脂质过氧化反应产品在人类健康和疾病2014

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脂质过氧化作用是一个复杂的链式反应过程的氧自由基介导的攻击细胞膜脂质如多不饱和脂肪酸(PUFA)导致细胞损伤和功能障碍。脂质过氧化作用的最终产品产生多种高活性亲电醛,可作为内源性危险信号,改变重要的细胞信号通路负责疾病发病机理。最近的研究发现脂质过氧化反应产品的潜在作用作为氧化应激的标记和人类疾病生物标志物。事实上,大量的临床前和临床研究表明,脂质过氧化作用的参与产品在许多病理条件如炎症、动脉粥样硬化、糖尿病、老龄化、神经退行性疾病和癌症。知识的财富我们收集从过去十年左右的时间将大大帮助我们更好地理解机制触发病理方面和脂质过氧化反应产品将有助于识别小说未来治疗策略的潜在目标。

2014年特刊的脂质过氧化反应产品在人类健康和疾病编译16个优秀的手稿,包括临床研究,研究文章和评论,它提供了全面的证据表明脂质过氧化产物的意义在不同病理条件。

3这个问题的评论文章探讨脂质过氧化反应产品参与细胞信号导致各种病理条件。一个优秀的评论文章,a Ayala等人所描述的深度如何脂质peroxidation-derived醛丙二醛(MDA)和4-hydroxynonenal等(HNE)是由PUFA及其代谢。进一步,他们描述了MDA和HNE参与细胞信号传导,导致细胞生存或细胞死亡。最后,他们还讨论了不同在活的有机体内哺乳动物模型系统用于研究脂质过氧化作用。e·米勒等人的评论文章描述的意义isoprostanes氧化应激和neuroprostanes标志物在各种神经退行性疾病。具体来说,作者很好地讨论了关系F2-isoprostanes脂质过氧化和F4-neuroprostanes标志物在人类神经退行性疾病如多发性硬化的发病机制,阿尔茨海默病、亨廷顿氏舞蹈症,和克雅二氏症。Joshi和Pratico评论文章讨论了脂质过氧化反应是如何参与精神疾病的病理生理学。具体来说,作者很好地描述最近的临床数据支持脂质过氧化醛参与精神分裂症、双相,和其他主要抑郁障碍。这个特殊问题的评论文章提供广泛的信息对脂质peroxidation-derived醛的形成及其参与神经和精神疾病。

m·e·索托等人的研究文章调查各主动脉病氧化应激的作用。在这项研究中,从系统性动脉高血压患者主动脉碎片,马方氏综合征,特纳的巨细胞病毒感染综合症和评估氧化应激酶和蛋白质结构和功能。本研究表明谷胱甘肽过氧化物酶的活动和glutathione-S-transferase下降,脂质过氧化反应的速率增加所有类型主动脉病。然而,其他氧化和功能蛋白质显示活动变化取决于主动脉病的类型。f . Moreto横断面的研究等人考察了血浆脂质过氧化产物MDA与代谢综合征之间的关系在148年独立生存的人类被试。作者发现有趣的数据对象与血浆MDA显示高代谢综合征患病率伴随着更高的腰围、血糖值升高,甘油三酯,胰岛素抵抗,和更高的饮食糖摄入量。这些研究表明,MDA是glucolipotoxic状态的主要决定因素与代谢综合征科目。

p . Stiuso等人的研究报告氧化剂/抗氧化状态和lipidomic概要文件在NASH患者的血清基础条件和与silibinin-based食品integrator Realsil为期一年的治疗后,他们发现,慢性治疗Realsil显著改变了基础疾病的严重程度由NAS分数和最重要的是减少血清脂质过氧化作用。这些数据表明,在患者的血清lipidomic地位纳什可能是一个有用的抗氧化治疗预后的标志物。在另一项研究由美国Dziegielewska-Gesiak等人研究了脂质过氧化的作用的产品,血浆总抗氧化状态和铜,Zn-SOD老年前驱糖尿病的受试者的氧化应激的生物标志。从52老年人基于获得的数据,本研究确定了SOD-1和助教初期生物标记物和硫代巴比土acid-reacting物质(TBARS)后期的氧化应激生物标志物老年人前驱糖尿病的。

