文摘
硫化氢(H2)是一个新兴的神经调质,被认为是一个gasotransmitter类似于氮氧化物(NO)和一氧化碳(CO)。H2年代产生普遍cytoprotective效果和作为一个有机体从细菌到哺乳动物的防御机制。它是由酶胱硫醚β合酶(CBS)、胱硫醚ϒ裂合酶(CSE) 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (MST)和分子酸氧化酶(DAO),也参与组织生化途径为H2生产人体。H2年代产生广泛的人体病理和生理功能,内分泌系统和细胞寿命的肝保护和肾功能。之前的研究表明,H2年代扮演重要的角色在周围神经再生和变性和在雪旺细胞去分化和增殖具有重要价值,但它也涉及轴突退化和雪旺细胞的remyelination。到目前为止,生理和毒性水平的H2在人体的机制仍不清楚,多数行动潜在的影响2年代尚未完全阐明。本文的主要目的是提供一个概览的作用2在人体和描述它的有利影响。
1。介绍
硫化氢(H2S)是一种有毒气体,是一种毒物在大多数人体器官的。它作为一个气体信号分子和化学试剂参与许多生理过程,包括各种疾病如神经退行性疾病的发病机制,心力衰竭和糖尿病(1,2]。因此,这种化合物的有益作用被忽略多年来由于其毒性性质。然而,近年来,gasotransmitters所带来的好处,如一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)作为一个刺激调查H的好处2年代(3]。此外,内生的重新评估水平的H2在哺乳动物组织(证实它的存在和优势4]。
H2年代是一个模拟的水和硫,由于其弱的分子间作用力,以气态形式存在,是无色的,但进攻气味5]。在哺乳动物体内pH值为7.4,总数的五分之一2年代存续期间不游离的形式,剩下的内容存在氢硫化物阴离子(HS)−)和硫(S2−)。高脂溶性的H2年代可以轻易穿透细胞的质膜在其未离解的形式6),但目前尚不清楚这是否未离解的形式是生理相关(7]。各种研究进行鼠、人类和牛脑组织已经确定,H2S是在50 - 160的水平μmol / L的组织和钠硫化氢(硫氢化钠)是一种生理捐助者的H2年代(8]。
尽管众所周知,H2保护神经免受氧化应激,保存从光致视网膜光感受器细胞变性,调节内质网压力,保护肾脏缺血再灌注损伤(9),H的角色2年代在中枢神经系统(CNS)吸引了大量的注意力在过去的几十年里。神经细胞的神经调节和神经保护的共同特征2年代(9)及其酶发挥作用在各种疾病,如帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、唐氏综合征、脑缺血、亨廷顿氏舞蹈症(10,11]。此外,在外围神经系统损伤后(pn),周围神经接受沃勒变性和巨噬细胞被招募到远端神经泵(12]。这些受伤的周围神经的再生与髓鞘脱失,去分化,和雪旺细胞扩散,连续发生。最近,可能参与H2年代的脱髓鞘疾病和神经退行性疾病也被建议(13,14]。
因此,目前评论集中在H的生理作用2在不同的系统和器官,包括中枢神经系统和周围神经变性和再生。达成共识关于发现在这些领域将帮助确定适当的途径为H2年代的研究调查神经再生和神经退行性疾病的治疗,可能会导致潜在的治疗策略,采用H2年代。
2。生物合成的2年代
两个pyridoxal-5′磷酸(PLP)依赖酶存在于哺乳动物组织,胱硫醚β合酶(哥伦比亚广播公司(CBS);EC 4.2.1.22)和胱硫醚ϒ裂合酶(CSE;EC 4.4.1.1),主要负责生物合成H2从l - S (L-Cys) [15,16]。H2也可以由其他途径。半胱氨酸与ketoacids第一反应形成3-mercaptopyruvate通过催化作用的半胱氨酸转氨酶(猫;EC 2.6.1.3)然后3-mercaptopyruvate陶瓷3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (MST;EC 2.8.1.2)形成H2年代(17]。H2cystathionase年代主要是合成的肝脏、肾脏、肠上皮细胞,血管平滑肌细胞,CBS在大脑和MST在心脏组织18]。最近,据报道,dihydrolipoic酸(DHLA)和硫氧还蛋白是内生的还原物质导致MST释放H2年代(16),哥伦比亚广播公司(CBS)催化代理负责进行半胱氨酸和高半胱氨酸生产H2通过一个年代和胱硫醚β置换反应(19,20.]。哥伦比亚广播公司(CBS)的分布和CSE在哺乳动物组织中是不同的。心血管研究决定,CSE生产H过程中起着重要作用2年代在正常生理条件下(21)而另一个研究发现,MST途径主要是大脑中导致其生产和这个途径是由细胞内钙(Ca2 +)浓度的方式16,22,23]。
