文摘
丙型肝炎病毒(HCV)感染产生一些病理影响宿主生物体通过大量分子的/代谢途径。今天,它是世界性的承认,氧化应激积极参与丙肝病毒病理,即使到目前为止几乎没有采用抗氧化治疗有效的。丙肝病毒导致氧化应激的各种流程,如prooxidant激活酶,抗氧化防御系统的弱化,细胞器损伤,和金属不平衡。一个焦点,在与丙肝发病氧化应激,是线粒体失败。这些细胞器,已知的“发电厂”细胞,在能源生产有一个中心作用,新陈代谢,和金属体内平衡,主要是铜和铁。此外,线粒体是病毒直接目标,因为许多丙肝病毒蛋白与他们联系。他们是主要的细胞内自由基生产者和目标。线粒体功能紊乱中发挥关键作用的金属不平衡。这个事件,今天被忽视,参与氧化应激恶化,可能在丙肝病毒生命周期中发挥作用。在这次审查中,我们总结了线粒体在与丙肝和金属氧化应激的作用,强调了需要考虑的放松管制与丙肝肝损伤患者的抗病毒药物管理。
1。介绍
丙型肝炎病毒(HCV)是一种人类病原体影响每年约有400万新学科(1]。据估计,大约3%的世界人口是慢性感染丙肝病毒(2]。不同于其他肝炎病毒(A、B和E),超过80%的丙型肝炎患者成为慢性3]。
丙肝病毒是属的一员Hepacivirus黄的家庭。这是一个与正极性单链RNA病毒。丙肝病毒的基因组编码的多蛋白3000氨基酸长表示从一个开放阅读框(ORF)。这多蛋白裂解成十个不同的产品:核心蛋白(核心)和包膜糖蛋白1和2 (E1和E2、职责),丙肝病毒粒子的成分、p7和非结构蛋白2 (NS2),主要参与丙肝病毒组装、NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B非结构蛋白有重要角色的多蛋白加工和丙肝病毒复制(4]。丙肝病毒感染常导致严重的肝脏疾病,包括肝硬化和肝细胞癌(5]。慢性丙肝病毒感染患者通常表现为代谢紊乱,如脂肪变性、胰岛素抵抗(IR),改变体内平衡的微量金属6- - - - - -8]。许多作品表明氧化应激(OS)扮演关键的角色发生的所有这些病理特征。操作系统是条件发生改变细胞或系统性的氧化还原平衡时,由于不同寻常的接触prooxidant分子,如活性氧(ROS)或活性氮物种(RNS) [9),从而可以与抗氧化反应不足或不相关。生产过剩的活性氧和RNS(可以通过内源性或外源性来源9]。操作系统产生氧化损伤蛋白、脂质和核酸,从而改变其生理功能。
线粒体活性氧的主要来源是生产通过电子传递链(等)复合物和线粒体脱氢酶(10),与此同时,他们的主要目标是活性分子。线粒体是著名的丙肝病毒蛋白质的行动目标;然而,extramitochondrial活性氧的来源也参与与丙肝OS发作:呃,过氧化物酶体和其他细胞隔间(11,12)、黄嘌呤氧化酶或NADPH氧化酶类(13)、细胞色素P450和居民肝脏中免疫细胞的数量(例如,枯氏细胞)。为了避免ROS的有害影响,生物系统已经开发出一些解毒机制,使用大量小分子的肽,和酶,谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(杆),分别。
然而,人们不应忘记,ROS也强有力的第二信使在大量的细胞功能;它们参与调节关键physiopathological流程(14,15),例如那些由信号传感器和催化剂(STAT)和核转录因子kappa-light-chain激活B细胞(NF的增强剂κB) (16]。
丙肝病毒通过本文将总结一些相关机制可以促进操作系统开始,注意关注病毒相关的线粒体OS,微量元素错乱,和新颖的治疗机会,以抵消这些病毒的行为。
2。氧化应激在丙肝病毒感染
操作系统发生,由于丙肝病毒感染,是良好的17]。一些报告放在证据深度氧化还原平衡在感染患者中,关注其潜在相关的肝脏疾病。
oxidative-damaged DNA标记的增加(8-hydroxyguanosine 8-OHdG)和脂质过氧化反应产品(8-isoprostane)被发现在血清、外周血单核细胞(PBMC)和肝脏标本被感染的病人(5,18,19]。
