逆转Trimethyltin-Induced学习和记忆赤字3 5-Dicaffeoylquinic酸

文摘

antiamnesic效应的5-dicaffeoylquinic酸(3,5-diCQA)作为主要的酚类化合物艾叶h .提取trimethyltin引起的认知功能障碍(TMT) (7.1μ克/公斤体重;腹腔内注射)调查,以评估其改善功能的老鼠。在一些行为测试,即Y-maze,被动回避,莫里斯和水迷宫测试(微波加工),3,5-diCQA显著改善学习和记忆的赤字。行为测试后,老鼠的大脑组织进行了分析描述神经保护效应的基础。乙酰胆碱(ACh)含量增加,而乙酰胆碱酯酶的活性(疼痛)减少管理3、5-diCQA。此外,3,5-diCQA有效防止增加丙二醛(MDA)含量、氧化谷胱甘肽(GSH)的增加比率,和总超氧化物歧化酶(SOD)水平的下降。3,5-diCQA通过保护线粒体活动可以预防神经细胞凋亡以及凋亡的镇压p-Akt等信号分子,伯灵顿,p-tau (Ser 404)。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)是一种痴呆相关的多种病因和发病的遗传因素等机制,减少脑能量代谢,excitotoxic事件和free-radical-induced氧化应激。其中,氧化应激是广告中最重要的原因1]。由于过多的氧化剂发生氧化应激,这是由一个失衡等氧化剂活性氧(ROS)和抗氧化剂(如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽)。氧化剂形成一个正常的有氧代谢的产物,但在病理生理条件下氧化剂产生迅速(2]。氧化应激产生了许多问题,如抗氧化剂的减少和增加自由铁在大脑中,并导致线粒体细胞病(3]。因此,注意增加了抗氧化剂,研究了酚类化合物作为天然抗氧化剂的来源。10000多酚类化合物是已知的在各种各样的植物。茶多酚对植物生理学至关重要,属于类的天然抗氧化剂4]。根据储料器(研究5),膳食多酚生物效应,如自由基清除酶活性的金属调制,信号转导的变更。

Dicaffeoylquinic酸(diCQAs) isochlorogenic酸,天然酚类化合物,广泛分布于植物等Gynura(6和咖啡7]。他们是酯类形成的奎尼酸和咖啡酸的两个单位。据报道,3日,5-dicaffeoylquinic酸(3 5-diCQA) diCQA化合物之一,具有强大的抗诱变剂的(8),抗氧化剂(9),和抗炎活性10]。此外,金等人报道,3日5-diCQA具有cytoprotective peroxide-induced效应对氢氧化应激(11]。然而,并没有研究体内antiamnesic的影响3、5-diCQA,,特别是3的效果,5-diCQA凋亡信号通路尚未报道。

Trimethyltin (TMT)是一种强有力的neurotoxicant表演在海马体中,腹腔内注射的TMT ROS增加产量等敏感地区的小鼠海马和额叶皮质,ROS水平的增加引起的氧化损伤,导致激活凋亡信号通路(12]。因此我们调查的改善效果3 5-diCQA在TMT-induced ICR小鼠学习和记忆障碍通过考试的抗氧化生化药剂,线粒体活动,并在脑组织凋亡信号分子。

2。材料和方法

2.1。化学药品和试剂

3,5-diCQA (PubChem CID: 6474310)购买从成都Biopurify植物化学物质有限公司(中国成都)。TMT,二甲亚砜(DMSO),偏磷酸,硫代巴比土酸(稍后通知),叠氮化钠,特里同x - 100,渐变20日5、5′-dithiobis (2-nitrobenzoic酸)(DTNB),和所有其他的化学物质从Sigma-Aldrich购买化工有限公司(圣路易斯,密苏里州,美国)。主要的抗体细胞色素c (sc - 13560), p-tau (Ser 404) (sc - 12952),和β肌动蛋白(sc - 69879)购买的圣克鲁斯生物技术(美国CA)。主要抗体蛋白激酶B(一种蛋白激酶)(# 9272),phospho-Akt (Ser 473)(# 9271),和伯灵顿(# 2772)和二次抗体anti-rabbit(7074年代)和anti-mouse(7076年代)从细胞信号技术(丹弗斯、马、美国)。

