文摘
老龄化是一个渐进的复杂过程,细胞,组织,器官和整个生物体本身在逐渐恶化和不可逆转的方式,在大多数情况下,意味着病理条件,影响个体的生活质量(QOL)。尽管近年来广泛研究的努力,衰老和预防性或治疗策略的预期继续体验主要限制。综述,重点是进步的编译生成的细胞表达谱分析通过蛋白质组学研究(二维(2 d)电泳和质谱(MS)),目前作为积分方法研究衰老过程。此外,氧化应激因素的相关性进行了探讨。强调postmitotic组织,如神经、肌肉发达,和红细胞,这似乎是最常见的研究对衰老。此外,还讨论了模型研究衰老的生物,如秀丽隐杆线虫,senescence-accelerated probe-8老鼠(SAMP8)裸鼢鼠(Heterocephalus格拉比),小犬。蛋白质组学研究在特定的组织和生物显示广泛参与活性氧(ROS)和氧化应激在衰老。
1。介绍
尽管伟大的研究成果进行分子技术出现以来,这是毫无疑问的,循序渐进的方法研究一个基因或一次一个蛋白质,即使他们的伴侣可能最终公布,是一个吝啬的努力。因此,需要更多的积分和全面的方法。在这种背景下,基因组和蛋白质组学研究,主要是通过微阵列的信使核糖核酸(mRNA)和二维(2 d)电泳蛋白质表达谱,最终引起细胞功能的整个过程的理解,而且在组织和器官水平,进而将为我们提供一个更广泛的全景和让我们更全面的了解衰老机制和活性氧(ROS)的内在作用在分子水平上。
这两种方法产生大量的信息从每个组的细胞,组织或器官条件,两者兼而有之在活的有机体内和在体外在某些情况下,在一个特定的发展时间。在本文中,我们提出一个编译的进步在衰老氧化应激的影响,获得通过蛋白质组学方法在不同的细胞类型,组织类型,或动物模型。第二个主要全球表达分析方法,通过基因表达谱芯片,将他处。
自由基的存在,如化学实体,是推测100年前,但其重要性在生物系统并不认可,直到1950年代中期;然而,对于大多数剩下的20世纪,ROS被认为是“一种生化生锈代理随机组织损伤和疾病引起的“(1]。现在,在21世纪,活性氧生物化学中非常相关的生物医学科学,它是目前公认的,几乎每一个疾病涉及某种程度的氧化应激。此外,它是认识到,ROS产生井然有序的方式来帮助保持体内平衡在细胞水平正常,健康组织(1];但是,当ROS浓度超过细胞的抗氧化能力,可能发生严重的破坏和生物体经历氧化应激(2]。这些浓度的破坏性影响已涉及老化(3,4),以及在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病,和其他慢性退化性疾病,如癌症、动脉硬化、糖尿病和心脏病(5]。
早在1956年,德纳姆哈曼提出了“老化的自由基理论”6];从吉尔伯特,此外,其他的研究机会,平民可以被认为是活性氧的生物化学的“创始人”。然而,到1980年,精子是公认的生物实体,尽管他们对衰老和疾病的意义仍然普遍赏识(1]。大约在1980年,Stadtman集团开始调查的性质和后果蛋白质氧化在体外和在活的有机体内。这些作者测量蛋白质羰基化合物氧化损伤的指标和应用这些技术来研究蛋白质氧化衰老组织,详细描述第一,决定蛋白质的氧化在人类衰老的模型(7,8),引起氧化应激的认真考虑病理因素。
甚至应用基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究衰老以及表观遗传学的研究能够诱导组蛋白和DNA的修改和影响酶活性,会增加我们的理解不同的起源和发展过程,导致这种不可避免的生活因此,衰老。表观遗传机制通常是与衰老相关的和与年龄相关的疾病,可能扮演重要角色的存在氧化应激在老化,从而使特定诊断资料和治疗模板的建立有助于改善生活质量(QOL)先进的年龄(对于一个引人注目的修订对表观遗传因素和衰老之间的关系,看到9])。
