睡眠呼吸暂停的心血管并发症:氧化应激的作用

文摘

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)发生在2%的中年妇女和4%的中年男性肥胖受试者中患病率更高。这种情况被认为是一个独立的脑血管和心血管疾病的危险因素。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主要病理生理特征之一是间歇性缺氧。缺氧会导致氧化应激和生产过剩的活性氧,从而导致内皮功能障碍,动脉粥样硬化的一个特点。许多动物模型,如间歇性缺氧的啮齿动物模型,模拟在病人身上的阻塞性睡眠呼吸暂停,并允许更深入调查生物和细胞机制的条件。本文论述了氧化应激在心血管疾病中的作用造成阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在人类和动物模型。

1。介绍

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一个sleep-breathing障碍表现为间歇性发作的呼吸完全停止的时间10秒或更多(窒息)或呼吸幅度显著减少(呼吸浅慢)。患者分为轻度,中度或重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症根据呼吸暂停/呼吸不足指数(AHI),这是呼吸暂停/呼吸浅慢集的总数每小时的睡眠。在正常个体指数通常是5或更低,5 - 15在温和,温和的15 - 30,30或更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度是伴随着重大的低氧血症和高碳酸血症,轻度患者的氧合血红蛋白饱和度下降到95%,可以在严重病例低于80%。睡眠呼吸暂停的风险因素包括肥胖、颅面畸形,吸烟,男性性别,短脖子,更年期女性。肥胖的主要危险因素之一的睡眠呼吸暂停由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的60%到90%是肥胖和体重指数之间有很强的正相关和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症2]。肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的重叠使阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的识别与肥胖对心血管风险的贡献更具挑战性。增加肥胖和短的颈部软组织中添加重量体积在上呼吸道和颈部,进一步增加气道崩散性(3]。

在人口层面,至少有4%的男性和2%的女性被诊断为睡眠呼吸暂停和它的症状,并估计每5个成年人有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,1每15成人中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。女性的患病率从3%增加人生的第三个十年第七十年的36%。男性的患病率第三个十年是4%,增加到50%在第七个十年(15]。不幸的是,大多数的人受到阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响仍未确诊的尽管医学进步。多导睡眠图的主要工具是诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者在睡眠阶段监测以及动脉血液气体,呼吸和心电图。

许多临床研究的结果表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个独立的心血管疾病危险因素,如高血压、冠心病、中风和心力衰竭。已经提出几种机制联系阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和血管性疾病;证据,这包括增加交感神经激活、氧化应激、炎症、内皮功能障碍、凝固、代谢失调(16]。本文介绍了自由基和氧化应激的作用在阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管疾病和睡眠呼吸暂停症的动物模型。

2。心血管睡眠呼吸暂停的后果

许多报告关联阻塞性睡眠呼吸暂停综合症血管疾病来自小的心血管疾病和研究的纵向研究评估CPAP干预的效果。然而,很大程度上是由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断在庞大的人口样本的成本,许多研究只能间接影响阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在心血管疾病的病因。此外,肥胖和高血压等并发症与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的大部分共存使血管疾病独立阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险更加难以评估。表1总结了一些相关的群组研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,心血管疾病的发病率。

2.1。高血压

接近35%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有高血压,30%的高血压患者有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断(17,18]。在威斯康辛州睡眠队列中,受试者的AHI 15或更高了几乎三倍增加患高血压的风险控制相比,后4年(4]。另一方面,睡眠心脏健康研究(嘘)报道,高血压的风险调整后与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度增加5年跟踪,但这种联系并不是重大调整后,身体质量指数(19]。在发现这种差异可能与研究样本的差异特点和技术用于诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,Pedrosa等人的最近的一项研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是最常见的条件与抗高血压(64%),其次是原发性醛固酮增多症(5.6%),肾动脉狭窄(2.4%)在125年抗高血压患者(20.]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症现在包括高血压的主要原因之一的第七报告联合全国委员会预防、检测、评估和治疗高血压的21]。鼻持续正压通气(nCPAP)治疗降低平均动脉血压阻塞性睡眠呼吸暂停患者的10毫米汞柱都在日夜,一个好处是失去nCPAP治疗开始时(22]。