2.2。样品制备和超高效液体Chromatography-Quadrupole-Time-of-Flight女士(UPLC-Q-TOF)分析

艾叶h (20 g)与60%乙醇提取(1升)在40°C使用回流提取2 h。ethanolic提取被分割己烷、氯仿和乙酸乙酯,连续,然后每个分数集中和冻干。

酚类化合物提取艾叶h .分析使用UPLC-Q-TOF /女士(美国水域,米尔福德,MA)。样品溶解在甲醇后,使用0.2过滤μm过滤器,然后注入一个Acquity UPLC本·C₁₈列(1.7毫米,μm;水域)和0.4毫升/分钟的流量。移动阶段包括溶剂(蒸馏水包含0.1%甲酸)和溶剂B(甲酸乙腈(ACN)含0.1%)在分析。分析条件如下:100% / 0%的梯度洗脱B 0.5分钟,0% / 100% B在5分钟,0% / 100% B 6.5分钟,100% / 0% B 6.8分钟,100% / 0% B在9分钟。分析了酚类化合物由Q-TOF女士(水)在电喷雾电离(ESI) -模式。ESI源使用的条件如下:坡道碰撞能量,20-45 V;烤箱温度40°C;毛细管电压、3 kV;反溶剂温度、350°C;压力的喷雾器,40 psi; fragmentor, 175 V; cone voltage, 40 V; mass range, 50–1200 。所有数据通过MassLynx女士软件(水域),包括保留时间(RT),离子强度,提取与MarkerLynx软件(水域)。

2.3。动物和体内实验设计

癌症研究协会(ICR)雄性老鼠(年龄、4周)从Samtako(乌山、韩国),每笼住两个25°C的温度12 h光暗周期,相对湿度55%,免费获取食物和水随意。所有动物所需的程序进行了“制度动物保健和使用委员会”国立大学(证书:gnu - 131105 m0067)。老鼠(口头)美联储3,5-diCQA主要酚类化合物艾叶h . 5毫克/公斤体重的浓度(3,5-diCQA 5组)和10毫克/公斤体重(3,5-diCQA 10组)为3周一天一次。3管理后,5-diCQA 3周,TMT (7.1μ克/公斤体重)溶解在0.85%氯化钠溶液和注入小鼠腹腔内(100年μL),除了在车辆对照组小鼠。老鼠的TMT组只有TMT注入。

2.4。行为测试学习和记忆功能

经过3天的TMT注入,Y-maze测试。迷宫是由黑色的y形的塑料,手臂在一个角度120°。每个鼠标可以自由移动的迷宫8分钟,和手臂条目的顺序记录3.0智能视频跟踪系统(Panlab,巴塞罗那,西班牙)。空间认知能力计算百分比如下:实际变更/手臂条目的总数(−2)×100 (%)13]。

Y-maze测试后,被动回避试验进行了2天。两舱制丙烯酸的装置包括盒子,一室照明,另一暗,两个隔间之间的门。在实验的第一天,每个鼠标放置在亮室。一旦进入了暗舱,它受到电击(0.5 mA, 3 s)。24小时后,进入黑暗间的延迟时间测量最大300年代(14]。

莫里斯水迷宫依照莫里斯(微波加工)进行了测试,但一些修改(15]。仪器由一个大的圆形池(直径90厘米)包含不透明的水染色鱿鱼墨水(Cebesa,瓦伦西亚,西班牙)°C。圆形池被划分为象限(N, S、E和W区)与视觉线索在墙上导航,和一个平台位于W区。培训是由四个试验每日连续4天的手段。对于每一个审判,老鼠放在池的面临的水墙,但在不同试验之间的位置开始。老鼠训练找到最多60年代的平台。培训完成后,平台了,老鼠的行为被记录为60年代使用智能3.0视频跟踪系统(Panlab,巴塞罗那,西班牙)。

2.5。组织准备和生化研究

行为测试后,老鼠被公司牺牲₂吸入,脑组织也保持在−80°C,直到他们被使用。整个大脑组织碎成小块,然后用10卷的均质冷磷酸缓冲盐对MDA的测量,疼,疼,总SOD水平。测量氧化总谷胱甘肽,谷胱甘肽和切碎的脑组织与20卷均质5%偏磷酸。