2。全球氧化应激的方法研究在分子水平上老化
老年学的主要目标之一是了解复杂的老化机制在分子,细胞和器官水平,也会使衰老相关疾病的理解成为可能。由于实际的限制在研究人类的衰老过程在活的有机体内,经常利用动物模型10];然而,寿命差异的大部分实验动物模型和人类进行分析比较困难。尽管有这些限制,在该领域的研究与应用程序加速了高通量的技术,如微阵列和质谱(MS)。一旦应用,必须准确分析生成的信息;因此,利用生物信息学是高度相关的11]。的一大优势的蛋白质组学研究的是大量的信息由一组特定的实验中,也发生在基因组学研究,可以在大型数据库中沉积,从而加速,在不久的将来,实验工作和改善结果,尤其是在衰老的研究作为一个全面的生物现象(图1)。虽然衰老被认为是一种随机过程,目前普遍的观点考虑严格监管制度的存在的回馈都通过调制的生物体的寿命对氧化应激的反应(12]。
对ROS和氧化应激的研究已经成为一个迅速成长和发展研究的主题。专门领域的老化研究,回顾PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)根据(“氧化应激”或“活性氧”)和衰老和微阵列(“氧化应激”或“活性氧”)和衰老和蛋白质组学(仅限于标题/抽象搜索字段)显示了越来越浓的兴趣在过去十年里这些分子积分方法。
记住是相关的相关性转译后的修改调节细胞内蛋白质的活性。因此,不同的蛋白质功能的数量超过了蛋白质序列的数量和浓度;相对浓度,因此,必须建立一个位置,每个同种型和转译后的修改来完全描述蛋白质功能。
3所示。积累改变转译后的修改和缺乏足够的蛋白质降解参与衰老
在正常老化过程中以及与年龄相关的疾病,如动脉粥样硬化、白内障、2型糖尿病、神经退行性疾病,蛋白质是几个转译后的有害的修改,改变他们的目标生物功能(表1)。ROS增加氧化应激(13- - - - - -15)和活性氮物种(RNS)收益率nitrosative压力(15]。在一起,以及与其他有毒化合物,如二羰基和醛反应,主要是负责这次的损坏(16,17),在一些情况下会转化为临床病理学。
此外,蛋白质降解是保持健康和功能蛋白质组的积分,特别是将错误折叠和受损的蛋白质。去除氧化蛋白质的第一个涉及修改的选择性识别和之后,要么他们修理或退化(18]。蛋白质浓度增加而降低降解和合成增加;然而,尽管减少退化导致“旧”蛋白质的积累,增加合成不(19]。因此,老年性受损蛋白质被认为源于积累的增加发生破坏,预计,至少在某种程度上,改变的损伤因子的解毒,和降低效率的不同系统参与消除受损蛋白质(20.]。这种关系如图2。
蛋白质的质量,但不一定数量,改变在疾病状态和适当的治疗可以逆转。这已经证明,例如,在载脂蛋白A1 (ApoA1) 1型糖尿病,在ApoA-1蛋白质敏锐地收购损害胰岛素不足,提供一种可行的机制之间的关系长期血糖控制不佳,更高水平的蛋白质氧化在糖尿病21]。事实上,它可能是这种快速老化ApoA-1、脂蛋白代谢的关键蛋白,使macrovascular疾病的风险更高在1型糖尿病人22]。因此,它提出了老化,以及某些疾病如糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征,造成部分损坏的不成比例的积累和功能失调的蛋白质,而不是他们本身浓度增加,细胞退化系统的损害,即氧化蛋白质通常会针对退化积累由于随年龄增长放缓的降解途径,这很容易被过度的转译后的压力(19,20.,23- - - - - -28]。因此,在动物身上进行的观察研究表明,提高蛋白质降解热量限制和有氧运动可以延缓衰老和扭转与年龄有关的疾病,而且它被假定热量限制有助于调节炎症过程,随后导致慢性病的减少人类已知妥协的功能寿命(29日]。尽管如此,这些策略是否能促进人类还有待证明(类似的改进19]。