因此,我们最近表明丙型肝炎患者的特点是增加等离子体水平的7-ketocholesterol (7 k)和7 -β-hydroxycholesterol (7β哦)20.),两个著名的过氧化反应产品的胆固醇,称为oxysterols。Oxysterols非常有趣,不仅因为它们可以调节增殖蛋白激酶(MAPKs),从而影响细胞生长和促进细胞转化(21),还因为他们发现oxidized-low密度脂蛋白(oxLDL) [22]。Oxysterols的特定配体肝X受体(LXRs)、核受体的深入参与一些病理生理过程,例如,脂质代谢和炎症(23];通过oxysterols丙肝病毒可能深刻地调节宿主代谢。因此,在hcv感染肝细胞脂肪变性是一种常见的功能(24),它的特点是高氧化率随之增加的电子交付等,可能会导致活性氧的生产过剩。受感染的病人显示OS标记和炎症之间的相关性,等级的纤维化,肝铁储存(25,26]。然而,水平的提高oxysterols产生质疑,操作系统的直接原因是HCV-host细胞相互作用或者宿主免疫反应和铁过载发病主要原因是操作系统(27- - - - - -29日]。当然,协同机制的存在。
此外,深受减少为特征的丙型肝炎患者的抗氧化防御。谷胱甘肽(GSH),第一行的抗氧化防御的关键球员,所产生的所有细胞,特别是集中在肝脏(30.),通常是减少慢性丙肝病毒学科(31日- - - - - -33]。因此,氧化(GSSG)和减少之间的比率(谷胱甘肽)的形式,一个广为接受的参数代表的氧化状态,增加(32]。以及谷胱甘肽,谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、铜/锌含有SOD是经常发现在感染患者PBMC也降低(34]。
所有报告的数据表明操作系统发生是由于丙肝病毒,但一些差异存在的实体诱导肝损伤病理机制有关。要注意,操作系统标记在丙肝患者温和,温和,或没有肝脏疾病(35]。然而,蛋白质组学分析显示抗氧化酶的upregulation在早期(F1 F3)但不是在晚期纤维化(36]。
相反,一些作品描述了一个增强的硫氧还蛋白的表达(硫氧还蛋白)37]或血红素加氧酶(HO-1) [38]。尤其是后者酶,是一种已知的目标基因的核因子erythroid2-like 2 (Nrf2)的蛋白质。这些数据似乎与我们先前描述的不同,但是,在我们看来,Nrf2的激活可能是功能性丙肝病毒。事实上,Nrf2是一个转录因子识别常见的保守序列,称为抗氧化反应元素(是),在许多抗氧化剂酶的启动子区域39,40,保护线粒体活动至关重要,提高细胞感染细胞的生存41]。因此对病毒生命周期至关重要。
3所示。线粒体:丙肝病毒的取景器的中心
如前所述,ROS产生的细胞的主要部分是由线粒体生成的。这些细胞器是“细胞发电厂”,因为他们是主要负责细胞三磷酸腺苷(ATP)的供应。通过感应能量状态可以决定细胞命运的42]。线粒体代谢的相关性、能源生产和细胞命运是由几个报道大量的人类疾病,从神经退化到代谢紊乱43]。
几行描述证据,毫无疑问,线粒体作为主要目标的丙肝病毒。众所周知,丙肝病毒产生这些细胞器的超微结构改变,导致氧化损伤,线粒体DNA拷贝数的减少,肝细胞和淋巴细胞的感染患者(44,45]。
线粒体拥有一个复杂的体系结构;他们组成一个外膜(石),包含整个细胞器和质膜的结构类似。石含有蛋白质和蛋白质复合物,使扩散小或因素表现为特定的信号序列n端。石可以通过结构与ER mitochondria-associated ER膜(MAM) [46]。播出的是区域内线粒体膜的连接(IMM)蒙脱石,并允许满足交流的Ca2 +线粒体和脂质之间ER和(46]。因此,播出的关键元素在维护线粒体脂质和Ca的体内平衡2 +(46)和调节至关重要的线粒体渗透性转换孔注射(mPTP药物)。后者是一个关键事件在细胞命运的决定47]。此外,播出的有关键作用的细胞途径极低密度脂蛋白(VLDL)装配和分泌48]。这些细胞活动也必不可少的丙肝病毒粒子的形成和成熟49]。
