文摘
黄芪是一种药用植物在中国传统上用于各种条件,包括炎症和神经疾病。黄芪多糖是可以减少左旋多巴的不利影响是用于治疗帕金森病(PD)。然而,的神经保护作用黄芪多糖本身在PD缺乏。使用秀丽隐杆线虫模型,我们研究了astragalan的保护作用,酸性多糖分离答:membranaceus的神经毒性,6-hydroxydopamine (6-OHDA),一种神经毒素,可以诱导帕金森症。我们表明,6-OHDA能够多巴胺神经元退化,导致food-sensing行为的不足,更短的寿命秀丽隐杆线虫。有趣的是,这些退化的症状可以减毒astragalan治疗。Astragalan也显示缓解氧化应激通过减少活性氧水平和丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活动,减少proapoptotic基因的表达egl-1在6-OHDA-intoxicated线虫。进一步的研究表明,astragalan能够提升6-OHDA引起的乙酰胆碱酯酶活性下降。在一起,我们的结果表明,保护作用对6-OHDA astragalan神经毒性可能是因为减轻氧化应激和细胞凋亡通路的监管和胆碱能系统,从而提供一个重要的洞察的治疗潜力黄芪多糖在神经退化。
1。介绍
帕金森病(PD)是一种最常见的神经退行性疾病的特点是进步的中脑黑质多巴胺能神经元的损失。多巴胺能神经退化导致多巴胺耗竭严重,从而导致各种各样的运动并发症,包括肌强直、震颤,动作迟缓,姿势不稳定(1]。在PD的高级阶段,出现了认知和心理问题,如痴呆、抑郁和焦虑,进一步降低生活质量和增加成本负担2]。从临床和流行病学的调查证据表明,PD的发病和进展是与衰老过程密切相关。例如,PD影响大约7 - 10全世界几百万人,其年率化发生率显著增加40至49岁的人从0.041%至0.428% -1.903%,60岁以上的人(3,4]。鉴于PD的不利后果,发展前途的治疗是一个紧迫的社会和医疗需求。
大量的研究表明,帕金森病的原因与特定的遗传和环境危险因素,如特定基因的突变和毒素暴露(5]。例如,6-hydroxydopamine (6-OHDA),检测多巴胺的毒性氧化代谢物,在PD患者的大脑和尿液6]。这种神经毒素可以选择性地进入多巴胺神经元通过多巴胺和去甲肾上腺素转运体(DAT和NAT, resp。),然后刺激生产过剩的活性氧(ROS)通过酶促氧化和自氧化7]。ROS水平引起增加6-OHDA损害细胞蛋白质和核,导致多巴胺能神经元死亡和PD患者的功能障碍(7]。6-OHDA实验模型中,政府也能够引起各种生理活动包括神经元死亡和行为赤字与PD相似。
秀丽隐杆线虫是一个相对简单但强大的动物模型在神经生物学领域(8]。它有一个良好的302个神经元组成的神经系统,神经信号过程,如神经递质形成和释放是守恒的。此外,外源neurotoxin-induced改变秀丽隐杆线虫也类似于那些在更复杂的系统。例如,6-OHDA能够通过DAT人类和多巴胺神经元退化秀丽隐杆线虫(9]。此外,基因操作和荧光记者允许目视检查在线虫神经元生存能力和行为表现。
黄芪是一个著名的中药具有抗衰老的功能记录在神农的药物学经典(~公元前110年)。广泛应用与精神和情感压力,厌食症,疲劳,全身无力10]。大量的研究表明,神经保护效应答:membranaceus与它有关多糖分数。例如,我们最近发现,astragalan酸性多糖分离答:membranaceus,能够减少受到多麸醯胺酸的神经毒性,关键致病蛋白质在亨廷顿氏舞蹈症(11]。黄芪多糖也显示保护大鼠星形胶质细胞文化对左旋多巴引起的氧化损伤,这是广泛用于PD治疗但显示不良反应(12),这表明神经保护潜在的多糖。然而,研究基础的神经保护机制黄芪多糖在PD模型缺乏。因此,我们调查的保护作用黄芪多糖对6-OHDA astragalan神经毒性秀丽隐杆线虫模型和试图解开底层机制,包括其对寿命的影响,ROS和脂质过氧化水平,抗氧化酶活动,apoptosis-related基因表达和乙酰胆碱酯酶活性。
2。材料和方法
2.1。多糖的制备