最近的一项研究用免疫印迹和免疫组织化学分析探讨刀表达和亚甲蓝试验来评估H2生物合成和显示H2年代也从D-cysteine通过酶分子酸氧化酶(DAO) (24]。H2年代生产途径,使用D-cysteine主要在小脑和肾,因此,被称为DAO / MST通路(25,26]。尽管刀是局限于过氧化物酶体和MST位于线粒体,这些因素交换许多酶和代谢产物(16];这些发现提供了有力支持调用这个途径DAO / MST通路。有趣的是,生产的H2通过刀由indole-2-carboxylic酸柔和但并没有观察到这种效应与MST [26]。非酶的途径生产的H2也存在,包括单质硫的减少H2年代通过减少同类采购通过葡萄糖的氧化(27]。高血糖或氧化应激条件的升级可以培养生产的H2年代通过这个非酶的路线在哺乳动物的红细胞8]。内生生产和代谢H2年代和其提到的生物合成和转化途径见图1。
相信两种可能的机制可以解释释放H2美国第一,生产后,H2年代可能是酶的合成和释放,第二,H2年代可能是存储和释放反应的生理需求在哺乳动物组织(28]。H2S是释放acid-liable硫(硫原子在iron-sulfur复杂)在酸性条件下,而在碱性条件下绑定sulfane-sulfur进场;有利的pH值范围为其释放在这些条件下大约是5.4和8.4,分别为(29日]。DAO / MST通路的发现表明,额外的H2年代生物合成途径可能在未来。
3所示。与其他Gasotransmitters相互关系
尽管H2年代,不,和公司也有类似的分子靶点和细胞行为,这些化合物也有互相竞争的倾向。例如,gasotransmitters CO和与CBS(没有特定的关系8]。在最初的示范H的生理作用2年代1996年(31日],它花了5年时间来确定,没有可以绑定到CBS和阻碍酶活性,哥伦比亚广播公司(CBS)具有高度的亲和力有限公司(32]。然而,这些关系的确切机制仍然未知。还没有调节的内生生产H2在平滑肌细胞和血管33]。以前,它被认为与H相关的信号通路和功能机制2年代,没有自主,但是他们的结合影响血管生成和血管舒张复杂这一问题,研究人员。如果内皮没有合酶(以挪士)受阻,那么它完全取消血管生成的影响2而沉默的H2年代显著减弱没有[的血管生成的影响34]。此外,两个H2年代,没有激活蛋白激酶G,以及其细胞信号,和1小时(1、2、4)oxadiazolo [4 - 3, - a] quinoxalin-1-one (ODQ),这是一种可溶性guanylyl环化酶抑制剂,减少H2S -和NO-induced血管生成35]。
在严重情况下心脏炎症和心力衰竭等事件,H2年代,没有合作和相互通信来刺激thiol-sensitive化合物产生明确的积极成果性肌力和lusitropic心脏异常(36]。体外主动脉移植组织的野生型和CSE-knockout (CSE-KO)老鼠被用来探索H之间可能的相互作用2年代和没有显示CSE-KO老鼠表现出显著降低血管新生(37]。作者还提出,这些gasotransmitters的交互刺激内皮细胞增殖。H的管理2年代大鼠缺氧性肺动脉高压的临床症状也已被证明能够增加血浆CO浓度(38]。公司和H2作用于同一个目标但有相反的结果的模式。例如,coevoked通道激活完全抑制氰化钾(KCN;1毫米),但没有后果在H2S-induced通道激活(39]。因此,这些gasotransmitters之间关系的确切性质在不同的生理途径仍不清楚,需要进一步的调查。然而,即使H2年代,不,和公司互相竞争,它们的相互作用可能导致对哺乳动物生理学有益的影响。
4所示。H的影响2在中枢神经系统