几个丙肝病毒蛋白质已被证明直接与线粒体(50- - - - - -52)(图1)。特别是,核心是能够通过一个特定的序列与石的c端地区(53,54]。在播出的检测线粒体表面(53),通过电子显微镜;这也是局部的IMM (52)(图1)。生化研究表明丙肝病毒与线粒体之间的相互作用,通过核心蛋白质、钙在细胞器敏化中起着关键作用2 +注射涌入,顺向的mPTP药物,细胞色素c的释放(55),线粒体去极化等故障。这一连串的事件导致增加活性氧生成(图1)。
其他病毒蛋白质强化核心行动。的确,在实验模型,蛋白质p7 NS4A, NS3/4A复杂,和蛋白质NS5A NS5B是本地化的线粒体和ER subcellular-fractionation和共焦和电子显微镜(55- - - - - -59)(图1)。此外,NS5A和NS5B也本地化IMM和线粒体基质(55,58)(图1)。
这些数据清楚地表明线粒体丙肝病毒的亲密联系。
Ca的线粒体敏化2 +注射和mPTP药物,由于病毒蛋白,导致建立一个恶性循环特征的抑制等,随之产生的ROS增加产量。反过来,这注射诱发mPTP药物打开(60,61年)和线粒体失败(图的进一步恶化1)。
丙肝病毒线粒体的主要目标之一是复杂的等我(也称为NADH:泛醌氧化还原酶)(62年]。复杂的活动,等等的第一步,为有氧呼吸是至关重要的。线粒体分离出转基因小鼠表达核心,E1, E2糖蛋白具有ROS增加生产从复杂的基质和减少复杂我活动17,50)(图1)。复杂的IV(细胞色素c氧化酶)是另一个线粒体蛋白质复合体受丙肝病毒(图的影响1)。相反,复合体II和III不改变在丙肝病毒感染63年]。有趣的是,抑制病毒复制,通过干扰素治疗,可以完全恢复两种复合物的活动我和四世在肝细胞(63年]。
增加谷胱甘肽的氧化和硫氧还蛋白池进一步提供了一个演示与丙肝线粒体氧化还原不平衡(64年,65年]。核心也已被证明能够诱导线粒体的表达而不是细胞质SOD (65年),这表明丙肝病毒产生ROS在线粒体水平,与此同时,增强细胞抗氧化系统对操作系统。病毒,避免过度的细胞毒性效应产生的活性氧的大量增加,可能激活此行为。
4所示。丙肝病毒和金属内稳态错乱
丙肝病毒感染可能会促使操作系统出现放松管制的微量金属的内稳态,锌(锌)、铁(Fe)和铜(铜)8]。微量元素锌、铁、铜是必不可少的,各种生物过程中扮演很重要的角色。
低的丙型肝炎患者血浆锌浓度,而铜和铁浓度高(8,66年]。值得注意的是,大量的铁和铜会干扰锌体内平衡恶化锌缺乏症(67年]。
锌主要存在于细胞(68年),有几个相关的生物功能:参与胰岛素管理(69年和免疫系统的维护70年]。锌是一种氧化还原惰性金属;因此,它并不直接参与细胞的还原反应和氧化。锌是通过不同的机制产生的抗氧化潜力:(a)它能够结合蛋白质的巯基组织避免氧化的自由基;(b)它参与金属硫蛋白的抗氧化反应通过调制,谷胱甘肽,Nrf2;(c)可能对抗redox-active过渡金属,如铁和铜(68年]。锌也结构相关性丙肝病毒,因为它的一些蛋白质,也就是说,NS3和NS5A锌金属离子(71年]。在肝、锌是促进抗氧化和抗炎作用,导致肝细胞损伤,减少在慢性丙肝病毒感染患者72年,73年];此外,锌能抑制NFκB激活,从而抵消炎性细胞因子的生产(74年]。丙肝病毒复制,相反,增强了NFκB途径激活引发的肿瘤坏死因子-α(TNFα)[75年];因此,低锌等离子体水平可能会促使炎症的发病环境扮演着一个关键的角色在病毒相关肝脏疾病进展。因此,一些研究表明,锌的管理,通过一个名为polaprezinc的药物,可能会改善结果在丙肝病毒和与丙肝肝硬化患者(76年,77年]。低水平的锌与丙肝肝损伤可能功能似乎进一步支持的一些研究建议的潜在抑制丙肝病毒复制(78年];然而,机制还不清楚。
