文摘

本研究调查了协会的血清或尿液中铜和锌含量的患者生活在中国东北,与前驱糖尿病或糖尿病。从2010年1月至2011年10月,1型糖尿病患者(近年来, )、2型糖尿病(T2D, )、空腹血糖受损(IFG), )或糖耐量受损(IGT), ),和年龄、性别匹配的控制( )注册。T2D组中,有24个肾病患者,34与视网膜病变,与周围神经病变和50。血清铜含量明显高于糖尿病前期,IGT, T2D组。血清锌水平大幅下降,尿锌水平明显高于内转和T2D科目与控制。血清锌/铜率显著低于IFG患者,ITG,近年来,T2D。糖化血红蛋白的血清铜水平呈正相关T2D科目。辛伐他汀治疗T2D患者血清和尿铜和锌无显著影响。这些结果表明需要进一步研究不平衡的潜在影响血清铜、锌水平对代谢综合征,糖尿病和糖尿病并发症。

1。介绍

糖尿病已成为流行疾病。根据国际糖尿病联合会,糖尿病在全世界影响至少2.85亿人,这个数字预计将达到4.38亿到2030年1]。成年人与葡萄糖耐量的数量将从3.44亿年的2010上升到2030年估计有4.72亿(1]。糖尿病的发病率在中国近几十年有了长足的进步。1980年,只有不到1%的中国成年人有这种疾病。到2008年,患病率已达到近10% (1,2]。据估计,超过9200万中国成年人患有糖尿病,另外1.48亿是前驱糖尿病的2]。对这些病人的威胁影响糖尿病是慢性高血糖引起的微血管并发症如糖尿病视网膜病变、神经病变、肾病(2]。

过多的热量摄入和高能升级糖尿病饮食质量是主要的驱动力和全世界流行的外观1,3]。作为重要组成部分的日常饮食摄入,微量元素也很重要,糖尿病和糖尿病并发症的发病机制。干扰微量元素状况,增加氧化应激在糖尿病可能导致胰岛素抵抗和糖尿病和糖尿病并发症的发展4,5]。另一方面,糖尿病的进展也可能导致微量元素代谢和内稳态扰动6]。铜(铜)和锌(锌)氧化/抗氧化机制发挥了关键作用。失衡在这些过程导致高易受氧化损伤的组织和最终的发展糖尿病和糖尿病并发症(7- - - - - -12]。

铜是一种prooxidant,参与金属催化自由基的形成。铜和锌也作为组件结构和催化的一些近年[6]。例如,铜的催化活性是必需的铜/锌超氧化物歧化酶(SOD),参与了从超氧化物自由基保护细胞(6]。锌作为一种抗氧化剂保护蛋白质和酶的巯基组对体内自由基损伤(13]。这些金属的防护和毒性糖尿病和糖尿病并发症的发病机制有记载14- - - - - -16]。

大多数以前的研究都聚焦于糖尿病受试者的血清铜水平的比较与非糖尿病患者健康的主题。信息相对较少的影响血清铜水平前驱糖尿病和糖尿病的患病率和无并发症患者,关注中国的人口。因此,我们研究了铜和锌水平的血清和尿液中人口居住在中国东北,分析不同子组的研究对象定义的胰岛素敏感性和糖尿病并发症的存在。

2。研究设计和方法

2.1。道德声明

本研究机构伦理委员会批准的吉林大学第一医院。书面知情同意了所有科目。对于18岁以下的病人,他们的父母提供书面知情同意和在可能的情况下,儿童主题提供的书面同意。

2.2。病人和他们的一般信息

描述本研究的人口已经在一个单独的出版物报道(17但这里简要总结。从2010年1月至2011年10月,我们招收了189名糖尿病患者或者前驱糖尿病+ 50名健康对照组。年龄范围是20 - 65的平均年龄55岁。患者疾病类别的特点如下:空腹血糖受损(IFG), ,8男性和4女性,年龄范围31-53),糖耐量受损(IGT, 6、9雄性和雌性的年龄段40-56),1型糖尿病(近年来, 17、8雄性和雌性的年龄范围9-33年平均年龄25岁)和T2D ( 85男性和52岁女性,年龄42 - 62的平均年龄56岁)。糖尿病患者并发症的特点如下:肾病患者(DN, ,19岁男性和5女性,平均年龄28岁到84岁的60),视网膜病变患者(博士, ,15个男性和19岁女性,年龄从29到74年的平均年龄60岁),和周围神经病变(DPN。 29岁的男性和21岁女性,年龄从27到79年的平均年龄56岁)。

