月的抗精神病药物治疗)与CS以及主题之间的漠视(GLM:重复测量)是利用。分类(疾病、性别和吸烟状况)和连续协变量(年龄)的漠视中使用了比较牛的水平(因变量)。研究受试的牛的差异,区别预处理和后处理条件作为一个独立的变量。因为GLM分析要求正态分布数据,生物标记值是日志₁₀将近似常态。

统计分析使用Statistica软件(StatSoft Inc .)、第12版)窗口。所有统计测试是双面的,值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。一般的描述学习小组

聚全氟乙丙烯的患者之间没有显著差异()和c (年龄(方面的),)、性别(= 1.08,)。此外,烟草使用的差异(8例(21.1%)和7控制[18.9%])未达到统计上的显著水平(= 0.05,)。正如预期的那样,有一个7个月的治疗后显著影响(魏克森讯号等级测试,= 5.23,)数值总症状得分来衡量(值= 112.5,射程80 - 155在招聘期间,中值= 62,34 - 100,在随访期间)。没有观察到的差异之间的关于BMI (Mann-Whitney 2样品测试中,=−1.01,)。经过7个月的抗精神病药物治疗,患者体重指数显著增加(魏克森讯号等级测试,= 4.13,)。

3.2。氧化应激标志物水平的差异Antipsychotic-Naive聚全氟乙丙烯患者和对照组

关于OxS-related参数(TAC TPX推算,OSI)我们没有发现任何差异聚全氟乙丙烯患者治疗前相比,CS(表1和图1(一))。同样,遇到过和见过的水平和之间的比例遇到过和见过聚全氟乙丙烯患者治疗CS(表中没有什么区别1和图1 (b))。

测试聚全氟乙丙烯的存在的潜在影响牛标志的结合,我们进行了多变量卡方分析。团体之间的整体差异表所示2。疾病的主要作用出现在OSI级别(,,)。这种效果是伴随着男性性别的主要作用(,)。然而,组状态之间的相互作用和性别对OSI水平无统计学意义。在整个模型级别,尺寸(部分的影响)的牛的疾病(治疗前)标记为0.13 (,)。

3.3。抗精神病药物治疗效果在聚全氟乙丙烯群生物标志物水平

聚全氟乙丙烯抗精神病药物的患者的治疗后显著降低TPX推算和OSI如果患者在治疗前聚全氟乙丙烯相比(表1和图2(一个))。治疗也显著增加了水平和减少相遇过,因此,见到了/(表1和图2 (b))。

在进一步的分析我们评估治疗的同时影响牛的水平。重复执行措施的漠视,比较的主要影响的抗精神病药物治疗后血清生物标志物浓度。治疗的效果总结表3。TAC,满足,见到了,见到了/水平相似预处理和后处理条件虽然所有测量牛标记被考虑到,随着时间的推移下降中检测出的血清水平TPX推算()和OSI ()。因此,我们的研究结果证实,抗精神病药物治疗有积极影响牛标记水平在早期阶段的精神疾病。(部分的效应大小)治疗牛标记为0.17 (,)。

此外,评价聚全氟乙丙烯患者治疗后的状态关于牛标记水平相比CS(调整年龄、性别、吸烟状态),全球语言监测机构。从表4水平的TAC、TPX推算和OSI聚全氟乙丙烯病人组与CS可比。

此外,经过治疗抗精神病药物引起显著增加了()以及相遇过,因此减少()和见到了/ (聚全氟乙丙烯患者组相比,c)水平。这些变化与年龄的影响有关。治疗效果显著相关的认识水平较高的年轻患者(,)以及低水平的血清相遇过,因此认识了/在老年患者(,和,、职责)。

斯皮尔曼等级相关与il - 1建立了TPX推算的显著正相关β(,)和表皮生长因子(,)在聚全氟乙丙烯患者组(补充表1在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/9616593)。类似的相关性建立了OSI和表皮生长因子(,)和TAC和il - 1β(,)(补充表2和图3)。治疗后,我们发现治疗和OSI之间显著负相关(,BMI和TAC()和积极的相关性,)(补充表4和5)。

4所示。讨论

首发精神病可以被看作是一个中间状态为进一步的临床过程有着重要的影响,慢性精神障碍的治疗和管理。病人得到最好的全面的科学管理。因此,所有有用的信息(例如,临床检查病人的实际牛签名)应用现代治疗应该考虑。

最近的文章表明,牛在精神疾病的发病机理中发挥作用开始聚全氟乙丙烯(9]。几项研究指聚全氟乙丙烯和牛之间的关联10,11]。然而,为了支持这些潜在的关联,这还需要进一步的研究验证这样的协会在聚全氟乙丙烯患者来自不同种群和研究牛和低度炎症标记物之间的关系。牛的血清标记物不能直接反映在大脑牛地位,但有数据可用,血清脂质过氧化指标的变化与大脑中的一些变化(19]。TPX推算,在我们的研究中,测量是一个普遍接受的脂质过氧化作用的标志。