氧化蛋白质的目标他们退化;然而,大量的氧化行为反对他们的回收,因为它会抑制蛋白质水解,导致病态的积累和沉淀28,30.]。修改的蛋白质也可以修改一个活跃的网站,阻止磷酸化位点,或扰乱一个底物结合位点,代数余子式,或伴侣蛋白质。此外,它可以创建新的抗体识别抗原表位和诱导自身免疫性疾病(31日,32]。
尽管人们普遍认为细胞老化导致蛋白质组的变化,这些变化的性质和目标及其后果尚未完全确定。值得注意的是累计氧化转译后的相关修改只有在这些检测到的修改连接功能的后果33]。但除此之外,它是相关的考虑,略有修改低丰度蛋白质可能是生理的重要性;因此,许多蛋白质组学研究已开展确定修改后的蛋白质。区分无关紧要的修改和功能显著的需要仔细的目标蛋白质的生物化学和生物物理分析。因此,蛋白质组学方法代表了强大的工具来解决这些问题通过识别目标蛋白质和他们的程度的修改。
4所示。蛋白质氧化直接影响能量代谢途径和长寿有关
氧化还原(氧化还原)的监管控制和氧化应激是一枚硬币的两面:氧化蛋白质可以修改蛋白质可逆氧化还原的监管控制,另外,可以导致可逆或不可逆的氧化损伤。蛋白质是非常敏感的活性氧的作用(16)和代表近70%的目标实体(34];此外,ROS能氧化膜脂质,产生比ROS和长寿命的中间化合物,可扩散到细胞,作为“有毒的第二信使,”放大自由基的损害(35]。最近,系统性氧化还原调控一直被认为是一个非常重要的元素在一群日本semisuper百岁老人长寿(> 105岁),他们可能逃避许多严重的慢性和与年龄相关的疾病的能力应对各种各样的压力,包括氧化应激(36]。
因此,最近建议倾向于预防,而不是对抗,ROS生产,特别是在线粒体水平,在氧化代谢(衰老的线粒体自由基理论)37]。尽管有证据表明,活性氧的生产在人类骨骼肌老年受试者中线粒体从较低(38)、三磷酸腺苷(ATP)合成明显减少,支持这样一个概念,即老化与线粒体功能下降有关,尽管在这种情况下,活性氧产量似乎降低了。在相同的研究中,当老年受试者在体育锻炼的方案,改善线粒体功能被发现,以及随之而来的活性氧产量(38),这显然中和老化的影响在分子水平上对线粒体功能。
因此,这些显然是矛盾的结果可以来哄的基础上平衡ROS生成的数量,这可以是有益的或有缺陷的,和氧化蛋白质的数量,取决于组织及其代谢状态。由于累积证据的分析,两个一般特征的程度的高维护负责长寿动物出现:内源性损伤和低一代拥有高度抗氧化改性的高分子(37]。
检测蛋白质氧化、羰基最常使用标记,和二维凝胶电泳的使用提供了非常有用的研究结果特定的羰基化作用在氧化应激蛋白斑点和复制衰老39,40]。尽管女士目前最通用的技术在蛋白质组学鉴定的蛋白质羰基化作用残留,一些限制导致选择的发展策略,如荧光探针,它能够检测低丰度蛋白质羰基化作用[20.]。此外,半胱氨酸氧化成为很重要的,因为这些谎言正是Redox-sensitive之间的接口和氧化损伤活性氧和氮物种在压力(41]。有趣的是,一个高度的比例显著负相关关系长寿命和线粒体基因组序列的半胱氨酸在metaexaminations(线粒体DNA)从218年动物物种(脊索动物和节肢动物)42),支持前面提到的老化的自由基理论,指出的相关性的脆弱性的蛋白质在生物氧化应激的寿命。
考虑人类新陈代谢的改变,科妮莉亚德兰格综合征是一种罕见的多系统疾病,其特征是独特的颅面变形,上肢畸形,多毛症,头小畸型,心脏缺陷,胃食管功能障碍,生长迟缓,和神经发育障碍从中度到重度的,大范围的变化(43]。病人出现过早衰老过程,很可能减少能量的差别,对这些基因的蛋白质参与抗氧化和解毒途径可能导致过早衰老生理和基因组不稳定(44]。