2.2。冠状动脉疾病

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的冠状动脉疾病的患病率是30%左右23),而男性患病率因急性心肌梗塞住院近70% (24]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会导致心肌缺血的许多特点和间歇性缺氧等交感神经血管收缩和胸内压增加。Sorajja等人研究了200名受试者没有冠状动脉疾病的历史,发现冠状动脉钙化评分中位数(Agatston单位)9 non-OSA病人相比,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。他们还发现钙化评分中位数增加与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度(25]。另一项研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者更有可能过早死于冠状动脉疾病的家族史。这些结果是独立的BMI、性别和个人历史的冠状动脉疾病(26]。然而,嘘的纵向数据的分析发现,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症并不是偶然的一个重要预测CAD对其他风险因素调整后(5]。

2.3。中风

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率中风患者中有近60% (27]。在横断面研究的6000名受试者从嘘,普遍中风的优势比高(1.58)在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者AHI≥11 [28]。一些观察性研究还表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症增加中风的可能性事件(6,29日]。歧视等人跟着共有5422名参与者没有中风的历史基线检查和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的中位数为8.7年。是成正比的缺血性中风和AHI中检测出男性()。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者AHI做,每个单一AHI与严重程度增加中风风险增加6% (30.]。然而,一些因素呈现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和中风有间接的关系。患者中风的危险的人口是人口与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患者处于危险之中。也只有中风的幸存者是测试复杂的因果关联中风和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(31日]。

2.4。心脏衰竭

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率在高频范围从12%到53%32,33]。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的死亡风险增加缺血性心力衰竭,主要是因为突然死亡(33]。王等人表明,未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥15)与增加的心衰患者死亡率相比,(你好≤15)(34]。Gottlieb等人报道,阻塞性睡眠呼吸暂停事件预测心力衰竭在男性而不是女性(调整风险比1.13每增加10你好)。你好> = 30 58%的男性更可能患心脏衰竭比你好< 5 (5]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可以通过许多机制导致心脏衰竭包括增加血压、左心室后负荷,和心肌梗死的风险更大35]。很明显,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与许多心血管疾病及其治疗是非常必要的。

3所示。氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症

氧化应激的结果之间的不平衡抗氧化防御机制和氧化剂的生产;这意味着降低抗氧化能力和/或生产过剩的活性氧和氮物种(ROS / RNS)导致的氧化应激(表状态2)。尽管自由基有重要的作用在调节信号转导和细胞功能,生产过剩会损伤脂质、蛋白质和DNA,从而影响许多细胞和生理机制。最近的研究显示hypoxia-related自由基之间的重要联系相关的氧化应激和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管疾病。

3.1。来源的活性氧在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症

自由基是原子或分子包含一个或多个未配对电子的原子或分子轨道,因此化学不稳定和高活性。通常当两个自由基反应,产品是一个nonradical,但当自由基反应nonradicals产品新的激进的和,因此,激进的连锁反应传播(36]。氧代谢在正常细胞呼吸产生ROS作为副产品,及其消除发生通过酶和非酶的抗氧化系统。当ROS生成超过能力的抗氧化剂,氧化应激和损伤细胞和组织随之而来。这可能导致心血管疾病的病理条件。

氧具有独特的电子配置;添加一个电子分子氧会导致生产的超氧化物阴离子。超氧化物被认为是主要的ROS,可以与其它分子相互作用生成二次ROS / RNS,直接或通过酶或金属催化过程。超氧化物阴离子会产生许多有毒分子如过氧化氢的生产,氢氧自由基和过氧亚硝基37]。后者是RNS和结果从超氧化物阴离子之间的反应和一氧化氮,一个重要endothelium-derived血管舒张。因此,一氧化氮的生物利用度降低和血管的血管舒张能力被破坏38]。

线粒体超氧化物阴离子的主要来源是由于在氧化磷酸化反应发生。据估计,3 - 5%的氧气被转化为线粒体超氧化物阴离子在有氧呼吸。在缺氧,ROS生产是由于过度升高线粒体减少(36]。NADPH氧化酶超氧化物阴离子的也是一个非常重要的来源。吞噬细胞含有这种酶等酶产生ROS对病原体的防御机制。虽然这种机制可以防止入侵的微生物,它还会引起周围组织损伤(39]。NADPH氧化酶也表示在nonphagocytic细胞通常会降低大量的超氧化物阴离子等目的信号(40]。例如,NADPH氧化酶表达在血管细胞生成过氧化物中扮演一个重要的角色在血管细胞生长41]。图1显示了不同的ROS的生产,其生理功能和作用在疾病状态。