H2年代有一个证明neuromodulatory神经元氧化应激的保护作用,是它的抑制次氯酸acid-mediated氧化损伤(40)和ONOO−介导蛋白质硝化和细胞毒性41在神经母细胞瘤细胞。最近的研究也证实,H2年代的upregulation GABA扮演着重要的角色β在预处理和突触后受体网站(42]。星形胶质细胞和小胶质细胞扮演重要角色在大脑调节pH值,神经元兴奋性神经递质水平,(43]虽然小胶质细胞也与神经疾病,如广告的发展(44]和PD [45]。H2年代唤起Ca2 +波触发一个Ca的星形胶质细胞2 +通过渠道涌入质膜(7)以及可逆增加Ca2 +在小胶质细胞水平剂量依赖性的方式(46]。
除了调节Ca2 +体内平衡,H2年代也可能参与长期势差(LTP)和调制各种神经递质(5]。H2年代通过激活促进海马LTP的n -甲基- d(门冬氨酸)受体以及这些受体磷酸化的蛋白激酶A (PKA) (47)和调节细胞内Ca2 +在星形胶质细胞和海马切片10]。H2年代也保护神经元通过控制内质的压力通过膜的平衡电位和激活的和囊性纤维化跨膜电导调节氯(雌性生殖道Cl−)渠道9]。大多数神经元细胞核solitarius,据信在心血管系统中发挥作用,由氢去极化的2年代(48]。此外,捐赠者的H2年代,硫氢化钠,与细胞凋亡的抑制作用,减少脑水肿的,认知功能障碍的改善,可以减弱脑损伤早期发育通过几种机制[由于蛛网膜下腔出血49]。的主要角色和可能的治疗靶点H2S是如图2。
因此,可以得出结论,H2年代施加保护和调节对神经细胞的影响,合作或独立。尽管H的物理和化学性质2仍然是难以捉摸的,这两个角色在这些过程变得更加明确和大多数它的作用机理的理解。
4.1。H2年代和PD
帕金森病主要表现为认知缺陷造成的变化Meynert下橄榄核和大脑皮层和中脑多巴胺能神经元的持续损失(50]。H2抑制氧消耗和6-OHDA-evoked烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化和激活小胶质细胞在中脑,反过来,导致促炎因子的累积在前脑皮层下的部分51]。这是H的主要机制2年代减少神经元损伤和变性(进一步的机会52]。H的神经保护作用2年代也被证明在实验老鼠neurotoxin-induced PD模型(50]。的有利影响H2S是由于其不同的蛋白激酶激活或抑制,如PKC, PI3K / Akt, p38,物,ERK-MAPKs [53),减少氧化应激和炎症和凋亡的行动。
尽管左旋多巴是最常用的药物治疗PD的由于其能力保持多巴胺的水平,它不能阻止或逆转PD的进展。此外,长期左旋多巴治疗可能导致神经退化(54和运动障碍55本身。H2年代刺激谷氨酸转运体功能,导致直接通过ERK / MAPK通路,磺胺类水化减弱活性氧的生产,减少氧化应激(56,57]。因此,可以得出结论,左旋多巴和H2年代可能更有效治疗PD结合使用。鼠标使用1-methyl-4-phenyl-1 PD模型构造,2,3,6日-tetrahydropyridine注射(MPTP药物)+丙磺舒注射多巴胺能神经元变性导致的破坏但H的管理2增加神经元的存活率和预防MPTP-induced毒性[58]。因此,H2年代不仅保护外围组织,而且有效地治疗神经损伤与帕金森病有关。最近,结果表明,喝咖啡和吸入香烟可以抑制单胺氧化酶(MAO) (59),这表明有一个低风险的PD咖啡饮用者和吸烟者。Cakmak发现咖啡含有普氏菌得到H2S和H2S是一个香烟的证据确凿的成分。
4.2。H2年代和广告
广告中,是痴呆的最常见的类型之一,是由活化的小胶质细胞和神经炎的斑块的增加着β淀粉样蛋白(60]。这种神经退行性疾病已经详尽的研究,因为它会影响大脑皮层和海马并导致严重的认知障碍(61年]。AD的病因是多因素和可能包括许多独特etiopathogenic机制(62年]。哥伦比亚广播公司(CBS)被认为是H的主要来源2在大脑中。在1996年,它首次表明,S-adenosylmethionine CBS活化剂,显著降低与广告主题(63年]。此外,广告与改变的严重程度水平的H2年代(64年因为广告在人体的病理状态与低水平的有关内生H2年代和大脑中同型半胱氨酸的积累65年,66年]。