另一方面,长寿的可能模型被描述;它是基于类型的敲门5腺苷酸环化酶(AC5) [45]。腺苷酸环化酶(AC)是一个关键酶,催化环磷酸腺苷的合成(营)从ATP和扮演关键的角色β肾上腺素能受体信号。在这些AC5 KO小鼠,激活Raf /增殖作用的蛋白激酶/ MAP激酶激酶(Raf MEK / ERK)信号通路,进而促进upregulation Mn-superoxide歧化酶(Mn-SOD)和结果在防止氧化应激和细胞凋亡,延缓衰老表型在心脏和骨骼和增加抗压力,导致寿命寿命,表明个体器官延缓老化可能基本疗法预防与年龄相关的疾病(46]。
深入研究蛋白质的识别涉及或影响衰老,postmitotic组织得到了更多的关注。神经元细胞,红细胞在老化过程中,研究了和某些特定的和一些常见的因素被发现。在下面几节中,这些post-mitotic细胞的蛋白质组学研究的主要进展。
5。蛋白质组学的研究进一步支持并行性衰老和神经退行性疾病之间的关系
增加氧化应激在大脑中是正常老化的一部分,是直接相关的神经活动和反向降低寿命(47]。涉及的常见病理通路在衰老和神经退行性疾病的发展包括自由基损伤和减少能源生产特点特征(48]。与这个想法一致,蛋白质,增加衰老小鼠海马主要酶,调节能源生产和氧化应激(49]。此外,细胞的老化过程改变主要在海马是氧化应激,以及蛋白质的处理(50]。
与先前的想法一致,宽的蛋白质组学分析的大脑在衰老小鼠标识40蛋白质表现出自然的变化模式在鼠标寿命(从4天到15个月大的时候),表明六蛋白质以各种方式增加和27减少。当一起分析,这些蛋白质的生物过程涉及对应主要如下:蛋白质代谢过程(超过三分之一);运输(1/3);核苷酸和核酸代谢过程(四分之一);细胞内的信号级联(五分之一),和对压力的反应蛋白(六分之一)。另外,五分之一的确定的线粒体蛋白质可以本地化和大多数的这些能量代谢相关51),提供一个广泛的蛋白质组变化全景在大脑老化。
此外,有越来越多的证据表明,蛋白质氧化是参与阿尔茨海默病(AD)发病机制,神经退行性疾病相关认知能力下降,氧化应激和老化52- - - - - -56]。两个初始使用蛋白质组学方法研究已确定,特别的蛋白质氧化在广告54,55]。在第一项研究中,三个关键酶在细胞新陈代谢,肌酸激酶BB (CK - BB)、谷氨酰胺合成酶(GS)和泛素carboxy-terminal水解酶l - 1(排序L1),导致蛋白质氧化的具体目标AD患者的大脑。第二,一些额外的目标是发现:dihydropyridine-related protein-2 (DRP-2),轴突生长,和α烯醇酶,参与糖酵解能量代谢,因此相关的脑能量代谢降低。这些结果强烈表明,自由radical-mediated蛋白质改性的过程可能是一个重要的事件在广告和蛋白质氧化的相关部分的神经退化机制在大脑的广告。
尽管丰富的羰基化作用的初步研究可能AD患者的脑脊液中蛋白质羰基化反应的程度并没有改变总的来说,两种蛋白质被发现高羰基化作用相比,控制:免疫球蛋白λ轻链和一个身份不明的蛋白质(57),这意味着可以进行进一步的研究关注较少的丰富蛋白质,通过氧化应激,检测一些可能的早期病理阶段的标志。因此,建立蛋白质氧化态的差异可能为神经退行性疾病提供了一个诊断工具。