这些病人的人口统计资料,包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、是否存在的糖尿病、高血压、血脂异常,和药物(辛伐他汀),获得病人的医疗记录。体重指数的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方。高血压被定义为收缩压≥140毫米汞柱和/或舒张压≥90毫米汞柱;IFG被定义为空腹血糖浓度6.1 - -6.9更易/ L或nonfasting葡萄糖浓度> 7.8更易/ L;葡萄糖耐量减低(IGT)是定义为空腹血糖< 7.0更易/ L但nonfasting血糖水平在7.8 - -11.0更易/ L;糖尿病被定义为空腹血糖浓度≥7.0更易/ L, nonfasting葡萄糖浓度≥11.1更易/ L,糖化血红蛋白(HbA1c)值≥6.5%,和/或前一个糖尿病的诊断;血脂异常被定义为甘油三酸酯水平≥1.7更易/ L,总胆固醇更易/ L≥5.18,低密度脂蛋白(LDL)≥3.37更易/ L,之前和/或血脂异常的诊断;估计肾小球滤过率(eGFR)作为衡量肾功能。

2.3。其他测量

实验室数据包括血糖、糖化血红蛋白、红细胞(RBC)、血红蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HLDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)测量从入院后的第一个血液样本。总血清和尿壶铜和锌,包括免费/主动和共轭组件,确定使用电感耦合等离子体光谱仪(icp, PerkinElmer生活和分析科学,Inc ., CT,美国)。

受试者的血样后隔夜空腹成商业管分析实验室参数和特殊的非金属管铜和锌的分析。血离心后,血清整除为不含金属的埃普多夫试管,冷冻和储存在−80°C,直到进一步分析。

在入院24小时尿液样本获得测量表皮生长因子受体。表皮生长因子受体是基于Cockroft-Gault方程计算中国个人:肌酐清除率(Ccr) =((140−年龄)×体重)/(血清肌酐×72)×(0.85,如果女性)18]。

2.4。比较血清铜水平T2D月辛伐他汀治疗前后患者

24 T2D患者没有接受任何降脂药物被招募。入选标准是曹> 6.22更易更易与L / L和低密度脂蛋白> 4.14。排除标准包括接受任何降脂治疗包括鱼油,航行,维生素E,类固醇激素、免疫抑制剂、醇抗酸药和红霉素,酮康唑或类似物,或p-aminoacetic酸。受试者被分配到治疗1个月与10毫克/天的辛伐他汀临床表示。血液样本取自禁食病人一开始和结束的个月治疗。

2.5。统计分析

连续变量表示为中位数(四分位范围)和分类变量数(百分比)。Mann-WhitneyU测试是用于对比组,根据分布。频率的差异分类变量卡方测试或评估的确切概率法。斯皮尔曼等级相关分析是用来评估血清铜或尿铜水平之间的相关性作为连续变量和实验室参数。基线特征调整了年龄、性别、体重指数、高血压和血脂异常的使用一般线性模型协方差分析。所有报告 价值观是双面的,和价值观 被认为是具有统计学意义。使用SPSS 17.0统计分析。