的干燥根黄芪(费)。Bunge买来同仁堂集团(亳州,中国)。多糖astragalan准备基本上如前所述[11]。简单地说,切根在乙醇回流,材料被用于隔离黄芪多糖。多糖被分离阴离子交换色谱法在DEAE-Sepharose快流(通用电气医疗集团,乌普萨拉,瑞典)列筛选了水之后,0.5 M氯化钠溶液,和酸性多糖的产量来自生理盐水洗出液为1.56%。进一步分离酸性多糖通过琼脂糖凝胶过滤6快流柱表现出一种独特的单一峰值(数据未显示),表明多糖的同质性。因此,酸性多糖作为astragalan在接下来的实验。的分子量astragalan测量使用高性能凝胶渗透色谱法(13),其相对分子量(Mn)和衡量分子量(Mw) 427906 Da和482372 Da,分别。多分散性,Mw比锰、astragalan ~ 1.1,表明astragalan的相对分子量分布窄。糖基组成astragalan后,气相色谱法测定甲醇分解(14],摩尔组成的单糖astragalan阿拉伯糖19.2%,6.9%鼠李糖、半乳糖16.0%,葡萄糖28.8%,29.1%半乳糖醛酸。
2.2。线虫和细菌菌株
所有秀丽隐杆线虫和大肠杆菌菌株获得的秀丽遗传学中心(明尼苏达大学,明尼阿波利斯,美国)。BZ555 (Pdat-1:GFP)线虫维持在20°C NGM琼脂板上E。杆菌OP50作为食物。同步进行了使用标准的碱性次氯酸盐法描述(15]。
2.3。6-OHDA曝光和Astragalan治疗
6-OHDA(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)被用来诱导多巴胺能神经元的选择性变性在BZ555线虫如前所述16]。简单,同步L3幼虫孵化和50 mM 6-OHDA 10毫米抗坏血酸在美国中补充了E。杆菌NA22 1 h 20°C。治疗后,线虫是洗了三次M9缓冲然后孵化astragalan在美国中包含指定的浓度E。杆菌NA22 24 h。75μg / mL 5-fluoro-2′脱氧尿苷加入抑制繁殖。进一步培养48 h后,线虫是用于各种化验。在多巴胺能神经退化、food-sensing行为和生存分析,epigallocatechin-3-gallate (EGCG)(0.05毫米)的最终浓度作为积极的控制。
2.4。多巴胺能神经退化试验
线虫的多巴胺能神经退化是检查如前所述16]。总之,治疗后与6-OHDA astragalan,洗了线虫M9缓冲区,瘫痪的50 mM叠氮化钠,然后安装到2%的琼脂板载玻片。大约30线虫在每个治疗,随机选择和GFP荧光成像使用IX51倒置荧光显微镜(奥林巴斯、东京、日本)。头地区的荧光强度估计使用图像专业+ 6.0软件(媒体控制论,罗克维尔市,医学博士,美国)。
2.5。Food-Sensing行为分析
food-sensing行为进行了描述(16]。短暂,9厘米NGM琼脂板是传播大肠杆菌OP50一夜之间在37°C环内直径1厘米,外直径8厘米。治疗后与6-OHDA astragalan,线虫洗M9缓冲区和转移到NGM琼脂板的中心有或没有细菌草坪一滴M9缓冲区,可以呆上5分钟,然后身体弯曲的线虫的数量计算显微镜下为1分钟。放缓率计算如下:放缓率=,在那里和代表身体弯曲板的数量,没有细菌的草坪,分别。至少15线虫在每个治疗。
2.6。生存分析
的生存秀丽隐杆线虫进行了使用液体培养20°C如前所述11]。总之,线虫是对待6-OHDA astragalan如上所述,在美国进一步孵化中包含大肠杆菌NA22(初始OD570年~ 0.6)和100年μg / mL氨苄青霉素24 h。线虫被转移到96孔板(约10线虫/)。线虫的日子转移试验是设置为0。活和死线虫的数量清点显微镜下每2天基于他们的动作。
2.7。ROS水平测定
ROS水平秀丽隐杆线虫确定使用2′,7′二乙酸-dichlorofluorescin (DCFH-DA)(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)如前所述[17]。短暂,大约1000线虫接受6-OHDA和astragalan收集,清洗,并在350年使类同μL (PBS(50毫米,pH值7.8)以0.1%的渐变20在冰上。上层清液是由离心收集,其蛋白质含量是由BCA分析工具包(美国马热费希尔,沃尔瑟姆)。然后50μL的上层清液转移到一个黑色的96孔板和孵化50μL 100年μM DCFH-DA。DCF荧光测定的Fluoroskan提升FL标仪(美国热,沃尔瑟姆,MA)每10分钟2 h的励磁485 nm和535 nm的排放。ROS水平计算光纤荧光/μg蛋白。