此外,发现等人发现了一个重要的并行性衰老和神经退行性疾病之间的蛋白质剖面影响大鼠的海马58]。他们发现,在老年人海马,氧化应激和线粒体功能障碍是很重要的,与一种anti-AD药物治疗,Ladostigil,或是anti-Parkinson药物,Rasagiline,这两种药物逆转老化的影响在不同的线粒体基因和关键监管机构参与神经退化,细胞生存,突触发生,氧化和新陈代谢。氧化应激在大脑的另一个后果包括RNS的生成。小脑特别容易受到氧化应激和展品年龄相关性增加总3-nitrotyrosine (3 nt) [59,60),和一些蛋白质硝化(被确认为目标59]。
此外,在培养神经细胞暴露于β淀粉样蛋白(一种β)(1-42),两种蛋白质明显氧化:14-3-3ξ和glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)和预处理γ-glutamylcysteine乙酯化合物,供应限制的基质抗氧化剂谷胱甘肽合成,保护蛋白质氧化的β1-42 [61年],一致认为抗氧化剂治疗可能有效地减缓或改善神经退行性疾病过程(56,62年]。
相反,其他细胞类型更丰富的在中枢神经系统,神经胶质细胞,比神经元抗氧化应激和能够应对保护他们63年- - - - - -66年]。令人惊讶的是,蛋白质组学的研究侧重于神经胶质细胞在衰老的作用,或在神经退行性疾病,在氧化应激反应非常稀缺。三浦等人提出,老化不抑制星形应对氧化应激的能力。作者发现α微管蛋白受到酪氨酰磷酸化的H2O2曝光这衰老增强磷酸化并阻止微管的形成,但衰老并不旨在抑制反应细胞抵御严重氧化应激(67年]。因此,蛋白质组学研究胶质细胞氧化应激的反应在神经退行性疾病、衰老和专注于他们的帮助神经元代谢的作用,是一种很有前途的大道,有待探讨。
6。老化在心脏和骨骼肌线粒体能量代谢和改变
(心脏性能随年龄增长而下降68年在明确与氧化应激3]。因此,衰老是心血管疾病的一个因素。看来签名的蛋白质或蛋白质组表型变化在啮齿动物心脏呈现衰老组织随着年龄的增长对氧化应激损伤更敏感通过修改能量代谢,特别是碳水化合物代谢、脂肪酸氧化、细胞呼吸,能源生产和能力应对氧化应激(69年]。
在年老的老鼠心脏,几个蛋白质已经被确认为差异表达相比,那些年轻的心(69年- - - - - -71年),虽然有许多差异研究,可能来源于方法论上不同的方法和物种特性(鼠标或鼠),还因为许多蛋白质变化一直在衰老。此外,研究心力衰竭模型,小鼠主动脉横缢痕,演示了一个差异表达蛋白质的表达结构,信号和氧化还原蛋白质(72年]。因此,可以建立衰老之间的并行性心脏动力学和心脏衰竭,同时改变结构蛋白的氧化代谢概况和影响心脏的能力充分氧化应激反应在老化或病态的痛苦。
在氧化应激诱导的功能后果由ROS和RNS在心脏和骨骼肌组织老化,我们发现蛋白质硝化(73年),这可能会影响蛋白质结构、功能、和营业额。因此,氮化蛋白质的积累在心脏和骨骼肌组织(74年,75年)可以定义生物老化的进展或任何病理。
7所示。在红细胞衰老,Hemoglobin-Generated影响细胞膜和细胞骨架的氧化剂
许多细胞过程与生理有关清除红细胞(RBC)涉及氧化应激,这是由内生血红蛋白(Hb)自动氧化和外源性氧化剂,可导致细胞老化功能障碍和(76年]。加拿大皇家银行决定氧化应激的主要因素是Hb。过氧化物,H2O2、羟基自由基、ferrylHb oxoferrylHb,膜会损害附近的氧化还原反应生成的过氧亚硝基红细胞膜蛋白质、脂质、细胞骨架,负责维持红细胞形状和可变形性,因此能够损伤和促进细胞老化(77年]。因此,而不是要求的抗氧化剂含量大中和活性氧物种形成,阻断乙肝与膜的交互将有可能消除Hb-generated氧化剂,防止氧化应激在加拿大皇家银行76年]。在加拿大皇家银行,由于输血的广泛使用,其氧化应激也高度相关的长期储存期间(78年]。因此,蛋白质组学方法是有用的识别分子标记,如Prx2,作为一个候选生物标记红细胞氧化损伤在血库的条件下(79年),可能在未来利用血液组件程序来提高红细胞储存的质量和限制或避免posttransfusional并发症的风险。