3所示。结果

3.1。研究人口和基线特征

这些受试者基线特征总结表1。一般来说,我们发现,近年来患者的年龄明显小于对照组和糖尿病前期,IGT, T2D组。IFG略但是明显年轻的年龄比控制和IGT和T2D科目。关于性别,男性的比例近年来明显低于糖尿病前期,IGT, T2D科目;这不是IFG之间明显不同,IGT和T2D科目。近年来和T2D的BMI明显高于对照组。与对照组相比,高血压和血脂异常的百分比和血糖的水平明显高于糖尿病前期,IGT内转,T2D的主题。IFG高糖化血红蛋白水平,近年来,T2D团体而不是比控制IGT组明显不同。表皮生长因子受体的水平在IFG组显著降低,显著提高日内转和T2D组,而不是IGT组明显不同,与对照组相比。

表1
基线特征的学科。

与对照组相比,血清铜水平明显高于在糖尿病前期,IGT和T2D但不是在近年来不同(表1)。没有明显差异IFG尿铜水平,ITG,近年来,和T2D组,对照组相比(表1)。血清锌含量显著降低,尿锌含量明显高于内转和T2D对象控制相比,没有观察到显著差异在糖尿病前期和IGT科目。血清锌比铜被广泛用作指数锌相对不足(19,20.]。与对照组相比,我们发现血清锌/铜率显著低于IFG患者,ITG,近年来,T2D。

组间没有明显差异与疾病和健康对照下列实验室参数:红细胞,Hb,包子,Cre,赵,TG和高密度脂蛋白。血清低密度脂蛋白水平明显高于IGT和T2D科目与对照组相比。

3.2。T2D的基线特征分析,没有并发症

T2D的患者中,我们进一步之间的基线特征相比,那些被诊断出患有DN,博士,或者DPN与那些没有任何的并发症(表2)。

表2
T2D对象的基线特征。

我们发现T2D的年龄患者并发症包括DN之一,博士,或者DPN显著大于T2D的病人没有糖尿病的并发症。除了T2D博士,男性的比例大大降低,没有明显性别差异在T2D DN或DPN患者相比,那些没有并发症。T2D的BMI与DN显著高于T2D科目没有并发症。没有显著差异指数等患者。所有T2D这些并发症的患者比那些没有相当高的高血压并发症。比例没有明显差异的主题与血脂异常或措施的血糖,糖化血红蛋白和Hb,定义的组间糖尿病并发症的存在。表皮生长因子受体的水平显著降低糖尿病前期组明显高于在近年来和T2D团体而不是IGT组比对照组明显不同。关于肾功能指标如包子、Cre,表皮生长因子受体,T2D DN患者有显著较高的措施相比,T2D患者无并发症。

血清铜水平明显高于只T2D DN患者(表中2)。所有T2D的尿铜水平或无并发症患者没有显著差异(表2)。血清锌水平显著低于患者T2D博士,和尿锌水平明显高于T2D DPN患者相比T2D患者无并发症。血清锌/铜的比例显著低于T2D DN患者和博士相比T2D患者无并发症。曹血清水平无显著差异,在任何T2D TG、LDL组。血清高密度脂蛋白水平明显高于在T2D DN患者。

3.3。协会血清或尿铜水平的实验室参数对象

我们分析了联想的血清或尿铜水平与其他实验室参数在所有科目(表3)。在对照组,血清锌水平与血清铜呈正相关。在糖尿病前期患者中,尿铜水平与尿锌水平呈正相关。在IGT患者,血清铜含量与血清高密度脂蛋白呈正相关。

表3
血清铜或尿铜水平之间的联系作为一个连续变量和实验室参数对象。

在近年来的病人,血清铜含量与血糖水平负相关,与血清锌水平呈正相关。尿铜水平负相关血清曹,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白的水平。

对于T2D患者,血清铜含量与血清糖化血红蛋白呈正相关,血清包子,和尿铜;尿铜水平积极与尿锌和血清BUN和Cre水平,但与表皮生长因子受体水平负相关。

3.4。协会血清或尿铜水平的实验室参数T2D有或没有并发症

我们进一步分析了协会的血清或尿铜水平的实验室参数T2D科目有或没有并发症(表4)。血清铜水平与糖化血红蛋白水平呈正相关的所有T2D患者和没有并发症(图1)。相比之下,血清铜含量与血糖水平呈正相关T2D DPN患者(表4)。