几个系列的体外和体内实验证明氢的作用2在促进细胞生长和保护线粒体功能(67年迟钝的)以及氧化应激等因素β淀粉样蛋白肽(一种β)、丙二醛(MDA)、次氯酸盐(HOCI)和4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) [68年,69年]。在没有严重的成年雄性Wistar鼠H的迹象2毒性,温泉的水与过量的H2年代有能力改善认知过程通过减少一个β存款和定位应用,PST和/ 4 r-tau亚型(70年]。另外,硫氢化钠,捐赠者的H2年代,阻碍蛋白质氧化和脂质过氧化作用在AD患者的神经母细胞瘤细胞71年]。
脑萎缩、癫痫和智障可以自氧化造成的同型半胱氨酸(72年,73年)和半胱氨酸已被确定在AD患者的大脑74年]。H2防止和减少homocysteine-induced毒性和氧化应激通过其抗氧化性能的肾上腺髓质(PC12细胞)和血管平滑肌细胞的大鼠(75年,76年]。突触功能障碍和血管炎症也认为AD的发病机制中起着至关重要的作用[77年]。最近分析mRNA的表达和突触蛋白的C57BL / 6 j野生型雄性老鼠显然表明,等离子体homocysteine-induced改变在学习和记忆过程与海马的突触重塑有关(78年]。因此,H2年代可以影响突触重塑。血管性痴呆(VD)是另一种常见的神经退行性疾病,像广告一样,是由脑缺血引起的。H2年代调节振荡耦合在海马体和代表一个可能的分子机制的变化VD患者(79年]。
虽然神经退行性疾病如AD和PD最初不涉及炎症、各种实验研究结果表明,巨噬细胞的炎症反应,小胶质细胞和星形胶质细胞导致两种疾病的进展14]。哥伦比亚广播公司(CBS)的相关性,CSE MST, CAT酶发展的AD和PD仍无法解释,直接证据支持H的潜在优势2作为这些疾病的治疗策略是不可用。
4.3。其他中枢神经系统疾病
各种实验研究相关的影响2在不同的人体的病理状态。缺血性中风增加组织水平的H2在大脑皮层(80年]虽然H2年代已被证明保护胚胎大脑对缺血再灌注损伤(81年]。发热性癫痫大鼠模型与等离子体水平升高相关的H2年代,唐氏综合症导致的overaccumulation H2大脑的年代(42]。同样,有增加总亨廷顿氏舞蹈症患者血浆同型半胱氨酸水平和CBS不足导致高胱氨酸尿(50]。此外,H2年代逆转学习和记忆问题的损害引起的海马(82年,83年]。
5。H2年代和pn
即使,胶质细胞扮演最重要的角色包括神经元的生理和代谢支持通过细胞外环境的维护,这些支持细胞通常被称为“神经胶质的罪魁祸首”,因为中枢神经系统缺乏自我再生的能力,即使受伤(84年]。另一方面,雪旺细胞的pn最出名的是他们的角色在支持神经再生,沿着轴突传导神经冲动,调节神经肌肉突触活动和神经发展(85年]。H的可能角色2在周围神经变性和再生是下面讨论和实验证据的支持。
5.1。H2在周围神经变性
根据程度的损伤神经和周围的结缔组织,周围神经损伤可以分为neurapraxia, axonotmesis, neurotmesis,后者是一种严重的周围神经损伤(86年]。如上所述,损伤后神经再生pn和可能涉及到重大事件如沃勒变性,轴突退化,remyelination,轴突再生和神经再生。H2年代在整个过程中扮演重要的角色。轴突再生和remyelination开始受伤的周围神经的远端泵,包括轴突变性和雪旺细胞的髓鞘退化,这称为沃勒变性(87年]。
H的影响2在周围神经变性和再生最好的解释可能是,最近的体外实验用老鼠的坐骨神经。在这些实验中,公园等。12]利用N-ethylmaleimide (NEM),这是一个所有半胱氨酸肽酶的抑制剂,抑制生产的H2年代在沃勒变性,发现NEM抑制不仅CSE还MST的基底表达式。基于分析的几个标记许旺细胞去分化和增殖,这些作者得出的结论是,H2年代信号具有伟大价值对于髓磷脂分散在周围神经损伤后,轴突退化,许旺细胞去分化和增殖。此外,这些研究结果表明,H2年代生产的影响在雪旺细胞转录调控沃勒变性。类似的研究抑制这些过程通过NEM或几个施万细胞去分化或不成熟的标记包括溶酶体相关膜蛋白1 (LAMP1),生成受体我(),小君的蛋白质编码基因(c-jun)和phospho-ERK 1/2 (p-ERK1/2) [15]。荣格和宋发现这些类型的抑制减少髓卵形的碎片,轴突退化,和许旺细胞去分化,髓鞘脱失,通过生成受体和扩散,MAPK通路、溶酶体蛋白降解,和转录调控。