以及其他疾病,如癌症和糖尿病(70年,79年,80年),丙肝病毒感染增加锌缺乏症发生平行于铜(8),特别是在这些患者非酒精性脂肪肝的影响(81年),从而为氧化还原失衡铺平了道路。血清铜水平与病毒载量的增加(82年]。自铜过量可能导致一些有害的影响,可以推测丙型肝炎患者锌治疗是有益的,因为它也引起减少铜的水平,正如已经描述在威尔逊氏病等其他疾病(83年]。
铜,事实上,是一个过渡金属非常有害,因为铁,它的特点是一个氧化还原电位升高;因此它可能参与氧化还原反应,像芬顿反应,促进活性氧生成,因此操作系统,已经在其他组织和病理报告84年]。为了避免其不受阻碍的反应,生物系统开发了一个错综复杂的蛋白质网络,防止自由铜的存在。谷胱甘肽,一个关键的抗氧化剂,能抑制铜毒性通过其绑定到这种金属,保持它减少状态,避免氧化还原循环(85年]。谷胱甘肽减少,与铜管制有关,可能与丙肝OS发病中发挥关键作用。铜在丙肝病毒感染的作用和相关的操作系统可能是低估了。氧化潜力的铜在低密度脂蛋白(LDL),事实上,很长一段时间(86年]。这个事件不仅有临床相关性增强心血管疾病的风险,还可能与丙肝的深度撞击损伤,即使一些明显的对比数据报告。几项研究,事实上,描述中存在高水平的oxLDLs丙肝病毒感染患者(20.,87年),根据等离子体铜高程,暗示可能在疾病发病机理;相反,其他的论文表明他们的潜在作用抑制丙肝病毒进入细胞(88年,89年]。然而,为什么病毒产生的东西能够抑制其进入细胞?目前,没有一个解释。它可能是一个有机体的保护性反应;低密度脂蛋白的氧化,事实上,由于炎症反应激活,可能是为了对抗病毒感染。另外,它可能只是一个次要的现象只发生在后期阶段由于prooxidant环境生成的丙肝病毒,也通过过渡金属体内平衡的失调,如铜。后者假设意味着低密度脂蛋白氧化实际上低影响打击丙肝病毒的传染性,因为它只有当病毒已经激活其病理发生机制。尽管低密度脂蛋白的氧化是一个事件成立于丙型肝炎患者,其背后的机制不是很明确。主题是有趣的,铜的作用需要更好的解释,不仅因为铜和oxLDL评估可能产生深刻的诊断和预后的影响,还因为他们参与的深度理解与丙肝疾病可以打开新的抗病毒方法。
改变铜稳态与减少血浆铜蓝蛋白(90年- - - - - -92年]。这种蛋白质是重要的交易铜、绑定循环铜的95% (70年,铁,因为在肝的层面上,它是主要的铁氧化酶酶,这是一个合适的铁运输的关键(93年]。因此,放松管制也可能代表一个系统性有限元摄动的迹象。
事实上,慢性HCV感染患者通常表现为高浓度的血清铁蛋白和肝铁(8]。肝铁增加可以功能病毒细胞周期;事实上,最近的一篇论文表明,转铁蛋白受体1 (Tfr1)可能是重要的细胞的病毒粒子(94年]。这种金属的相关性进一步凸显了一些研究和临床试验,证明肝铁水平如何影响肝脏损伤和对治疗的反应在慢性丙型肝炎患者95年- - - - - -98年]。此外,病毒诱导严重等级的肝炎患者显示更高水平的血清铁对病人的特点是较低等级的肝炎。注意血清铁呈正相关,有强烈的脂肪变性,肝纤维化和生化和组织学参数,表明炎症(99年]。
铁管制机制仍不清楚;然而,在这样一个背景下,hepcidin似乎是一个关键的球员。Hepcidin是一个铁的蛋白质在人体肝脏内合成,炎症,和操作系统推广表达式(One hundred.]。这种蛋白质,通过调制,运铁素对系统性铁稳态的维护是至关重要的。
通过使用丙肝病毒感染的小鼠模型,它表明肝减少时肝脏抗菌多肽引起胞内铁储存和增加,同时,操作系统。反过来,这可能促进十二指肠中运铁素的表达和巨噬细胞,从而导致增加血清铁水平(101年]。这种机制可以解释在丙型肝炎患者铁错乱。此外,它最近提出的差别与丙肝对这些时肝脏抗菌多肽也可能产生深层影响病毒的生命周期,因为它似乎拥有一个抗病毒活性(102年]。因此,通过hepcidin抑制丙肝病毒达到两个目标保存其病毒循环和促进铁稳态的错乱。