数量的ACh大脑中神经递质被文森特的方法估计et al .匀浆是离心机(14000 g×30分钟在4°C)得到上层清液(16]。碱性羟胺试剂[3.5 N氢氧化钠和2 M盐酸羟胺)被添加到上层清液。在室温下1分钟后,0.5 N HCl FeCl (pH值1.2)和0.37米₃在0.1 N HCl补充说,吸光度测量在540海里。通过乙酰胆碱水解活动后疼痛测量Ellman的方法(17]。脑匀浆的混合物和50 mM钠磷酸盐缓冲剂(pH值8.0)在37°C孵化了15分钟,然后加入Ellman的反应混合物(0.5毫米acetylthiocholine和1毫米DTNB)在50 mM钠磷酸盐缓冲剂(pH值8.0)。吸光度测量在405 nm孵化后37°C(20分钟)。

测量MDA作为脂质过氧化作用的标志,匀浆是离心机(6000 g×10分钟在4°C),和公司上层清液混合0.67%解决方案与1%磷酸,然后孵化水浴(95°C) 1 h。冷却后,吸光度测量在532纳米18]。

匀浆SOD总测量离心机在400 g×10分钟在4°C,然后10卷1 x细胞提取缓冲(10% SOD缓冲区,0.4% (v / v)特里同x - 100,和200毫米phenylmethanesulfonyl氟化物在蒸馏水)被添加到颗粒。混合物在冰上孵化了30分钟,然后在10000×g离心10分钟在4°C得到上层清液。上层清液的SOD含量测定的SOD工具包Sigma-Aldrich化工有限公司

匀浆的比例测量氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽离心机在14000 g×15分钟在4°C。氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽在上层清液测定谷胱甘肽(氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽)的检测装备的恩佐生命科学公司(美国纽约恩佐诊断)。

2.6。隔离从脑组织线粒体,线粒体活动的测量

线粒体分离Dragicevic[依照程序19]。整个大脑与5卷的均质隔离缓冲区(甘露醇(215毫米),蔗糖(75毫米),0.1%牛血清白蛋白(BSA) (Bioworld、都柏林、哦,美国),EGTA(1毫米)和20毫米玫瑰(Na⁺)(pH值7.2)],然后在1300×g离心5分钟。后得到的上层清液,离心再次在13000 g×10分钟。后,上层清液,和隔离缓冲0.1%洋地黄皂苷(在DMSO)添加到颗粒。5分钟后,隔离缓冲是补充说,其次是离心13000 g×15分钟。之后,小球resuspended在隔离缓冲区没有EGTA和离心机10000 g×10分钟。最后,隔离缓冲区没有EGTA添加到颗粒,这是用于实验。

线粒体ROS生产测量2′,7′二乙酸-dichlorodihydrofluorescein (DCF-DA)。25μM DCF-DA了20分钟,然后量化的孤立的线粒体荧光(激发滤485/20 nm,排放过滤器528/20 nm)标(Tecan公司无限200年,圣何塞,CA,美国)(20.]。

测量分离线粒体的膜电位,20μL(1.2毫克/毫升最终浓度)的线粒体与测定混合缓冲(隔离缓冲区没有EGTA与丙酮酸(5毫米)和苹果酸(5毫米)],然后溶液1M JC-1 (5 5′6 6′-tetrachloro-1, 1′, 3′, 3′-tetraethylbenzimi-dazolylcarbocyanine碘在DMSO)是补充道。混合物温柔地在黑暗中在室温下搅拌20分钟,然后用荧光测量(激发530/25 nm,发射590/35 nm)标(200年无限,Tecan公司)。

孤立的样本化验了线粒体ATP含量通过ATP生物发光分析工具包(Sigma-Aldrich化工有限公司)。ATP浓度计算的帮助下一个标准曲线。

2.7。免疫印迹分析凋亡信号通路

大脑是均质ProtinEx™动物细胞/组织(GeneAll生物技术,首尔,韩国)与1%蛋白酶抑制剂鸡尾酒(美国热费希尔科学,罗克福德,IL)。蛋白质样本由十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sds - page),然后转移到一个聚乙二烯二氟化物薄膜(PVDF)(美国微孔,Billerica的)。膜被封锁的脱脂奶粉5% TBST缓冲区(Tris-Buffered盐水(TBS) 0.1%的Tween-20]。1 h后,主要抗体稀释(1:1000)在稀溶液(0.1%叠氮化钠和0.5% BSA TBST)。稀释主要抗体与膜下孵化温和搅拌过夜,然后膜洗3次TBST(每次10分钟)。洗后,二级抗体解决方案被允许与膜反应1 h,然后清洗过程进行了一次。最后,膜被暴露在一个增强化学发光试剂,和发光检测到ChemiDoc(韩国首尔的韩国Biomics)。乐队的密度与ImageJ化验软件(马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院、美国)。结果提出了目标蛋白质/密度的密度β肌动蛋白作为加载控制21,22]。