这些标记的使用目前的研究得到了重视。例如,LAMP1标记与周围神经的退化,包括非均匀形态有髓鞘的轴突,老年个体(88年]。的功能不仅与细胞死亡和生存有关还与轴突伸长的维护和释放神经递质之间的交感神经和心脏细胞(89年]。此外,reexpression已被确定在各种病理情况下,包括神经退行性疾病(90年]。由于其角色作为蛋白质和转录因子的一个组件,c-jun在老鼠的失活导致延误和/或未能正确完成再生过程和一个增强神经元死亡的(91年]。虽然尚未完全理解的分子途径,缺乏c-jun等神经营养基因的差别导致完成对这些artemin (Artn),脑源性神经营养因子1 (BDNF-1),神经胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)、白血病抑制因子(生活)和神经生长因子(神经生长因子)。这些发现表明,神经营养因子可能是一个潜在的目标治疗各种疾病。这些过程所涉及的分子机制的研究解释了上面显示的能力雪旺细胞再生轴突和救援神经损伤后运动神经元(92年]。
然而,许多相关的问题这一过程仍然无法解释,包括神经营养因子之间的关系和H2年代,H2年代生产,remyelination与细胞外基质(ECM)相关联的蛋白质,以及细胞内的监管机构、激素和转录监管机构,包括H2年代(15]。除了H2年代,泛素蛋白酶体系统(UPS)是另一个因素是至关重要的对周围神经损伤后的再生功能93年,94年]。
5.2。H2在周围神经再生
其他问题与H的作用有关2在周围神经再生涉及雪旺细胞的反应H2年代生产。雪旺细胞被认为是一个重要因素在再生过程中因为周围轴突没有函数作为H2年代生产商在沃勒变性(12]。神经损伤导致雪旺细胞的去分化有髓细胞未成熟的未开发细胞(15),讨论部分5。1,减少H2年代生产减弱的变化去分化的标志。因此,重要的是,减少H2年代生产培养再生轴突和remyelination在沃勒变性的最后阶段。不成熟的不发达的雪旺细胞进行乘法和达到目标,受伤的器官,当可能的有利影响H2发挥作用。Remyelination是另一个重要的神经再生过程,雪旺细胞能够蓬勃发展由于髓鞘形成和抑制H2年代生产(通过转录调控通过krox20和c-jun),这是这个阶段的再生的基础15]。
尽管上述发现,很少有研究试图分析角色,H2在周围神经变性和再生。虽然我们的研究小组目前正在开展研究,以确定H的核心作用2年代,现有文献强烈支持H的重要性2在神经变性和再生。
6。其他函数H2年代
H的令人兴奋的发展2年代在神经科学领域显示它的重要性不仅在pn还在各种生理和病理条件。例如,内生的H水平2年代已经被证明影响外生H2年代在细胞凋亡(95年]。此外,抗增殖和proapoptotic影响H2年代有显著影响血管移植物闭塞等各种疾病,动脉粥样硬化,血管内膜增生(96年]。H2年代的喧嚣也调节谷胱甘肽水平提高半胱氨酸/谷氨酸转运体在细胞水平上,直接中和自由基和活性氧化合物和平衡水平的维生素C和E简化型(97年]。急性吸入的H2年代保护肺部免受损伤引起的通风和放松肺部血管组织但流行病学数据显示,长期暴露在低水平的H2年代可引起支气管高反应性(8]。
相对于身体的其他部位,胃肠道(GIT)包含最多的H2年代,补贴的稳态控制GIT粘膜防御和修复损伤(31日]。然而,H的信号通路2年代的GIT尚不清楚。其他有益的H2年代翻译和转录的控制包括内质网压力和激活展开蛋白质反应。在这些过程中,CSE增加H2年代通过磺胺类生产和最终恢复内质网稳态水化反应(98年]。此外,1型糖尿病被认为涉及到生产过剩的H2年代(18),和H2年代可能有助于勃起功能障碍患者由于其参与平滑肌的松弛,导致阴茎的勃起(99年]。最近,6 H的死亡病例2年代中毒被报道在试图疏通污水水箱中,死亡的主要原因是H2年代的愿望,因为它是一个中介和监管机构的各种生理条件,H2年代可以产生严重的毒性作用One hundred.]。