后者事件可能是至关重要的在OS-mediated肝损伤(103年]。事实上,菲是一个极其被动的过渡金属,和过度的存在可能会引起线粒体损伤增加肝癌的风险开发(104年]。因此,减少铁疗法已被证明,以抵消肝细胞损伤患者丙肝病毒感染(97年),确认铁在与丙肝肝损伤的一个重要的角色。
所以,操作系统引起的丙肝病毒促进的发病涉及一个危险的循环,再一次,线粒体损伤;因此,金属的疯狂的体内平衡可能会加强生产和线粒体ROS失败,可能参与金属体内平衡的改变。事实上,线粒体发挥关键作用在维护铜和铁稳态的105年,106年]。
5。新的潜在丙肝治疗的方法
在过去的十年中,丙肝病毒治疗的黄金标准是由聚乙二醇干扰素(IFN)的结合α和利巴韦林。管理24或48周,这种疗法产生病毒抑制大约40 - 50%的患者感染HCV基因型1和80%的人感染了丙肝病毒基因型2和3 (107年]。今天,新的治疗方法考虑使用三联疗法,(干扰素)α和利巴韦林+ telaprevir boceprevir,两个直接的抗病毒(DAA)代理已知NS3 / NS4A蛋白酶抑制剂(107年]。不幸的是,尽管这些新的治疗方法达到持续病毒应答(SVR) 63 - 75%患者HCV基因型1和减少治疗长度、持久的治疗仍然存在局限性。特别是,许多新的副作用已经遇到需要足够的管理策略以及药物的相互作用、非持久性病毒抗性和干扰素耐受不良(108年]。今天克服这些问题正在调查新的治疗治疗,如DAA第二代,针对NS5B,或主机目标分子,还有像抑制剂,和IFN-free疗法的使用,减少治疗不耐受和扩大潜在的患者群107年]。
使用分子抵消氧化应激在线粒体水平或治疗可以恢复适当的金属体内平衡可以真正帮助丙肝病毒疗法。因此,事实上,最近表明,使用cell-permeant铁螯合剂,谷胱甘肽乙酯减少RNA氧化损伤,积极的选择,丙肝病毒的核苷酸和氨基酸替换率109年];所有这些事件都参与病毒抵抗抗病毒治疗。不幸的是,抗氧化剂和其他策略减少ROS / RNS丙型肝炎患者实现贫困效应。事实上,当被单独使用,抗氧化剂防治(NAC),维生素E,或抗坏血酸改善肝损伤但并不影响丙肝病毒效价(107年];目前,只有很少,抗病毒治疗的结果是改善与干扰素(结合使用时107年]。
上述稀缺的功效可能是合理的,因为事实上不采取规范化抗氧化剂成线粒体,细胞内自由基的主要细胞来源(61年]。减少特别是线粒体氧化损伤,mitochondria-targeted抗氧化剂已经开发像mitoquinone (MitoQ) [110年,111年]。这部小说类化合物结合泛醌的抗氧化潜力的亲脂性的triphenylphosphonium阳离子,它促进了线粒体存储(111年]。一些研究,包括在体外和在活的有机体内,表明选择性线粒体MitoQ积累提高其抗氧化潜力相比,如果没有针对性抗氧化剂(112年]。这个分子,积累在肝脏后口服(110年),在二期试验中采用对丙肝病毒(113年]。尽管其稀缺对病毒载量的影响,它能够降低肝损伤。可想而知想象的还原操作系统和炎症,由于其线粒体特异性,可能是病毒高度有害的持久性。
另一个类的分子获得极大的兴趣作为抗氧化剂和线粒体靶向抗病毒药物的环孢霉素类似物(CsA),例如,还有(Cyp)抑制剂(114年]。nonimmunosuppressive分子和有一个伟大的anti-HCV潜力,证明了在活的有机体内和在体外研究[115年- - - - - -117年]。这类分子的原型是Alisporivir(也称为debio - 025或DEB025) (118年]。这种药物,除了其对抗病毒复制的能力,证明线粒体呼吸障碍防止与丙肝,线粒体膜电位的崩溃,随之而来的ROS生产过剩,线粒体钙超载(119年]。Cyp抑制剂是面向主机的治疗,由于这个原因,他们使用的共同临床实践是困难的,因为细胞毒性的风险;甚至临床和实验数据推动这个方向。