简而言之,在细胞类型影响,大量实验结果的基础上,主要的细胞障碍直接氧化应激引起的不平衡和不受控制的一代的活性氧可以概括如下(图3)。是否从自身新陈代谢或细胞外来源产生ROS和RNS的不受控制的增加,这两个产生细胞损伤通过修改蛋白质(主要通过羰基化、sulfoxidation、羟基化、硝化和S-thiolation),避免由蛋白酶体的回收,产生蛋白质功能受损。此外,氧化应激可以直接影响到细胞膜,引起脂质过氧化,从而不稳定,也可以修改细胞骨架蛋白,造成结构性损伤和此外改变信号通路。此外,氧化应激直接影响线粒体和过氧化物酶体,从而改变细胞代谢和能源生产。综上所述,这些改变将会以某种方式,痛苦核转录并生成改变基因表达在正常老化,或导致疾病。尽管这是一个一般的全景,有更具体的变化取决于组织或器官的细胞类型影响或改变。因此,它是一个优先级建立模型来研究氧化应激在衰老和疾病的整体效果。
8。特定生物的替代模型来进行蛋白质组学研究氧化应激在衰老
除了更广泛使用的模型用来研究衰老(比如像小鼠或大鼠啮齿动物,培养细胞,甚至组织碎片,血液或血清),其他特定生物代表适合接近问题的方案。在表2我们总结的一些主要工作,根据他们的广泛的蛋白质组学方法,处理衰老过程,选择那些结果显然是相关的氧化应激和老化过程中活性氧的参与。下面是一个简短的总结一些特定模型阐明氧化应激的参与和贡献在衰老。
无脊椎动物的秀丽隐杆线虫已成功用于研究衰老过程。它被描述,一些蛋白参与细胞衰老和ROS-induced条件。通过使用干扰RNA (iRNA)对一些基因,可以造成大量减少成人寿命,和防御机制与外部氧化应激也干扰(80年]。因此,一些蛋白的表达增加与细胞衰老和氧化应激对这些过程起到保护作用。此外,当秀丽隐杆线虫提交给氧化应激通过过氧化亚致死的短的治疗(H2O2)压力,大多数蠕虫经验严重,然而完全可逆的,行为变化,非常让人想起著名的与年龄相关的变化83年),例如下降的身体运动,咽分泌,和繁殖以及形态学变化和减少代谢活动(83年],它支持哈曼老化的自由基理论,但也包括潜在的有益方面ROS作为调节影响压力阻力和长寿的第二信使在生命早期(83年]。在另一个例子,秀丽隐杆线虫xpa-1突变体,紫外线(UV)敏感,有UV-induced DNA损伤修复能力降低112年),表现出诱导氧化应激和抗氧化防御系统,和他们也显示polyubiquitinated蛋白质积累(84年]。显然,有线虫(无脊椎动物)和哺乳动物之间的差异(脊椎动物)系统,但细胞衰老的基本机制可能是进化守恒的。
另一个非常有吸引力的模型为研究氧化应激的影响在老化senescence-accelerated probe-8 (SAMP8)鼠标,展品与年龄相关的记忆和学习恶化,以及氧化增加标记,它被认为是一个有用的模型研究广告(113年]。在广告,它已经表明,治疗α-酸、线粒体ATP的辅酶参与生产和一种强有力的抗氧化剂114年,115年),能够降低氧化改性,增加的蛋白质水平α烯醇酶,暗示的可能性减少葡萄糖代谢和神经化学变化SAMP8小鼠大脑可以逆转116年]。此外,它已经表明羰基改性铜、Zn-superoxide歧化酶(铜、Zn-SOD)在肝脏和海马胆碱能neurostimulating peptide-precursor蛋白质(HCNP-pp)大脑高SAMP8和控制相比,SAMR1。因此,氧化损伤逐渐累积的现象铜、Zn-SOD可能会导致功能障碍的防御系统对氧化应激SAMP8较高的氧化状态,导致加速老化(85年]。