3.2。氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的证据

许多研究证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会通过测量氧化应激与氧化应激标记。例如,舒尔茨等人报告增加生产超氧化物阴离子刺激中性粒细胞和单核细胞的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(42),而其他报告,超氧化物阴离子生产明显高于nonstimulated阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者单核细胞(43,44]。

氧化应激标志物的脂质过氧化反应、蛋白质羰基化和DNA氧化增加在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。脂质过氧化作用是一个重要的标志自脂质氧化压力很容易氧化。许多研究表明,脂质过氧化增加阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。在一夜阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,没有心血管疾病的研究中,水平的硫代巴比土酸(TBARS),脂质过氧化反应的一个标志,显著增加(45]。在另一项研究中,十四岁男性患有严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症整夜禁食和TBARS水平测定在第二天早上。TBARS水平在这些患者明显高于(28.1 nmol MDA·毫克⁻¹低密度脂蛋白蛋白质)13相比健康年龄匹配的控件(20.0 nmol MDA·毫克⁻¹低密度脂蛋白蛋白质)[46]。氧化低密度脂蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也增加,等离子体氧化低密度脂蛋白水平高在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(43.6 U / L)与控制(32.3 U / L) (47]。蛋白质羰基化反应(氧化蛋白质侧链)也增加在中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者蛋白质羰基含量显著提高(1.11μ摩尔/ g蛋白)相比,匹配控制(0.99μ摩尔/ g蛋白)。另一方面,轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的增加不显著(1.03μ摩尔/ g蛋白)(48]。8-hydroxyl-2′脱氧鸟苷(8-OHdG), DNA氧化的一个标志,也是提高在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。尿的排泄8-OHdG明显与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度(49]。

阻塞性睡眠呼吸暂停患者的评估氧化损伤是必要的因为氧化应激是内皮功能障碍的主要原因之一。山等人研究了32阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和15控制病人,在量化内皮一氧化氮合酶(以挪士)磷酸化以挪士(酶的活性形式负责生产没有血管),炎症(cyclooxygenase-2和诱导NOS),氧化应激(硝基酪氨酸)。他们也被血流介导扩张(这些患者的血管反应性的评价49]。内皮细胞的表达以挪士和磷酸化以挪士下降了59%和94%,分别在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。硝基酪氨酸和cyclooxygenase-2表达是阻塞性睡眠呼吸暂停患者的5倍大。在患者坚持CPAP≥4个小时一天,硝基酪氨酸的表达,cyclooxygenase-2,诱导NOS显著降低,而CPAP治疗恢复以挪士和磷酸化以挪士表达式和相应的氧化应激水平。感兴趣的是,CPAP的影响可能会限制限制自由基的生产,如抗氧化防御机制未受影响。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血流介导扩张明显减少,但坚持CPAP≥4小时显著提高内皮依赖的血管舒张(50]。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的抗氧化能力受损。虽然抗氧化能力在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症科目和控制并没有在他们的研究中,不同Christou等人表现出抗氧化能力之间的线性负相关关系和呼吸暂停/呼吸不足指数(,)[51]。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的总抗氧化状态明显下降(1.4更易/ L)相比,健康受试者(1.5更易/ L,),低水平的维生素A (64μ(1525 g / dL)和维生素Eμg / dL)相比,控制(74年和1774年μg / dL,职责。)52]。另一方面,Katsoulis等人报道一些意想不到的结果,他们发现,总抗氧化状态之前和之后的睡眠显著低于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者AHI < 30(1.73和1.65更易/ L,),但没有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者AHI > 30(1.64和1.58更易/ L,)。一个可能的解释可能是由于差异导致缺氧窒息的急性影响睡眠和慢性氧化应激可能持续严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者甚至在白天(53]。