2.8。统计分析

所有结果都是用平均数±标准差表示。每个实验分析了单向方差分析(方差分析)其次是邓肯的多个范围测试的帮助下SAS程序(版本9.1 SAS研究所,卡里,数控,美国)。

3所示。结果与讨论

3.1。酚类化合物分析提取艾叶H。

乙酸乙酯的分数艾叶H。,which has most abundant phenolic compounds (Supplementary Data 1 in Supplementary Material avialable online athttp://dx.doi.org/10.1155/2016/6981595),分析了UPLC / Q-TOF-MS / MS系统(图1)。主要分析了化合物的ESI-negative Q-TOF MS系统模式(数据1 (b)- - - - - -1 (d)):化合物1 (RT: 4.02分钟,515.13);化合物2 (RT: 4.25分钟,515.13);化合物3 (RT: 5.28分钟,677.16)。另外,女士²扫描色谱分散在化合物1 (353.09,191.05,179.03,135.04),化合物2(353.09,173.04,179.03和191.05),化合物3 (515.12,353.09,179.03,191.06)。从比较的主要碎片在前面的文献[23),这些峰值显示3,5-diCQA (PubChem CID: 6474310), 4, 5-diCQA (PubChem CID: 6474309)和diCQA-glucoside。3,5-diCQA被确认为中主要的酚类化合物3,5-diCQA, 4, 5-diCQA, diCQA-glucoside,和3,5-diCQA有较高的抑制作用在体外脂质过氧化反应和疼痛活动比4,5-diCQA(补充数据2)。

3.2。3、5-diCQA TMT-Induced学习和记忆功能障碍

Y-maze测试来确定进行空间认知能力。图2(一个)行驶距离显示了老鼠Y-maze测试。根据Kim et al ., TMT引起多动症(24]。由于多动症,TMT组表现出行驶距离大于对照组。另一方面,在3、5-diCQA团体由于TMT是改善多动症的效果。的交替行为空间认知的象征(图2 (b)),3,5-diCQA 10组显示车辆对照组相似的结果,但是,3、5-diCQA 5组没有显示从TMT组显著不同的结果。图2 (c)也显示了每组的行为模式在实验期间,和改善TMT-induced多动症治疗3 5-diCQA确认。

在被动回避试验测量短期学习和记忆能力,TMT组延迟时间的最低组由于TMT-induced学习和记忆缺陷。然而,分步延迟增加3,5-diCQA组。特别是,3,5-diCQA 10组显示类似的延迟时间对照组(图2 (d))。

另一个行为测试,进行了微波加工试验,以评估长期学习和记忆能力。图3(一个)显示逃脱延迟时间记录在连续训练试验。车辆对照组快速记忆池中平台的正确位置。越狱延迟时间逐渐减少,更直接游路径比其他组。相比之下,TMT组显示最小的减少逃脱延迟时间在训练。3,5-diCQA组表现出改进的空间记忆和学习能力,相对于TMT组。所示探针试验,3 W区5-diCQA团体花了更多的时间,平台位于的地方,比TMT组(图3 (b))。特别是,3,5-diCQA 10组花了同样的时间在W区车辆对照组,也都3 5-diCQA组表现出改进TMT-induced异常的旅行轨迹(图3 (c))。因此,3,5-diCQA似乎是一个有效的改善物质TMT引起的认知障碍。