另一种机制,通过它可以抵消与丙肝OS是一个正确的维护或救援金属体内平衡。事实上,上的积极作用达到通过补充锌与丙肝肝损伤,虽然病毒效价是不受影响120年]。其他报告,描述放血治疗,减少循环含铁量,产生一个响应干扰素治疗(优势比2.95121年]。到目前为止,铜减少HCV治疗的潜在影响还没有描述,但我们需要记住一个有趣的问题。最近,广泛的天然多酚类物质的能力抵消丙肝病毒生命周期的各个步骤,如细胞条目,复制,或传播深感审查(122年]。特别感兴趣的在这些分子槲皮素(−)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG)和水飞蓟素/ Silibinin [122年),因为他们是强大的抗氧化剂。然而,这些化合物的性质,往往低估,是他们能力结合活性铁和铜等金属(123年,124年]。这种行为是非常有趣的,但迄今为止其相关性在丙肝治疗还没有被调查。通过金属绑定,事实上,茶多酚可以通过不同的机制,发挥他们的抗病毒作用,因为不仅可以控制金属氧化还原反应活性,阻止操作系统发生,而且通过细胞内的金属含量的调制,他们可能会阻碍一些病毒蛋白质的活动,例如,NS3或NS5A。可以想象的多酚类物质,达到渗透肝细胞,一旦绑定到铁或铜、可能会导致细胞内的金属含量上升,从而,反过来,对抗病毒复制。因此,据报道,增加细胞内的铁和铜可以创造一个敌对环境病毒的生命周期(125年,126年]。
在这些基地,分子抗氧化剂的使用潜力,针对线粒体,或者能够结合金属,可以真正帮助消除丙肝病毒感染,至少治疗金标准的补充疗法。另一方面,更深入的了解这些化合物的作用机制可以揭示新的有趣的能力,可能导致制定新的有效治疗用更少的副作用,主要的宽容。
6。讨论
丙型肝炎病毒促进prooxidant细胞状态通过一些分子机制。线粒体在细胞水平似乎是受影响最严重的细胞器,在系统层面的放松管制微量金属体内平衡与病理机制涉及操作系统和炎症,进而可能再次失败与线粒体有关。此外,如果我们考虑这一事实丙肝病毒感染与减少的抗氧化防御系统有关,它跳跃到眼睛,活性氧的增加不是有效地抵消。因此,病毒建立一个恶性循环的分子会氧化损伤与随之而来的生理功能的改变。
这方面,一种抗氧化剂治疗可能有助于抵消,至少部分与丙肝引起的病理后果操作系统。不幸的是,直到现在,抗氧化治疗稀缺的有效性,如果单独使用或结合干扰素(IFN)抗病毒治疗127年]。事实上,正如之前报道,主要目标达成的补充抗氧化剂的还原操作系统和丙肝病毒引起的炎症状态,导致,反过来,减少病毒相关的肝损伤。
另一方面,我们需要记住,丙肝病毒诱发操作系统通过大量的分子途径,例如,线粒体损伤(图1)和改变金属体内平衡;因此很难想象一种抗氧化剂的方法与这样一个广泛的行动。此外,它应该永远记住,丙肝病毒产生其他影响除了操作系统;因此,我们认为抗氧化作用可能有助于抵消与丙肝损伤,但是很有可能,如果单独使用,他们不是很有效。可能,使用抗氧化剂能够选择性地目标线粒体可以更有效地应对操作系统相关的线粒体功能紊乱,从而导致更强大的健康的影响比通过规范没有针对性抗氧化剂的使用。
另一个潜在的有效的方法是使用天然多酚来抵消丙肝病毒感染相关的操作系统。几种天然化合物显示抗病毒效应抵消病毒条目(例如,和厚朴酚),复制(例如,槲皮素),或传播(如水飞蓟素)122年]。天然化合物,强大的抗氧化剂,其中一些还能结合铜和铁、控制,通过这种方式,他们的氧化还原电位128年]。如果我们考虑自己的能力,它可以想象想象的使用获得的“自然的鸡尾酒,混合不同的化合物,其中每个能够抵消丙肝病毒感染的特定方面(条目,复制,和操作系统生成),可能是有效的。
总之,我们相信,尽管可怜的结果到目前为止通过使用抗氧化治疗,抗病毒治疗策略不应该是备用。
确认
这项工作是由MIUR赠款支持:每gli洋底Investimenti德拉Ricerca迪基(FIRB) 2010(协议RBAP10XKNC)题为“表观遗传和代谢改变癌症的分子发病机制和卡路里限制的影响(CR)和Programma di Ricerca di Rilevante重回国家队的感兴趣(主要)2009(协议2009 ynerce)题为“肠道微生物区系,脂肪变性和慢性肝损伤。”