2.8。抗氧化酶活性和丙二醛含量的测定
抗氧化剂酶活性和丙二醛(MDA)含量测定(如前所述)(17]。短暂,约2000线虫接受6-OHDA和astragalan收集,用M9缓冲区,并在150年使类同μL (PBS(50毫米,pH值7.8)和特里同x - 100和1毫米PMSF 1%冰。上层清液是由离心收集,然后用来确定超氧化物歧化酶(SOD)活性,过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活动,和MDA含量的分析工具(Beyotime、上海、中国)。上层清液的蛋白质含量由BCA决定化验设备。SOD、GPx活动被表示为U /毫克蛋白,猫活动表示为U /μg蛋白和MDA内容表示为纳米/毫克的蛋白质。
2.9。定量实时聚合酶链反应
总RNA的线虫有或没有2.0毫克/毫升的astragalan治疗孤立使用试剂盒试剂(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)。反转录后,相对量化的cDNA通过实时PCR进行使用SYBR绿色我(BioRad、大力神、钙、美国)和MyiQ™2实时检测系统(美国BioRad大力神,CA)如前所述[11]。数据规范化BZ555线虫没有6-OHDA曝光和astragalan治疗使用的几何平均数cdc-42,pmp-3,和Y45F10D.4参考基因。引物的PCR分析表中列出1。
2.10。乙酰胆碱酯酶活性测定
乙酰胆碱酯酶(疼痛)的活动秀丽隐杆线虫确定如前所述[18]。短暂,大约有3000的线虫有或没有2.0毫克/毫升的astragalan治疗与M9缓冲区,然后洗两次均质在PBS(50毫米,pH值7.8)冰。溶菌产物的上层清液是由离心收集,然后用于测定疼痛活动分析工具包(南京建成生物技术研究所,中国)。蛋白质含量是由BCA化验设备。疼痛活动表示为U /毫克的蛋白质。
2.11。统计分析
统计分析主要由GraphPad Prism 5.01为Windows (GraphPad软件、圣地亚哥、钙、美国)。统计学意义是取决于学生的以及或单向方差分析图基的紧随其后事后测试。生存数据分析kaplan meier方法和皮托的生存率较使用SPSS 17.0对Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。的概率值被认为是具有统计学意义。所有实验进行至少三次。
3所示。结果与讨论
3.1。Astragalan减轻6-OHDA-Induced神经退化秀丽隐杆线虫
这是特点秀丽隐杆线虫包含八个多巴胺神经元,其中包括两名前deirid(正面)神经元和四头(CEP)神经元的头和两个后deirid (PDE)神经元后侧卧位(19]。转基因秀丽隐杆线虫应变BZ555持续表达GFP的多巴胺能神经元,GFP荧光强度表示神经元生存能力。以前的研究已经表明6-OHDA暴露在正面和CEP神经元明显减少了GFP荧光和其他多巴胺神经元的弱秀丽隐杆线虫(20.]。因此,我们使用这个调查是否转基因模型黄芪多糖astragalan能够抑制6-OHDA-mediated退化。如图1在6-OHDA-exposed BZ555线虫、正面和CEP神经元的GFP荧光强度下降到46.8%的未曝光的线虫(),展示6-OHDA损害多巴胺能神经元的能力。当6-OHDA-intoxicated线虫astragalan处理在指定的浓度(1.0、2.0或4.0毫克/毫升),GFP荧光强度增加到77.1%,84.6%,和82.9%,分别为(),它具有可比性的行动积极控制EGCG在0.05毫米(74.7%),据报道,绿茶多酚防止6-OHDA神经毒性(21]。这些结果说明astragalan能够减轻6-OHDA-mediated多巴胺能神经退化秀丽隐杆线虫模型。
(一)
(b)
3.2。Astragalan变弱6-OHDA-Induced Food-Sensing赤字秀丽隐杆线虫
