白藜芦醇:为什么它是一个有前途的治疗慢性肾病病人?

文摘

不同植物中含有的白藜芦醇,酚类化合物,包括葡萄浆果,和花生,显示了治疗癌症的承诺,老化,2型糖尿病和心血管疾病。白藜芦醇可以促进转录因子核factor-erythroid 2两个相关因素(Nrf2)激活sirt - 1基因的表达水平增加,这是一个sirtuin蛋白家族蛋白,并减少mTOR通路信号。这种化合物有消炎的作用,它能抑制或对抗核因子-B (NF -B)活动,这是一个redox-sensitive转录因子,炎症反应坐标。炎症和氧化应激反应,共同特征的慢性肾脏疾病(CKD),患者都是相互关联的,与心血管疾病和慢性肾病的发展本身。因为调制的机制参与inflammatory-oxidative应力循环,白藜芦醇可能发挥重要作用在控制CKD-related代谢紊乱。尽管在理论上补充白藜芦醇是一种很有前途的治疗这个病人组中,没有研究评价其效果。因此,目前的审查旨在描述白藜芦醇在炎症和氧化应激调制的作用及其可能的好处CKD患者。

1。介绍

系统性炎症和氧化应激是非传统风险因素与早产有关心血管疾病通常观察到患者的慢性肾脏疾病(CKD) [1,2]。氧化应激,特点是氧化自由基之间的不平衡生产和抗氧化能力,似乎是透析患者的炎症和心血管疾病之间的联系(3]。此外,在nondialysis CKD阶段,氧化机制可以参与肾组织损伤,在氧化应激与CKD本身的发展(4,5]。

白藜芦醇,酚类化合物,存在于各种植物,尤其是包括红葡萄及其衍生品(6),展示了许多有益的影响,包括抗炎和抗氧化作用通过提高抗氧化酶的生产(7)和调节核因素参与inflammation-oxidative应力周期(8,9]。然而,没有研究调查了白藜芦醇对CKD患者的影响。本文提出了令人兴奋的积极作用的证据白藜芦醇在炎症和氧化应激控制,并研究认为白藜芦醇可能代表CKD障碍的难题的一个重要环节。

2。炎症和氧化应激在慢性肾病

炎症和氧化应激相关的条件(10]。免疫细胞吞噬氧化自由基产生的炎症反应刺激和释放促炎细胞因子,进而增强氧化剂的一代11,12]。为了防止氧化状态的有害影响,酶和非酶的抗氧化系统对抗氧化自由基(11]。

在CKD,一些特性可能导致炎症的持久状态及其prooxidant效果,如蛋白尿、减少细胞因子间隙,感染并发症,临床事件,潜在的影响和dialysis-related因素,包括膜bioincompatibility、透析液回流,内毒素(13,14]。CKD患者表现出抗氧化防御不足,因为减少了食用含有抗氧化剂的维生素和矿物质,如维生素C和硒(15]。

氧化应激的结果之间的这种不平衡氧化剂生成和抗氧化防御机制(图1),导致细胞和组织损伤16)和促进人类的延续inflammation-oxidative应力周期通过激活核因子B (NF -B),这是一个redox-sensitive转录因子介导转录的大量炎性细胞因子和粘附分子基因编码。因此,当NF -B是激活,一些细胞因子过度生产,导致氧化自由基的形成,炎症和氧化应激之间建立一个恶性循环(17]。

NF -慢性激活B可以使动脉粥样硬化(18因为在炎性表型变化的重要作用在血管内皮和平滑肌细胞(19]。在最近的一项研究中,Tilstra et al。20.]表明NF -B抑制延迟DNA损害小鼠的衰老和衰老。这种转录因子可以推测人类老化过程中扮演一个角色(20.]。炎症是一个关键机制,促进相互关联在肾间质纤维化和细胞损伤(21),此外,肾功能下降伴随着增加氧化应激(22]。从这个意义上说,慢性炎症和氧化应激功能与NF -密切相关B激活过程中扮演着重要角色的开发和进展CKD及其相关疾病(23]。