3.3。氧化应激对动物受到间歇性缺氧

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人通常有并发症,如肥胖、糖尿病、高血压病史,可能会影响因果关系。建立动物模型的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会减少并发症和行为变量的影响在人类。使用动物模型还允许使用研究药物控制环境下的病理机制。理想情况下,动物模型应该模仿人类的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症至少在三个方面:(a)他们分享方面潜在的病理生理学,(b)也有类似的症状和疾病严重程度的光谱发生在人类,和(c)对人类有用的治疗方法。此外,短寿命(允许发布的一系列疾病并发症在合理的时间内),常规可用性、成本效率和可用性的无病同窝出生增加动物模型的有效性。还有其他注意事项需要考虑当使用动物睡眠研究。动物模型为研究睡眠呼吸障碍应该解决至少一个(或组合)的三个主要的有害后果睡眠呼吸暂停:间歇性缺氧/血碳酸过多症,呼吸由于机械阻塞,紧张和睡眠的碎片。在这方面,啮齿动物的基因操纵适合生产的表型特征阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。使用啮齿动物模型检查的一个优点睡眠呼吸暂停的神经生理学方面的高度是人类神经系统的结构之间的相似性啮齿动物,如老鼠和老鼠和人类。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的一种有用的动物模型是英国牛头犬,因为不需要外科干预或基因操作。有很强的相似性之间的睡眠呼吸暂停人类和英国斗牛犬,这动物模型实验使用一个合适的人选。注意到,这些狗打鼾和呼吸不足和微觉醒从睡眠频繁,主要是由于上呼吸道解剖异常的特点是放大软腭和口咽的缩小。这些动物的中央和阻塞性呼吸暂停期间恶化的血红蛋白稀释(< 90%)快速眼动(REM)睡眠和伴随着白天抽动缩短睡眠潜伏期(证明了54]。

改变呼吸肌肉的收缩性是首次报道在遗传肥胖Zucker胖老鼠(ZFR可以)在1996年[55]。这些动物展示许多肥胖的人描述的心肺赤字,如呼吸控制功能障碍,胸壁限制,上呼吸道狭窄,高血压,心肌肥大,可怜的运动能力56- - - - - -58]。后来的研究表明,这些老鼠也表现出睡眠呼吸暂停的59]。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也可以通过外科手术刺激引起气道阻塞(60]。这个过程主要是用于更大的动物,如狗片等人,Kimoff et al。60,61年],小猪[62年],狒狒[63年),和小型啮齿动物(64年,65年]。研究结合先进的仪器来检测睡眠状态,这样开始气道阻塞可以协调与睡眠发作(66年]。

最常用的动物模型在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是间歇性缺氧(IH)模型。这小鼠模型表示极端的生理变化发生在睡眠IH,并于2001年第一次描述了由Tagaito et al。67年]。老鼠被安置在定制的笼子里提供一个间歇低氧刺激或间歇控制室内空气。港口等间距的底部附近的笼子让气体进入四方在床上用品材料。气体控制输送系统调节室内空气的流动,N₂阿,₂定制的笼子住房的老鼠。可编程螺线管和流动监管机构控制操纵启发O₂分数()水平在每个笼子里广泛的IH概要文件。在12 h光周期,从20.9减少到5.0%在30年代期间和快速reoxygenated使用的室内空气水平100%啊₂在接下来的30年代的时期。在12 h黑暗周期里,室内空气的恒流发送到笼子里。使用多个输入到笼子里产生一个统一的最低点在笼子里。

有很多支持的文献认为氧化应激是间歇性缺氧的结果。老鼠接受间歇性缺氧两周血管增加活性氧的生产(13]。老鼠IH-induced肺动脉高压导致增加肺的NADPH氧化酶亚基NOX4 p22phox,表明NADPH oxidase-derived活性氧导致肺动脉高压的发展引起的慢性间歇性低氧(68年]。NADPH氧化酶激活心肌等组织,大脑、颈动脉体,肝脏在各种动物模型的IH [69年- - - - - -71年]。至于氧化应激标记,一个月的IH MDA水平显著增加小鼠(8]。这是在协议与Savransky等人的一项研究报道,小鼠血清MDA水平增加4倍受到慢性IH 6个月相比,控制(72年]。氧化应激标志物也升高在肝脏和大脑等组织罗莎等人,徐et al。11,73年]。

