文摘

客观的。观察肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)活动的变化之间的关系和血浆葡萄糖经过政府的氢氯噻嗪(HCTZ)一年的高血压患者。方法。108名高血压患者每天有12.5毫克HCTZ一年。老城活动、血浆葡萄糖水平和其他生化参数,以及等离子体氧化低密度脂蛋白(oxLDL)含量,测定和分析了基线,六周,治疗后一年。结果。经过一年的治疗,减少血糖升高的血浆肾素活性(PRA)之间的观察组( 更易/ L)和nonelevated PRA集团( 更易/ L)是统计学意义( )。降低血糖的升高和II组( 相比更易/ L) nonelevated Angⅱ组( 更易/ L)是统计学意义( )。患者的比例升高血糖的升高Angⅱ组(40.5%)明显高于nonelevated Angⅱ组(16.3%)( )。oxLDL的水平并不是治疗的影响。结论。老城活动的变化与血浆葡萄糖水平变化后一年的HCTZ疗法。

1。介绍

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)是由一系列的相应激素和酶。通过控制血容量和外周阻力,老城帮助维持人类血压之间的平衡,水和电解质,因此体内平衡。目前,血浆肾素活性(PRA)的水平,血管紧张素ⅱ(Angⅱ)和醛固酮(ALD)已经成为关键指标诊断、治疗和临床研究对初级和二级类型的高血压。研究表明老城激活不仅是一个重要的机制,高血压的发展,但也能调节胰岛素抵抗[1]。高血压患者通常表现为胰岛素抵抗和糖尿病的风险升高nonhypertensive患者相比(2]。因此,作为一线抗高血压药物,利尿剂可能影响老城[3]。然而,很少研究检验了老城的变化之间的关系和血糖水平的变化。因此,我们研究了老城活动和血糖的变化在原发性高血压病人服用HCTZ一年,希望提供新的见解的研究高血压及其治疗。

2。材料和方法

2.1。病人登记表

从2007年11月到2008年10月,108名患者被诊断为原发性高血压梁山好汉第一人民医院在中国招募。入选标准是:(1)年龄超过18年,要么性;(2)汉民族;(3)高血压的诊断基于世界卫生组织和国际高血压联盟(人/伊什)1999年发布的诊断和分级标准:轻度至中度高血压是指那些连续3 140到179毫米汞柱的收缩压(1毫米汞柱= 133.32 Pa)和/或舒张期血压90至109毫米汞柱的坐姿测量在不同的日子。排除标准:(1)继发性高血压;(2)严重的肾和肝功能障碍;(3)严重心脏瓣膜病、心肌病和不稳定心绞痛或接受冠状动脉搭桥手术6个月;(4)痛风和糖尿病;(5)没有采取抗高血压药物。在每个参与中心伦理委员会批准了这项研究。 All eligible subjects participated voluntarily and written informed consent was obtained from all patients.

2.2。药物管理

所有108名患者有12.5毫克HCTZ(西南制药有限公司,批号:0707002重庆,中国)口服每日一年一次,随访间隔一个月。用量增加到25 mg患者的血压控制不足。各种生化指标测试基线,六周,一年后开始治疗。

2.3。临床观察
2.3.1。通用数据采集

一般信息收集或计算包括性别、年龄、身高、体重、身体质量指数(BMI),和以前的病史。标准程序是用来计算身高和体重指数。

2.3.2。血压测量

血压测量时病人坐在后至少5分钟,每个测量之前并没有抽15分钟。校准使用水银血压计测量血压。药物管理局前两个星期,三个进行了测量和平均压力水平视为基线压力。所有测量标准化:同一时间(上午8点。到上午9点),手臂,血压计,医生。

2.3.3。血液样本收集和生化指标测量

病人避免剧烈活动和保持正常的饮食习惯之前3天血了。上午8点都抽取了血液样本后隔夜空腹来测量实验室生化参数,包括血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、血液钾(K+)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。生物化学实验室的测量进行了四川省人民医院使用自动化生化分析仪(奥林巴斯AU5400)。血液图纸进行登记时为基线,六周,一年后开始HCTZ治疗。

2.3.4。ELISA

夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)是用来测量等离子体水平的oxLDL如前所述[4]。山羊反飞机观测(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)涂在96孔微量滴定板捕获抗原。1:100稀释的等离子体添加到板,其次是单克隆抗体anti-oxPL TEPC-15(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)。的绑定oxLDL检测与生物素化的anti-mouse IgA中性avidin-alkaline磷酸酶(美联社)紧随其后。光发射衬底Lumi-Phos 530添加了化学发光是衡量GloMax光度计(Promega)和表示为相对光单位(RLU)。

2.3.5。老城活动的检测

老城的活动决定,静脉血来自静脉肘前的窝在抗凝肝素的存在。血清血管紧张素转换酶(ACE)水平和ALD水平测量dual-points终点测定方法。诊断试剂盒购自北京中成药Zhongtuo生物技术有限公司,有限公司,或由北部生物技术研究所提供。未及PRA和Angⅱ水平测量的静脉血后添加酶抑制剂(包含在工具包)。诊断工具也由北部生物技术研究所提供。所有测量值都是根据制造商的协议执行。

2.4。统计分析

SPSS 13.0软件被用来建立和分析数据库。数值变量数据表示为平均值±标准偏差。配对 在基线以及被用来比较值和经过一年的治疗。等离子体水平GLU和血液K+在不同老城组相比,两个示例比较 以及。卡方检验和多元线性回归分析被用于多因素变量。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人