与NF -B,转录因子核factor-erythroid 2两个相关因素(Nrf2)负责本构和抗氧化反应element-regulated基因的诱导表达24),被认为是一个主要的细胞防御机制与氧化应激(17]。当Nrf2释放的镇压胞质蛋白扣留1,后转移到细胞核,Nrf2激活基因编码第二阶段解毒酶和抗氧化酶,如谷胱甘肽过氧化物酶和血红素oxygenase-1 [17,25,26]。除了减少促炎介质的表达,包括细胞因子和粘附分子,Nrf2似乎抑制NF -B激活(27)通过调节抗炎酶(17]。因此,Nrf2调节细胞抗氧化反应和抑制或对抗NF -乙的行为(17,24]。

不同的药理和饮食的化合物与Nrf2激活有关。在食品成分、芦丁、槲皮素(28),黑醋栗花青素(29日),和白藜芦醇9促进Nrf2激活演示了)。

3所示。白藜芦醇

白藜芦醇是一种代谢物生产超过70种植物响应环境压力(6),如机械损伤、微生物感染,紫外线照射。在红葡萄中发现高浓度及其衍生品,白藜芦醇存在于自然在两种异构形式(图2):反式白藜芦醇和独联体白藜芦醇(30.]。两个酚环是由苯乙烯双键连接生成3、5、4′-trihydroxystilbene,于1940年首次分离(31日]。虽然这两种同分异构体生物活性,大部分归因于白藜芦醇的生物功能反式白藜芦醇,这是更稳定的形式。最初,这种化合物引起了强烈的兴趣在1992年一些心血管效应被假定与红酒有关(32)暗示,这个好处是法国悖论的一个重要因素33),也就是说,观察,法国人口有心血管疾病的发病率低,尽管高饱和脂肪的饮食(34]。

从那时起,许多生物效应已经分配给白藜芦醇;白藜芦醇的心血管效应是最知道(35]。白藜芦醇似乎改善血管功能通过增加一氧化氮合成和抑制其降解[36),除了能增加抗氧化酶的表达如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(7]。关于在Nrf2白藜芦醇激活的作用,Ghanim et al。9补充)评估对人类的影响与白藜芦醇和葡萄皮多酚饭后富含碳水化合物和脂肪的食物。他们观察Nrf2和抗氧化酶表达的增加,如谷胱甘肽S-transferase [9]。2011年,Palsamy和萨勃拉曼尼亚(8)评估renoprotective白藜芦醇的性质,发现白藜芦醇的口服药物对糖尿病大鼠的正常化Nrf2肾表达及相关抗氧化因子,如血红素oxygenase-1 (HO-1) [8]。在这项研究中,白藜芦醇治疗与肾脏功能正常化和各种炎症生物标记,如TNF和il - 6,除了增加抗氧化活性有关。

在一个随机临床试验,timmer et al。37)发现白藜芦醇补充剂在肥胖受试者改善葡萄糖耐量和降低肝脂肪变性和血浆炎症生物标记(37]。在糖尿病患者中,白藜芦醇补充剂有助于改善胰岛素敏感性,最有可能通过减少氧化应激(38]。

白藜芦醇似乎发挥了作用在氧化应激通过减少NF -调制B sirtuins蛋白表达,参与转录的蛋白质,细胞凋亡,和充满活力的细胞调节39- - - - - -43]。(SIRT)的发现同源sirtuin蛋白家族蛋白在哺乳动物系统导致意识到这些分子在代谢和体内疾病的有利影响。克利斯托NAD⁺端依赖去乙酰酶抑制剂,被认为是中央的长寿调节器发挥抗氧化作用在预防心血管疾病。直到最近,研究人员已经确定了七个sirtuin蛋白家族的同源基因,SIRT-7 sirt - 1基因;sirt - 1基因,细胞细胞核定位,是研究最多的44,45]。sirt - 1基因表达增加与热量限制,在禁食或食物不足,或当细胞暴露于氧化应激条件和DNA损伤(46,47];sirt - 1基因表达似乎减少一些炎症条件下通过未知的机制(48]。在人类中,科恩et al。46)观察到激活sirt - 1基因提高肾胚胎细胞的凋亡阻力(46];在体外研究表明,sirt - 1基因有重要的作用在保护肾medullar细胞(44]。