表4
血清铜或尿铜水平之间的联系作为连续变量和实验室参数T2D科目。

图1
铜在T2D患者糖化血红蛋白之间的相互关系。之间的相关性T2D患者血清铜和糖化血红蛋白( , )。

血清锌是DN患者尿铜呈负相关。尿锌与DN患者血清铜负相关和正相关与血清和尿铜DPN患者。

血清铜水平负相关的血清低密度脂蛋白T2D患者无并发症。尿铜水平积极与血清Cre DPN患者和血清高密度脂蛋白DN组但负面与表皮生长因子受体和血清铜水平T2D患者无并发症。

3.5。辛伐他汀治疗对铜水平和其他变量的影响在T2D的病人

因为T2D患者往往用他汀类药物治疗降低血脂水平,我们检查了个月的影响辛伐他汀治疗对血清和尿锌和铜T2D病人(表5)。与辛伐他汀治疗1个月显著降低赵如预期和低密度脂蛋白水平(17]。一个月的辛伐他汀治疗没有显著影响水平的血清和尿锌、铜和锌/铜T2D的病人。

表5
患者血清参数T2D辛伐他汀。

4所示。讨论

4.1。血清铜和锌前驱糖尿病,糖尿病

血清铜、锌水平与糖尿病协会一直得到广泛的研究(21- - - - - -25]。这些以前的研究已经表明,血清铜水平显著增加,和成人T2D锌水平显著下降21- - - - - -23,25]。在年轻人的研究( )与T2D [24),铜和锌含量都显著降低。据我们所知,这是第一个研究报告分析了铜和锌的糖尿病患者或前驱糖尿病人群居住在中国东北。我们直接测量血清浓度的铜原子吸收分光光度计和发现,一些已发表的研究不一致。我们发现血清铜显著高锌的浓度显著低T2D与对照组相比,与先前的研究一致的成人T2D患者(21- - - - - -23]。文献关于近年来患者血清铜水平非常有限。在我们的研究中,我们发现,近年来患者血清铜水平不显著不同匹配对照组没有糖尿病,但血清锌显著( )降低与对照组相比。这一发现与早期报告(26),他们发现T2D患者血清铜的浓度明显高于对照组。这可能表明,人群中有不同的概要文件驻留在不同的国家,可能与大量的膳食成分的变化根据不同的地理区域。血清锌水平的变化在近年来已经不一致记录(26- - - - - -30.]。一些研究发现,血清锌水平显著降低(26,28),而其他研究报告无显著差异(27]。

在目前的研究中,我们首次证明前驱糖尿病的受试者和IGT科目,包括空腹血糖异常表现出明显增加血清铜水平但没有重大改变血清锌水平,而匹配的对照组。这些结果暗示增加血清铜可能会增加氧化应激和随后的炎症,导致糖尿病的胰岛素抵抗和最终发展(4,5]。

尿铜水平没有显著变化在糖尿病前期和IGT患者或患者发展到近年来或T2D。尿锌含量只在近年来和T2D患者显著增加,这表明,低水平的血清锌五月T2D属性高尿排泄。

应该注意,血清锌比铜、锌的指数相对缺乏,被发现在1型糖尿病患者显著下降(6];这是目前的研究证实糖尿病前期,IGT, T2D,近年来患者。这表明,血清锌水平比铜水平可能是一个更准确的预测比绝对水平的血清锌或铜。孤立地看锌或铜可能导致自单独评估不准确或者元素容易增加变异源于个体差异与饮食摄入量有关。

4.2。血清或尿铜和糖尿病并发症

几项研究已经报道重要的血清和/或尿铜水平之间的联系和各种糖尿病并发症的风险6,24,31日- - - - - -33]。除了更高水平的血清铜与DN受试者的观察,我们并没有发现任何显著性差异对血清或尿铜简单T2D患者或T2D博士或DPN患者。早期研究报告锌或铜水平无显著差异,以及锌/铜比在糖尿病患者和没有并发症34]。另一个横断面研究,评估24 h尿铜水平T2D患者( )与DN患者相比没有DN ( DN)报道,糖尿病患者增加了尿铜排泄(31日]。