另一项研究通过p . Sutkowy等人研究了运动结合全身冷冻疗法对脂质过氧化的影响产品形成健康的总教头。这项研究报告的数据各种氧化应激和抗氧化指标如MDA、共轭二烯烃,蛋白质羰基,总抗氧化能力、维生素E、皮质醇、睾酮在16个在波兰国家队。研究结果表明,运动训练周期较长,期间结合全身冷冻疗法可以在划皮艇是有利的。一个多中心研究报告的l . m . Gomez-Olivan等人研究了非自愿暴露的影响抗肿瘤的药物在墨西哥医院的护士。职业性暴露护士与对照组相比,职业暴露于抗肿瘤的药物,不是还要职业性暴露护士显示显著增加水平的氧化应激标记,包括脂质过氧化水平,蛋白质羰基含量、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶。脂质过氧化作用的意义本研究再次地址暴露产品在抗肿瘤的生物标记物的氧化应激。

m . Saenz-de-Viteri等人创建了一个有趣的模型探讨兔子暴露于光线的光毒性。通过使用这种模型,他们发现兔子暴露于光线的视网膜显示脂质过氧化水平高于未曝光的控制。他们证明光损伤导致视网膜氧化应激增加曝光后立即减少曝光时间,尽管如此,一些形态和凋亡事件曝光后仍然出现天。Buttari等人调查的影响多酚化合物白藜芦醇调节7-oxo-cholesterol-triggered促炎信号在人类巨噬细胞M1和M2的子集。这些研究表明,M1子集,白藜芦醇可以防止MMP-2 CD16和upregulation差别7-oxo-choesterol-induced对这些基因的提取而在M2子集,白藜芦醇可以防止CD14的upregulation MMP-2, MMP-9,内吞作用的差别,对这些基因。这些研究还表明,监管NF -kB激活是主要的信号机制7-oxo-choesterol和白藜芦醇调节炎症的影响。

s . a . Ganie等人的文章报道的抗氧化和细胞毒性活动Arnebia benthamii,克什米尔山谷的濒危药用植物。利用大鼠肝微粒体和人类癌症细胞系,作者发现这种植物提取物的抗氧化潜力。具体地说,他们已经表明,提取Arnebia抑制铁+ /抗坏血段大鼠肝微粒体脂质过氧化作用,也显示了对各种癌症细胞系细胞毒性的影响。抗高血压药物卡托普利对氧化应激标志物的影响和抗氧化酶在自发性高血压大鼠的肾脏是由g . Chandran等人的文章。特别是,他们证明卡托普利治疗显著提高总抗氧化状态和超氧化物歧化酶和减少TBARS高血压大鼠肾脏的水平。这些研究表明,卡托普利,除了其降压效果,也降低了氧化应激和脂质过氧化作用在高血压大鼠肾脏。在另一篇文章的研究美国Ojha等人报道的影响Withania coagulans水果中提取氧化应激和炎症反应糖尿病大鼠肾脏的体外实验。他们表明,治疗糖尿病的老鼠Withania植物提取物显著降低高血糖,谷胱甘肽水平,IL-1b等炎性细胞因子il - 6, TNF-α和随后的肾损伤。这些研究表明潜在的这种水果提取物的抗氧化和抗炎行动预防糖尿病并发症。

美国Perrone等人在临床研究中调查了假设新生儿补充叶黄素在生命的最初几个小时降低新生儿产后立即氧化应激。这个假设测试是一个随机、双盲临床试验在150年进行新生儿通过调查总氢过氧化物的水平,先进的氧化蛋白质产品和生物抗氧化潜力的血液样本收集。他们的研究结果表明,新生儿补充叶黄素在生命的最初几个小时会增加生物抗氧化潜力和减少总氢过氧化物相比,婴儿没有补充叶黄素。在另一个有趣的随机交叉的临床研究中,l·d·伦佐·等人评估的结果消费麦当劳的餐和地中海餐没有在健康人群和红酒。红酒降低ox-LDL和增加抗氧化酶的表达在人吃麦当劳或地中海吃饭。这些研究表明了积极的效果,结合红酒进口氧化广泛食用的食物类型和炎症基因的表达。

作为结束,很明显从最近发表的研究和当前报纸特刊,脂质过氧化反应产品在人类健康和疾病中发挥重要作用。脂质过氧化反应产品是现在公认的生物标记物的氧化应激和内源性危险介质的多个细胞信号通路。虽然在过去的几年里,大量的研究表明,脂质过氧化作用有一个发展的至关重要的病理生理学作用,各种人类疾病的确切性质的意义,脂质过氧化反应在细胞内稳态维持细胞生存、分化和死亡导致病理的后果,他们的反应,抗氧化治疗需要进一步详细的调查。新开发的技术,如脂质手指印/ lipidomics和代谢组学是重要的工具,将有助于定义的脂质过氧化反应产品如何适应和提供一个缓冲增加氧化应激在不同病理条件。因此,分子打断或中和脂质过氧化的影响products-mediated信号通路可能成为下一个未来的药物发现研究的重要目标。

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哥打诉拉
Sanjay Srivastava
拉德·s·辛格尔

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