在一个优雅的研究中,陈等人。49)表明,老鼠,白藜芦醇治疗改善糖尿病酮症酸中毒和肌肉蛋白质降解的衰减尿methyl-histidine和血浆支链氨基酸水平升高(49]。在这项研究中,白藜芦醇的有利影响糖尿病老鼠与肝活化蛋白激酶的激活sirt - 1基因的表达,增加肝线粒体生物起源和肌肉,肌肉的抑制NF -B的活动。作者得出的结论是,白藜芦醇具有多种有益的代谢影响insulin-deficient糖尿病老鼠,特别是包括影响参与改善能量代谢,减少蛋白质的浪费49]。

保护作用的机制白藜芦醇在各种心血管和代谢疾病尚未建立;然而,证据表明哺乳动物雷帕霉素靶的抑制(mTOR)信号通路可能扮演一个角色50,51]。mTOR属于π3-kinase-related蛋白激酶(PIKK)家庭中扮演着一个关键的角色在细胞内稳态的调节上游应对各种刺激,如生长因子,营养,和压力(52,53]。

尽管一些研究已经表明,激活sirt - 1基因信号通路对白藜芦醇至关重要的行动,刘等人。51]表明,白藜芦醇可以抑制胰岛素,leucine-stimulated mTOR SIRT-1-independent方式信号(51]。mTOR激酶有核的两种截然不同的蛋白质复合物,称为mTORC1 mTORC2。提出了图3,mTORC1刺激由压力、氧、氨基酸、能源、极其敏感,雷帕霉素和增长因素。mTORC1促进细胞生长,诱导和抑制合成代谢和分解代谢的过程,分别驱动细胞循环发展和新陈代谢。mTORC2由生长因子刺激和调节细胞生存,代谢,细胞骨架(54]。

一些研究结果表明,白藜芦醇可以负调控mTOR活动通过不同的机制来响应不同的上游刺激(50]。因为mTOR活动与炎症和氧化应激过程,可以减弱这些差别其对这些条件。

4所示。白藜芦醇和慢性肾病

鉴于炎症和氧化应激参与心血管疾病的发病机制在慢性肾病和其他并发症,化合物能够衰减这些条件,如白藜芦醇,应该在治疗CKD吸引特别感兴趣。

在老鼠中,梁et al .(2013)表明,白藜芦醇治疗抑制氧化应激和肾间质纤维化55]。此外,临床研究基于polyphenol-containing食物补充显示改善血液透析患者的抗氧化活性和血脂水平(56,57]。然而,直到最近,还没有研究开发评估CKD患者白藜芦醇的影响,虽然它似乎是合理的,白藜芦醇可以提供许多好处,这些病人行动,通过减少炎症和氧化应激sirt - 1基因mTOR通道失活,Nrf2和NF -调制(图B因素4)。

虽然没有副作用的报道有关白藜芦醇在人类的使用,即使在高剂量,临床试验必须开发探索白藜芦醇的影响在CKD,考虑其对系统性炎症和氧化应激控制潜在的积极作用。不可否认的是,白藜芦醇补充剂可以代表一个有前途的治疗减弱CKD的恶化,影响氮血症,降低发病率和死亡率,防止或减少CKD患者心血管疾病的风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢国家科学和技术发展委员会(CNPq)和基础研究支持里约热内卢州(FAPERJ) E-26/112.680/2012。