在正常情况下,秀丽隐杆线虫慢慢地移动感应和消费食品。自从介导的神经回路调节基底放缓的反应秀丽隐杆线虫食品(16),降低多巴胺水平引起的多巴胺能神经退化使线虫food-sensing行为缺陷。自从astragalan能够抑制6-OHDA-induced多巴胺能神经退化如上所示,我们测试是否可以挽救的赤字food-sensing 6-OHDA暴露条件下的性能。如图2(一个)BZ555线虫的放缓速度为0.73,而6-OHDA暴露显著放缓率降低到0.35 (),指示的赤字food-sensing行为由于多巴胺能神经功能障碍。astragalan处理时指定的浓度(1.0、2.0或4.0毫克/毫升),6-OHDA-intoxicated线虫的放缓速度显著增加到0.57,0.66,和0.64,分别为()。控制,治疗EGCG也增加了增速放缓至0.63下6-OHDA曝光。然而,治疗astragalan(1.0 - -4.0毫克/毫升)单独的放缓速度几乎没有影响BZ555线虫(图2 (b)),这表明astragalan本身并不影响多巴胺能神经元在正常条件下的生存能力。在一起,这些数据表明astragalan能够拯救多巴胺能神经元功能障碍由6-OHDA。
(一)
(b)
众所周知,黄芪多糖有抗肿瘤作用对人类肿瘤细胞(22]。然而,有趣的是,研究也表明,黄芪多糖对神经细胞保护作用[11,12]。这种矛盾可能是由于不同的但也重叠机制由多糖在不同疾病和压力环境。的抗癌效果黄芪多糖是最有可能由于其免疫调节作用而不是直接杀细胞的行动23,24]。例如,黄芪多糖表明治疗效果通过促进促炎细胞因子的分泌白介素和肿瘤坏死因子等S180 sarcoma-bearing老鼠(23]。另一方面,多糖还可以保护小胶质细胞免受lipopolysaccharide-stimulated炎症通过抑制核转录因子κB和B蛋白激酶信号通路(25]。有趣的是,最近的研究表明,免疫疗法不仅是一个成功的策略,介导肿瘤转移性癌症患者回归还持有承诺治疗神经退行性疾病(26]。因此,特定的角色黄芪多糖在神经元和癌症细胞可能依赖于不同的细胞和生理环境。
3.3。Astragalan 6-OHDA-Intoxicated的寿命增加秀丽隐杆线虫
众所周知,老化导致晚发性神经退行性疾病的发展,和年龄相关性神经退行性变化通常是与预期寿命缩短有关(27]。因此,我们调查的影响astragalan BZ555线虫的寿命在6-OHDA中毒。如图3,6-OHDA-exposed线虫表现出较短的平均寿命(d)比未曝光的线虫(d) (),这表明6-OHDA加速衰老的毒性作用。当6-OHDA-exposed线虫处理astragalan 2.0毫克/毫升,平均寿命显著增加d (),这是类似于EGCG的作用(d),表明astragalan推迟6-OHDA-induced衰老的能力。我们曾发现astragalan能够延长寿命受到多麸醯胺酸的野生型和转基因秀丽隐杆线虫,其抗衰老的活动与DAF-16的灯,一个主要的下游组件胰岛素/胰岛素样生长因子1 (igf - 1)信号通路相关寿命调节和压力电阻(11]。最近的研究显示,操纵insulin-related信号通路可以抵御6-OHDA-mediated神经毒性。例如,人参皂苷Rg1减轻多巴胺能神经元损伤6-OHDA-lesioned老鼠通过igf - 1受体,而igf - 1受体拮抗剂JB-1减少人参皂苷的神经保护效应Rg1 [28]。在一起,这些结果表明,监管DAF-16可能导致astragalan的保护作用与6-OHDA神经毒性。
3.4。Astragalan减少ROS水平和MDA含量,提高抗氧化酶在6-OHDA-Intoxicated活动秀丽隐杆线虫