我们的最近的研究(14)专注于炎症相关的签名的表征聚全氟乙丙烯7个月之前和之后的抗精神病药物治疗的患者。使用精心挑选CS组之间的最短的时间窗口的外观聚全氟乙丙烯和收集血液样本,我们试图捕捉OxS-related变化导致聚全氟乙丙烯的精神分裂症。系统性的牛是一个慢性精神障碍的发病的机制的一部分,导致整个机体的变化(20.),它是合理的评估系统性牛水平慢性精神障碍的早期阶段。

在这项研究中我们并没有发现显著差异OxS-related参数如TPX推算,TAC, OSI,和认识了/满足,当比较聚全氟乙丙烯患者CS(数字1(一)和1 (b))。因此,总抗氧化能力、脂质过氧化反应和蛋白质氧化相关指标没有差别在聚全氟乙丙烯患者治疗与CS相比。我们的数据是一致的几项研究聚全氟乙丙烯(21]。然而,必须注意的存在数据显示增加血浆丙二醛水平聚全氟乙丙烯(11]。同时后者研究血清TAC的没有任何明显的差异。另一个最近的研究也显示没有明显的变化在某些牛标记(脂肪或蛋白质氧化或一氧化氮产量)相比,聚全氟乙丙烯患者CS (10]。

然而,这项研究表明,抗精神病药物治疗有双重的积极影响聚全氟乙丙烯patients-simultaneous OxS-status下降(数字2(一个)和2 (b)),改善炎症状态(14]。然而,我们必须注意这些积极的抗精神病药物治疗对慢性炎症的影响OxS-status聚全氟乙丙烯的病人并没有继续在长期慢性精神分裂症患者重要的高档牛。为了支持和证明牛临床检验签名的重要性在不同的体育场馆的慢性精神障碍,我们将给一个简短的概述SCZ患者(未发表的结果的)相比,CS ()获得通过使用相同的方法在当前的研究中。我们发现显著降低TAC (和,(Mann-Whitney在SCZ病人和CS测试),职责)和水平的提高TPX推算(和,(Mann-Whitney测试)在慢性SCZ患者和CS, resp。)和OSI (和,(Mann-Whitney测试)在慢性SCZ患者和CS, resp)在慢性SCZ患者。

因此,基于我们之前的(14)和当前数据我们已经相信,聚全氟乙丙烯的诊断后,下面的治疗策略必须考虑炎症和牛都是紧密相关的。这个声明支持以下事实。首先,之间存在的相关性聚全氟乙丙烯患者的炎性和牛标记(14补充表)。其次,抗精神病药物治疗,显著改善聚全氟乙丙烯患者的炎性签名(14),有一个积极的影响指数的牛早期的慢性精神障碍。第三,最近回顾和荟萃分析22- - - - - -24)专注于炎症和牛之间的交互强调他们在SCZ紧密的相互关系。第四,最近的一次审查强调管理EGF老鼠引起活性氧物种的海拔和诱导行为障碍类似SCZ啮齿动物。这些障碍显著改进后应用抗氧化化合物(25]。建立发现符合我们之前的数据对聚全氟乙丙烯患者表皮生长因子和炎症之间的交互(14)的影响以及抗精神病治疗牛标记在这个研究。

目前的研究有几个局限性。首先,有限的样本大小可能造成普遍性问题。虽然我们的结果应该确认更多的病人,他们,然而,表明有一个需要考虑的变化引起的牛在慢性精神障碍的早期阶段。第二,我们收集的数据从CS在一个时间点,没有控制自己的健康状况和牛标志的水平后,同样的随访期间,为聚全氟乙丙烯是病人的小组。第三,根据自然的研究设计,我们不排除参与者一生接触大麻滥用等因素或病人另外与其他精神药物治疗。物质滥用(26)以及抗抑郁药的使用和情绪稳定器(27,28)已经对牛的地位与影响。

5。结论

我们并没有发现牛签名聚全氟乙丙烯患者中的变化。然而,在治疗之前,与EGF TPX推算水平显著相关,抗精神病药物使用的7个月后消失。此外,聚全氟乙丙烯患者的抗精神病药物不仅有一个相当大的抗炎效应,也减少脂质过氧化反应和蛋白质氧化相关指标相比,牛如果聚全氟乙丙烯前后患者抗精神病药物治疗。相比之下,慢性SCZ显示高档牛的签名和炎症。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究从爱沙尼亚研究理事会资助支持的IUT 20-41, IUT 20-42,和IUT 20-45。这项研究受到了欧盟在欧洲区域发展基金(项目号2014 - 2020.4.01.15 - 0012)。作者感谢患者和对照组的参与学习和同事协助他们的工作。

补充材料