引用

1. Shastri和m . j . Sarnak“心血管疾病和慢性肾病:核心课程2010。”美国肾脏疾病杂志》上卷,56号2、399 - 417年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . Stenvinkel”,炎症改善健康的目标在慢性肾脏疾病中,“F1000医学报告,17卷,不。1文章ID m2 - 88 2 - 88年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . l . Wratten d . Galaris c . Tetta和a . Sevanian”进化的氧化应激和炎症在心血管疾病、血液透析和他们的贡献”抗氧化剂和氧化还原信号,4卷,不。6,935 - 944年,2002页。视图:谷歌学术搜索
4. m .小林h . Sugiyama D.-H。王et al .,“过氧化氢酶缺乏症呈现残余肾脏更容易氧化剂组织损伤和肾纤维化的老鼠,”肾脏国际,卷68,不。3、1018 - 1031年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. g . sen k . Paskaloglu h . Satiroglu Alican, a . Kacmaz和a . Sakarcan”的左卡尼汀改善由于慢性肾功能衰竭大鼠氧化损伤,”心血管药理学杂志》上,43卷,不。5,698 - 705年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . j . Soleas e . p .比赛和d·m·戈德堡”白藜芦醇:分子的时代已经来临?和去了?”临床生物化学,30卷,不。2、91 - 113年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. g . Spanier h .徐:夏et al .,“白藜芦醇能降低内皮细胞氧化应激基因表达的调节超氧化物歧化酶1 (SOD1)、谷胱甘肽过氧化物酶1 (GPx1)和NADPH氧化酶亚基(Nox4)”生理学和药理学杂志》上,60卷,第116 - 111页,2009年。视图:谷歌学术搜索
8. p . Palsamy和美国萨勃拉曼尼亚”,白藜芦醇保护糖尿病肾脏的衰减hyperglycemia-mediated氧化应激和肾脏炎性细胞因子通过Nrf2-Keap1信号”Biochimica et Biophysica学报,卷1812,不。7,719 - 731年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. ,h .∙加尼姆c . l .新航s Abuaysheh et al .,”的抗炎和活性氧抑制效应提取含有白藜芦醇、益脑脉制剂”临床内分泌和代谢杂志》上,卷95,不。9日,E1-E8, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Himmelfarb p . Stenvinkel t . a . Ikizler和r·m·哈基姆”观点在肾内科:大象在尿毒症:氧化剂应激如尿毒症心血管疾病的一个统一的概念,“肾脏国际,卷62,不。5,1524 - 1538年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f,右路放倒b . Canaud K.-U。的时候,p . Stenvinkel Wanner), c . Zoccali“氧化应激在终末期肾病:一个新兴的治疗病人的结果,“肾脏透析移植,18卷,不。7,1272 - 1280年,2003页。视图:谷歌学术搜索
12. b . Descamps-Latscha t Drueke,诉Witko-Sarsat”Dialysis-induced氧化应激:生物方面,临床后果,和治疗,”研讨会在透析,14卷,不。3、193 - 199年,2001页。视图:谷歌学术搜索
13. c . l . Meuwese p . Stenvinkel f•w•德克尔和j·j . Carrero”监测炎症的病人在透析:俗话说“有备无患”,“自然评论肾脏学,7卷,不。3、166 - 176年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j。j Carrero和p . Stenvinkel炎症在终末期肾脏疾病什么我们学到了十年?”研讨会在透析,23卷,不。5,498 - 509年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . d . Vaziri”角色的氧化应激和抗氧化治疗在慢性肾病和高血压,”目前看来在肾脏学和高血压,13卷,不。1,第99 - 93页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Bonanni Mannucci, d . Verzola et al .,“蛋白热能浪费在慢性肾脏疾病和死亡率,”国际环境研究和公共卫生杂志》上,8卷,不。5,1631 - 1654年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j . Kim Y.-N。Cha, Y.-J。核factor-erythroid Surh”保护作用两个相关因子2 (Nrf2)炎性疾病,”突变的研究,卷690,不。于1 - 2,页12日至23日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . Hajra ai埃文斯,m . Chen s . j . Hyduk t·柯林斯和m . i Cybulsky NF -κB在主动脉内皮细胞信号转导通路准备激活地区倾向于动脉粥样硬化病变形成,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷97,不。