H的角色2年代在胰岛素抵抗综合症和地区缺血性损伤,以及它与丙酮醛存在剂量依赖的相关性在血管平滑肌细胞(MG),还需要解释(3]。因为它是一种抗氧化剂堡垒,H2年代有能力嗜铬细胞和化学感受器(101年),但它尚未决定如何H2年代增加局部血液灌注和/或通风(102年]。进一步的理由是生产所需的H2通过MST年代在生理条件下,因为这个过程需要完整的碱性条件下(103年]。
7所示。治疗前景和潜在的H2年代
近二十年来的研究H2年代解开一系列积极成果及其潜在的每天都在扩大。H的分子机制2年代被发现和各种类型的分子和磺胺类水化阶段的目标是识别可以引领我们去揭示其生物活性(10]。体内和体外研究AD和PD模型已经证明了他们的治疗疗效40,68年,104年,105年]。令人惊讶的是,吸入H2年代发现保护作用对神经性疼痛和脑水肿,也使研究人员认为严重在这个话题,因为我们可以发展我们的观点和研究领域硫化氢供体化合物对神经性疼痛和脑水肿106年,107年]。尽管H2年代必须处理自己的双面(有毒和保护)的态度把它分成几个争议,这是最近发现,各种离子通道在多个系统和器官提倡H的保护作用2年代(108年]。由于整体效果,H2现在S-releasing药物在临床试验后他们在动物模型的有效性验证。这一趋势的临床试验发现H2年代捐助者或H2S-releasing药物可以治疗一些疾病的一个非常大的突破,几乎是无法治愈的,直到日期(109年]。H2S-releasing mesalamine的衍生品110年和双氯芬酸111年)已被证明能够降低炎性疾病,胃出血性病变相比原来的药物和一些可能治疗受伤的大脑蛛网膜下腔出血(SAH)后通过H2年代也是一个很大的进步112年因为另一项研究表明,它能减少活性氧的水平和脂质过氧化物丙二醛SAH后(113年]。最近的研究的影响2年代对大脑突触重塑及其GABA-mediated和谷氨酸神经传递的作用甚至增加了未来的潜在生理角度来看(114年]。即使基于社区和行业之间的差异的结果,环境暴露到H的效果2在中枢神经系统暴露了其小说和多样化的角色115年]。H的神经保护作用2年代后创伤性脑损伤也证明其潜力和其他中枢神经系统相关疾病的功效116年]。因此,它可以概括,未来前景的H2在开发新的治疗策略是广泛的和明亮的。
8。结束语
缺乏足够的证据已经聚集在支持H2年代gasotransmitter和调制器在哺乳动物组织中,尤其是神经系统。H2年代主要是生产的肝、肾、肠上皮细胞,血管平滑肌细胞通过cystathionase和部分由MST在心脏组织生产。异化在线粒体的硫代硫酸盐还原酶和硫代硫酸盐尿液可能用作标记的H2生物合成。H2年代有抑制和促进炎症的能力,但目前尚不清楚这些如何促炎和抗炎活动可以增强或减弱。H的作用2年代的许旺细胞对周围神经损伤的反应已建立的实验证据,和H的重要性2年代信号在沃勒变性,广泛影响许旺细胞去分化和增殖,一再证明。
H之间的双向关系2年代,没有是另一个特定的领域的研究兴趣和治疗的潜力。实验研究使用抑制剂或捐赠者的内生H2年代产生了明显的影响,但临床研究证据定义其在疾病的治疗是必要的。制药公司应该加速他们试图制定、设计和生产H2S-releasing药物持续/控释功能,因为他们有可能高度创新的治疗神经退行性疾病。因此,治疗的前景2年代信号对神经退行性疾病患者和脱髓鞘疾病是迫在眉睫。然而,无法控制的释放,身份不明的副产品,不清楚释放机制和行动代表相关重大问题的研究和临床使用H2美国虽然目前的关于H的潜力极大的兴趣和兴奋2医学和生物学的年代,许多假设关于H2年代尚未支持和许多问题仍然悬而未决。尽管各种新颖的分子目标已确定和研究是仓促扩张,生物医学研究到这个gasotransmitter仍处于初始阶段。
相互竞争的利益
作者报告任何潜在的利益冲突。
作者的贡献
Sandesh Panthi和Hyung-Joo涌了同样的工作。
确认
本研究支持基础科学研究项目通过韩国国家研究基金会(NRF)由科技部,ICT和未来规划(2015 r1a2a2a01002735 Junyang荣格教授;Na教授年轻的宋,2015 r1c1a1a02036863)。作者要感谢Sangya Gyawali(美国匹兹堡大学)为她宝贵的帮助和建议。