这些对比发现在研究比较血清或尿铜水平在糖尿病并发症患者可能取决于阶段的糖尿病发病率发病机理。众所周知,增加铜可能增加prooxidant压力和减弱抗氧化防御,导致渐进损伤血管、心脏、肾脏、视网膜和神经(35,36]。从糖尿病患者和动物模型越来越多的证据表明,铜特定螯合剂治疗可以显著预防和减少diabetes-induced心脏和肾脏并发症(36- - - - - -40),强烈支持重要的致病作用增加的系统性铜在糖尿病并发症的发展。

一个可能的机制增加系统性铜水平可以伤害糖尿病患者糖化血红蛋白可能与它的影响,显示由T2D的糖化血红蛋白水平增加。大量研究表明,降低高血糖是一种有效的方法来防止糖尿病并发症(41- - - - - -44]。系统性铜水平和血糖控制情况之间的关系已经很少了。我们演示了间显著正相关T2D患者血清铜和血清糖化血红蛋白(表4和图1)。这个结果符合新公布的一项研究,研究血清铜水平和血糖控制协会132年T2D患者(21]。他们发现,血清铜水平与糖化血红蛋白水平呈正相关。另外,3个月的血糖控制后,他们进一步表明,血红蛋白降低糖化血红蛋白水平(从8.7%提高到6.8%, )、铜水平倾向于降低(从105.7杯101.8杯/ dL / dL, )。血清铜水平是否可以用作标记来区分T2D简单T2D并发症患者仍不清楚。我们没有观察到在糖化血红蛋白显著差异比较患者诊断为T2D并发症而简单T2D病人(表2)。我们做了观察,血清铜水平简单T2D患者的糖化血红蛋白水平显著相关(表4, ),血清铜水平显著相关与DN患者的糖化血红蛋白( )、博士( ),DPN ( )。与大量的情况下进一步临床研究需要从不同的地理区域。

4.3。他汀类药物治疗对血清或尿铜的影响

很少有报道关于他汀类药物的治疗效果在糖尿病患者的血清或尿铜水平。我们没有发现显著差异在血清或尿铜和锌在T2D患者治疗前后辛伐他汀(表5)。他汀类药物广泛应用于冠心病的风险,因为他们的管理有效性降低低密度脂蛋白和他们的潜在保护多效性的影响。一项研究调查的影响辛伐他汀对血清锌、铜和锌/铜比其他测量dyslipidemic患者( )没有确定任何重大关联的血清锌、铜和锌/铜比辛伐他汀治疗前后(45]。另一项研究中,患者以前不接受降脂剂( )服用辛伐他汀( )或阿托伐他汀( 为4个月),表明他汀类药物治疗与显著减少意味着血清锌和铜。他汀类药物治疗对这些血清微量元素的影响可能会影响他汀类类型以及治疗剂量和持续时间。

总之,本研究调查了协会的血清和尿铜和锌水平对中国东北前驱糖尿病或糖尿病患者有或没有并发症。与以前公布的其他地理区域的数据相比,这些糖尿病患者主要表现出类似的资料这些微量元素,但展示几不一致的模式。我们清楚地显示了积极的协会所有T2D患者血清铜水平与Hb1Ac水平;然而,血清铜的效果是否Hb1Ac有关糖尿病和糖尿病并发症的发展的发展尚不清楚,需要进一步的探索。

作者的贡献

建成,七周,陆Cai的构思和设计实验。建成徐和七周进行实验。建成,七周,易晒黑分析数据。建成,七周,陆Cai贡献试剂/材料/分析工具。建成,易晒黑,吉尔伯特刘陆Cai写道。

确认

这个项目支持部分由国家科学基金会中国没有。81000330 j . Xu),吉林科学技术发展计划(没有。20100124,j . Xu),中国国家科学基金会(没有。81273509,y . Tan)。作者感谢振兴楚国和江京协助他们作出统计分析。