16,9052 - 9057年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . Csiszar e . g . Lakatta m . Wang, z . Ungvari炎症和内皮功能障碍在老化:NF -的角色κB。”应用生理学杂志,卷105,不。4、1333 - 1341年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . s . Tilstra a·r·罗宾逊j .王等人,“NF -κB抑制DNA damade-induced延迟衰老和衰老的老鼠,”《临床研究杂志》上,卷122,不。7,2601 - 2612年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. i . l .诺c . k .藤,r . Zatz”进步的肾疾病的炎症成分干预可能吗?”肾脏透析移植,17卷,不。3、363 - 368年,2002页。视图:谷歌学术搜索
22. a . Kuhad和k·乔普拉衰减的糖尿病肾病tocotrienol: NF的参与κB信号通路。”生命科学,卷84,不。9 - 10,296 - 301年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. Manabe,“慢性炎症链接心血管、代谢和肾脏疾病,”循环杂志,卷75,不。12日,第2748 - 2739页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . Pedruzzi m . b . Stockler-Pinto m·雷特Jr .)和d . Mafra Nrf2 keap-1系统和NF -κB:慢性肾病的善和恶?”Biochimie,卷94,不。12日,第2466 - 2461页,2012年。视图:谷歌学术搜索
25. K.-A。荣格和M.-K。夸克,Nrf2系统作为一个潜在的目标发展的间接抗氧化剂,“分子,15卷,不。10日,7266 - 7291年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 辛格,s . Vrishni b·k·辛格。拉赫曼和p . Kakkar”Nrf2-ARE应激反应机制:控制点在氧化stress-mediated障碍和慢性炎性疾病,”自由基的研究,44卷,不。11日,第1288 - 1267页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 毛l . h . Wang, l·乔和x王”,中断upregulation Nrf2增强的核因子-κ活动,肿瘤坏死因子-α,矩阵metalloproteinase-9在小鼠脊髓损伤后,“炎症介质文章ID 238321卷,2010年,10页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. r . Domitrovic h . Jakovac诉Vasiljev Marchesi et al .,“微分芦丁和槲皮素的CCI王亚南机制₄醉BALB / cN老鼠。”Pharmacologica学报33卷,第1270 - 1260页,2012年。视图:谷歌学术搜索
29. r . j . Thoppil d Bhatia, k·f·巴恩斯et al .,“黑加仑子花青素通过Nrf2-mediated抗氧化机制废除氧化应激大鼠肝癌模型,”目前的癌症药物靶点,12卷,不。9日,第1257 - 1244页,2012年。视图:谷歌学术搜索
30. 吴y和f·刘”,针对mTOR:评估白藜芦醇对癌症治疗的治疗潜力,”在药物化学抗癌药物,13卷,不。7,1032 - 1038年,2012页。视图:谷歌学术搜索
31. m . j . Takaota“白藜芦的酚类物质(Veratrum羊藿卫矛。费尔。)”理学院的杂志,北海道帝国大学,3卷,硕士论文,1940页。视图:谷歌学术搜索
32. e·h·Siemann l . l .有折痕的,“浓度植物抗毒素白藜芦醇的酒。”美国葡萄酒酿造学杂志》和葡萄栽培,43卷,49-52,1992页。视图:谷歌学术搜索
33. B.-L。刘、张x w·张,H.-N。甄,“新启蒙的法国悖论:白藜芦醇的潜在癌症化学预防和抗癌药物治疗”癌症生物学和治疗》第六卷,没有。12日,第1836 - 1833页,2007年。视图:谷歌学术搜索
34. s . timmer j . Auwerx, p . Schrauwen“白藜芦醇从酵母到人类的旅程。”老化,4卷,不。3、146 - 158年,2012页。视图:谷歌学术搜索
35. b . Catalgol s Batirel y Taga, n . k .沉思,“白藜芦醇:法国悖论再现。”在药理学领域卷,3队,2012页。视图:谷歌学术搜索
36. h·李和美国Fostermann“白藜芦醇:多功能化合物改善内皮功能,“心血管药物和治疗,23卷,第429 - 425页,2009年。视图:谷歌学术搜索
37. s . timmer e . Konings l . Bilet et al .,“卡路里限制白藜芦醇补充剂的30天对能量代谢的影响和代谢在肥胖的人类,”细胞代谢,14卷,不。5,612 - 622年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p . Brasnyo g . a . Molnar m .内政部et al .,“白藜芦醇改善胰岛素敏感性,降低氧化应激并激活Akt通路在2型糖尿病患者,”英国营养学杂志》上的,卷106,不。3、383 - 389年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 王x朱、刘,m . et al .,“激活Sirt1的白藜芦醇抑制TNF -α诱导成纤维细胞的炎症。”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。11日,2011 p . e27081。视图:谷歌学术搜索