3.4。氧化应激导致内皮功能障碍在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症

减少内皮功能是一个重要的后果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和经常测量受损内皮依赖的血管舒张(74年]。最终内皮功能障碍会导致动脉粥样硬化,动脉壁的地方变得狭窄由于材料形成脂肪,胆固醇,巨噬细胞、细胞碎片,和其他物质。这些变化通过影响创建血流量显著减少动脉(75年]。虽然动脉粥样硬化的病因尚不清楚,有几个因素,如低密度脂蛋白水平的升高,低水平的高密度脂蛋白,高血压,糖尿病,男性性别、肥胖、家族史、传染病、环境因素牵连。这些因素导致内皮功能障碍和氧化应激和炎症的动脉粥样硬化通过一个统一的机制(76年]。各种研究表明低水平的循环没有在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,例如,血清睾酮水平的亚硝酸盐/硝酸盐(细胞正常新陈代谢的副产品)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(38.9μ米和63.1μ米在控制)77年]。这是确认在其他研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的硝酸盐和亚硝酸盐水平明显下降(35.6μ控制(72.6 M)相比μ米)(78年]。许多机制提出了内皮功能障碍由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症或IH包括(1)交互和活性氧形成过氧亚硝基,以挪士(2)分开,(3)减少内皮表达以挪士和水平的提高内源性以挪士抑制剂(42]。由于其半衰期短,大量的分布、过氧亚硝基难以衡量,并且这些因素解释了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间缺乏硝基酪氨酸水平差异和健康受试者79年,80年]。然而,Jelic和Le Jemtel发现硝基酪氨酸的表达增加内皮细胞来源于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(50]。

在所有形式的一氧化氮合酶,包括内皮,酶活性需要代数余子式的五组氧合并到氨基酸精氨酸产生。这些代数余子式黄素腺嘌呤二核苷酸(时尚),黄素单核苷酸(FMN)、血红素、四氢生物蝶呤(BH₄),Ca^{2 +}钙调蛋白。如果一氧化氮合酶缺乏精氨酸或其他必要的辅助因子,它不会产生超氧化物阴离子而不是通过一个非耦合状态的一氧化氮合酶(81年]。Antoniades等人报道,增加活性氧的生产在缺氧会导致黑洞₄氧化降解精氨酸和精氨酸酶水平增加II,导致进一步以挪士解偶联(82年]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者增加了水平的不对称dimethylarginine (ADMA),竞争NOS抑制剂(83年]。田中等人的研究表明,以挪士激活是由氧化还原敏感的监管地位和氧化应激导致以挪士磷酸化的减少,因此减少了活动(84年),而Jelic和Le Jemtel支持后者的发现报道时减少总额的比率在内皮细胞磷酸化以挪士阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(50]。图2解释了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会导致动脉粥样硬化通过氧化应激介导机制。

3.5。氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和心脏衰竭

几乎20 - 40%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有轻度肺动脉高压即使没有左侧肺疾病或心脏病(85年- - - - - -87年]。严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人似乎也有右心室功能异常88年- - - - - -90年]。肺动脉压力变化的临床意义和右心室功能还不确定,也不知道他们是否足够进步右心室衰竭在缺乏其他心肺疾病。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎也可以导致左心室心力衰竭有并发症,如慢性肺部疾病,肥胖,或左心室衰竭(91年]。

在缺氧条件下,肺动脉收缩主要是由于平滑肌的能力的变化,O₂。肺血管阻力的增加对右心室压力过载,导致肥大其次是扩张型心肌病(92年]。除了肺动脉、颈动脉体的变化也可以啊₂。已是不争的颈动脉体氧传感的系统性高血压的发展中扮演一个重要的角色与间歇性缺氧和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(93年]。在这些动脉氧传感的分子机制包括ROS-induced关闭K⁺渠道可能负责急性反应的变化改变氧张力(94年]。

4所示。总结

阻塞性睡眠呼吸暂停是一个独立的心血管疾病的危险因素。能够很好的接受,间歇性缺氧在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症很像缺氧/再灌注损伤机制负责ROS生产过剩。间歇性低氧可以通过氧化应激促进内皮功能障碍和心脏病。然而,还需要更多的研究来增加我们的理解机制,诱发心血管疾病在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会导致新的和更有效的治疗方法,以防止心血管风险日益普遍的疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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