所有108名患者(68男性,40雌性)完成本研究在为期一年的药物管理和跟踪。平均年龄为 年,平均体重指数27.2公斤/米2±3.4公斤/ m2。GLU HCTZ一年治疗后,赵,低密度PRA, Angⅱ水平在所有患者显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平显著增加。然而,没有明显变化(表在其他索引1)。

表1
临床特征的患者治疗后一年(的意思 sd)。

3.2。GLU浓度和老城活动之间的关系

根据老城的变化活动一年的药物治疗后,患者分为高和nonelevated老城组。葡萄糖浓度和改变这两个团体之间的比较(表2)。

表2
比较GLU含量和变化之间的配对老城活动组经过一年的药物(的意思 sd)。

没有显著差异( GLU浓度之间的)患者PRA和Angⅱ水平升高和nonelevated病人组(表2),尽管越来越多的趋势。然而,GLU浓度减少患者升高PRA和Angⅱ水平在统计学上显著降低( 比nonelevated病人组)。GLU浓度的降低升高的患者ACE和ALD浓度低于nonelevated病人;然而,差异没有统计学意义( )。

3.3。GLU的变化之间的关系和老城活动后药物治疗

根据老城和GLU含量的变化经过1年的药物治疗,患者分为高或nonelevated组。患者的比例提升老城活动和GLU含量测定。结果如表所示3中,我们表明,有统计上显著高于( )的患者比例较高的GLU Angⅱ组相比升高和II nonelevated组。

表3
老城和血糖的变化的变化之间的关系在一年后HCTZ疗法。
3.4。多变量分析的GLU浓度在治疗后

后一年的药物治疗,进行多变量分析使用GLU含量的变化作为因变量对因素可能影响GLU变化产生的药物,包括性别、年龄、体重指数、GLU基线水平,老城变化,血清钾的变化+线性回归方程。结果表明,调整其他因素后,血清Angⅱ水平独立与GLU HCTZ后一年(表4)。

表4
多变量分析的*等离子GLU水平治疗后的变化。

4所示。讨论

老城的主要机制之一是通过人体代谢调节水和盐。其激活不仅在高血压的发病机制中起着重要作用[5),但也可以影响胰岛素抵抗。Scheen[所做的研究6)表明,过度的老城活动,实现协同作用与microcirculatory变化,可以影响胰腺,胰岛素分泌器官,主要和胰岛素敏感性7)和损害细胞反应的胰岛素信号,从而影响GLU新陈代谢。老城的抑制可以增加脂联素浓度(8),从而提高B细胞功能(9)和胰岛素敏感性。研究也表明,糖尿病的患病率在高血压患者约4%至36% (10),超过正常的患者(3.62%)。高血压的患病率在葡萄糖耐量或糖尿病患者非糖尿病的患者的2到3倍。这些事实表明,老城激活和葡萄糖代谢之间的关系存在,促使越来越多的关注心血管药物可能影响老城活动所吸引。常用的利尿剂,利尿剂可以降低血压,减少血容量;然而,他们也可以激活通过负反馈老城。

我们的研究表明,有更少的减少GLU含量升高患者和二世和GLU升高患者的比例高于Angⅱ的病人没有升高。多变量分析表明,Angⅱ的浓度变化与GLU浓度的变化呈正相关;小,有统计上显著的减少GLU含量在减少患者和2 HCTZ后一年( )。我们的研究结果也提供了其他证据证实老城活动呈正相关变化GLU浓度的变化:老城活性越高,GLU浓度越高。这些结果还表明,在糖尿病患者提供治疗高血压时,为了达到理想的治疗效果,降低GLU浓度和老城活动同时应该考虑。

我们没有观察到老城活动和血液K之间的关系+浓度(数据未显示)管理HCTZ一年之后,虽然以前的出版物显示,噻嗪类利尿剂对葡萄糖代谢的影响与降低血K+浓度。我们认为,这种不一致的原因可能包括,(1)噻嗪类利尿剂可能发挥其对葡萄糖代谢的影响通过机制与老城无关的活动;dosage-related利尿剂(2)的影响,本研究HCTZ的剂量是每天12.5毫克,相对较低的剂量。这个剂量可能没有足够高的影响血K+浓度;(3)微分响应HCTZ来自其他国家的国内人口和患者之间不能排除。

我们没有观察到显著的影响在一年期HCTZ治疗前后血浆oxLDL水平。虽然oxLDL的趋势表明略有减少,这可能是由于意识的患者在治疗期间向更健康的饮食。

5。结论

有血和二水平的变化之间的相关性和血GLU浓度的变化在高血压患者一年的双氢克尿噻。这一结果表明,当与噻嗪类利尿剂治疗高血压患者时,还必须注意控制老城活动避免负面影响的药物GLU新陈代谢。有一年随访期间在这项研究中,长期随访可能需要证实这一结论。

6。总结

什么是知道这个话题是这样的。(我)老城的主要机制之一是通过人体代谢调节水和盐。其激活不仅在高血压的发病机制中起着重要作用[5),但也可以影响胰岛素抵抗。(2)老城过度活动,实现协同作用与microcirculatory变化,可以影响胰腺,胰岛素分泌器官,主要和胰岛素敏感性7)和损害细胞反应的胰岛素信号,从而影响GLU新陈代谢。

这项研究增加了以下。(我)我们发现血和二水平的变化之间的正相关和血GLU浓度的变化在高血压患者一年的双氢克尿噻。与噻嗪类利尿剂治疗高血压患者时,还必须注意控制老城活动避免负面影响的药物GLU新陈代谢。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突存在于这项研究。

确认

作者感谢西南制药有限公司,重庆,中国,提供HCTZ药物(批号:0707002)和凉山第一人民医院,四川,中国帮助招募的病人。