40. ,h .∙加尼姆c . l .新航k Korzeniewski et al .,“白藜芦醇和多酚制备抑制氧化和炎性应激反应高脂肪、高碳水化合物食物,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷96,不。5,1409 - 1414年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. h·杨,j·a·鲍尔a . Chen c·米勒和d·a·辛克莱”化合物的设计和合成,延长酵母复制寿命,”衰老细胞》第六卷,没有。1,35-43,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s·m·怀克、s t·拉塞尔和m . j .蒂斯达尔,“诱导骨骼肌中的表达蛋白酶体抑制剂减毒的NF -κB激活。”英国癌症杂志》,卷91,不。9日,第1750 - 1742页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. k . t . Howitz k . j . Bitterman h . y .科恩et al .,“小分子催化剂寿命的延长酿酒酵母,”自然,卷425,不。6954年,第196 - 191页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. C.-M。郝和v . h•哈斯”Sirtuins蛋白及其与肾脏。”美国肾脏病学会杂志》上,21卷,不。10日,1620 - 1627年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. e . Michishita j.y.公园,j . m . Burneskis j·c·巴雷特和Horikawa,“进化人类SIRT守恒和nonconserved细胞本地化和功能蛋白质,”细胞的分子生物学,16卷,不。10日,4623 - 4635年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . y .科恩,c·米勒,k . j . Bitterman et al .,“卡路里限制促进哺乳动物细胞生存SIRT1脱乙酰酶诱导,“科学,卷305,不。5682年,第392 - 390页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j·t·罗杰斯,c . Lerin w·哈斯,s . p . Gygi b . m . Spiegelman和p . Puigserver营养控制葡萄糖稳态PGC-1通过复杂α,SIRT1的。”自然,卷434,不。7029年,第118 - 113页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. y, s . Karnati g .钱等人et al .,“Cre-mediated压力影响sirtuin蛋白表达水平,过氧物酶体生物起源和新陈代谢,抗氧化剂和proinflamatory信号通路,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。7篇文章ID e41097 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. y . h . m . l . k . h . Chen Cheng, d . t . y .赵m . s . Shiao和j·k·陈,“白藜芦醇改善代谢紊乱和肌肉浪费在体外糖尿病老鼠,”美国生理学杂志》上卷。301年,E853-E863, 2011页。视图:谷歌学术搜索
50. m·刘和f·刘“白藜芦醇抑制mTOR信号通过瞄准DEPTOR,”生物交流与综合,4卷,不。4、382 - 384年,2011页。视图:谷歌学术搜索
51. 王s . a . m . Liu Wilk, a . et al .,“白藜芦醇抑制mTOR信号通过促进mTOR之间的交互和DEPTOR,”《生物化学》杂志上,卷285,不。47岁,36387 - 36394年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 问:杨和K.-L。关,“扩大mTOR信号”,细胞研究,17卷,不。8,666 - 681年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 美国Wullschleger、r . Loewith和m . n .大厅,“TOR信号在生长和新陈代谢,”细胞,卷124,不。3、471 - 484年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m . Laplante和d·m·萨巴蒂”MTOR增长信号控制和疾病,”细胞,卷149,不。2、274 - 293年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. j .梁田,j·汉,p .熊”白藜芦醇作为肾纤维化的治疗代理单侧输尿管梗阻引起的,”肾功能衰竭。在出版社。视图:谷歌学术搜索
56. p .卡斯蒂利亚a . Davalos j·l·前线et al .,“比较的影响红葡萄汁的膳食补充剂和维生素E对生产超氧化物的循环嗜中性粒细胞NADPH氧化酶在血液透析患者中,“美国临床营养学杂志》上,卷87,不。4、1053 - 1061年,2008页。视图:谷歌学术搜索
57. p .卡斯蒂利亚r . Echarri a Davalos et al .,“集中红葡萄汁产生抗氧化、降血脂药和抗炎效应在血液透析患者和健康者,”美国临床营养学杂志》上,卷84,不。1,第262 - 252页,2006。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2013年朱莉安娜f .沙尔丹哈等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。