3.3。3、5-diCQA在脑组织胆碱能系统

在大脑中乙酰胆碱作为一种神经递质。根据胆碱能假设,减少胆碱乙酰转移酶(聊天)活动和乙酰胆碱合成密切相关认知障碍的患者,如阿尔茨海默病(AD) [25]。伍德乐夫和Baisden报道,TMT导致减少聊天和增加疼痛,一种酶,这种酶催化分解的ACh和其他一些神经递质(胆碱酯26]。TMT集团在我们的实验中同样显示疼痛活动的增加和减少空调采暖水平较对照组(图4)。治疗3 5-diCQA显著抑制TMT-induced胆碱能系统的损伤。疼痛的活动3、5-diCQA 5组类似于对照组。特别是,3,5-diCQA 10组疼痛活动显示出更强的抑制作用比对照组。Kwon等的研究,研究绿原酸的影响,3的异构体,5-diCQA,在改善scopolamine-induced遗忘在老鼠中,绿原酸大大减轻疼痛的活动,特别是在海马,和改善认知功能27]。ACh水平3,5-diCQA组类似于车辆对照组疼痛抑制的结果3,5-diCQA。在最近一段时间,疼痛抑制剂已被用于改善老年痴呆症,和多奈哌齐和加兰他敏等疼痛抑制剂已被FDA批准在美国治疗广告(28]。因此我们建议3,5-diCQA自然疼痛抑制剂可能也是一个候选人。

3.4。3、5-diCQA在脑组织生化抗氧化剂

MDA作为氧化应激引起的脂质过氧化作用的指标。在我们的研究中,TMT组MDA含量增加展出车辆对照组相比,而3,5-diCQA组表现出降低MDA含量相比TMT组(图5(一个))。

在需氧细胞谷胱甘肽(GSH)是最丰富的抗氧化剂,谷胱甘肽可以被转换成它的氧化形式(氧化谷胱甘肽)。总谷胱甘肽氧化谷胱甘肽/比率通常被作为氧化应激的指标(29日]。氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽比TMT组高于对照组车辆,在这两种3,5-diCQA组比率低于TMT组。换句话说,氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽比显示类似的模式的结果分析MDA水平(图5 (b))。金等人的研究表明,3,5-diCQA具有神经保护效应对氢peroxide-induced SH-SY5Y细胞中细胞死亡由于抑制caspase-3激活和恢复谷胱甘肽水平(11]。

根据之前的报道,TMT ROS增加生产和氧化应激由于过度的氧化剂降低抗氧化水平(3,12]。因此,TMT集团在我们的实验中也表现出了SOD水平低于对照组,而SOD的内容3,5-diCQA组高于TMT组(图5 (c))。谷胱甘肽能抵抗氧化应激,谷胱甘肽的耗竭可能降低SOD和过氧化氢酶活动的结果。当抗氧化机制变得无效由于过度的氧化应激,发生脂质过氧化反应(30.]。换句话说,大脑组织谷胱甘肽含量明显减少将导致增加脂质过氧化作用。由于脑组织神经元细胞含有大量的多不饱和脂肪酸组成的各种信号函数,容易受到脂质过氧化作用,脂质过氧化作用在大脑是轻度认知障碍患者的指标(31日]。TMT引起的氧化应激可能最终破坏大脑的抗氧化系统。因此,抗氧化体系崩溃的MDA含量增加,引起认知功能障碍。然而,这些学习障碍和记忆障碍由于TMT-induced细胞毒性,氧化应激可能是由3部分恢复,5-diCQA。

3.5。3、5-diCQA在脑组织线粒体活动

线粒体是一种最ROS生产细胞器的细胞病理条件。暴露在过度氧化应激导致的必要的线粒体途径之一。这反过来导致同时线粒体膜电位的崩溃和瞬态ROS增加一代32]。根据研究的Zhang et al ., TMT-induced细胞毒性引起过度代ROS和随后的线粒体膜电位下降33]。因此,增加线粒体ROS生产和降低线粒体膜电位TMT组中被发现,与汽车相比对照组。3、5-diCQA 5组与TMT组没有表现出显著差异,但3,5-diCQA 10组表现出减少线粒体ROS生产和更高的线粒体膜电位(数字6(一)和6 (b))。换句话说,TMT-induced氧化应激导致线粒体ROS增加生产和线粒体膜电位降低,而3 5-diCQA的浓度为10毫克/公斤体重减少TMT-induced线粒体氧化应激的保护。

绿色和芦苇的报告显示,典型的凋亡通路中的一个早期事件是一个快速降低线粒体膜电位的下降导致ATP含量(34]。因此预计,ATP水平3,5-diCQA 5组和TMT组相似,和ATP水平3,5-diCQA 10组低于对照组车辆但高于TMT组(图6 (c))。多酚类物质可以通过调节中扮演重要角色的线粒体生物化学抗氧化活性、细胞凋亡、炎症、和信号转导35,3,5-diCQA也认为这些功能。一般来说,治疗3、5-diCQA在5毫克/公斤的体重并没有提供足够的保护TMT-induced线粒体功能障碍。但治疗3 5-diCQA 10毫克/公斤的体重提供显著防止TMT-induced线粒体功能障碍。换句话说,3,5-diCQA在5毫克/公斤体重的浓度可以保护大脑的抗氧化系统,但似乎只有有效地保护大脑线粒体的浓度为10毫克/公斤体重。