氧化应激是发挥重要作用与年龄相关的神经退行性疾病的病理过程。例如,ROS水平和氧化脂质和蛋白质的增加在零星的和家族性帕金森病病人的大脑(29日]。6-OHDA产生细胞毒性过氧化氢的氧化和其他活性物种,导致多巴胺能神经元凋亡[7]。因此,抗氧化剂摄入代表了对与年龄相关的神经退行性疾病的有前途的战略(30.]。我们测试了astragalan是否能够减少ROS水平秀丽隐杆线虫在6-OHDA曝光使用DCF方法。如表所示2,6-OHDA-exposed线虫的ROS水平显著增加而未曝光的线虫()。当线虫cotreated astragalan 6-OHDA和2.0毫克/毫升,ROS水平降低与线虫暴露独自6-OHDA ()。当BZ555线虫astragalan服用2.0毫克/毫升,ROS水平也降低()。然后我们进一步检查的影响astragalan MDA的含量,一种有毒的脂质过氧化作用的产品。如表所示2,6-OHDA BZ555线虫的MDA含量增加,而astragalan能够降低MDA含量增加6-OHDA-intoxicated线虫(),表明其抑制脂质过氧化的能力。在一起,这些数据表明对6-OHDA astragalan中毒的抗氧化能力。由于PD与氧化应激密切相关,我们的结果显示一个抗氧化活性参与astragalan的神经保护作用。这是由以前的研究;例如,抗氧化肌酸和辅酶Q10可以延缓认知功能下降和降低PD患者血浆磷脂水平(31日]。
内源性抗氧化系统,包括抗氧化剂酶和非酶的抗氧化剂,众所周知,清除过多的活性氧和维持细胞氧化还原平衡。例如,SOD超氧化物自由基转化为过氧化氢和氧气,而猫和GPx解毒过氧化氢水(32]。继承和获得缺陷的抗氧化系统缺陷等抗氧化剂酶活性导致的不平衡细胞氧化还原环境,从而促进各种疾病包括帕金森病。例如,抑制铜/ Zn-SOD表达式和活动加剧6-OHDA-mediated神经元细胞凋亡(33]。因此,增强抗氧化系统功能有助于减少氧化损伤在神经退行性疾病。在这项研究中,我们审查的影响astragalan抗氧化酶活动,发现6-OHDA暴露导致明显降低SOD、GPx活动BZ555线虫()。然而,2.0毫克/毫升的astragalan能够增加SOD、GPx活动在线虫6-OHDA接触()。它还稍微6-OHDA-intoxicated猫活动增强,线虫(表2)。有趣的是,黄芪多糖是为了清除各种活性氧物种在体外和增加的非酶的抗氧化剂谷胱甘肽水平猪圆环病毒2型感染的细胞(34,35]。在一起,这些发现表明,黄芪多糖能增强抗氧化系统功能,这种能力可以提供保护对6-OHDA-induced损伤。
3.5。Astragalan抑制6-OHDA-Intoxicated Proapoptotic基因egl-1表达秀丽隐杆线虫
在秀丽隐杆线虫,一些蛋白质,包括CED-4、CED-3 CED-9, EGL-1,程序性细胞死亡中发挥重要作用。哺乳动物Apaf-1对应CED-4促进CED-3的蛋白水解活性,这是哺乳动物caspase-1同族体,并在细胞凋亡过程中充当执行者。这个激活过程可以被CED-9,哺乳动物的相同器官bcl - 2和Bcl-XL凋亡蛋白。BH3-only域蛋白质EGL-1线虫同行的proapoptotic bcl - 2家族成员。它与CED-9-CED-4复杂和相互作用促进CED-4的释放,导致CED-3[的激活36]。先前的报道表明,6-OHDA暴露诱发apoptosis-like变化,如凝聚染色质结构和萎缩的细胞形态,在多巴胺能神经元秀丽隐杆线虫(37]。调查是否上述apoptosis-related蛋白质参与的行为6-OHDA astragalan,我们检查的mRNA水平ced-4,ced-3,ced-9,和egl-1使用定量实时PCR。如图4出乎意料,6-OHDA暴露的转录水平没有影响ced-4,ced-3,ced-9,和egl-1在BZ555线虫,这表明这些基因表达可能没有参与6-OHDA-mediated神经元细胞凋亡秀丽隐杆线虫。有趣的是,另一个神经毒素1-methyl-4-phenylpyridnium离子(MPP+),也可以触发震颤麻痹破坏秀丽隐杆线虫多巴胺神经元的独立ced-4通路(38]。然而,最近的一项研究表明,6-OHDA激活线粒体凋亡通路包括细胞色素c的释放细胞溶质和鼠肾上腺激活caspase-3 phaeochromocytoma PC12细胞(39),这表明其他机制可能导致6-OHDA-induced神经元细胞凋亡。另一方面,在6-OHDA-intoxicated线虫,治疗2.0毫克/毫升的astragalan表现出对mRNA水平的影响可以忽略不计ced-4,ced-3,和ced-9但mRNA水平显著降低egl-1相比那些仅在线虫暴露于6-OHDA,表明潜在的astragalan调节凋亡通路。