一种不同的、非常有趣的生物为研究氧化应激的影响在老化是裸鼢鼠(h·格拉比)因为它有非常低的代谢和呼吸率和其蛋白质结构和功能显然不受氧化应激或羰基化反应在老化,可能由于特定特征的细胞环境,维持蛋白质的功能结构(104年]。作为一个例子,活化的核因子[(erythroid-derived 2)——2] (Nrf2)抗氧化反应途径,从而增加抗氧化响应元件基因的转录,水解酶,抗氧化剂和影响蛋白质体内平衡的有效维护,可以防止蛋白质错误折叠或聚合氧化应激(117年,118年),保护细胞环境的一部分,有效地保持蛋白质体内平衡作为一个潜在的机制,解释裸鼢鼠的长寿(104年]。
最后,人类大脑老化是一个有吸引力的模型老化小猎犬(狗)的大脑,特别是也作为广告的模式119年- - - - - -122年]。在大脑老化的犬类,蛋白质组学研究显示,联合治疗的抗氧化食物和一个丰富的环境减少氧化损伤的水平,提高了抗氧化剂储备系统,增加了重要的内源性抗氧化酶的活性和表达,并可能有助于改善学习和记忆106年]。
9。结束语
这里介绍的一些报道的一个限制是,细节关于动物年龄、保健、和行为评估/措施有限,阻碍cross-study比较和荟萃分析。此外,细胞类型和他们的特定的特征呈现比较ROS对红细胞的影响或神经元的困难,例如,以及下在体外或在活的有机体内条件。因此,因此需要更多和更广泛的研究。
在人类,很难比较蛋白质组学研究中因为描述不足的研究材料,参与研究的患者数量小,实验设计的变化。目前,基本老化研究到达一个制药阶段,与小说的测试药物延长针对特定的生化途径的健康生活,也许在特定器官(123年]。在这方面,国家老龄研究所干预实验测试程序(ITP)评估与潜在senescence-retarding化合物的影响,可以用于老鼠食物或水(124年]。虽然最初结果远非令人惊讶,实验设计健壮;因此,这将是有用的为了开发一个类似的计划在衰老小鼠遗传学。
很明显,唯一的识别一个有机体的基因组序列,或知道整个亚型和修改的产品(蛋白质),是不够的衰老过程的完整说明。有必要整合所有这些信息功能的方式,更精确地反映了实际情况。因此,作为重要的一代“使”所有信息,仪器的发展有效地分析和评估这是同样重要的。在这方面,生物信息学和计算生物学是用于执行这些分析,基于系统生物学,也就是说,建设的基因,蛋白质,代谢途径的网络,它们之间相互作用构成功能模块(图1)。反过来,他们集成设计模型预测的临床表型实验发生后诊断和治疗策略。尽管蛋白质组学已经贡献了相关领域的见解老化的研究和尝试,在小鼠等动物模型映射与大脑蛋白质的上下文中涉及的生物过程(51];引用映射的蛋白质在人类健康老化对象尚未执行。尽管如此,蛋白质组学技术的持续进步,在衰老过程中蛋白质组的研究正进入一个崭新的阶段,发现。
利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
确认
这项工作是支持的部分大学德瓜达拉哈拉赠款P3E / 2013/218202和PIE-BKC 2013(来访的优秀讲师)大学的丹尼尔Ortuno-Sahagun Barcelona-Barcelona校园知识。这项工作也支持由CONACyT 2012 - 180268及PROMEP / 103.5 / 12/8143 a . e . Rojas-Mayorquin和西班牙Ministerio de Ciencia e Innovacion梅西帕拉斯(saf2012 - 39852)。作者向作者道歉的作品没有被回顾和那些文件没有收到他们价值的强调。作者还向作者道歉,他们的工作没有被适当地引用由于空间限制和/或我们的知识的局限性。