3.6。3、5-diCQA凋亡信号通路

上述观测证实,3,5-diCQA显著改善学习和记忆赤字与TMT-induced遗忘在老鼠通过调节胆碱能分子,生物化学抗氧化剂,线粒体的活动。调查TMT的细胞毒性机制,改变凋亡信号分子被免疫印迹分析。我们发现phosphorylated-Akt的比率(p-Akt) / Akt的TMT组显著低于对照组。然而,比3,5-diCQA组高于TMT组(图7(一))。Akt活动受到众多通路与各种类型的氧化应激有关。Akt激活通过磷酸化刺308年和473年爵士,和Akt活动可以被相应的磷酸酶。Akt的程度活动是改善神经退行性疾病的一个重要因素。通过磷酸化Akt阻止细胞凋亡,促进细胞存活的糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、坏和半胱天冬酶9 (36]。GSK-3的激活β负责异常hyperphosphorylationτ,microtubule-linked蛋白在神经元37]。如果GSK-3β被激活,细胞凋亡发生的结果增加p-tau。因此,TMT组p-tau增长的水平,而对照组。相比之下,3,5-diCQA 10组,表达式的p-Akt高于TMT组,显示出类似的表达水平随着车辆对照组(图7 (b))。

根据张的研究et al ., TMT导致时间和浓度凋亡细胞死亡,这是与伯灵顿(33]。TMT刺激伯灵顿表达式,从而导致线粒体膜电位的损失并从线粒体细胞色素c的释放到胞质,然后激活半胱天冬酶蛋白酶级联执行细胞凋亡。因此,TMT集团在我们的实验中还展示了伯灵顿的表达水平增加,线粒体细胞色素c的释放车辆相比对照组(数字7 (c)和7 (d))。然而,在3,5-diCQA 10组伯灵顿表达和线粒体细胞色素c的释放在TMT低于集团。调查后的神经保护效应,5-diCQA对淀粉样蛋白全身的神经毒性在初级神经文化,肖等人报道,1日5-diCQA预防神经毒性通过激活PI3 K / Akt紧随其后的刺激Trk A和,随后,GSK3抑制β调制的bcl - 2 /伯灵顿(38]。这些结果表明,diCQAs及其同分异构体能够防止神经细胞死亡的凋亡调节信号分子如Akt、伯灵顿,τ。

总之,3,5-diCQA减少TMT-induced神经细胞死亡通过一种蛋白激酶的激活伯灵顿的差别,对这些基因的表达。因此,antiamnesic效应3 5-diCQA绿原酸的异构体,认知功能障碍引起的TMT可能通过神经细胞保护的规定凋亡信号分子。

4所示。结论

3的antiamnesic效果,5-diCQA TMT-induced ICR小鼠学习和记忆障碍进行了调查。3 5-diCQA绿原酸的异构体,显著改善认知功能障碍,由于严重TMT-induced神经毒性。疼痛抑制3,5-diCQA手拉手的复苏,在胆碱能神经递质系统。此外,优秀的抗氧化活性的3,5-diCQA防止神经赤字造成的过度氧化应激,提高氧化谷胱甘肽水平,减少大脑中总SOD含量。线粒体的活动,包括氧化应激、线粒体膜电位,和ATP生产,也保护3,5-diCQA。3,最后,antiamnesic效应5-diCQA确认通过其凋亡调节信号分子如Akt、τ,伯灵顿,和细胞色素c。结果表明,3,5-diCQA,绿原酸的异构体,可以有效地改善TMT引起的认知障碍,它似乎是一个可能的候选人分子应对退化。

相互竞争的利益

作者声明没有竞争的经济利益。

确认

本研究支持基础科学研究项目通过韩国国家研究基金会(nrf - 2015 r1d1a3a01015931)由教育部资助,韩国。金庸Kang Seon Kyeong公园,田娇郭,宋苏哈,杜唱Lee和Jong敏金BK21 +支持的项目,教育部,韩国。

补充材料

引用

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