大量的证据表明,调制的凋亡通路持有承诺延缓衰老和治疗体内神经退行性疾病。例如,减少ced-3过度表达的哺乳动物KIF11同族体bmk-1野生型的寿命秀丽隐杆线虫(40]。BH3-only域蛋白质Bim在鼠标引起的脑血管病中起着举足轻重的作用β淀粉样肽,淀粉样斑块的主要成分在阿尔茨海默氏症的患者,同时减少Bim表达减弱脑内皮细胞的死亡(41]。因此,我们的数据表明,proapoptotic基因的调控egl-1表达可能导致astragalan的保护作用秀丽隐杆线虫。此外,许多信号通路发挥重要作用在自由radical-mediated细胞死亡(42,43]。在这些途径应对压力,MAPK家族,包括p38的兵,和物,是重要的监管机构在细胞生存和死亡。最近的研究表明,MAPKs参与抗氧化和凋亡的影响黄芪多糖。例如,黄芪多糖改善doxorubicin-induced氧化应激和细胞凋亡抑制p38 MAPK通路主要培养新生大鼠心室细胞(44]。因此,MAPK通路可能与6-OHDA-intoxicated astragalan的防护功能秀丽隐杆线虫。然而,其他应激反应信号通路可能也起作用。例如,一个从海参硫酸多糖分离Stichopus对虾防止6-OHDA通过激活细胞毒性PI3K / Akt信号通路在人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞(45]。然而,确切的信号机制的神经保护效应astragalan需要进一步调查。
3.6。在6-OHDA-Intoxicated Astragalan增加乙酰胆碱酯酶的活动秀丽隐杆线虫
尽管PD的特点是运动损伤和精神障碍主要是由于黑多巴胺能神经支配,越来越多的证据表明,胆碱能不同程度的变性,羟色胺和去甲系统也会导致电动机和nonmotor异常(46,47]。例如,黑多巴胺耗竭引发过度的兴奋性神经递质乙酰胆碱的释放,从而导致功能障碍的corticobasal ganglia-thalamocortical PD患者的循环回路(46]。在秀丽隐杆线虫,乙酰胆碱中扮演一个重要的角色在不同的控制行为,包括运动、进食、交配、产卵,而乙酰胆碱酯酶(疼痛)能够水解乙酰胆碱神经元连接(48]。管理6-OHDA报道减少疼痛活动等动物模型秀丽隐杆线虫和大鼠(7,18,49]。因此,针对疼痛,胆碱能系统功能的一个间接指标,提供了一个有用的策略来缓解PD的行为赤字恶化。在目前的研究中,我们测试是否astragalan监管BZ555线虫疼痛活动。如图5后,疼痛活动减少BZ555线虫暴露6-OHDA ()。当线虫cotreated astragalan 6-OHDA和2.0毫克/毫升,减少疼痛活动显著升高()。有趣的是,一项研究表明黄芪多糖能够减弱homocysteine-mediated抑制血管舒张乙酰胆碱(50),表明其潜在影响胆碱能系统。在一起,我们的研究结果表明,恢复胆碱能系统功能的保护作用可能与astragalan反对6-OHDA-mediated神经功能障碍。
4所示。结论
在这项研究中,我们发现答:membranaceus多糖astragalan不仅减弱多巴胺能神经元的变性和food-sensing行为的不足,但也会增加6-OHDA-exposed线虫的寿命。我们也证明astragalan能够减少ROS水平和抑制脂质过氧化作用以及提高SOD、GPx活动6-OHDA-intoxicated线虫。进一步的研究表明,astragalan能够减少proapoptotic基因的转录水平egl-1在6-OHDA-exposed线虫和增加疼痛活动。在一起,这些发现表明,黄芪多糖astragalan可以抑制6-OHDA神经毒性通过减少氧化应激,调节细胞凋亡通路和恢复胆碱能系统功能。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
海丰和李Ruona施正荣同样贡献了这项工作。
确认
这项工作得到了国家自然科学基金(拨款81274048和81274048),中国国家高科技R & D项目(863项目;格兰特2014 aa022001),中央财政专项资金支持地方高校的发展,和广东省教育部(批准2015 kgjhz022)。